БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
92
Илхом Асомович КАРИМДЖАНОВ,
д.м.н., профессор Ташкентская медицинская
академия.Кафедра «Детские болезни №2»
Угилбиби Рузибадаловна ФАЙЗИЕВА
,
к.м.н., доцент Термезский филиал
Ташкентской медицинской академии.
Кафедра «Детские болезни»
e-mail. ugilbibi@mail.ru
ХАРАКТЕРИСТИКА О РОЛИ ЦИТОКИНОВ ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ
ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ
For citation:
I.A. Karimdjanov, U.R. Fayzieva CHARACTERISTIC ABOUT THE ROLE OF
CYTOKINES IN OUT-OF-SOCIAL PNEUMONIA IN CHILDREN Journal of Biomedicine and
Practice. 2021, vol. 6, issue 2, pp. 92-98
http://dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2021-2-15
АННОТАЦИЯ
Данная статья посвящено, изучением содержание цитокинов интерлейкин -1 (ИЛ-1),
интерлейкин - 4 (ИЛ-4), интерфероновой статус: -интерферон-альфа, аферон-альфантиинтер,
интерферон-гамма в сыворотки крови у 35 больных детей раннего возраста. По сравнение с
контрольной группы выявлено достоверное повышение содержание провоспалительной и
противовоспалительной цитокинов. По мнению авторов статьи содержание цитокинов ИЛ1
и ИЛ4 в сыворотке крови больных детей с внебольничными пневмониями зависит от
периода болезни и тяжести патологического процесса.
Ключевые слова:
дети; пневмония; цитокины; иммунитет; воспаления;
Ilkhom Asomovich KARIMDZHANOV
,
Doctor of Medical Sciences, Professor Tashkent Medical
Academy. Department of Children's Diseases No. 2
Ugilbibi Ruzibadalovna FAYZIEVA,
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Termez Branch
Tashkent Medical Academy.
Department of Children's Diseases
e-mail. ugilbibi@mail.ru
CHARACTERISTIC ABOUT THE ROLE OF CYTOKINES IN OUT-OF-SOCIAL
PNEUMONIA IN CHILDREN
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
93
ANNOTATION
This article is devoted to the study of the content of cytokines interleukin-1( IL-1), interleukin
- 4 (IL-4), interferon status: -interferon-alpha, aferon-alphantiinter, interferon-gamma in the blood
serum of 25 sick young children. Compared with the control group, a significant increase in the
content of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines was revealed. According to the authors
of the article, the content of cytokines IL1 and IL4 in the blood serum of sick children with
community-acquired pneumonia depends on the period of the disease and the severity of the
pathological process.
Key words:
children; pneumonia; cytokines; immunity; inflammation;
Илхом Асомович КАРИМЖОНОВ,
т.ф.д., профессор ТТА Болалар касалликлари№2 кафедраси
Ўғилбиби Рўзибадаловна ФАЙЗИЕВА,
т.ф.н., доцент ТТА Термиз филиали Болалар касалликлари кафедраси
ЭРТА ЁШДАГИ БОЛАЛАРДА ШИФОХОНАДАН ТАШҚАРИ ПНЕВМОНИЯДА
ЦИТОКИНЛАР ЎРНИНИНГ ТАВСИФИ
АННОТАЦИЯ
Ушбу мақола шифохонадан ташқари пневмония билан касалланган 25 нафар
беморларда қон зардобидаги цитокинлар- интерлейкин -1 (ИЛ-1), интерлейкин - 4 (ИЛ-4),
интерферонлар: -интерферон-альфа, аферон-альфантиинтер, интерферон-гамма миқдорини
текширишни ўз ичига олади. Муаллифлар фикрига кўра, назорат гуруҳи билан таққосланганда
бемор болаларда яллиғланиш олди ва яллиғланишга қарши цитокинлар миқдори қон
зардобида ортганлиги касалликнинг даврига ва патологик жараёнларга боғлиқдир.
Калит сўзлар:
болалар; пневмония; цитокинлар; иммунитет; яллиғланиш;
Актуальность проблемы.
Несмотря на совершенствование профилактических мер,
нозокомиальная пневмония остается одной из наиболее распространенных инфекций,
связанных с оказанием медицинской помощи, и самым часто встречающимся инфекционным
осложнением в отделении реанимации и интенсивной терапии [1,2]. В структуре общей
заболеваемости болезни органов дыхания занимают первое место, составляя почти 60,0%.
Среди причин смерти у детей бронхо-легочные заболевания находятся на 3-м месте после
внешних факторов (травмы и отравления) и пороков развития, при этом наибольший удельный
вес занимают пневмонии [1,2,5,6]. Несмотря на успехи в лечении и диагностике, острая
пневмония остается актуальной проблемой, что обусловлено возрастающей частотой
затяжного течения и неблагоприятных исходов заболевания. Пневмония является главной
причиной смертности детей во всем мире. Особую опасность представляют заболевания
нижних дыхательных путей инфекционной этиологии. К ним относятся пневмония,
бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, бронхиолиты. Повышает
заболеваемость пневмонией низкий социально-экономический уровень, плохие жилищные
условия, наличие старшего ребенка в семье, особенно посещающего детское учреждение.
Особенно высок риск пневмонии при врожденных пороках сердца, особенно с перегрузкой
малого круга кровообращения.[3,4,8]
Изучение роли провоспалительных цитокинов в иммунном и воспалительном ответе
представляет собой важное направление современной иммунологии. Взаимодействия между
различными типами клеток обеспечивают стабильность тканей организма в норме и
определяют исход патологических процессов. Важную роль в поддержании нормального
тканевого гомеостаза и при воспалении играют цитокины. Провоспалительные цитокины,
такие как интерлейкин-1 (IL-1) и фактор некроза опухолей (TNF-α), продуцируются в ответ на
внедрение патогенов и повреждение тканей, и стимулируют развитие местной
воспалительной реакции, которая направлена на элиминацию патогена и заживление тканей.
Среди провоспалительных цитокинов важнейшим медиатором развития воспаления считается
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
94
IL-1. Он обладает широким спектром биологической активности и стимулирует функции
практически всех клеток, участвующих к защитных реакциях, включая клетки центральной
нервной, эндокринной и гематопоэтической систем. Действие IL-1 может реализовываться как
на системном, так и на местном уровне. Важная роль IL-1 в фазе воспаления подтверждается
тем, что экспрессия мРНК и уровни продукции белков IL-1
и IL-1
повышаются на ранних
стадиях заживления ран. В связи с этим и первые проявления биологического действия IL-1
сводятся к активации местных защитных реакций. Цитокины представляют собой группу
полипептидных медиаторов, участвующих в формировании и регуляции защитных реакций
организма [3,4,6,9]. Биологические эффекты цитокинов опосредуются через специфические
клеточные
рецепторные
комплексы,
связывающие
цитокины
с
очень
высокой
эффективностью, причем отдельные цитокины могут использовать общие субъединицы
рецепторов. В зависимости от характера воздействия на воспалительный процесс цитокины
подразделяются на провоспалительные, участвующие в инициации воспаления, и
противовоспалительные. Ключевым провоспалительным цитокином является интерлейкин-1
(ИЛ-1), основным противовоспалительным-интерлейкин-10 (ИЛ-10). Под влиянием ИЛ-1
клетки соединительной ткани увеличивают синтез коллагена, коллагеназы, а также других
ферментов. Содержание провоспалительного ИЛ1β и противовоспалительного ИЛ10 в
сыворотке крови детей с острыми пневмониями изменяется в зависимости от периода
заболевания и тяжести процесса. У больных ВП в период разгара наблюдается повышение
продукции
провоспалительного
ИЛ1β,
в
период
реконвалесценции
—
противовоспалительного ИЛ10 соответственно тяжести течения болезни. В период
реконвалесценции у больных ВП в сыворотке крови происходит достоверное снижение
содержания ИЛ1β и одновременно повышение уровня ИЛ10, что приводит к снижению
активности воспалительного процесса. С другой стороны, направленность изменений уровней
этих цитокинов свидетельствует о переключении клеточного иммунного ответа на
гуморальный [10].
Сегодня состояние клеточного и гуморального иммунитета при типичных
бактериальных пневмониях у детей различной тяжести течения изучено достаточно подробно.
Что касается изменений цитокинов при внебольничной пневмонии у детей, то данные
литературы об этом крайне скудны. IL-1 может повышать хемотаксис нейтрофилов,
стимулированный
FMLP или IL-8. В литературе имеются сообщения о том, что воспалительные медиаторы могут
стимулировать экспрессию рецепторов к IL-8 на поверхности нейтрофилов. Предварительная
инкубация
нейтрофилов
с
IL-1
приводит
к
увеличению
фагоцитоза,
продукции миелопероксидазы и супероксидных радикалов лейкоцитами. [14,15]. Все
цитокины являются стимуляторами функциональной активности клеток, за исключением ИЛ-
10 и ИЛ-12, которые могут ингибировать синтез цитокинов, осуществлять систему регуляции.
Большинство пневмоний рассасывается бесследно, усиление и деформация лёгочного
рисунка, которые могут сохраняться в течение нескольких месяцев, не требует ни уточняющих
исследований (например, КТ), ни лечения. При несвоевременном и неправильном лечении
пневмония может закончиться развитием сегментарного или долевого пневмосклероза и
деформаций
бронхов в зоне поражения, однако такие исходы в настоящее время сейчас
наблюдают крайне редко, обычно у детей с хроническими болезнями лёгких
(муковисцидоз, пороки развития и др.) По данными ряд авторов, клинические симптомы
пневмонии у детей с перинатальной энцефалопатией оказалось 1,5 раза более выраженными,
чем у детей без перинатальной энцефалопатией. [5,9,10]. Большая роль в патогенезе лобита
отводится
нарушениям защитных механизмов бронхолегочной системы, состоянию тканевого и
гуморального иммунитета, нарушениям бронхиальной про-ходимости. Быстрое поражение
доли легкого объясняется тем, что сенсибилизированный сапрофитирующими в верхних
дыхательных
путях
пневмококками
организм
при
наличии
соответствующих
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
95
предрасполагающих факторов (охлаждение, переутомление, перенесенная вирусная
респираторная инфекция) дает бурную воспалительную реакцию легочной ткани при
повторном контакте с причинно-значимым возбудителем [9,10,11].
Таким образом, для разработки научно-обоснованного комплекса мероприятий по
снижению потерь здоровья детского населения от пневмонии и их осложнений, необходимо
изучить иммунологические аспекты болезни.
Цель исследования –
изучить клинико-иммунологические особенности внебольничной
пневмонии у детей раннего возраста.
Задачи исследование:
1. Охарактеризовать клиническое особенности течение внебольничной пневмонии у детей
раннего возраста.
2. Исследовать показатели цитокинов - интерлейкин 1 и интерлейкин 4 и интерферонов в
сыворотки крови у детей раннего возраста с внебольничной пневмонией.
Материалы и методы исследование.
Исследование проводилась в областном детском многопрофильном медицинском центре
г. Термеза с августа 2019 года по сентября месяцев 2020 г в отделение пульмонологии. В
основу исследования положены данные обследования 25 детей больных с пневмонией,
возраст детей составляло от 3 месяцев до 3-хлет. Всего обследовано 25 детей в частности дети
от 3 месяцев до 6 месяцев – 12 детей, от 6 месяцев до 12 месяцев - 13 детей. Диагноз
устанавливался на основании жалобы больных, анамнеза жизни и заболевания, лабораторных
данных и рентгенографии грудной клетки. Контрольная группа составили практические
здоровье дети, в количестве ‒ 20 детей.
Результаты исследование и их обсуждение:
Исходя из первых задачи исследование
получили следующие результаты, на стационарное лечение больные поступали в различные
сроки от начала заболевания: 15 (60%) - в 1-2-е сутки, 7 (28%) –на 3-5-е сутки, 3(12%) – на 6-
7-е сутки. В тяжелом состоянии были 12(48%), среднетяжелом -13 (52%) пациентов. У всех
больных начало болезни было острым 25(100%).
На тяжесть пневмонии у детей существенное влияние оказывало неблагоприятный
преморбидный фон и сопутствующая патология организма. Другим клиническим
проявлением пневмонии был влажный кашель. Влажный кашель отмечался у 22 (88%) детей,
сухой кашель - у 3 (12%), для очаговой пневмонии характерным являлось тахипноэ, влажный
кашель 25(100%). Выраженная интоксикация, повышение температуры тела отмечалось до
38,8˚С у всех больных 25(100%) больных, инспираторная одышка 12(48%), отказ от груди
13(52%), вялость и беспокойство 22(88%), бледность кожных покровов 15(60%), умеренный
цианоз носогубного треугольника 12(48%), учащение дыхания с втяжением межреберных
промежутков и набуханием крыльев носа 14(56%). При перкуссии грудной клетки выявляли
укорочение легочного звука. Важным диагностическим признаком очаговой пневмонии
являлось характерная клиническая картина в легких: на фоне жесткого дыхание
выслушивалось стойкие локальные мелкопузырчатые хрипы и крепитация. Всем
обследованным больным проводилось рентгенография грудной клетке, при этом выявлялось
гомогенные инфильтративные тени, в виде очагов различной величины. В периферической
крови у больных детей от 3 месяцев до 6 месяцев 8(32%) и от 6 месяцев до 1 года определили
гипохромная анемия 11(44%), а также лейкоцитоз. Наиболее часто имело место высокий
лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, токсическая зернистость нейтрофилов. У ряда
больных обнаруживалось лейкопения со сдвигом формулы влево 2(8%). А также выявилось
ускорение СОЭ 22(92%). При исследовании биохимического анализа крови определяли
гипопротеинемия
(до
65г/л
белка)
5(20%),
ферменты
аланинтрансаминаза,
аспартатрансаминаза были в норме. У 6(24%) детей в первые дни заболевания на фоне
токсикоза и лихорадки отмечалось уменьшение диуреза. Исследование показало что,
основными факторами риска развития внебольничной пневмонии у детей явились следующие:
вредные привычки (курение) у родителей, переохлаждение, метериологические факторы,
отягощенный преморбидный фон, дети с отягощенным акушерским анамнезом, с плохими
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
96
преморбидными фонами страдали пневмонией чаще, болезнь протекало с осложнениями,
лихорадка, одышка, влажный приступообразный кашель держалось долго.
Из поставленной второй задачи, иммунологическое исследование проводилось в
лаборатории Научно-диагностическом центре при институте Иммунологии и геномика
человека АН РУЗ. Исследовали содержание интерлейкин -1 (ИЛ-1), интерлейкин - 4 (ИЛ-4),
интерфероновой статус: -интерферон-альфа, аферон-альфантиинтер, интерферон-гамма в
сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Принцип
работы
набора
«ИФА-4IL»
основана
«сэндвич»
-
варианте
твердофазного
иммуноферментного анализа.
Несмотря на большое количество исследований роли цитокинов при воспалительных
процессах в легких, в литературе мало сообщений, касающихся изучения продукции
цитокинов при заболеваниях пневмонии у детей раннего возраста. Для того чтобы, выявить
зависимость локальной продукции цитокинов от активности и тяжести заболевания, в данной
работе проводили измерение цитокинов в сыворотке периферической крови у больных
детей с острой внебольничной пневмонией.
Таблица -1
Иммунологические показатели у больных с острой пневмонией
Анализируемые показатели
Здоровые дети
(n=20)
Больные
с
острой
пневмонией
ЕД
Очаговая
пневмония
(n=25)
Р
Цитокины (РАИЛ-1)
5,8±0,85
12,92
1,5
>0,05
0-10
пг/мл
Цитокины (ИЛ-4)
4,7±1,15
3,44±1,1***
<0,01
0-10
пг/мл
Интерфероновой статус:
Интерферон-альфа -α
4,8
0,5
14,41
0,8***
<0,001
< 5
пг/мл
Аферон-альфантиинтер
1,9
0,6
1,25
0,2
<0,001
< 2
пг/мл
Интерферон-гамма -γ
8,5
1,6
15,76
1,5**
<0,001
< 10
пг/мл
Примечание: представлены иммунологические показатели периода острых
проявлений заболевания. * - достоверно по сравнению с
данными здоровых детей (* - P<0,05, ** - P<0,01, *** - P<0,001),
Р – достоверность различий между данными группы с
контрольной и пневмониями
Как видно из таблицы, полученные результаты свидетельствуют о дисбалансе в
продукции цитокинов при острой пневмонии у детей. Повышенный уровень - цитокины
(РАИЛ- IL -1) и интерферон-гамма –γ в сыворотке крови позволяет считать их маркерами
воспаления. Как видно из материалов таблицы, у больных острой пневмонией, независимо от
формы заболевания, в периоде начальных проявлений отмечается снижение содержания
аферон-альфантиинтер в сыворотки крови (Р<0,001) при очаговой форме болезни по
сравнению с контрольной группе.
Статистическую обработку результатов исследование выполняли при помощи пакета
программ statistica 10,0. Данные представлены в виде средних арифметических значений с
ошибкой среднего. Разницу значений считали значимой при p<0,05.
Заключение.
Таким образом, в заключение можно сказать, что острая пневмония у детей раннего
возраста протекает более тяжело, имеют полиморфизм клинической симптоматики болезни.
При постановке диагноза педиатры, врачи общей практики, на амбулаторном приеме надо
учитывать анатомо-физиологические особенности органов дыхание у детей раннего возраста.
При своевременной диагностики и лечение пневмония у детей протекают без осложнений.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
97
Развитие острой пневмонии у детей раннего возраста зависит от условия жизни ребенка,
преморбидного фона, а также, от состояния организма ребенка. Исходя из полученных
результатов поставленных цели и задачи исследование роли провоспалительных и
противовоспалительных цитокинов при внебольничной пневмонии у детей раннего возраста
позволяет взглянуть на протекающие патологические процессы уже не на тканевом, а на
клеточном и в молекулярном уровнях.
Выводы:
1. Внебольничная пневмония у детей раннего возраста в большинство случаев начинается
остро, с выраженной интоксикации, повышением температуры тела, учащением
дыхание, влажным кашлем.
2. В сыворотке крови, ИЛ-1 и ИЛ-4 у детей с внебольничной пневмонией возрастает
уровень -ИЛ-1, интерферон-гамма –γ,
несколько повышается содержание интерферон-
альфа –α.
3. Уровень противовоспалительного (ИЛ - 4) и провоспалительных (ИЛ - 1 и интерферон
- альфа – α и интерферон-гамма – γ) цитокинов могут служить информативным
показателем для прогнозирования дальнейшего течения пневмонии у детей раннего
возраста.
Использованные литературы:
1.
А.И. Смиян, Т.П. Бында. Динамика интерлейкинов 1β и 10 у детей раннего возраста с
острыми внегоспитальными пневмониями. Педиатрия. /2009//№2.стр-39-41
2.
Варюшина Е. А. Провоспалительные цитокины в регуляции процессов воспаления и
репарации. Автореф. докт. диссерт.2012г. Санкт-Петербург.20стр.
3.
Батенева Е.И., Трофимов Д.Ю., Хаитов Р.М. и др. Использование количественной
полимеразной цепной реакции для оценки цитокинового профиля человека //
Иммунология. — 2006. — Т. 27, №1. — С. 9-13.
4.
Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма //
Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, №1. — С. 9-17.
5.
Ларина О.Н., Беккер А.М., Репенкова Л.Г. и др. Плазматические показатели экспрессии
медиаторов реакции острой фазы в начальные сроки адаптации к антиортостатическому
положению. // Цитокины и воспаление. — 2011. — Т.10, №1. — С. 3-5.
6.
Бобомуратов Т.А. Региональная лимфатическая терапия и узкоспектральные
инфракрасные лучи вкомплексном лечении острых бронхолегочных заболеваний у детей
раннего возраста: Автореф.дис. д-ра мед.наук. Ташкент 2002; 34.
7.
Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: ООО «Медицинское
информационное агентство», 2003.стр 46-48.
8.
Таджиханова Д.П. «Болаларда шифохонага боғлиқ бўлмаган пневмонияларда
яллиғланиш жараёни фаолиятини баҳолашда яллиғланишга қарши цитокинлар
даражаси”. Журнал биомедицина и практика.Ташкент. №3 2020й.35-39-бетлар.
9.
Султонов Р.К., Исматуллаева Г.Х. Изучение свойства клинического течение пневмонии
у детей до 1 года с перинатальной энцефалопатией. Журнал.Тиббиётда янги кун. №2
(30).2020йг. Стр.534-538
10.
А.И. Смиян, Т.П. Бында. Динамика интерлейкинов 1β и 10 у детей раннего возраста с
внебольничной пневмонией. Педиатрия/2009/Том 87/№2, стр 40-43.
11.
О.В. Зайцева, Е.Б. Ольхова и др. Современные подходы к диагностике и лечебной
тактике при лобарной пневмонии и ее осложнениях у детей и подростков.
Педиатрия/2012/Том 91/№ 4, стр.49-54.
12.
Brabers N.A., Nottet H.S. Role of the pro-inflmmatory cytokines TNF-alpha and IL-1beta in
HIV-associated dementia. Eur. J. Clin. Invest. 2006; 36: 447–458.
13.
Deeks S.G. Immune dysfunction, inflmmation, and accelerated aging in patients on
antiretroviral therapy. Top. HIV Med. 2009; 17:118–123.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
98
14.
Widegren H., Erjefält J., Korsgren M. et al. Effects of intranasal TNFα on granulocyte
recruitment and activity in healthy subjects and patients with allergic rhinitis // Respir. Res. –
2008. – V.9. - № 1. -P.15.
15.
Wagner S., Coerper S., Fricke J. et al. Comparison of inflammatory and systemic sources of
growth factors in acute and chronic human wounds // Wound Repair Regen. – 2003. – V. 11. –
P.253-60.
