198
К ВОПРОСУ О СОВРЕМЕННЫХ ВЗГЛЯДАХ
НА ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Дон А.Н.
Ташкентский государственный стоматологический институт
Ташкент, Узбекистан
E-mail: andrey.don.60@inbox.ru
https://orcid.org/0000-0002-3140-2278
Аннотация
Атеросклероз и ассоциированные с ним сердечно-сосудистые заболевания остаются актуальной
проблемой современной медицины. Данные Глобальных оценок состояния здоровья ВОЗ свидетельствуют о
том, что они занимают первую позицию среди причин смертности и продолжают оставаться лидирующей
причиной смертности во всем мире уже на протяжении 20 лет. Вопросы патогенеза атеросклероза требуют
дальнейшей разработки, поскольку понимание механизмов развития заболевания преследует одну цель:
поиск эффективного лечения с точки зрения таргетного воздействия на важные звенья патогенеза.
Ключевые слова:
атеросклероз, патогенез, теории.
Введение
Атеросклероз продолжает находиться в центре внимания многочисленных ученых –
исследователей. Причиной этого факта является то, что развивающиеся на его основе
сердечно-сосудистые заболевания, по данным Глобальных оценок состояния здоровья
ВОЗ, занимают первую позицию в списке десяти ведущих причин смертности в мире.
Кроме этого, болезни сердца и сосудов остаются лидирующей причиной смертности
населения Земли уже на протяжении 20 лет [1].
Важным представляется и экономический компонент рассматриваемого вопроса,
поскольку, как правило, сердечно-сосудистые болезни широко распространены среди
людей зрелого возраста, имеющих большой потенциал для выполнения общественно-
социальных обязанностей. При этом, в большинстве своем данные заболевания,
приводящие к высокой смертности, являются также и причиной утраты большого
количества лет здоровой жизни. Инвалидизация и смертность в этой группе общества
негативно сказывается на возможностях человеческих ресурсов для реализации
экономического развития.
Говоря о ситуации в нашей стране, следует отметить, что проблемам заболеваемости
и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний было обращено внимание Президента
Узбекистана Ш.М. Мирзиѐева на видеоселекторном совещании, прошедшем 9 ноября
2021 года и посвященном тревожным вопросам заболеваемости и смертности населения
страны от этой патологии, которая достигла величины в 53% от общей смертности [2].
В 2021 году в Узбекистане умерло 174,5 тысячи человек. Из них более 60%
скончались от болезней системы кровообращения. Это следует из данных
Государственного комитета по статистике [3]. Очевидными являются своевременность и
актуальность обращения исследователей к этой теме.
Вопросы патогенеза атеросклероза требуют глубокой научной разработки,
поскольку обновляемое понимание действующих механизмов развития заболевания
преследует одну единственную цель: поиск эффективного лечения с точки зрения
таргетного воздействия на важные звенья патогенеза. Научные изыскания в этой сфере
медицины по всему миру достаточно активны и весьма разнообразны, равно как и жаркие
дискуссии о различных механизмах развития атеросклеротического процесса.
199
В свете вышеизложенного, представилось интересным и, надеемся, полезным для
заинтересованного читателя, изложить современные взгляды на патогенез атеросклероза,
опираясь на данные литературы последних лет.
Материалы и методы
Материалом для настоящего сообщения явились многочисленные и разнообразные
научные работы, размещенные в открытом доступе большого числа интернет-ресурсов
научных платформ, журналов, сборников, монографий. Аналитический обзор данных этих
научных работ представлен в настоящей статье.
Результаты и обсуждение
Прежде чем, перейти к основной цели – разговору о современных взглядах, теориях,
гипотезах патогенеза атеросклероза, хотелось бы в нескольких словах описать состояние
вопроса в историческом аспекте. Тем более, что на этом исследовательском пути есть
свои юбилейные моменты. Так, в заинтересованных медицинских кругах, было отмечено
100-летие холестериновой или инфильтрационной теории атеросклероза, считающейся
одной из основных, и не потерявшей своей актуальности до сегодняшнего дня.
Она была
выдвинута выдающимся ученым Аничковым Н.Н. в 1913 году, который в сотрудничестве
с Халатовым С.С., добавляя в пищу кроликам чистый холестерин, вызывали
атеросклеротические изменения сосудов [4, 5, 6, 7, 8, 9].
Данная теория оказалась далеко не единственной в ряду других, поскольку ученые
не получили ответов на вопросы, в том числе, касающиеся появления атеросклероза при
отсутствии холестерина. И поскольку главный постулат холестериновой теории: «Без
холестерина – нет атеросклероза» не всегда действует, естественно, стали появляться и
другие гипотезы и теории развития этого грозного заболевания.
Для простоты понимания сущности каждой из последующих теорий, можно
отметить, что, как правило, в наименовании звучит ключевое слово, которое отражает
предлагаемый механизм развития. Так, веховыми можно считать предложенные
выдающимися патологами Р. Вирховым в 1865 году липидную теорию, в 1884 году К.
Рокитанским – теорию тромбообразования. Не менее значимой считается теория И.В.
Давыдовского, который считал атеросклероз не болезнью, а проявлением возраста и,
таким образом, проблемой геронтологии [4, 7].
Интересной выглядит теория, согласно которой атеросклероз, является, напротив,
детским заболеванием, которое проявляется в позднем возрасте. Сторонниками этой
теории было показано, что первые признаки атеросклероза в сосудах детей появлялись
уже до 10 лет, а к 13 – 15 годам формировались атеросклеротические бляшки [7, 8, 10].
На сегодняшний день общепризнанной является теория, в которой основной
причиной развития атеросклероза и ассоциированных с ним сердечно-сосудистых
заболеваний считается дислипидемия [11, 12, 13, 14], которая приводит к нарушению
функции печени, что, в свою очередь, ведет к возникновению атерогенной дислипидемии,
что являет собой классический «порочный патологический круг» [4, 6, 7].
К вопросу о современных взглядах. Что может предложить современная наука?
Ответ на этот вопрос заключается в том, что каждая из теорий, как озвученных в
историческом ракурсе, так и не упомянутых, но существующих до настоящего времени,
получила дальнейший толчок для исследований вглубь и вширь за счет появления новых
разнообразных методов и инструментария для научной разработки вопросов, в том числе
на молекулярном, атомарном и нано- уровнях [15, 16, 17, 18, 19].
Внедрение высочайших цифровых возможностей в отрасли можно считать
прорывными методами изучения этиологии и патогенеза атеросклероза [20].
Нынешний момент характеризуется тем, что имеют место быть и сосуществовать,
кроме тех, о которых было сказано выше, такие теории, как липидная, в новой версии
200
представлена как патология эссенциальных полиеновых жирных кислот [7, 21],
повреждения эндотелия [22, 23, 24], воспалительная [25, 26, 27, 28], окислительного
стресса [28, 29, 30], инфекционная [31, 32], моноклональная, метаболическая [33, 34],
гормональная, вирусная, хламидиозная [6, 35], генетическая [36], цитокиновая [31, 37, 38].
При этом, в рамках обсуждения полученных в результате поиска данных,
желательным выглядит комментарий о том, что широкое разнообразие теорий
обусловлено тем, что ни одна из них не объясняет полностью открывающиеся
противоречия: стандартность морфологии атеросклеротического процесса вне
зависимости от типа дислипидемий, очаговость события, появление атеросклероза при
нормальных показателях липидного обмена, субэндотелиальное расположение
атеросклеротических бляшек и других.
Другую особенность существующих теорий атеросклероза хотелось бы осветить с
философской точки зрения соотношения общего, целого и частного, отдельного, т.е.
соотношения организма в целом и в органных частностях. Если помнить, что патогенез
атеросклероза можно рассматривать через призму целостности всего организма, со всем
многообразием четко работающих в гармоничном взаимодействии систем и механизмов,
то становится понятным некое стирание границ между рассматриваемыми теориями [39].
Так, например, если коснуться довольно распространенной воспалительной теории,
то очевидной становится ее консолидация с иммунной, точнее, аутоиммунной теорией.
Различные варианты нарушения липидного обмена тесно связаны с изменениями в
печени. Метаболическая теория тесно связана с обменом веществ. Участие во всем этом
нейроэндокринной системы правомерно не вызывает ни у кого возражений [40].
Заключение
Этот ряд примеров можно было бы продолжать очень долго. Заключая эту часть
статьи, хотелось бы сказать о прорывных биотехнологиях изучения генома человека,
которые открывают практически безграничные горизонты для исследования не только
атеросклероза, но и в целом всех существующих болезней, имея в виду генетическую
детерминированность существования самого организма человека, его клеток и тканей [41,
42].
Представленный обзор литературных источников не претендует на полноту
информации в исследуемом поле, поскольку вероятнее всего именно в данный момент
времени происходит дальнейшее пополнение мировой копилки знаний по этому
сложному и интересному заболеванию, коим является атеросклероз.
Литература
1.
Глобальные оценки состояния здоровья. Информационный бюллетень ВОЗ от 09.12.2020.
2.
Ш.М. Мирзиѐев. Из материалов видеоселекторного совещания по вопросам заболеваемости и
смертности населения Узбекистана. 09.11.2021.
3.
Н. Лазариди, электронный ресурс repost.uz/skaji-net-infarktu.
4.
Латфуллин И.А. Атеросклероз (краткие сведения истории развития, причины, патогенез
заболевания, факторы риска, принципы профилактики) / И.А. Латфуллин. – Казань.: Изд-во Казан. ун-та.
2015: 144 с.
5.
Нагорнев В.А., Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Патоморфоз атеросклероза (иммуноаспекты). СПб –
Кишинев, 2008: 320 с.
6.
Щеглов Д.С. Взаимосвязь иммунологических нарушений и мультифокального атеросклероза у
больных со стабильной стенокардией. Дисс…канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 2018: 142 с.
7.
Юрьева Э.А., Сухоруков В.С., Воздвиженская Е.С. и др. Атеросклероз - гипотезы и теории.
Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 3: 6 –16.
8.
Дон А.Н. Атеросклероз и щитовидная железа при экспериментальном введении тритерпеновых
гликозидов. Ташкент: Издательство «Complex Print». 2022: 176 с.
9.
Дон А.Н., Каххаров З.А. Морфометрическая характеристика щитовидной железы и патоморфоз
экспериментального атеросклероза под влиянием ладыгинозида. Журнал «Re-health journal». 2022; 1 (13): 72
201
– 76.
10.
Неудахин Е. В. и др. Генетические факторы риска развития детского атеросклероза. Quantum Satis.
2019; Т. 1. 1: 71 - 80.
11.
Опалинская И. В. и др. Атеросклероз и гиперлипидемии. Чебоксары: Издательство Чувашского
университета. 2021: 95 с.
12.
Дон А. Гистоморфометрия аденогипофиза и щитовидной железы под влиянием ладыгинозида в
эксперименте. Журнал Медицина и инновации. 2021; 4: 55-63.
13.
Чаулин А. М., Григорьева Ю. В., Дупляков Д. В. Бактериальная транслокация и эндотоксинемия,
развивающиеся вследствие дисбиотических изменений в кишечнике. Современные представления о
патофизиологии атеросклероза. Часть 1. Роль нарушения обмена липидов и эндотелиальной дисфункции
(обзор литературы). Медицина в Кузбассе. 2020; 2: 34-41.
14.
Бойченко М. С., Жилина А. С., Ляпина М. В. Роль кишечной микробиоты в патогенезе сердечно-
сосудистых заболеваний и атеросклероза. Естественные науки и медицина: теория и практика. 2020: 24-28 с.
15.
Базиянц Л. Р. и др. Роль митохондрий и митохондриальных дисфункций во врожденном
иммунитете и в патогенезе атеросклероза. Фундаментальные и прикладные научные исследования:
актуальные вопросы, достижения и инновации. 2022: 208 - 212.
16.
Стубеда Н. А., Блоцкая Д. Н., Нефедов Л. И. Аминокислоты и их дериваты в патогенезе
атеросклероза. Биотехнология: достижения и перспективы развития: сборник материалов V международной
научно–практической конференции, УО ―Полесский государственный университет‖, г. Пинск, 25–26 ноября
2021 г. / Министерство образования Республики Беларусь [и др.]; редкол.: В.И. Дунай [и др.]. Пинск:
ПолесГУ.2021: 175 -177.
17.
Жетишева Р. А. и др. Поиск белковых биомаркеров при атеросклерозе с помощью протеомных
технологий как перспективное направление науки. Атеросклероз и дислипидемии. 2020; 2: 12 - 19.
18.
Яковлева А. А. Молекулы адгезии (E-и P-селектины) и полиморфизм их генов в патогенезе
атеросклероза. Междисциплинарные подходы в биологии, медицине и науках о Земле: теоретические и
прикладные аспекты. 2020; 64 - 67.
19.
Мельдеханов Т. Т. и др. К патогенезу и морфогенезу атеросклероза. Актуальные проблемы
теоретической и клинической медицины. 2021; 4: 29 - 37.
20.
Оковицкая О. С. Этиология атеросклероза. Современное состояние проблемы: модели и факторы
риска. ББК 51.2. 2020: 200 с.
21.
Орищенко А.К., Гавриченко Е.П., Райкова К.А. Современные теории этиологии и патогенеза
атеросклероза. Бюллетень медицинских Интернет-конференций (ISSN 2224-6150). 2021. Том 11. 3: 47-52.
22.
Климчук А. В. и др. Атеросклероз: иммунологические аспекты патогенеза, роль воспаления,
терапевтические стратегии, перспективы применения нанотехнологий. Таврический медико-биологический
вестник. 2021; 3: 77 - 89.
23.
Савицкий Д. В. и др. SASP Эндотелия и гладкомышечных клеток сосудов: роль в патогенезе и
терапии атеросклероза. 2022: 77 с.
24.
Никитин Ю. П. и др. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза. Атеросклероз. 2022;
1: 60 - 69.
25.
Полякова Е. В. и др. Патогенетическая взаимосвязь атеросклеротических изменений и
воспалительного процесса в стенках артерий. Фундаментальные и прикладные исследования. Актуальные
проблемы и достижения. 2022: 7 - 10.
26.
Козлов В. А. Клетки – супрессоры – основа иммунопатогенеза атеросклероза. Атеросклероз. 2022;
2: 37 - 42.
27.
Чаулин А. М., Григорьева Ю. В. Воспаление при атеросклерозе: от теории к практике. Бюллетень
науки и практики. 2020; 10: 186 - 205.
28.
Волкова М. В., Рагино Ю. И. Современные биомаркеры окислительного стресса, оцениваемые
методом иммуноферментного анализа. Атеросклероз. 2022; 4: 79 - 92.
29.
Паршина А. А., Цыбиков Н. Н. Иммунологические аспекты патогенеза атеросклероза.
Забайкальский медицинский вестник. 2018; 4: 133 - 144.
30.
Воробьева Е. Н. и др. Свободно-радикальное окисление и атеросклероз. Атеросклероз. 2022; 2: 20 -
27.
31.
Цвингер С. М. и др. Уровень некоторых цитокинов и частота встречаемости атеросклероза у
больных остеоартрозом в зависимости от тяжести альгофункциональных нарушений в суставах.
Дальневосточный медицинский журнал. 2020; 4: 21 - 25.
32.
Шварц Я. Ш. Роль эндотоксинемии в атерогенезе. Атеросклероз. 2022; 1: 18 - 31.
33.
Халикова У. Ахмадалиева У. К. Иммунологические изменения при некоторых заболеваниях
сердечно-сосудистой системы. Архив исследований. 2020: 13 -16.
34.
Драпкина О. М., Широбоких О. Е. Роль кишечной микробиоты в патогенезе сердечно-сосудистых
заболеваний и метаболического синдрома. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018; 4: 567 - 574.
35.
Покусаева Д. П. Механизмы влияния системной эндотоксинемии на развитие и течение
атеросклероза на клеточном, системном и организменном уровнях. Патогенез. 2018; 2: 12 - 22.
202
36.
Долгушин И. И. и др. Взаимосвязи иммуносупрессорных нейтрофилов и показателей врожденного и
адаптивного иммунитета у пациентов с субклиническим атеросклерозом. Медицинская иммунология. 2022;
2: 283 – 294.
37.
Дутова С. В. и др. Цитокины и атеросклероз - новые направления исследований. Бюллетень
сибирской медицины. 2018; 4: 199 - 208.
38.
Прудников А. Р., Щупакова А. Н. Роль цитокинов в диагностике нестабильности
атеросклеротической бляшки. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2018; 5:
28 - 42.
39.
Каминная В.И., Титов В.Н., Соловьева Е.Ю. Патогенез атеросклероза и атероматоза с позиции
филогенетической теории общей патологии. Сборник трудов конференции SCIENCE: DISCOVERIES AND
PROGRESS. Karlovy Vary - Moscow, 28–29 апреля 2018 года. С. 224-243.
40.
Дон А. Н. Функциональная морфология аденогипофиза при введении тритерпенового гликозида
ладыгинозида. Innova. 2021; 4 (25): 13 - 17.
41.
Шумилов Д. С., Тугуз А. Р., Татаркова Е. А. Полиморфизмы генов провоспалительных цитокинов и
дисбаланс субпопуляций NK-клеток в патогенезе ишемической болезни сердца. Systems Biology and
Bioinformatics (SBB-2021). 2021: 62 - 65.
42.
Гареев И. Ф., Оглы Б. О. А., Алышов А. Б. Механизмы регуляции микро-РНК при атеросклерозе.
Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. ИИ Мечникова. 2020; 1: 11-20.
