БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№1 | 2021
205
Муминов Шовкат Кадирович
Ташкентский Педиатрический медицинский
институт, Ташкент, Узбекистан
ПАРАМЕТРЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ С
ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПОСЛЕ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ
For citation:
Shavkat Kadirovich Muminov. PARAMETERS OF CENTRAL HEMODYNAMICS
IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE, AFTER REVASCULARIZATION. Journal
of Biomedicine and Practice. 2021, vol. 6, issue 1, pp.205-211
http://dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2021-1-29
АННОТАЦИЯ
Цель исследования.
Изучение влияния комбинации валсартана и сакубитрила на
показатели центральной гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в
течение 2-х лет после реваскуляризации.
Материал и методы исследования.
В исследование были включены 320 больных
ИБС, которым была проведена коронарная реваскуляризация. Все больные были разделены на
2 группы: больные, которые получали препарат валсартан (группа В, 160 человек), больные,
которые получали ARNI - сочетание молекулы валсартана и сакубитрила (группе С, 160
человек). Исходно и в динамике через три месяца, в конце первого и второго года наблюдения
после реваскуляризации у больных ИБС определяли систолическое артериальное давление
(САД, мм.рт.ст.), диастолическое артериальное давление (ДАД, мм.рт.ст), частоту сердечных
сокращений (ЧСС, в мин), концентрацию мозгового натрийуретического пептида (МНУП) в
крови. Также при проведении ЭхоКГ определяли ударный объем сердца, индексированный к
площади поверхности тела (УИ, мл/м2), минутный индекс (МИ, мл/м2), среднее давление в
легочной артерии (ср Р ЛА, мм.рт.ст.).
Результаты исследования.
В группе больных, принимавших валсартан (группа В)
относительная динамика концентрации МНУП составила -10,69±0,55% к 3-му месяцу
наблюдения, -21,24±1,03% к концу 1-го года и -34,39±1,64% к концу 2-го года наблюдения.
Включение в схему терапии сакубитрила способствовало большему положительному эффекту
в снижении концентрации МНУП: относительная динамика концентрации МНУП составила -
10,30±0,52% к 3-му месяцу наблюдения, -21,91±1,00% к концу первого года наблюдения и к
концу второго года -39,28±1,67% (p<0,05 достоверность различия с группой В). Применение
комбинации валсартана и сакубитрила способствовало к концу 1-го и 2-го годов наблюдения
более выраженному снижению АД (p<0,01), более выраженной динамике показателя МИ
(p<0,05) и снижению ср давление в ЛА (p<0,05, относительно исходных показателя и p<0,01,
относительно группы В).
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№1 | 2021
206
Заключение.
Настоящее
исследование
выявило
положительный
эффект
реваскуляризации и последующей терапии ИБС с включением сакубитрила на концентрацию
МНУП, показатели артериального давления и среднего давления в легочной артерии.
Ключевые слова:
ишемическая болезнь сердца, центральная гемодинамика,
вальсартан, сакубитрил.
Shavkat Kadirovich Muminov
Tashkent Pediatric medical institute,
Tashkent, Republic of Uzbekistan
PARAMETERS OF CENTRAL HEMODYNAMICS IN PATIENTS WITH ISCHEMIC
HEART DISEASE, AFTER REVASCULARIZATION
ANNOTATION
Purpose of the study:
to study the effect of the combination of valsartan and sacubitril on the
indices of central hemodynamics in patients with coronary heart disease (CHD) within 2 years after
revascularization.
Material and research methods.
The study included 320 patients with coronary artery
disease who underwent coronary revascularization. All patients were divided into 2 groups: patients
who received valsartan (group B, 160 people), patients who received ARNI - a combination of
valsartan and sacubitrile molecules (group C, 160 people). At baseline and in dynamics after three
months, at the end of the first and second years of follow-up after revascularization in patients with
coronary artery disease systolic the blood pressure (SBP, mm Hg), diastolic blood pressure (DBP,
mm Hg), heart rate in minute, the concentration of brain natriuretic peptide (BNP) in the blood were
determined. Also, during echocardiography, the stroke volume of the heart, indexed to the div
surface area (SI, ml / m2), the minute index (MI, ml / m2), the mean pressure in the pulmonary artery
(PA, mm Hg) were determined.
Research results.
In the group of patients taking valsartan (group B), the relative dynamics of BNP
concentration was -10.69 ± 0.55% by the 3rd month of observation, -21.24 ± 1.03% by the end of the
1st year, and -34, 39 ± 1.64% by the end of the 2nd year of observation. The inclusion of sacubitril
in the therapy scheme contributed to a greater positive effect in reducing the BNP concentration: the
relative dynamics of the BNP concentration was -10.30 ± 0.52% by the 3rd month of observation, -
21.91 ± 1.00% by the end of the first year of observation, and -39.28 ± 1.67% (p <0.05 significant
difference with group B). By the end of the 1st and 2nd years of observation, the use of a combination
of valsartan and sacubitril contributed to a more pronounced decrease in blood pressure (p <0.01), a
more pronounced dynamics of MI (p <0.05) and a decrease in pressure in РA (significantly lower
baseline indicators, p <0.05 and indicator in group B, p <0.01).
Conclusion.
The present study revealed a positive effect of revascularization and subsequent
therapy of coronary artery disease with the inclusion of sacubitrile on the BNP concentration, blood
pressure and mean pressure of pulmonary artery.
Key words:
coronary artery disease, central hemodynamics, valsartan, sacubitril.
Муминов Шовкат Кадирович
Тошкент педиатрия тиббиёт институти,
Ўзбекистон Республикаси
РЕВАСКУЛАРИЗАЦИЯДАН КЕЙИН ЮРАК ИШЕМИК КАСАЛЛИГИ БИЛАН
ОҒРИГАН БЕМОРЛАРДА МАРКАЗИЙ ГЕМОДИНАМИКА ПАРАМЕТРЛАРИ
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№1 | 2021
207
АННОТАЦИЯ
Тадқиқотнинг мақсади:
реваскуларизациядан кейинги 2 йил ичида юрак ишемик
касаллиги билан оғриган беморларда валсартанн ва сакубитрил комбинациясининг марказий
гемодинамика кўрсаткичларига таъсирини ўрганиш.
Материал ва тадқиқот усуллари.
Тадқиқотда ЮИК билан оғриган ва реэндоваскуляр
муолажаларни (РЭМ) ўтказилган 320 нафар бемор жалб этилган. Барча беморлар 2 гуруҳга
бўлинган: валсартан қабул килган беморлар (В гуруҳи, 160 нафар киши), ARNI валсартан ва
сакубитрил комбинациясини қабул килган беморлар (C гуруҳи, 160 нафар киши). ЮИК билан
оғриган беморларда дастлаб ва динамикада реваскуляризациядан кейинги уч ойдан сўнг,
биринчи ва иккинчи йилларнинг охирида систолик қон босими (СҚБ, мм симон устуни),
диастолик қон босими (ДҚБ, мм симон устуни), юрак уриш сони, қондаги мия натриуретик
пептид (МНУП) аниқланди. Шуниндек, ЭхоКГ усили ёрдамида юракнинг зарб ҳажмини тана
юзаси майдонига индексация қилинган кўрсаткич, (ЗИ, мл/м2), дақиқали индеси (ДИ, мл/м2),
ўпка артериясини ўртача босими (PA, mm Hg) аниқланди.
Тадқиқот натижалари.
Валсартан қабул қилган беморлар гуруҳида (В гуруҳи) МНУП
концентрацияси нисбий динамикаси қуйидагича эди: кузатувнинг 3 ойида -10,69 ± 0,55%, 1-
йил охирида -21,24 ± 1,03% ва va иккинчи йил охирида -34,39±1,64%. Сакубитрилнинг терапия
схемасига киритилши МНУП концентрациясини камайтиришга янада ижобий таъсир
кўрсатди: НУП концетрациясини нисбий динамикаси кузатувнинг 3-oйида -10.30 ± 0.52%,
биринчи йилининг охирида -21.91 ± 1.00% ва иккинчи йилнинг охирига келиб -39,28 ± 1,67%
(p <0,05, B гуруҳи билан сезиларли фарқ) ташкил этди. Валсартан ва сакубитрил
комбинацияси кузатувнинг 1 ва 2- йиллари охирига келиб қон босимни сезиларли даражада
пасайишига (p <0,01), ДI кўрсанкичини динамикасига (p <0,05) ва ўпка артериясини ўртача
босими пашайшига ҳисса қўшди (p <0.05, дастлаб кўрсаткичлар нисбатан ва p <0.01, B
гуруҳига нисбатан).
Хулоса.
Ушбу тадқиқотда реваскуляризация ва сакубитрил қўшилган юрак ишемик
касаллиги терапиясининг НУП концентрациясига, қон босими ва ўпка артериясини ўртача
босимига ижобий таъсири аниқланди.
Калит сўзлар:
юрак ишемик касаллиги, марказий гемодинамика, валсартан,
сакубитрил.
Ишемия миокарда, как острое (внезапная коронарная смерть, острый инфаркт
миокарда, острый коронарный синдром), так и хроническое ее проявление (стабильная
стенокардия напряжения, недостаточность кровообращения), приводит к патологическому
ремоделированию сердца, клиническим проявлением которого является хроническая
сердечная недостаточность (ХСН) [1]. Прогрессирование ХСН – необратимый процесс, в
регуляции которого важную роль играет активация симпатоадреналовой системы (САС),
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), системы натрийуретических пептидов
(НУП) [2]. Лечение ХСН, как проявление ИБС заключается в исключении либо торможении
триггерных
факторов
–
миокардиальной
реваскуляризации,
применении
бета-
адреноблокаторов
и
препаратов,
тормозящих
активность
РААС
(ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецептора ангиотензина) [4]. Прорывом
в аспекте лечения ХСН стал новый класс препаратов – ингибиторов неприлизина. Комбинация
БРА валсартана и ингибитора неприлизина сакубитрила продемонстрировала выраженный
положительный эффект на ФВ ЛЖ и выживаемость у больных ХСН с низкой систолической
функцией левого желудочка. Изучение эффекта комбинаци препарата, тормозящего
активность РААС и ингибитора неприлизина сакубитрила в аспекте кардиоваскулярного
синдрома продолжаеся [5,6].
Цель исследования.
Изучение влияния комбинации валсартана и сакубитрила на
показатели центральной гемодинамики у больных ИБС в течение 2-х лет после
реваскуляризации.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№1 | 2021
208
Материал и методы исследования.
В исследование были включены 320 больных
ИБС. По результатам коронароангиографии 37 больным была проведена хирургическая
реваскуляризация (АКШ) в течение месяца после КАГ. У 183 больных была проведена
эндоваскулярная реваскуляризация (стентирование коронарных артерий). Больным
назначалась стандартная терапия ИБС: антиагреганты, бетаадреноблокаторы, статины. Все
больные были случайным образом разделены на 2 группы по назначению препаратов,
тормозящих влияющих на РААС: больные, которые получали препарат валсартан в
индивидуально подобранной дозе в зависимости от гипотензивного ответа, средняя доза
составила 152,97±9,21мг/сутки (группа В, 160 человек), больные, которые получали
комбинацию валсартана и сакубитрила (ARNI) в молярном отношении 1:1, средняя дозы
составила 97,63±3,26мг/сут валсартана и 102,64±4,26мг/сут сакубитрила (группе С, 160
человек).
ЭхоКГ проводили с помощью ультразвукового датчика с частотой 2,5-5 Мгц и с
использованием стандартных доступов и позиций. Регистрировали конечный систолический
объем ЛЖ с последующим расчетом ударного объема сердца, индексированного к площади
поверхности тела (УИ, мл/м2), минутный индекс (МИ, мл/м2) – произведение УИ и частоты
сердечных сокращений в минуту, среднее давление в легочной артерии определялось по
таблице согласно отношению времени ускорения систолического потока изгнания к общему
времени изгнания через клапан легочной артерии (ср Р ЛА, мм.рт.ст.). Концентрация
мозгового натрийуретического пептида (МНУП) оценивалась по концентрации N-концевого
фрагмента пептида-предшественника мозгового НУП количественным иммунологическим
методом в гепаринизованной венозной крови.
Все показатели определяли исходно и в динамике через три месяца, в конце первого и
второго года наблюдения после реваскуляризации.
Все полученные в исследовании показатели заносились в сводные таблицы редактора
Excel для Windows 2007, группировались по исследуемым признакам и после проверки
нормальности распределения обобщались с использованием средних арифметических
величин и стандартного отклонения средних арифметических. Достоверность межгрупповых
сравнений проводилась с использованием критерия Стьюдента для парных и непарных
различий.
Результаты исследования и обсуждение.
Проведенное исследование показало
снижение сывороточной концентрации МНУП (достоверность с исходными данными p<0,001)
уже к 3-му месяцу после реваскуляризации с последующим прогрессирующим дальнейшим
снижением концентрации гормона (рис.1). Относительная динамика концентрации МНУП
составила -10,69±0,55% к 3-му месяцу наблюдения, -21,24±1,03% к концу 1-го года и -
34,39±1,64% к концу 2-го года наблюдения. Включение в схему терапии сакубитрила
способствовало большему положительному эффекту в аспекте снижения концентрации
МНУП, что проявилось достоверно к концу второго года терапии: относительная динамика
концентрации МНУП составила -10,30±0,52% к 3-му месяцу наблюдения (нд с относительной
динамикой в группе В), -21,91±1,00% к концу первого года наблюдения (нд) и -39,28±1,67%
(p<0,05 достоверность различия с группой В).
У больных ИБС реваскуляризация миокарда и последующая стандартная терапия,
направленная на снижение потребности миокарда в кислороде и уменьшение активности
нейрогуморальных звеньев становления и прогрессирования ХСН, способствовали
достоверному уменьшению выраженности нарушений гемодинамики, что в настоящем
исследовании проявилось снижением сывороточной концентрации МНУП. Данный
показатель считается одним из кардиальных биомаркеров, маркером перерастяжения.
Повышение в сыворотке этих молекул свидетельствует о повреждении миокарда и является
маркером прогрессирования ХСН [7]. В трайловых исследования показано, что уровень НУП
независимо предсказывает риск госпитализации, смерти от всех причин у больных с острой
декомпенсацией ХСН [8,9].
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№1 | 2021
209
Применение сакубитрила ассоциировалось с более выраженным снижением АД
(уровень САД в группе С был ниже, чем в группе В к концу 1-го и 2-го годов наблюдения ,
p<0,01; уровень ДАД – к концу 3-го месяца, p<0,05, табл.1).
Терапия ИБС включала бетаадреноблокаторы, что способствовало снижению
выраженности тахикардии уже к 3-му месяцу наблюдения (сопоставимо в обеих
терапевтических группах). В результате отмечается достоверное снижение МИ (снижение
ЧСС при сохранении неизменной величины УИ), причем относительная динамика МИ к концу
2-го года наблюдения была более выраженной на фоне применения сакубитрила (p<0,05), что
свидетельствует о его большей эффективности в аспекте торможения механизмов становления
ХСН.
Улучшение функционального состояния ЛЖ на фоне реваскуляризации и терапии
способствовало снижению среднего давления в системе легочной артерии в группе больных,
принимавших комбинацию валсартана и сакубитрила: к концу 2-го года наблюдения ср
давление в ЛА достоверно ниже исходных показателей (p<0,05) и показателя в группе В
(p<0,01).
В настоящее время иАПФ или БРА рекомендуются в качестве терапи первой линии у
больных ХБП в виде монотерапии. Для увеличения их эффективности предложена
дополнительная блокада неприлизина. Неприлизин инактивирует гормоны пептидной
структурны, такие как глюкагон, брадикинин, ангиотензин, эндотелин-1, окситоцин,
нейротензин,
адреномедуллин,
НУП.
Поскольку
среди
этих
веществ
есть
и
вазоконстрикторные и вазодилатирующие субстанции, эффект ингитора неприлизина зависит
от преобладания тех или иных гормонов. Комбинация БРА и ингибитора неприлизина должна
оказать положительный эффект повышения концентрации НУП и блокируя неблагоприятные
эффекты ангиотензина II. БРА предотвращает связывание ангиотензина II с рецепторами 1-го
типа, предотвращая РААС-индуцированную вазоконстрикцию, высвобождение альдостерона,
стимуляцию САС и ремоделивание миокарда и сосудистой стенки [10,11]. НУП
противодействует РААС индуцируя натрийурез, способствуя вазодилатации, уменьшая
секрецию ренина через второй мессенжер – цГМФ [12]. Следовательно, БРА и ингибиция
неприлизина вызывают синергический эффект при кардиоваскулярной патологии.
Таким
образом, настоящее
исследование
выявило
положительный
эффект
реваскуляризации и последующей терапии ИБС на концентрацию МНУП и среднее давление
в легочной артерии, как отражение выраженности нарушения гемодинамики.
Примечание: * - достоверность различия с исходными данными, ^ - достоверность различия
с группой В. Один знак - p<0,05, два знака - p<0,01, три знака - p<0,001.
706,81±63,37
657,34±63,42***
606,8±63,16***
543,25±62,84***
622,31±26,38
573,64±26,39***
510,74±23,93***
404,08±19,59***^
0
100
200
300
400
500
600
700
800
исходно
3 месяца
1 год
2 года
рисунок 1. Динамика сывороточной концентрации
МНУП у больных ИБС в зависимости от применяемой
терапии
группа В (n=160)
группа С (n=160)
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№1 | 2021
210
Таблица 1.
Динамика показателей центральной гемодинамики у больных ИБС в течение 2-х лет
после реваскуляризации, в зависимости от применяемой медикаментозной терапии (В
числителе – валсартан, в знаменателе – валсартан+сакубитрил) .
Фио
исходно
3 месяца
1 год
2 года
Абсолютные значения
САД, мм.рт.ст
123,50±2,06
123,13±2,16
119,29±0,79*
121,00±0,80
124,50±0,75
121,28±0,75^^
124,50±0,75
121,28±0,75^^
ДАД, мм.рт.ст
79,88±1,82
77,56±1,82
77,84±0,73
75,66±0,75^
79,09±0,63
77,97±0,64
79,09±0,63
77,97±0,64
ЧСС, в мин
96,64±2,08
100,72±1,95
72,97±0,75***
70,54±0,75***
69,97±0,75***
69,90±0,81***
69,97±0,75***
69,90±0,81***
УИ, мл/м
2
40,09±0,75
40,32±0,70
39,73±0,73
40,08±0,68
40,54±0,62
40,35±0,52
40,62±0,61
39,46±0,48
МИ, мл/м
2
3887,53±119,92
4103,47±120,97
3013,75±68,82***
2821,86±54,97***
2835,75±53,68***
2812,99±46,22***
2842,55±53,56***
2749,66±42,78***
ср Р ЛА, мм.рт.ст
24,00±0,39
23,61±0,35
23,75±0,37
23,63±0,35
23,93±0,36
23,06±0,32
24,19±0,35
22,79±0,30*^^
Относительная динамика
САД, %
0,43±1,62
3,25±1,99
5,10±1,76
3,34±1,94
5,10±1,76
3,34±1,94
ДАД, %
5,51±2,51
6,34±2,66
7,65±2,64
9,59±2,69
7,65±2,64
9,59±2,69
ЧСС, %
-18,82±3,02
-24,79±1,94
-20,82±2,24
-25,72±1,92
-20,82±2,24
-25,72±1,92
УИ, %
0,92±1,54
2,04±1,90
4,73±1,95
3,82±1,90
5,03±1,96
1,65±1,88
МИ, %
-16,98±3,21
-23,77±2,17
-17,11±2,76
-23,22±2,32
-16,90±2,76
-24,59±2,33^
ср Р ЛА, %
0,84±1,53
1,57±1,49
2,63±1,90
-0,16±1,61
3,85±1,91
-1,39±1,48^
Примечание: * - достоверность различия с исходными данными, ^ - достоверность различия
с группой В. Один знак - p<0,05, два знака - p<0,01, три знака - p<0,001.
Литература
1.
Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Drazner MH, Fonarow GC. et al. 2013
ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the
American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on
practice guidelines. Circulation. 2013;128(16):1810–1852.
2.
Cowie M.R. Clinical and economic burden of chronic heart failure. Medicographia.
2011;33:370–376.
3.
Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., et al. American College of Cardiology Foundation;
American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACCF/AHA guideline
for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology
Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J. Am. Coll.
Cardiol. 2013;62(16):e147–e239.
4.
Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, et al. ESC Guidelines
for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the
diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of
Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association
(HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2016;18:891–975.
5.
Roksnoer LC, Van Veghel R, De Vries R, Garrelds IM, Bhaggoe UM, Friesema EC, et al.
Optimum AT1 receptor-neprilysin inhibition has superior cardioprotective effects compared
with AT1 receptor blockade alone in hypertensive rats. Kidney Int. 2015;88:109–20.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№1 | 2021
211
6.
Solomon SD, Claggett B, McMurray JJ, Hernandez AF, Fonarow GC. Combined neprilysin
and renin-angiotensin system inhibition in heart failure with reduced ejection fraction: a meta-
analysis. Eur J Heart Fail. 2016;18:1238–43.
7.
Orvalho JS, Cowgill LD. Cardiorenal Syndrome: Diagnosis and Management. Vet Clin North
Am Small Anim Pract. 2017;47(5):1083–1102. doi: 10.1016/j.cvsm.2017.05.004.
8.
Iyngkaran P., Toukhsati S.R., Biddagardi N., Zimmet H.J., Atherton J., Hare D.L. Technology-
assisted congestive heart failure care. Curr. Heart Fail. Rep. 2015;12(2):173–186.
9.
McGrady M., Reid C.M., Shiel L., et al. NT-proB natriuretic peptide, risk factors and
asymptomatic left ventricular dysfunction: results of the SCReening Evaluation of the
Evolution of New Heart Failure study (SCREEN-HF). Int. J. Cardiol. 2013;169(2):133–138.
10.
Jhund PS, Claggett B, Packer M, Zile MR, Voors AA, Pieske B, et al. Independence of the
blood pressure lowering effect and efficacy of the angiotensin receptor neprilysin inhibitor,
LCZ696, in patients with heart failure with preserved ejection fraction: an analysis of the
PARAMOUNT trial. Eur J Heart Fail. 2014;16:671–7. doi: 10.1002/ejhf.76.
11.
Kristensen SL, Preiss D, Jhund PS, Squire I, Cardoso JS, Merkely B et al. Risk related to pre-
diabetes mellitus and diabetes mellitus in heart failure with reduced ejection fraction: insights
from Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality
and Morbidity in Heart Failure Trial. Circ Heart Fail. 2016;9.
12.
von Lueder TG, Wang BH, Kompa AR, Huang L, Webb R, Jordaan P, et al. Angiotensin
receptor neprilysin inhibitor LCZ696 attenuates cardiac remodeling and dysfunction after
myocardial infarction by reducing cardiac fibrosis and hypertrophy. Circ. Heart Fail.
2015;8:71–8.
13.
13.Jhund PS, Claggett B, Packer M, Zile MR, Voors AA, Pieske B, et al. Independence of the
blood pressure lowering effect and efficacy of the angiotensin receptor neprilysin inhibitor,
LCZ696, in patients with heart failure with preserved ejection fraction: an analysis of the
PARAMOUNT trial. Eur J Heart Fail. 2014;16:671–7. doi: 10.1002/ejhf.76.
14.
14.Kristensen SL, Preiss D, Jhund PS, Squire I, Cardoso JS, Merkely B et al. Risk related to
pre-diabetes mellitus and diabetes mellitus in heart failure with reduced ejection fraction:
insights from Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global
Mortality and Morbidity in Heart Failure Trial. Circ Heart Fail. 2016;9.
