Определение метотрексата в слюне методом жидкостной хроматографии с масс- спектрометрическим детектированием у больных со злокачественными опухолями головы и шеи

  • Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
  • Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
  • Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
CC BY f
5-8
9
0
Поделиться
Картон E., Островская, И., & Рубцова O. (2022). Определение метотрексата в слюне методом жидкостной хроматографии с масс- спектрометрическим детектированием у больных со злокачественными опухолями головы и шеи. Актуальные проблемы стоматологии и челюстно-лицевой хирургии 4, 1(01), 5–8. извлечено от https://inlibrary.uz/index.php/problems-dentistry/article/view/15712
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

Выявление уровня токсичности метотрексата в полости рта пациентов с онкологическими заболеваниями головы и шеи и разработка мер профилактики для снижения его воздействия.

Похожие статьи


background image

428

Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов:
Материалы конференции. С-Пб., 2001. - С. 45-46.

28.

Казаков С. В. Ортопедическое лечение больных с дефектами

челюстей: Дис. . канд. мед. наук. / Казаков С.В. Пермь, 2004. - 159 с.

29.

Касатов А. В. Опыт протезирования грудины углеродными

имплантатами / А.В. Касатов, И.В. Осоргина, И.Н. Щёткина //

Искусственные материалы и новые технологии в клинической медицине: тезисы
докладов научно- практической конференции. - Пермь., 2000. - С.22.

Кашевский В. Г. Модификация способа Ю. И. Вернадского при замещении

пострезекционных дефектов нижней челюсти / В.Г. Каш

1.

Ли C., Дусмухамедов S., Йи-Цинь F., Ми J., & Чой B.-H. (2021). Accuracy

of the Provisional Prosthesis Scanning Techniqueversus a Conventional Impression
Technique on Completely Edentulous Arches.

in Library

,

21

(2), 1–10. извлечено от

https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/14268


ОПРЕДЕЛЕНИЕ

МЕТОТРЕКСАТА

В

СЛЮНЕ

МЕТОДОМ

ЖИДКОСТНОЙ

ХРОМАТОГРАФИИ

С

МАСС-

СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКИМ ДЕТЕКТИРОВАНИЕМ У БОЛЬНЫХ СО
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВЫ И ШЕИ

Картон Е.А., Островская И.Г., Рубцова О.Г.

Московский государственный медико-стоматологический университет

им. А.И. Евдокимова

7782191 @mail.ru

Метотрексат - широко используемый противоопухолевый препарат,

антагонист фолиевой кислоты. Применяется в монотерапии или в комбинации с
другими химиотерапевтическими препаратами при лечении широкого спектра
онкологических заболеваний. Антагонисты фолиевой кислоты ингибируют
дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой
кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса
одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате
происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления.
Использование высоких доз метотрексата часто чревато проявлениями в полости
рта реакций со стороны слизистой оболочки рта и тканей пародонта. Поэтому
изучение механизмов развития токсичности метотрексата в зависимости от
фоновых условий позволит улучшить существующие рекомендации и
разработать новые, наиболее эффективные стандарты поддерживающей терапии
с учетом индивидуальных особенностей пациентов.

Цель исследования:

выявление уровня токсичности метотрексата в

полости рта пациентов с онкологическими заболеваниями головы и шеи и
разработка мер профилактики для снижения его воздействия.

Материалы и методы:

С учетом данных анамнеза, клинического

обследования, рентгенологических данных для дальнейшего клинико-
лабораторного исследования и лечения было проведено многоуровневое
исследование 50 пациентов, средний возраст 54,3±3,45 лет с онкологическими
опухолями в области носоглотки, ротоглотки, ротоносоглотки, гортани.


background image

429

Химиотерапевтическое лечение пациентов по основному онкологическому
заболеванию проводилось по модифицированному протоколу NHL-BFM-90
(ветви высокого риска, с дозой метотрексата 1500 мг/м

2

) и новому

высокоинтенсивному протоколу ЛБ-М-04. Все пациенты после химиотерапии
были разделены на группы по назначенной обработки ротовой полости.
Пациентам I группы (n=25) назначалась стандартная методика, применяемая в
онкологических диспансерах - прием противовоспалительных средств и
полоскание полости рта 0,9% NaCl. Пациентам II группы (n=25), помимо
противовоспалительных средств, назначалась лечебно-профилактическая
композиция (ЛПК) для обработки полости рта в виде пенки, содержащая
лейковорин (фолинат кальция), который восстанавливает процессы биосинтеза
дезоксирибонуклеиновых и рибонуклеиновых кислот, и белков. Пациенты обеих
групп после химиотерапии обрабатывали полость рта назначенными средствами
каждые 60 минут с перерывом в ночное время. У пациентов после введения доз
метотрексата осуществлялся сбор образцов слюны в одноразовую
градуированную пробирку в течение 5 минут. Контроль концентрации
метотрексата в нг/мл в смешанной слюне определялся методом
высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) непосредственно до
введения метотрексата, далее после начала инфузии в следующие временные
интервалы: сразу после инъекции, через 1час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 16
часов, 24 часа, 48 часов. Работа выполнялась с использованием тандемного
гибридного масс-спектрометра QTrap 3200 AB Sciex (Канада), оснащенного
двумя источниками ионизации - Turbo Spray

tm

(электрораспылительная

ионизация) и Heated Nebulizer

tm

(химическая ионизация при атмосферном

давлении). В качестве критерия установления присутствия метотрексата в пробах
использовали время удерживания и совпадение двух пар выбранных ионных
переходов, соответствующих определяемому компоненту. Содержание
метотрексата в растворе для серии стандартных растворов регистрировалось в
диапазоне концентраций 25-125 нг/мл. Все полученные результаты были
статистически обработаны, достоверными считались значения при р<0,05.

Результаты и обсуждение:

согласно полученным результатам, у

пациентов сразу после химиотерапии количество метотрексата в слюне не имело
отличий между группами (р>0,1) (табл.).

Таблица. Количество метотрексата в слюне после проведения химотерапии

у пациентов с злокачественными опухолями головы и шеи.

Время

после
инъекции, час

Концентрация

метотрексата в слюне, нг/мл

групп ы

I (n=25)

II (n=25)

0

10,0±

1,45

8,00±1,3 4

1

110±2

0,7 ► ►

20,4±3,6

7**>


background image

430

2

195±1

3,8 ►

17,3±2,8

9**>

4

140±3

4,6 ►

56,0±8,9

0*> ►

6

55,2±

12,1 ►

29,3±6,5

0*>

8

210±4

4,8 ►

31,4±4,8

7**>

16

105±2

3,7 ►

10,8±1,4

4**

24

78,1±

11,9>

8,20±2,5

6**

48

65,6±

24,7 ►

7,60±1,9

0**

Примечание: данные достоверны при *р<0,05; **р<0,001 по сравнению с

данными, полученными у пациентов I группы; ► р<0,05; ► ► р<0,001 по
отношению к данным, полученным сразу после химиотерапии (0 часов).

В течение 1 часа количество метотрексата в слюне достоверно (р<0,001)

возрастало и это увеличение было более значимым у пациентов I группы, которые
ополаскивали ротовую полость 0,9% NaCl. Через 2 часа количество метотрексата
в слюне у пациентов I группы еще больше возрастало по сравнению с данными 0
и 1 часа, а у пациентов II группы в это время уровень препарата в слюне имело
тенденцию к снижению. К 4 часу содержание метотрексата в слюне пациентов I
группы понижалось относительно 1 и 2 часа, но эти цифры были достоверно
(р<0,05) выше, чем у пациентов II группы. У пациентов II группы уровень
метотрексата в слюне повышался относительно 1 и 2 часа и это увеличение было
достоверным (р<0,05). У пациентов II группы, которые обрабатывали полость рта
ЛПК с лейковорином, через 6-8 часов после химиотерапии количество
метотрексата в слюне снижалось относительно 4 часа, а к 48 часам это понижение
носило достоверный характер и не отличалось (р>0,1) от значений, полученных
сразу после химиотерапии. У пациентов I группы, которые обрабатывали полость
рта 0,9% NaCl, через 8 часов после химиотерапии в слюне выявлялся резкий
выброс метотрексата (р<0,001), и начиная от 16 часов имелось постепенное
достоверное (р<0,05) снижение концентрации этого препарата. Полученные
значения от 8 до 48 часов у пациентов I группы были значительно выше (р<0,001),
чем у пациентов II группы, которые обрабатывали полость рта ЛПК с
лейковорином.

Заключение:

обработка ротовой полости лечебно-профилактической

композицией с лейковорином у пациентов после химиотерапии злокачественных
новообразований головы и шеи подавляет негативное действие высоких доз
метотрексата на ткани ротовой полости, о чем свидетельствуют более низкие
концентрации данного препарата в слюне.

Список литературы:

1.

Юнусова L., Аояма T., Амануллаев R., Ризаев J., Икрамов G., Сакамото


background image

431

J., Халманов B., & Мамараджабов S. (2021). Sonography and magnetic resonance
tomography in monitoring of recurrent cysts lesions of the neck.

in Library

,

21

(2), 131–

134. извлечено от

https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/14182

2.

Садыкова, Х., Эшмаматов, И., & Мухамедов, И. (2022). Возможности

ультразвуковой диагностики опухолей слюнных желез.

in Library

,

22

(1), 1–2.

извлечено от https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/13987


РОЛЬ НЕЙТРОФИЛЬНОЙ ЭЛАСТАЗЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ

РАЗВИТИЯ ОСТРОГО ГНОЙНОГО ОДОНТОГЕННОГО ОСТИТА

ЧЕЛЮСТИ У ДЕТЕЙ

Каюмова Н.Н., Хаджиметов А.А., Хасанов Ш.М., Садикова Х.К.

Узбекистан, Ташкентский государственный стоматологический

институт

n1missdoctor@gmail. com)

Актуальность.

Актуальность проблемы профилактики, диагностики и

лечения острого гнойного одонтогенного остита челюсти остается высокой. Это
объясняется ростом числа возникновения воспалительных процессов челюстно-
лицевой области, увеличением количества случаев тяжелого течения инфекции с
распространением процесса на несколько анатомических областей и развитием
таких грозных осложнений, как сепсис, медиастинит, септический шок,
асфиксия. В последние десятилетия множество научных разработок посвящается
изучению такого фермента, как эластаза. Известна протеолитическая активность
нейтрофильной эластазы в отношении многих растворимых протеинов, в том
числе цитокинов воспаления. Он снижает миграцию Т-лимфоцитов и
нейтрофилов в очаг воспаления, подавляет их адгезивные свойства. Широкий
арсенал действий эластазы пациентов с гнойно-воспалительными процессами
челюстно-лицевой области позволит выявить новые патогенетические
механизмы развития заболевания.

Цель.

Целью настоящего исследования явилось, оценить характер

изменений эластазной активности ротовой жидкости детей с острой гнойной
одонтогенной оститом челюсти.

Материал и методы исследования.

В основу клинического материала

легли данные, полученные при обследовании и лечении 42 детей с острым
гнойным одонтогенным оститом, обратившихся в клинику ТГСИ. Для
определения эластазной активности использовали метод внедренный Кабановой
А.А. (2015), для чего пробы, содержащие ротовую жидкость, перед
использованием осаждали центрифугированием в течение 10 мин (10 тыс.
об/мин; центрифуга MICRO 120). Для постановки метода использовали эластин-
конго красный (диаметр частиц 37-75 микрон, производство Sigma) в
концентрации 0,8 мг на 1 мл буфера как субстрат для фермента, ротовой
жидкости и буферного раствора (0,2 М солянокислый трис-буфер) с рН 7,4, так
как у нейтрофильной эластазы оптимум рН 7,4. Эластаза расщепляла эластин, и
конго красный переходил в раствор, изменяя его цвет с бесцветного на красный
с максимальным спектром поглощения 495. Для удобства постановки вместо

Библиографические ссылки

I. Юнусова L„ Аояма T., Амануллаев R., Ризаев J., Икрамов G., Сакамото J., Халманов В., & Мамараджабов S. (2021). Sonography and magnetic resonance tomography in monitoring of recurrent cysts lesions of the neck, in Library, 21(2), 131— 134. извлечено от https://inlibrarv.uz/index.php/archive/article/view/14182

Садыкова, X., Эшмаматов, И., & Мухамедов, И. (2022). Возможности ультразвуковой диагностики опухолей слюнных желез, in Library, 22(1), 1-2. извлечено от https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/13987

inLibrary — это научная электронная библиотека inConference - научно-практические конференции inScience - Журнал Общество и инновации UACD - Антикоррупционный дайджест Узбекистана UZDA - Ассоциации стоматологов Узбекистана АСТ - Архитектура, строительство, транспорт Open Journal System - Престиж вашего журнала в международных базах данных inDesigner - Разработка сайта - создание сайтов под ключ в веб студии Iqtisodiy taraqqiyot va tahlil - ilmiy elektron jurnali yuridik va jismoniy shaxslarning in-Academy - Innovative Academy RSC MENC LEGIS - Адвокатское бюро SPORT-SCIENCE - Актуальные проблемы спортивной науки GLOTEC - Внедрение цифровых технологий в организации MuviPoisk - Смотрите фильмы онлайн, большая коллекция, новинки кинопроката Megatorg - Доска объявлений Megatorg.net: сайт бесплатных частных объявлений Skinormil - Космецевтика активного действия Pils - Мультибрендовый онлайн шоп METAMED - Фармацевтическая компания с полным спектром услуг Dexaflu - от симптомов гриппа и простуды SMARTY - Увеличение продаж вашей компании ELECARS - Электромобили в Ташкенте, Узбекистане CHINA MOTORS - Купи автомобиль своей мечты! PROKAT24 - Прокат и аренда строительных инструментов