-Вестник^врача. 2011,
1, Самарканд
48
ментообразовательной функции поджелудочной
железы. В частности, на 15-й день введения ГХЦГ в
дозе 1/20 ЛД
50
достоверно угнеталась липолитическая
активность ткани железы, а протеолитическая
активность проявляла явную тенденцию к снижению
на 15-й и 30-й дни.
Амилолитическая активность до конца 4-го
месяца не изменялась, затем резко возрастала и на
180-й день в 2 раза превышала контрольный уровень.
К концу экспериментов заметно повышались также
липолитическая и протеолитическая активности,
которые в более ранние сроки не изменялись.
Результаты этих исследований позволяют
заключить, что при длительном отравлении ГХЦГ в
дозе 1 /20 ЛД
5
о вначале отмечается некоторое
угнетение секреции и синтеза панкреатических
ферментов,
затем
деятельность
железы
нормализуется, а к концу исследований заметно
повышается
интенсивность
фер-
ментообразовательных процессов.
Самая малая из применявшихся нами доз
ядохимиката (1/50 ЛД50) вызывала наименьшие
изменения в деятельности поджелудочной железы
при длительном введении. В 1-й месяц отмечалась
определенная
тенденция
к
снижению
липолитической и протеолитической активности в
химусе и ткани железы, амилолитическая. напротив,
возрастала. В последующем достоверных различий в
активности ферментов химуса и гомогената
поджелудочной железы у подопытных и контрольных
крыс не было, но прослеживалась тенденция к возрас-
танию активности ферментов при действии малой
дозы ядохимиката.
Выводы:
Таким образом, результаты всех
проведенных с ГХЦГ экспериментов позволяют
заключить, что он вызывает заметные сдвиги
внешнесекреторной
функции
поджелудочной
железы, направленность и глубина которых зависит
от дозы препарата и длительности его введения.
ДЕЙСТВИЕ БУТИФОСА НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ТОНКОЙ КИШКИ
Ташкентский Педиатрический Медицинский институт
The aim of work was study changes in fermentoformation function of small intestine at entering butifos in small, and, comparably big doses. At
the result of researchers it was revealed, that the most typical and constant at butifos influence is depression of intestinal monoglycerid-lipase activity
as for PhOC it is typical inhibating influence on esterase to that our studing monoglyceridlipase belongs. The activity of ot her examining intestinal
ferments at long use butifos is changed like w'ave. Key words: monoglyceridlipase, glycil-valin-dispeptidase. alkalin phosphotase, amylase, invertase.
Ishning maqsadi butifosning kichik va katta dozalari kiritilganda ingichka ichak ferment hosil qiluvehi faoliyatini o zgarish
ni o’rganish bo
ldi.Tekshirishlar natijasida butifosning doimiy tasiri natijasida ichak monogliseridlipazasi faolligini xarakterli susayishi kuzatildi. chunki FOB uchun
esterazalar faoliyatini susaytirish xos bo'lib, monogliseridli- paza shular jumlasiga kiradi. Qolgan tekshirilgan ichak fermentlarining faolligi, butifosning
uzoq vaqt davomida yubo- rilishi natijasida to'lqinsimon o'zgaradi. Kalit so'zlar: monogliseridlipaza. glisil-valin-dipeptidaza, amiiaza, invertaza.
Литература
1.
Афцелиус Б.А. Анатомия клетки. М, 1968.
2.
Закиров У.Б., Кадыров У.З., Миртурсунова С.З.. Гулямов Т.Д. Экзосекреторная функция поджелудочной железы при воздействии
различных доз гексахлорциклогексача. - «Фармакология и токсикология», 1976.№1,с.455-458.
3.
Коротько Г.Ф.. Розин Д.Г. Влияние центральных нейротропных препаратов на дифференцированность панкреатического
ферментовыделения. «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины», 1976. т.81, №1, с.6-9.
4.
Угодив А.М. Пищеварение и его приспособительная эволюция М. 1961.
5.
Угалев AM., Тимофеева Н М. Определение пептидазной активности. - В кн.: Исследование пищеварительного аппарата у человека.
Л. Изд-во «Наука». 1969, с. 178-181
6.
1 )av:d A., Joseph L. Regulation on small intestinal protein metabolism. Gastroenterology
. 1993. v.64, №3, p.471-476.
7.
Liphin M. Cell proliferation in the gastrointestinal tract of man.
Fed. Proc. 1995, v.24. № I .part l.p. 10-15.
Аскарьяпц В.П.,
Юсупова О.И.,
Хамраев У А.,
Кадырова УД.,
Дадабаева М.А.
'Вестникврача, 2011, № 1, Самарканд
49
Пищевые вещества в желудке подвергаются
небольшой химической переработке. Их гидролиз
осуществляется в основном в тонкой кишке, где
происходит всасывание образующихся продуктов.
Расщепление высокомолекулярных соединений на
более мелкие осколки в полости тонкой кишки
обеспечивают
панкреатические
ферменты.
Заключительные стадии гидролиза осуществляются
кишечными ферментами на поверхности мембран
энтеро- цитов [5] и частично внутриклеточно. В на-
стоящее время насчитывается более двух десятков
энтеральных ферментов [8]. Но наиболее часто для
характеристики физиологического состояния тонкой
кишки в тех или иных условиях изучают энтерокиназу,
пептидазы,
моноглицеридлипазу.
щелочную
фосфотазу, дисахаридазы и амилазу - ферменты, участ-
вующие в расщиплении основных ингредиентов пищи -
белков, жиров и углеводов.
Слизистая
оболочка
кишечника
является
метаболически очень активным образованием [9].
Полное её обновление у различных животных
проитсходит за 36 - 144 часа [9]. Поэтому ядохимикаты,
в механизме действия которых на организм
теплокровных основным является вмешательство в
обменные процессы [6,7], должны оказывать заметное
влияние на функции тонкой кишки.
В ряде работ изучалось влияние фосфорор-
ганических соединений на гидролитическую функцию
тонкой кишки. Так, хлорофос, вводимый в желудок
собак ежедневно в дозе 23 мг/кг (1/15 ЛД
50
) в течение 45
дней, в начале эксперимента угнетает активность
ферментов в кишечном соке. Раньше других и более вы-
ражено снижается активность липазы. В дальнейшем
активность ферментов возрастает, но в разной степени:
величина активности энтерокиназы не достигает
исходной, а липазы - превышает её [3.4]. При введении
крысам в течение трех месяцев несколько большей дозы
хлорофоса
(1/10
ЛД
50
)
отмечалось
снижение
дипептидазной и повышение инвертазной активности
тонкой кишки [1,2].
Целью исследований
явилось изучение изменений
ферментообразовательной функции тонкой кишки при
введении бутифоса в малых дозах и при сравнительно
больших дозах.
Материалы и методы.
В экспериментах,
проведенных на крысах, в качестве функционального
состояния тонкой кишки исследовалась масса соскоба
всей слизистой оболочки тонкой кишки и активность
основных
ферментов
в
её
гомогенате:
моноглицеридлипаза - по методу А.М.Уголева,
М.Ю.Черняховской (1969), глицил-вапин-дипептидаза
по методу А.М.Уголева, Н.М.Тимофеевой (1969),
щелочная фосфатаза по Bodansky, амилаза - по методу
А.М.Уголева, инвертаза - по А.М.У голеву и Н.Н.
Иезуитовой (1969). Для опытов использовали
очищенный препарат ГХЦГ, содержавших 96% гамма-
изомера. Активность ферментов (моноглицеридлипазы,
глицил-валин-дипептидазы, щелочной фосфатазы,
амилазы, инвертазы) рассчитывалась на 1г сырой массы
соскоба («удельная» активность) и массу всей
слизистой («суммарная» активность).
Полученные результаты.
Нами было проведено
подробное изучение воздействия на активность
энтеральных ферментов широко используемого в
сельском хозяйстве фосфорорганического пестицида -
бутифоса.
Однократное введение бутифоса в дозе 1/3 ЛД50 не
влияло на массу энтероцитов. Масса соскоба слизистой
оболочки тонкой кишки крыс, подучавших препарат,
составляла 2,05±0,04 г, у контрольных животных -
2,13±0,02 г.
Очень резко изменялась активность моно-
глицеридлипазы. У крыс, забитых через 24 часа после
введения бутифоса в дозе 1/3 ЛДз
0
активность этого
фермента была в 8,9 раза меньше, чем у контрольных
животных.
Суммарная
моноглицеридлипазная
активность
слизистой
оболочки
всей
кишки
уменьшалась в 9,2 раза.
Активность и общий запас в слизистой кишки
подопытных крыс других исследуемых ферментов
заметных изменений не претерпевали.
При длительном введении бутифоса крысам в дозе
1/20 ЛД
50
резких изменений массы, слизистой оболочки
тонкой кишки не наблюдалось. К концу первого месяца
опыта она несколько увеличивалась, на шестом месяце
уменьшатась на 18,6%, к десятому — вновь не-
значительно возрастала.
Наиболее существенные сдвиги при вреде- нии
бутифоса в дозе 1/20 ЛД
50
, как и предполагали по
результатам предыдущей серии опытов, были выявлены
в отношении моноглицеридлипазы. Так, через 15 дней
от начала введения препарата активность этого
фермента снизилась в 3 раза. Примерно в такой же сте-
пени уменьшался общий запас фермента во всей
слизистой кишки, так как незначительное изменение
массы слизистой почти не сказалось на этом показателе.
Через 1 месяц, уровень липолитической активности у
подопытных животных был в 3,7 раза ниже, чем у кон-
трольных. К 2-х месячному сроку произошло
максимальное (в 4,5 раза) снижение липолитической
активности. К 4-му, 6-му и 10-му месяцам опыта
удельная активность и общий запас в слизистой
моноглицеридлипазы у подопытных групп животных
были снижены в среднем на 50-70%.
Глицил-валин
дипептидазная
активность
изменялась преимущественно в сторону снижения.
Через 1 месяц от начала введения препарата
дипептидазная активность снизилась на 17%. Общий
запас этого энзима вследствие некоторого увеличения
массы слизистой кишечника подопытных животных не
изменился. Ко 2-му и 4-му месяцам показатели
дипептидазной активности подопытных животных не
отличались от таковых у контрольных. К концу опытов
(6-й и 10-й месяцы) уменьшение удельной и суммарной
дипептидазной активности стало выраженным (в
среднем на 45%).
Через 1 месяц от начала опытов активность
инвертазы была снижена на 19%, общий её запас в
слизистой кишечника подопытных крыс из-за
некоторого увеличения к этому сроку массы слизистой
не изменился. Через 2, 4 и 6 месяцев затравки
показатели инвертазной активности у подопытных и
контрольных животных не разнились. К 10-му месяцу
введения бутифоса удельная и суммарная активности
инвертазы снизились примерно на 40%.
Вестник врача, 2011, № 1, Самарканд
50
Активность щелочной фосфатазы в начале
исследования (15 и 30 дней) имела тенденцию к
повышению. Причем суммарный запас данного
фермента к концу 1-го месяца увеличился более, чем на
половину, в следствие некоторого возрастания
удельной активности и массы слизистой оболочки
кишки. Повышение показателей активности щелочной
фосфатазы соответственно на 43% и 30% было
отмечено и на
4-
м месяце затравки. В остатьные сроки на-
званные показатели у подопытных животных имели
тенденцию к снижению.
Амилолитическая
активность
несколько
повышалась через 15 дней от начала введения бутифоса
в дозе 1/20 ЛД50. К месячному сроку удельная и
суммарная активность амилазы снижались в среднем на
45%. Через 2 и 4 месяца показатели активности этого
фермента у контрольных и подопытных животных
почти не отличались. К 6-му месяцу эксперимента
отмечалось
повторное
снижение
показателей
амилолитической активности примерно на 20%. К 10-
му месяцу введения бутифоса, как и в начале опытов,
амилолитическая активность слизистой кишечника
подопытных
и
контрольных
животных
была
одинаковой.
Через месяц после прекращения введения бутифоса
в дозе 1/20 ЛД50, в первые три месяца опыта
достоверных изменений массы энте- роцитов не
отмечалось, хотя наблюдалась тенденция к её
снижению. В конце 4-го и 6-го месяцев исследования
масса соскоба слизистой оболочки подопытных и
контрольных крыс становилась одинаковой. Наиболее
отчетливое влияние этой дозы бутифоса сказывалось на
активности моноглицеридлипазы (рисунок).
Через 15 дней от начала введения пестицида,
активность фермента снижалась в 2,6 раза, а к концу
первого месяца - в 3,3 раза. Затем разница между
активностью моноглицеридлипазы в гомогенате
слизистой оболочки тонкой кишки подопытных и
контрольных крыс становилась меньше, но до конца
исследований она всё-таки оставалась достоверной.
Общий запас этого фермента в слизистой кишечника во
все сроки исследования уменьшался примерно в такой
же степени, как и удельная его активность.
Рис. Влияние бутифоса в дозе 1/50 ЛД
50
на активность кишечной моноглицеридлипазы (а) и холинэ-
стеразы сыворотки крови (б)
у белых крыс.
Глицил-валин-дипептидазная
активность
претерпевала
волнообразные
изменения,
дос-
товерные лишь в сторону снижения. Так, к концу
первого месяца опыта бутифос вызывал снижение
удельной и суммарной активности в среднем на 15%,
ко 2-му и 4-му месяцам названные показатели
восстанавливались, а к 6- му и 10-му - вновь
снижались (примерно на 25%).
Заметные изменения в показателях инвертазной
активности появились лишь в поздние сроки опытов.
Индуцирующее влияние бутифоса проявилось через 4
месяца, когда инвертазная активность возрасла на
49%. Общий запас в слизистой данного энзима из-за
снижения массы слизистой оболочки не изменился. К
6-му
месяцу опытов показатели инвертазной
активности превышали контрольный уровень на 46%
и 34%, а к 10-му - резко снизились и стали ниже
таковых у контрольных животных на 20% и 19%
соответственно.
При затравке крыс бутифосом в течение одного и
2-х месяцев наметилась тенденция к повышению
активности щелочной фосфатазы относительно
контроля. К концу 4-го месяца её активность
превысила контрольный уровень на 54%. В
дальнейшем активность фермента
Ъестниқврача, 2011, № 1, Самарканд
51
снижалась, и к 6-му и 10-му месяцам стала такой же,
как у интактных крыс.
Амилолитическая
активность
гомогената
слизистой оболочки тонкой кишки, состоящей из
активности собственно кишечной гамма- амилазы и
сорбированной на поверхности эн- тероцитов
панкреатической альфа-амилазы, на 15-й день опыта
имела тенденцию к снижению. К месячному сроку
эксперимента активность амилазы возрасла на 25%.
Поскольку в этот период масса слизистой оболочки
кишечника подопытных и контрольных животных
была одинаковой, возрастание общего запаса амилазы
было примерно таким же, как и сдвиг её активности,
отнесенной к единице массы слизистой оболочки
(27%). Ко 2-му и 4-му месяцам опыта различий между
показателями
амилолитической
активности
у
контрольных и подопытных животных не стало. На 6-
м месяце эксперимента активность амилазы вновь
возрасла на 11%, а к 10-му снизилась До кон-
трольного уровня.
Через месяц после прекращения введения
пестицида, активность всех ферментов и масса
слизистой оболочки тонкой кишки у подопытных
животных практически не отличались от таковых у
контрольных.
Выводы.
На основании приведенных данных
можно заключить, что наиболее характерным и
постоянным при воздействии бутифоса, является
угнетение
активности
кишечной
мо-
ноглицеридлипазы, так как для ФОС характерно
ингибирующее влияние на эстеразы, к которым
относится и изучавшаяся нами моно- глицеридлипаза.
Активность остальных исследуемых кишечных
ферментов при длительном введении бутифоса
меняется волнообразно.
Литература
1.
Азизова О.Н., Норбаев И.Н., Энекабылов Т.Д. Патоморфологические изменения в желудке при хроническом отравлении
гексахлораном в эксперименте. - Сб.тез.докл. 57-й научной конференции (секция анатомов, гистологов, эмбриологов).Самарканд,
1970, с.56-58.
2.
Каценович Л.А., Нуритдйнова Н.Ф., Исмаилова К.А. К вопросу о комбинированном действии некоторых пестицидов на состояние
здоровья работающих. ■ В сб.: Материалы Республиканской научно-практической конференции по проблемам гигиены в условиях
Узбекистана. Ташкент, 1970, с.218-225.
3.
Маковская Е.Н., Патологическая анатомия отравления ядохимикатами. М., 1967. с.82-107.
4.
Платонова В.И. Функциональное состояние желудка у лиц, подвергающихся воздействию некоторых хло- рорганических
ядохимикатов. Автореф.канд.дис., Киев, 1969.
5.
Фудель-Осипова С.И. О некоторых подходах к изучению действия токсических веществ на организм. - В сб.: Гигиена и токсикология
пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1967, с. 178-189.
6.
Шлыгин Г.К. Ферменты кишечника в норме и патологии. М., 1967.
7.
Уголев А.М. Физиология и патология пристеночного (контактного) пищеварения. Л., 1967.
David A., Joseph L. Regulation on small intestinal protein metabolism. Gastroenterology, 1973, v.64, №3, p.446-471.
') Leblond C., Stevens C. The constant renewal of the intestinal epithelium in the albino rat.
Anat.Res . 1948. v.100. №3. p.357-371. .. .
