Ишемия и гипоксия мозга в той или иной степени, на определенных этапах являются факторами патогенеза большинства заболеваний центральной нервной системы различной природы (травма, воспаление, судороги и др.). Ишемия мозга вследствие сосудистого спазма стоит на первом месте среди причин нейродегенеративных заболеваний. При снижении уровня мозгового кровотока до 55 мл на 100г в 1мин. развивается первая реакция мозга в виде угнетения белкового синтеза, до 35 мл на 100 г в 1 мин. - активация анаэробного гликолиза. При снижении этого показателя до 20 мл на 100 г в 1 мин. формируется энергетическая недостаточность, наблюдается дестабилизация мембран нейронов и выброс нейротрансмиттеров. Развивающиеся энергетический дефицит и лактат-ацидоз способствуют глиальной активации; при дальнейшем снижении кровотока формируется некроз и апоптоз клеток в очаге ишемии. Именно развитием апоптотической гибели нейронов обусловлены отдаленные неблагоприятные последствия ишемии и поражение клеток, прилегающих к зоне инфаркта.
Программированная гибель клеток привлекает к себе внимание многочисленных исследователей уже более тридцати лет. Она играет важную роль в морфогенетических процессах и в регуляции численности клеток на протяжении всего онтогенетического развития многоклеточного организма.
Возраст является общепризнанным фактором риска сердечно – сосудистых заболеваний (ССЗ). Одним из основных факторов старения человека является биологический возраст сосудов человека или сосудистый возраст человека. Основными механизмами сосудистого старения являются: окислительный стресс, хроническое воспаление, эндотелиальная дисфункция, апоптоз эндотелиальных клеток, повреждение эндотелиальных прогениторных клеток EPCs, репликативное старение эндотелиальных клеток, дисрегуляция циркадной системы, артериальная жесткость. Понимание механизмов, лежащих в основе возрастных патофизиологических изменений сосудов важно и необходимо для разработки новых методов патогенетического лечения.
Ишемия мозга вследствие сосудистого спазма стоит на первом месте среди причин нейродегенеративных заболеваний. При снижении уровня мозгового кровотока до 55 мл на 100г в 1мин. развивается первая реакция мозга в виде угнетения белкового синтеза, до 35 мл на 100 г в 1 мин. - активация анаэробного гликолиза. При снижении этого показателя до 20 мл на 100 г в 1 мин. формируется энергетическая недостаточность, наблюдается дестабилизация мембран нейронов и выброс нейротрансмиттеров. Развивающиеся энергетический дефицит и лактат-ацидоз способствуют глиальной активации; при дальнейшем снижении кровотока формируется некроз и апоптоз клеток в очаге ишемии. Именно развитием апоптотической гибели нейронов обусловлены отдаленные неблагоприятные последствия ишемии и поражение клеток, прилегающих к зоне инфаркта.
Проведено клинико-иммунологическое обследование 21 ребенка школьного возраста от 7 до 14 лет с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). В качестве контроля были обследованы 20 практически здоровых детей сопоставимого возраста. У детей с ДКМП обнаружены достоверные изменения изучаемых показателей иммунной системы. Выявлено достоверное увеличение концентрации провоспалительных (ФНО-α и ИЛ-18 увеличилось в 4,2 и 3,0 раза) цитокинов. Количество экспрессирующих апоптозный антиген - CD95+ клеток в периферической крови увеличивается в 2,0 раза.
Ишемические инсульты являются основнои причинои смерти и инвалидности. Поиск потенциальных терапевтических стратегии для предотвращения и лечения инсульта необходим, учитывая увеличение общеи продолжительности жизни. Эпидемиологические отчеты указывают на то, что метформин является пероральным противодиабетическим препаратом, которыи может снижать частоту ишемических событии у пациентов с сахарным диабетом . Механизм его деи ствия не выяснен, но плеи отропные эффекты метформина включают деи ствия в дополнение к гликемическому контролю. Большинство экспериментов, проведенных на модели церебральнои ишемии через окклюзию среднеи мозговои артерии у грызунов, дали положительные результаты, свидетельствующие в пользу неи ропротекторнои роли метформина и затрагивающие несколько клеточных путеи , таких как окислительныи стресс, активация эндотелиальнои синтазы оксида азота, активация ангиогенеза и неи рогенеза, аутофагия, и апоптоз.
В настоящем исследовании оценивается активность аутоиммунных реакций у детей подросткового возраста с ВИЧ-энцефалопатией различной выраженности. По результатам проведенного исследования обнаружено, что у детей с ВИЧ - эн цефалопатией симптомные нейрокогнитивные нарушения ассоциируются с активацией клеточного и гуморального иммунитета – преимущественно натуральных киллеров, маркеров апоптоза, антителопродуцирующих и реактивных лимфоцитов. В связи с этим была выдвинута гипотеза о роли аутоиммунных реакций в формировании ВИЧ-энцефалопатией. Вероятными путями повреждения ЦНС могут быть как васкулит, так и аутоиммунное повреждение собственно нервной ткани. Исходя из этой гипотезы в ходе исследования было проведено изучение концентрации аутоантител - Ат к миелину, АФА (индукция васкулита), Ат к клеточным ядрам (АНА) и их компонентам – 1-но и 2-х цепочечной ДНК.
Целью исследования было выявление механизмов токсического воздействия внутриутробного и раннего постнатального воздействия пестицидов на развитие иммунной системы потомства. Эксперименты проводились на белых взрослых крысах-самках, которые получали соответственно пестициды цигалотрин или фипронил в периоды беременности и лактации. Потомство от экспериментальных и контрольных животных изучали на 3, 7, 14, 21 и 30-й дни после рождения с использованием методов морфологии, электронной микроскопии, иммуногистохимии и биохимии. В работе было показано, что токсический эффект воздействия пестицидов через материнский организм во время беременности и лактации проявляется в виде нарушения роста и формирования тимуса, а также тимусзависимых зон периферических органов иммунной системы. В механизме иммунотоксического действия пестицидов ведущую роль играет дисбаланс между пролиферацией и апоптозом клеток тимуса, вызванный как прямым токсическим воздействием лекарственных препаратов, так и развитием гипотиреоза и окислительного стресса