(ВеСтниқррача, 2011, № 1, Самарг^тд
46
ВЛИЯНИЕ ХЛОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ПАН
КРЕАТИЧЕСКУЮ СЕКРЕЦИЮ
Ташкентский Педиатрический медицинский институт
Изменение желудочной секреции под воз-
действием пестицидов отражается на деятельности
поджелудочной железы, функционально тесно
связанной с желудком. Не исключено также, что
пестициды могут оказать непосредственное влияние
на ацинарный аппарат поджелудочной железы.
В литературе имеются некоторые сведения о
влиянии
хлорорганических
соединений
на
внешнесекреторную
функцию
поджелудочной
железы. Так, при обследовании лиц, работающих с
гексахлорциклогексаном
(ГХЦГ).
обнаружили
заметное снижение активности панкреатических
ферментов в дуоденальном содержимом [4]. Данные
о снижении активности липазы на 2/3 и трипсина на
1/3 были получены в исследованиях В.11.Безуглого и
соавторов (1973).
При влиянии различных ХОС меняется не только
секреция, но и инкреция панкреатических ферментов.
Так, этиленхлоргидрин и тетра хлорпропен в
определенных
дозах
вызывают
повышение
активности трипсина в крови крыс и снижение
активности ингибитора трипсина [2].
Результаты
проведенных
исследований
свидетельствуют о том, что хлорорганические
пестициды могут влиять на внешнесекреторную
функцию поджелудочной железы. Однако, по
имеющимся данным, трудно составить полную
картину изменений панкреатической секреции при
воздействии ХОС [4].
Целью исследований,
явилось изучение влияния
ГХЦГ на секреторную функцию поджелудочной
железы.
Материал и методы.
Эксперименты про-
водились на белых крысах. О функциональном
состоянии поджелудочной железы судили по
активности основных панкреатических ферментов:
липазы по Г.К.Шлыгину и со- авт.(1963), амилазы по
Смит-Рою в модификации А.М.Уголева (1969) и
протеаз по методу Гросса в содержимом кишечника и
в гомогенате железы. Животных (300) разделили на 5
групп, одна из которых служила контролем, а крысам
2, 3. 4. 5-ой групп вводили масляный раствор ГХЦГ
внутрижелудочно в дозах 1/3, 1/5, 1/20, 1/50 ЛД50
соответственно (ЛД50
=
177,0 мг/кг).
Первая доза вводилась однократно, остальные
ежедневно до конца исследований. Контрольные
крысы получали соответствующее количество масла.
Полученные результаты.
Через 6 часов после
однократного
введения
препарата
отмечалось
снижение активности основных панкреатических
ферментов в содержимом тонкой кишки крыс.
Активность амилазы, липазы и
протеаз была соответственно на 72, 42 и 35%
ниже, чем у контрольных животных. Эти изменения
можно рассматривать как результат угнетения
активности липазы и амилазы в гомогенатах органа.
Причем, как и в химусе, в большей степени снижалась
амилолитическая
активность.
Следовательно,
несмотря на уменьшение секреции основных
панкреатических ферментов в первые часы после
введения крысам ГХЦГ, их активность в железе
угнетается, что можно расценивать как свидетельство
снижения интенсивности синтеза ферментов в
ацинарных клетках [I].
Через 24 часа после введения препарата ак-
тивность липазы, протеаз и амилазы в кишечном
содержимом продолжали оставаться достоверно
сниженной. В гомогенатах поджелудочной железы
подопытных и контрольных животных активность
этих ферментов была практически одинаковой
(табл.1).
Аскарьянц В.П.,
Фазылджанова А. С.,
Юсупова О.И..
Хамраев У.А.,
Салимовой И.
У.,
Исмаилова Э.Н.
Ферменты
Время ис-
Липаза
Протеазы
А м и л а з а
следований
Химус
Гомогенат
Химус (ед)
Гомогенат
Химус
Гомогенат
(ед)
(ед/г)
(ед/г)
(мг/мин)
(мг/г/мин)
Через 6 ча-
830±100
15760±2140
2500±320 11930±1110
3080±470 91500^12610
сов
480±90
14000±2040
1650±280 12860±1190
880±180
62850±7460
Через 24
950±80
30900±1330
2110±230 23430±1110
2150x200
34270±1080
часа
440±50
27860±2160
1170±140 21320±1500
830±120
33720±1350
Таблица 1
Изменение активности ферментов в содержимом тонкой кишки и гомогенате поджелудочной железы
после однократного введения ГХЦГ в дозе 1/5 ЛД
50
В числителе активность ферментов у контрольной группы, в знаменателе - у подопытных.
■Вестниг^врача, 2011, № 1, Самарканд
47
Таким образом, затравка животных относительно
большой дозой ГХЦГ вызывает угнетение секреции
основных панкреатических ферментов и некоторое
снижение
интенсивности
их
синтеза
в
поджелудочной железе [4].
Многократное введение крысам ГХЦГ в дозе 1/5
ЛД50 в течение 20 дней вызывало увеличение
активности протеаз в химусе (табл.2). К 5-му дню
суммарная активность этих ферментов у подопытных
животных была в 2 раза выше, чем у контрольных. К
10-му дню она несколько снижалась, но оставалась
значительно выше, чем у контрольных животных. К
концу наблюдений (на 20-й день введение препарата)
протеолитическая активность химуса у подопытных и
контрольных
животных
была
практически
одинаковой [5].
Активность ферментов в гомогенате железы крыс,
получавших ГХЦГ в дозе 1/5 ЛД
50
, в начале
эксперимента
снижалась.
Амилолитическая
активность на 3-й день введения препарата у
подопытных животных снизилась в 3 раза по
сравнению с контрольными. Примерно на этом
уровне она оставалась у крыс, получавших ГХЦГ в
течение 3-х дней. На 5-10-й дни активность амилазы
в ткани поджелудочной железы возрастала и уже не
отмечалась от. таковой у контрольных, а к 20-му дню
была достоверно выше, чем у крыс, не получавших
препарат. Липолитическая активность снижалась
только через 24 часа после введения ядохимикатов,
затем восстанавливалась и до конца исследований не
отличалась от контроля.
В первый день введения ГХЦГ отмечалась
тенденция снижения протеолитической активности
ткани железы, на 3-й, 5-й и 10-й дни эта активность
существенно не менялась, а к 20- му дню возрастала
примерно в 2 раза по сравнению с контролем.
Сопоставляя динамику изменений активности
панкреатических ферментов в химусе и гомогенатах
железы, можно предположить, что уменьшение
секреции амилазы и липазы в первые дни
эксперимента обусловлено сни
Изменения активности липазы и амилазы при
введении ГХЦГ в дозе 1/5 ЛД
50
были во многом
сходны между собой и противоположны сдвигам
протеолитической активности. На второй день
введения ГХЦГ наблюдалась тенденция снижения
активности этих ферментов. Степень угнетения
липолитической и амилолитической активности на 3-
й день уже была достоверной. В дальнейшем
наблюдалось повышение активности этих ферментов,
и к 5-му дню исследований липолитическая, а к 10-му
- амилолитическая активность возрастала до уровня,
характерного для контрольных крыс. Рост активности
этих
ферментов
продолжался
до
конца
экспериментов, и к двадцатому дню активность
липазы была на 84%, а амилазы на 64% выше
контроля.
жением интенсивности их синтеза в ацинарных
клетках.
К
концу
исследований
ферменто-
образовательная функция железы восстанавливается
или даже возрастает, и выделение амилазы и липазы в
полость тонкой кишки увеличивается.
Некоторые
изменения
показателей
внеш-
несекреторной функции поджелудочной железы
можно отметить и при длительном введении ГХЦГ в
дозе 1/20 ЛД
5О
. На 15-й день опыта достоверно
снижалась липолитическая и амилолитическая
активности не изменялись. В дальнейшем активность
липазы повышалась и к 60-му дню на 67% превышала
контрольный уровень. К 3-му и 4-му месяцам
активность этого фермента в химусе подопытных и
контрольных животных становилась одинаковой.
Активность протеаз имела тенденцию к снижению в
конце 2-го месяца и к повышению в конце 4-го. На 4-
м месяце отмечалась тенденция к повышению и
амилолитической
активности.
К
концу'
же
исследований (на 180-й день) активность всех 3-х
ферментов в химусе была на контрольном уровне.
У подопытных животных, использованных в.этой
серии экспериментов, в течение 1-го месяца
наблюдались признаки угнетения фер
ФЕРМЕНТ
Срок введения
препарата 1 -е
сутки
Срок введения
препарата 3-е
сутки
Срок введения
препарата 5-е
сутки
Срок введения
препарата 10-е
сутки
Срок введения
препарата 20-е
сутки
20140±2370
9560*1400
18270*2440
18440±700
8110x680
липаза 1)
6510*1330
10110*850
17260*3070
21090*2660
8800*720
38410*5770
26710*3740
10320*810
13280^1050
7520*1170
Протеазы (ед/г)
24450*3280
22340^1469
10970*2470
12070*1580
14590*2020
Амилаза
7800*7100
70000x520
16700*2730
17700*1370
31990*2270
(мг/г/мин)
25000*830
26000*2400
12550±2440
16050x2150
49640x2780
Таблица 2
Изменение активности ферментов в гомогенате поджелудочной железы крыс после введения ГХЦГ в
дозе 1/5 ЛД?о
В числителе активность ферментов у контрольной группы, в знаменателе - у подопытных
-Вестник^врача. 2011,
1, Самарканд
48
ментообразовательной функции поджелудочной
железы. В частности, на 15-й день введения ГХЦГ в
дозе 1/20 ЛД
50
достоверно угнеталась липолитическая
активность ткани железы, а протеолитическая
активность проявляла явную тенденцию к снижению
на 15-й и 30-й дни.
Амилолитическая активность до конца 4-го
месяца не изменялась, затем резко возрастала и на
180-й день в 2 раза превышала контрольный уровень.
К концу экспериментов заметно повышались также
липолитическая и протеолитическая активности,
которые в более ранние сроки не изменялись.
Результаты этих исследований позволяют
заключить, что при длительном отравлении ГХЦГ в
дозе 1 /20 ЛД
5
о вначале отмечается некоторое
угнетение секреции и синтеза панкреатических
ферментов,
затем
деятельность
железы
нормализуется, а к концу исследований заметно
повышается
интенсивность
фер-
ментообразовательных процессов.
Самая малая из применявшихся нами доз
ядохимиката (1/50 ЛД50) вызывала наименьшие
изменения в деятельности поджелудочной железы
при длительном введении. В 1-й месяц отмечалась
определенная
тенденция
к
снижению
липолитической и протеолитической активности в
химусе и ткани железы, амилолитическая. напротив,
возрастала. В последующем достоверных различий в
активности ферментов химуса и гомогената
поджелудочной железы у подопытных и контрольных
крыс не было, но прослеживалась тенденция к возрас-
танию активности ферментов при действии малой
дозы ядохимиката.
Выводы:
Таким образом, результаты всех
проведенных с ГХЦГ экспериментов позволяют
заключить, что он вызывает заметные сдвиги
внешнесекреторной
функции
поджелудочной
железы, направленность и глубина которых зависит
от дозы препарата и длительности его введения.
ДЕЙСТВИЕ БУТИФОСА НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ТОНКОЙ КИШКИ
Ташкентский Педиатрический Медицинский институт
The aim of work was study changes in fermentoformation function of small intestine at entering butifos in small, and, comparably big doses. At
the result of researchers it was revealed, that the most typical and constant at butifos influence is depression of intestinal monoglycerid-lipase activity
as for PhOC it is typical inhibating influence on esterase to that our studing monoglyceridlipase belongs. The activity of ot her examining intestinal
ferments at long use butifos is changed like w'ave. Key words: monoglyceridlipase, glycil-valin-dispeptidase. alkalin phosphotase, amylase, invertase.
Ishning maqsadi butifosning kichik va katta dozalari kiritilganda ingichka ichak ferment hosil qiluvehi faoliyatini o zgarish
ni o’rganish bo
ldi.Tekshirishlar natijasida butifosning doimiy tasiri natijasida ichak monogliseridlipazasi faolligini xarakterli susayishi kuzatildi. chunki FOB uchun
esterazalar faoliyatini susaytirish xos bo'lib, monogliseridli- paza shular jumlasiga kiradi. Qolgan tekshirilgan ichak fermentlarining faolligi, butifosning
uzoq vaqt davomida yubo- rilishi natijasida to'lqinsimon o'zgaradi. Kalit so'zlar: monogliseridlipaza. glisil-valin-dipeptidaza, amiiaza, invertaza.
Литература
1.
Афцелиус Б.А. Анатомия клетки. М, 1968.
2.
Закиров У.Б., Кадыров У.З., Миртурсунова С.З.. Гулямов Т.Д. Экзосекреторная функция поджелудочной железы при воздействии
различных доз гексахлорциклогексача. - «Фармакология и токсикология», 1976.№1,с.455-458.
3.
Коротько Г.Ф.. Розин Д.Г. Влияние центральных нейротропных препаратов на дифференцированность панкреатического
ферментовыделения. «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины», 1976. т.81, №1, с.6-9.
4.
Угодив А.М. Пищеварение и его приспособительная эволюция М. 1961.
5.
Угалев AM., Тимофеева Н М. Определение пептидазной активности. - В кн.: Исследование пищеварительного аппарата у человека.
Л. Изд-во «Наука». 1969, с. 178-181
6.
1 )av:d A., Joseph L. Regulation on small intestinal protein metabolism. Gastroenterology
. 1993. v.64, №3, p.471-476.
7.
Liphin M. Cell proliferation in the gastrointestinal tract of man.
Fed. Proc. 1995, v.24. № I .part l.p. 10-15.
Аскарьяпц В.П.,
Юсупова О.И.,
Хамраев У А.,
Кадырова УД.,
Дадабаева М.А.
