Особенности морфологии гипофиза при экспериментальном введении хедерагенина

7
1
Поделиться
Дон, А., & Азизов, Ю. (2020). Особенности морфологии гипофиза при экспериментальном введении хедерагенина. in Library, 22(1), 175–182. извлечено от https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/13525
Андрей Дон, Ташкентский государственный стоматологический институт

к.м.н., ассистент кафедры физиологии  и  патологии

Юрий Азизов, Андижанский государственный медицинский институт

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фтизиатрии и пульмонологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии

0
Цитаты
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

Представлены особенности морфологии аденогипофиза (АДГ) при введении хедерагенина экспериментальным животным. Хедерагенин является несахаристой частью тритерпенового гликозида ладыгинозида, обладающего гиполипидемической и антиатеросклеротической активностями, которые были доказаны ранее проведенными комплексными исследованиями. Изыскания веществ подобной направленности остаются весьма актуальными, поскольку сердечно-сосудистые заболевания, в основе многих из которых лежит атеросклероз сосудов, продолжают лидировать в качестве причины смертности в мире. С учетом установленного возможного механизма антиатеросклеротического свойства ладыгинозида, опосредованного через повышение функции щитовидной железы, изучено влияние агликона ладыгинозида, рассматриваемого в качестве его действующего начала, на аденогипофиз. По результатам экспериментов на кроликах, в  свете  существования  системы  «гипофиз-щитовидная  железа»,  установлен вероятный механизм действия ладыгинозида, реализуемый через аденогипофиз. С другой стороны, подтверждается мнение о том, что простетическая часть тритерпеновых гликозидов являются эффекторами этих веществ.

Похожие статьи


background image

175

ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИИ ГИПОФИЗА ПРИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ХЕДЕРАГЕНИНА

А.Н. Дон

1

, Ю.Д. Азизов

2

1

Ташкентский государственный стоматологический институт, Узбекистан

2

Андижанский государственный медицинский институт, Узбекистан

PECULIARITIES OF THE PITUITARY MORPHOLOGY

UNDER EXPERIMENTAL INTRODUCTION OF

HEDERAGENIN

А.N. Don

1

, Yu.D. Аzizov

2

1

Tashkent State Dental Institute, Uzbekistan

2

Andijan State Medical Institute, Uzbekistan

Аннотация.

Представлены особенности морфологии аденогипофи-

за (АДГ) при введении хедерагенина экспериментальным животным. Хеде-

рагенин является несахаристой частью тритерпенового гликозида ладыги-

нозида, обладающего гиполипидемической и антиатеросклеротической ак-

тивностями, которые были доказаны ранее проведенными комплексными

исследованиями. Изыскания веществ подобной направленности остаются

весьма актуальными, поскольку сердечно-сосудистые заболевания, в осно-

ве многих из которых лежит атеросклероз сосудов, продолжают лидировать

в качестве причины смертности в мире. С учетом установленного возмож-

ного механизма антиатеросклеротического свойства ладыгинозида, опосре-

дованного через повышение функции щитовидной железы, изучено влия-

ние агликона ладыгинозида, рассматриваемого в качестве его действующе-

го начала, на аденогипофиз. По результатам экспериментов на кроликах,

в свете существования системы «гипофиз-щитовидная железа», установ-

лен вероятный механизм действия ладыгинозида, реализуемый через аде-

ногипофиз. С другой стороны, подтверждается мнение о том, что просте-

тическая часть тритерпеновых гликозидов являются эффекторами этих ве-

ществ.

Ключевые слова:

морфология, аденогипофиз, хедерагенин, экспе-

римент.

Abstract.

Peculiarities of the morphology of adenohypophysis during

introduction of hederagenin to experimental animals are presented. Hederagenin

is a non-sugar part of the triterpene glycoside ladylginoside with hypolipidemic


background image

176

and antiatherosclerotic activities, which has been proved by earlier comprehensive

studies. Investigations of this orientation substances remain highly relevant, since

cardiovascular diseases, many of which are based on vascular atherosclerosis,

continue to lead as a cause of death worldwide. Given the established possible

mechanism of the antiatherosclerotic property of ladyginoside mediated through

increased thyroid function, the effect of the aglycon of ladyginoside considered

as its active ingredient on the adenohypophysis was studied. According to the

results of experiments on rabbits, a probable mechanism of action of ladylginoside

mediated through adenohypophysis was established in the fact of the existence of

"pituitary-thyroid" system. On the other hand, the prosthetic part of the triterpene

glycosides is confirmed as an effector of these substances.

Keywords:

morphology, adenohypophysis, hederagenin, experiment.

Введение.

В рамках продолжающихся научных изысканий по поис-

ку антиатеросклеротических и гиполипидемических препаратов, особый

интерес исследователей привлекают лекарственные вещества растительно-

го происхождения [1, 2, 3]. Такие свойства, как малая токсичность или её

отсутствие вообще, гипоаллергенность, возможность применения на про-

тяжении очень долгого периода времени делают очевидным их преимуще-

ства и не вызывают на сегодняшний день сомнений.

Хедерагенин является простетической (несахаристой) частью лады-

гинозида, антиатеросклеротические и гиполипидемические свойства кото-

рого были достоверно доказаны проведенными ранее комплексными иссле-

дованиями [4, 5, 6, 7, 8]. Хедерагенин получен из корней растения Ladiginia

bucharica в лаборатории гликозидов (зав.- чл.-корр. АН Узбекистана, проф.

Абубакиров Н.К.) Института химии растительных веществ Узбекистана.

По мнению многих исследователей несахаристые фрагменты, иначе – агли-

коны, являются действующими компонентами тритерпеновых гликозидов.

Цель исследования.

Рядом авторов был установлен возможный ме-

ханизм антиатеросклеротического эффекта ладыгинозида, опосредованно-

го повышением функции щитовидной железы. Эти данные дают основание

изучить вопрос влияния простетической части ладыгинозида - хедерагени-

на на морфологию аденогипофиза. С одной стороны, интересной представ-

ляется динамика изменения структуры последнего, а с другой – получение

подтверждения того факта, что агликон ладыгинозида – хедерагенин, на са-

мом деле является эффекторным началом вещества [4, 6, 7, 8, 9].

Материалы и методы.

Исследования проведены на 37 половозре-

лых беспородных кроликах - самцах с исходным весом 2,1 - 3,0 кг на нача-

ло эксперимента. Все экспериментальные животные, согласно поставлен-

ным задачам исследования, поделены на группы. Животные 1-ой группы


background image

177

(18 кроликов) получали перорально хедерагенин в дозе 0,002 г/кг веса кро-

лика. Во 2-ую группу вошли 19 кроликов, составивших контроль.

Кроме того, каждая группа делилась на 3 подгруппы, в соответствии

со сроками эксперимента: 7, 15 и 30 суток. Забой животных производился

на следующий день после введения исследуемых веществ. Эксперименты

проводились в осенне-зимний период в условиях искусственного освеще-

ния с продолжительностью светового дня 10 часов.

Для исследования гипофиза животных, после их анатомической пре-

паровки фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, взвеши-

вали с точностью до 1 мг, после стандартной обработки срезы толщиной

5-10 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, а также по Мак-Манусу-

Хочкиссу (ШИК-реакция) с докраской оранжевым «G» и гематоксилином

Вейгерта.

Для морфометрических подсчетов в горизонтальных срезах гипофи-

за использовался метод точечного счета при помощи окулярной сетки с 50

равноудаленными точками нулевой толщины [10]. Под малым увеличением

(х45) с помощью метрической сетки определялось процентное соотноше-

ние компонентов гипофиза: нейрогипофиза, промежуточной доли, аденоги-

пофиза, зоны базофилов и зоны эозинофилов в аденогипофизе. Поскольку

была известна относительная масса гипофиза (масса гипофиза, отнесенная

к массе животного), в последующем были получены весовые соотношения

указанных выше отделов гипофиза.

Далее вычислялся процент содержания компонентов в зоне базофи-

лов. Подсчет производился при помощи окулярной сетки-вставки при уве-

личении х250. Так, были получены относительные весовые показатели ба-

зофильных, эозинофильных аденоцитов, хромофобов и стромы аденогипо-

физа. Полученный массив данных позволил при статистическом анализе

использовать следующие показатели:

1. Относительная масса аденогипофиза;

2. Относительная масса зоны базофилов аденогипофиза;

3. Процентное содержание основных компонентов зоны базофиль-

ных аденоцитов аденогипофиза: а) базофилов, б) эозинофилов, в) хромо-

фобов, г) стромы;

4. Относительная масса базофилов, эозинофилов, хромофобов, стро-

мы в зоне базофилов аденогипофиза;

5. Относительная масса зоны эозинофилов аденогипофиза.

Последующие исследования показали, что подобный морфометри-

ческий подход позволяет достаточно объективно судить о морфофункцио-

нальных изменениях, происходящих в аденогипофизе.

Для оценки состояния аденогипофиза использован принцип выве-

дения совокупного морфофункционального показателя (СМП) гипофиза


background image

178

[11] для ацидофильных клеток аденогипофиза, выглядит он следующим

образом: СМП базофильных клеток гипофиза = 0,1А +0, 25Б +0,5В, где

А-относительная масса гипофиза, мг/кг, Б- относительная масса зоны пре-

обладания базофильных аденоцитов, мг/кг, В- процентное содержание ба-

зофилов в зоне их преобладания.

Нами также выводился коэффициент активности зоны эозинофилов.

К= ОМЗЭ э , где

ОМЗЭ к

ОМЗЭ э- относительная масса зоны эозинофилов животных экс-

периментальной группы,

ОМЗЭ к- относительная масса зоны эозинофилов животных кон-

трольной группы.

Показатели коэффициента, отражая изменения относительной мас-

сы эозинофилов, показывают во сколько раз больше или меньше становит-

ся вес зоны эозинофилов в результате экспериментального воздействия хе-

дерагенина по отношению к показателю в контрольной группе, т.е. демон-

стрирует динамику процесса активности зоны эозинофилов.

Результаты и обсуждение.

В контрольной группе интактных жи-

вотных изученные количественные и качественные морфофункциональные

показатели АДГ свидетельствовали о его нормальном строении.

Органометрическое, гистологическое и морфометрическое исследо-

вания АДГ животных, получавших ладыгинозид и хедерагенин в дозе 0,002

г/кг в сутки, показали, что в сравнении с контрольными животными в опыт-

ной группе введение хедерагенина вызывает нарастание относительного

веса гипофиза. Будучи статистически недостоверным на 7-е сутки опыта,

на 15-й и 30-й дни различия между показателем контрольных животных и

получавших препарат, становились достоверными (Р <0,001).

Увеличивается и показатель относительной массы зоны базофилов

на 7-й день до 0,12 мг/100г, на 15-й – до 0,20 мг/100 г т на 30-й – до 0,26

мг/100 г. Зона преобладания базофилов, находясь в центре АДГ, состоит из

мозаично расположенных хромофобов, эозинофилов и базофилов. Приме-

чательна динамика изменения картины последних. Если в контроле, среди

базофилов преобладают небольшие и средние, а их цитоплазма содержит

мелкие гликопротеидные гранулы, умеренное количество РНК, равномер-

но распределенное по цитоплазме, а ядра чаще располагаются эксцентрич-

но, пылевидный хроматин и гранулы ДНК распределяются равномерно, то

в опытной группе животных отмечается картина, значительно отличающа-

яся от описанной.

Так, уже на 7-е сутки эксперимента появляются крупные базофилы

с большими округлыми эксцентрично расположенными ядрами, где ДНК


background image

179

сконцентрирована около ядерной оболочки. Далее, по мере удлинения сро-

ка эксперимента, встречаются базофилы крупных размеров, которые об-

разовывают скопления. Кроме того, появляются мелкие базофилы, нака-

пливающие гликопротеидные гранулы. Появляются базофилы с крупными

ядрами и ядрышками. В части базофильных аденоцитов отмечаются явле-

ния набухания, вакуолизации, дегрануляции.

Выявляется также нарастание таких показателей, как относитель-

ная масса базофилов в зоне их преобладания, статистически достоверно от-

личающаяся от контрольного показателя. Увеличивается и относительная

масса хромофобных клеток в зоне преобладания базофилов. Статистически

достоверным оказалось и увеличение относительного веса стромы зоны ба-

зофилов АДГ, представленной в основном тонкостенными кровеносными

капиллярами, умеренно и значительно полнокровными у животных, полу-

чавших хедерагенин.

Под влиянием хедерагенина имеет место нарастание относительно-

го веса зоны преобладания эозинофилов. Морфология эозинофилов харак-

теризовалась увеличением размеров и укрупнением ядер.

В целом, описанная картина качественно отражала изменение струк-

туры АДГ во все сроки опыта. Количественные показатели, несколько уве-

личиваясь в 15 дней опыта, достигают своих максимальных величин к кон-

цу эксперимента – 30-м суткам. Так, статистически достоверны во все сро-

ки отличия СМП базофильных клеток АДГ, которые через 7 дней опыта

равняется 3,16 балла, на 15-ый день – 3,94 и к 30-му – 4,66. В контрольной

группе животных этот показатель равен 1,57 балла.

Обсуждая полученные результаты с позиций общепринятых воззре-

ний [12, 13, 14], описанные изменения комплекса гистофизиологических

показателей трактуются как свидетельство повышения морфофункцио-

нальной активности базофильных и эозинофильных аденоцитов.

Последнее согласуется с мнением Алешина Б.В. с соавт. [15], кото-

рые после анализа соотношения ацидофильных и базофильных клеток, на-

ходящихся в тесном контакте между собой в трабекулах передней доли ги-

пофиза, показали, что сдвиги в гормонообразовательных функциях этой

железы сопровождаются совместными изменениями секреторной актив-

ности клеток, при этом базофильные клетки оказывают влияние на ацидо-

фильные клетки, которые, в свою очередь, ингибирует активность первых,

эти взаимодействия, по мнению авторов, осуществляются паракринно и яв-

ляются важными механизмами внутригипофизарного гомеостаза.

Полученные результаты возможно проанализировать, имея в виду

представления ряда исследователей о том, что разнообразие базофилов от-

ражает лишь морфологические различия стадий секреторного цикла, свя-

занного с продукцией в различных условиях разных тропных гормонов [12,


background image

180

13]. С учетом полученных данных о повышении морфофункциональной ак-

тивности щитовидной железы [6] и базофильных клеток АДГ при введении

хедерагенина, вполне обоснованным выглядит вывод о том, что указанный

препарат вызывает усиление морфофункциональной активности базофи-

лов, вырабатывающих тиреотропный гормон (ТТГ), который, в свою оче-

редь, вызывает активацию ЩЖ.

Результаты настоящего исследования согласуются с работами Алек-

сандрова Н.Г. [16], который наблюдал аналогичное повышение морфо-

функциональной активности базофильных клеток АДГ при макрофолли-

кулярных формах зоба, что, по мнению автора, обусловило усиление вы-

работки ТТГ.

Анализ литературных и собственных данных дает основание заклю-

чить, что морфология АДГ в нашей работе схожа с таковыми, которые опи-

саны для АДГ человека, что подтверждает определенное сходство микро-

структуры этого органа у кроликов и человека в части зональности. Как и в

указанных источниках, зона преимущественного расположения базофилов

занимает центральное расположение в АДГ [16, 17].

Помимо количественной характеристики можно отметить, что уси-

ление морфофункциональной активности базофилов проявляется тем, что

среди них преобладают крупные набухшие клетки. В цитоплазме видны

явления вакуолизации, ядра крупные, эксцентрично расположены. Так-

же встречаются клетки, представляющие собой переходные формы меж-

ду хромофобами и базофилами, эти клетки небольшого размера, в их ци-

топлазме можно заметить накопления гликопротеидных гранул. Наблюдае-

мая в наших исследованиях морфологическая картина, по мнению ряда ав-

торов, может быть интерпретирована как свидетельство повышения мор-

фофункциональной активности базофильных и эозинофильных аденоци-

тов гипофиза [12, 14].

Заключение.

Резюмируя вышесказанное, с учетом данных литера-

туры и результатов собственного исследования, можно заключить, что пе-

роральное введение хедерагенина в дозе 0,002г/кг вызывает качественные

и количественные изменения АДГ экспериментальных животных, свиде-

тельствующих об активации органа. При этом, статистически достоверное

нарастание морфофункциональной активности базофилов и эозинофилов

АДГ отмечено уже на 7-й день опыта, с постепенным усилением в после-

дующие сроки и достижением максимальной выраженности к концу экспе-

римента – на 30-й день. Полученные данные также позволяют подтвердить

существующее мнение о том, что определенные терапевтические эффекты

тритерпеновых гликозидов реализуются посредством их агликонов - про-

стетических компонентов.


background image

181

Список литературы:

1. И. В. Сергиенко, А. А. Аншелес, В. В. Кухарчук. Дислипидемии,

атеросклероз и ишемическая болезнь сердца, генетика, патогенез, феноти-

пы, диагностика, терапия, коморбидность.- Москва 2020.

2. Самбукова Т.В., Овчинников Б.В., Ганапольский В.П. и др. Пер-

спективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии //

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017.-

Т.15.- № 2.- С. 56-63. doi:10.17816/RCF15256-63.

3. Беляев С.М., Роднищева Е.В. Растительные средства, применяе-

мые для лечения атеросклероза. «Студенческий научный форум - 2020».

Материалы Х11 Международной студенческой научной конференции. -

Москва: Издательский дом Академии Естествознания, 2020.

4. Дон А.Н. Функциональная морфология аденогипофиза при вве-

дении тритерпенового гликозида ладыгинозида//Журнал «Innova», 2021.-

№4.- С. 13-17. doi.org/10.21626/innova/2021.4/03.

5. Александров Н.Г., Дон А.Н., Нейман Г.В., Мамадов Ю.М., Аблязи-

мова Т.Б., Раззаков Б.Ю. О механизме действия тритерпеновых гликозидов

// Сборник научных трудов Республиканской научно- практической конфе-

ренции патологоанатомов Узбекистана. Ташкент. 1995 г.- С. 16-17.

6. Дон А.Н. Гистоморфометрия аденогипофиза и щитовидной желе-

зы под влиянием ладыгинозида в эксперименте // Журнал "Медицина и ин-

новации", 2021, № 4, С. 55-63.

7. Дон А.Н., Реймназарова Г.Д., Нишанова А.А. Оценка морфофунк-

ционального статуса щитовидной железы при введении ладыгинозида и хе-

дерагенина // Журнал "Медицина и инновации", 2021, № 4, С. 8-13.

8. Александров Н.Г., Мамадов Ю.М., Дон А.Н. Морфофункциональ-

ные изменения щитовидной железы под влиянием ладыгинозида и хедера-

генина в эксперименте. // Мед. журнал Узбекистана. 1991.- №10. – С. 62.

9. Дон А.Н. Атеросклероз и щитовидная железа при эксперименталь-

ном введении тритерпеновых гликозидов: Монография. - Ташкент. - Изд-во

«Комплекс Принт». - 2022, 176 С.

10. Г. Г. Автандилов. Медицинская морфометрия: Руководство. - Мо-

сква: Медицина, 1990.

11. Чумаченко П.А. О совокупном морфофункциональном показате-

ле активности щитовидной железы. //Архив патологии. 1980.- т.8. - №4. - С.

84-86.

12. Алешин Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной систе-

мы. - М.: Медицина, 1971.

13. Акмаев И.Г. Аденогипофиз и его секреторная деятельность и

нервная регуляция: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. - Москва, 1960.

14. Войткевич А.А. Нейросекреция. - М.: Медицина, 1967.


background image

182

15. Алешин Б.В., Ус Л.Н., Тур М.И. Взаимодействие базофильных и

ацидофильных клеток во внутригипофизарном гомеостазе // Эндокриноло-

гия (Киев). – 1985.- № 15.- С. 82-86.

16. Александров Н.Г. Патологическая анатомия некоторых эндо-

кринных желез и динамика атеросклеротического процесса при различных

формах эндемического зоба. // Автореф. дис. … докт. мед. наук: 14.00.15 -

Москва-Андижан, 1973.

17. Шмурун Р.И. Некоторые особенности морфологических и метри-

ческих исследований аденогипофиза человека // Арх. гист. и эмбриологии.

– 1973.- № 10.- С. 105.

Сведения об авторах:

1.

Дон Андрей Николаевич

– к.м.н., ассистент кафедры физиоло-

гии и патологии Ташкентского государственного стоматологического ин-

ститута, Республика Узбекистан, SPIN РИНЦ: 6528-5439. A.N. Don – https:

orcid.org/0000-0002-3140-2278, Телефон: +998 97 433 45 90. e-mail: andrey.

don.60@inbox.ru.

2.

Азизов Юрий Далиевич

– д.м.н., профессор, заведующий кафе-

дрой фтизиатрии и пульмонологии, микробиологии, вирусологии и имму-

нологии Андижанского государственного медицинского института, Респу-

блика Узбекистан, г. Андижан. Телефон: + 998 91 608 77 92. e-mail: azizov.

yuriy@inbox.ru.

Библиографические ссылки

И. В. Сергиенко, А. А. Аншелсс, В. В. Кухарчук. Дислипидемии, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца, генетика, патогенез, фенотипы, диагностика, терапия, коморбидность.- Москва 2020.

Самбукова Т.В., Овчинников Б.В., Ганапольский В.II. и др. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017.-Т.15.- № 2.- С. 56-63. doi: 10.17816/RCF15256-63.

Беляев С.М., Роднищева Е.В. Растительные средства, применяемые для лечения атеросклероза. «Студенческий научный форум - 2020». Материалы XII Международной студенческой научной конференции. -Москва: Издательский дом Академии Естествознания, 2020.

Дон А.Н. Функциональная морфология аденогипофиза при введении тритерпенового гликозида ладыгинозида/ТЖурнал «Innova», 2021.-№4.- С. 13-17. doi.org/10.21626/innova/2021.4/03.

Александров Н.Г., Дон А.Н., Нейман Г.В., Мамадов Ю.М., Аблязи-мова Т.Б., Раззаков Б.Ю. О механизме действия тритсрпсновых гликозидов // Сборник научных трудов Республиканской научно- практической конференции патологоанатомов Узбекистана. Ташкент. 1995 г.- С. 16-17.

Дон А.Н. Гистоморфометрия аденогипофиза и щитовидной железы под влиянием ладыгинозида в эксперименте // Журнал "Медицина и инновации", 2021, № 4, С. 55-63.

Дон А.Н., Реймназарова Г.Д., Нишанова А.А. Оценка морфофункционального статуса щитовидной железы при введении ладыгинозида и хе-дерагенина И Журнал "Медицина и инновации", 2021, № 4, С. 8-13.

Александров Н.Г., Мамадов Ю.М., Дон А.Н. Морфофункциональные изменения щитовидной железы под влиянием ладыгинозида и хедера-генина в эксперименте. И Мед. журнал Узбекистана. 1991.- №10. - С. 62.

Дон А.Н. Атеросклероз и щитовидная железа при экспериментальном введении тритерпеновых гликозидов: Монография. - Ташкент. - Изд-во «Комплекс Принт». - 2022, 176 С.

Г. Г. Автандилов. Медицинская морфометрия: Руководство. - Москва: Медицина, 1990.

Чумаченко П.А. О совокупном морфофункциональном показателе активности щитовидной железы. //Архив патологии. 1980.- т.8. - №4. - С. 84-86.

Алешин Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы. - М.: Медицина, 1971.

Акмаев И.Г. Аденогипофиз и его секреторная деятельность и нервная регуляция: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 1960.

Войткевич А.А. Нейросекреция. - М.: Медицина, 1967.

Алешин Б.В., Ус Л.Н., Тур М.И. Взаимодействие базофильных и ацидофильных клеток во внутригипофизарном гомеостазе // Эндокринология (Киев). - 1985.- № 15.- С. 82-86.

Александров Н.Г Патологическая анатомия некоторых эндокринных желез и динамика атеросклеротического процесса при различных формах эндемического зоба. // Автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.15 -Москва-Андижан, 1973.

Шмуруи Р.И. Некоторые особенности морфологических и метрических исследований аденогипофиза человека // Арх. гист. и эмбриологии. - 1973.-№ 10.-С. 105.

Hepagreen - восстановление нормальной работы печени Androgard — препарат для настоящих мужчин Androgard — препарат для настоящих мужчин Byutivit - Натуральный продукт для женщин любого возраста Byutivit - Натуральный продукт для женщин любого возраста Byutivit - Натуральный продукт для женщин любого возраста Maksimus - Натуральный продукт, для бодрости и энергии Lactovita - Номер один в естественном улучшении иммунитета Lactovita - Номер один в естественном улучшении иммунитета Avicenna’s Lab inLibrary — это научная электронная библиотека UACD - Антикоррупционный дайджест Узбекистана inConference - научно-практические конференции inScience - Журнал Общество и инновации Gulyamov - Гулямов Саид Саидахрарович MUVI24 - Смотрите фильмы онлайн, большая коллекция, новинки кинопроката Megatorg - Доска объявлений Megatorg.net: сайт бесплатных частных объявлений Skinormil - Космецевтика активного действия Pils - Интернет-аптека >METAMED - Фармацевтическая компания с полным спектром услуг All.Tube - Смотрите онлайн видео бесплатно в хорошем качестве Dexaflu - от симптомов гриппа и простуды UMAR PROEKT - Комплексное проектирование UZDA - Ассоциации стоматологов Узбекистана