«Современные проблемы охраны окружающей
среды и общественн ого здоровья»
Республиканская научно
-
практическая конференция
111
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА
НА ТЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ
РАКА ВУЛЬВЫ
Наврузова В.С.
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Актуальность.
Рак вульвы относится к одной из наиболее редких
форм гинекологических злокачественных опухолей и составляет примерно
6% всех злокачественных новообразований женских половых органов,
чаще встречаясь
у пожилых женщин. Заболеваемость РВ составляет менее
половины процента глобальной заболеваемости злокачественными
опухолями. В 2018 г. в мире было зарегистрировано 44
000 новых случаев
рака вульвы, в то время как количество смертей составила около
15
000 случаев [1, 2, 3].
Необходимо отметить, что появляется все больше свидетельств
умеренно растущего уровня заболеваемости раком вульвы среди молодых
женщин в странах с высоким уровнем дохода, связанного с сексуальным
поведением и как следствие увеличением числа заражения онкогенными
типами ВПЧ. Наряду с ростом заболеваемости
раком вульвы можно
ожидать соответствующее увеличение выживаемости от рака вульвы, при
условии роста доли случаев, связанных с ВПЧ высокого риска [4, 5, 6, 7].
Материалы исследования.
Для решения поставленной цели перед
настоящей научной работой, нами был проведен анализ результатов
обследования и лечения 186 больных с раком вульвы, прошедших
лечение
в РСНПМЦОиР, МНИОИ им. П.А.
Герцена –
филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»
Минздрава России
(Москва, РФ), а также
клинике
IstinyeUniversity
(Стамбул,
Турция) с 2011
по 2020 г.г.
Средний возраст больных составил 61±11,7 лет.
Самой молодой больной было
38 лет, самой пожилой 83 года.
Результаты исследования.
В результате исследования было
обнаружено закономерность предпочтительного развития опухоли тех или
иных анатомических зонах в зависимости от наличия вируса
HPV
. У
больных с поражением малых половых губ, клитора, периуретральной зоны
вирус обнаружен у более 66% случаях (р=0,95), при поражении задней
спайки, больших половых губ и при поражении нескольких анатомических
зон у менее 45% случаях выявлена инфекция. Наибольшее вирусные
нагрузки (Lg > 5) встречалась при поражении клитора и малых половых губ
(77,8%
и 61,5% соответственно), а наименьшее же (
Lg<
3) поражении
выявлено при раке больших половых губ и при поражении задней спайки
(17,6% и 27,3%), эта составила 48,5% и 100% больных инфицированных с
вирусом этих анатомических зон.
«Современные проблемы охраны окружающей
среды и общественного здоровья»
Республиканская научно
-
практическая конференция
112
Грубые
сравнения
между
неоплазмами
вульвы
позволяют
предполагать, что некоторые типы НРV связаны с заболеваниями в то время,
как другие вирусные типы НРV вызывают неопухолевые заболевания
органов гениталий. Исследования контроля случаев, законченные к
настоящему времени, показали, что относительный риск для женщин НРV
типа 16,18, а также НРV 6,11, достаточно высок, даже после учета других
известных факторов риска (напр., сексуальное поведение, курение).
В нашем исследовании среди больных с раком вульвы, наибольшее
количество вирусное
поражение наблюдалось у больных более молодого
возраста, тогда как, у пожилых больных рак вульвы был результатом
дегенеративно –
дистрофических изменений в области вульвы (табл.)
Распределение больных с вирусом папилломы человека
в зависимости от возрастной группы больных раком вульвы
№
Возрастная группа
и количество наблюдений
HPV-
HPV+
1.
До 40 лет n
=11
2 (18,2%)
9 (81,8%)
2.
41
–
50 лет
n=27
2 (7,4%)
25 (92,6%)
3.
51
–
60 лет
n=55
13 (23,6%)
42 (76,4%)
4.
61
–
70 лет
n=59
51 (86,4%)
8 (13,6%)
5.
71
–
80 лет
n=24
22 (91,7%)
2 (8,3%)
6.
Старше 80 лет
n=10
10 (100%)
–
Итого
n=186
100 (53,8%)
86 (46,2%)
Из 86 больных положительным
HPV
76 (88,4%) больных были в
возрасте до 60 лет. При этом среди больных раком вульвы до 40 лет около
82%, до 50 до 93% случаев заражения вирусом папилломы человека. Среди
больных возрастной группе до 60 лет, зараженные с вирусом папилломы
человека 32 больных были до 55 лет. Если учитывать и этот факт,
76,7% больных с
HPV
были возрасте до 55 лет.
Гистологическая картина опухоли вульвы варьировала от высоко
дифференцированного с обильным кератином до низкодифференцированного
(окраска гематоксилин, эозин, увеличение 400). Среди
HPV
позитивных
больных гистологические типы рака вульвы ничем не отличались из общей
группы больных. Как и в общей группе наиболее часто был диагностирован
плоскоклеточная карцинома (56,9%) и интраэпителиальная неоплазия (27,9%).
Механизм развития опухолей при
HPV
связан с экспрессией белков E7 и
E6 которые нарушают нормальное деление клеток, нарушая функцию
блокирования опухолевых клеток р53, приводит возникновению опухоли.
Таким образом, вирус папилломы человека приводит инициации
неопластического процесса, но не влияет на гистотип опухоли.
«Современные проблемы охраны окружающей
среды и общественн ого здоровья»
Республиканская научно
-
практическая конференция
113
Нами
также было проведено корреляционное исследование
взаимосвязи вируса папилломы человека и генетического профиля рака
вульвы. Окрашивание 1 лиганда апоптоза (
PD-L
1) плоскоклеточного рака
вульвы, отрицательным результатом на вирус папилломы человека,
показало более высокую частоту встречаемости данного лиганда, тогда как
при положительном
HPV
встречаемость
PD-L
1 было значительной степени
низким.
Хотя медиана ТВМ при
HPV+
при плоскоклеточном раке
вульвы в
целом было выше, чем
HPV-
результате (7,8 против 3,7; р
=0,03),
осложняющим
фактором
был
более
высокий
процент
HPV
-
плоскоклеточным раком вульвы, секвернированных из первичной опухоли.
STK11
при
HPV+
было значительно выше чем
HPV-
результатах теста.
При сравнении частоты мутации между группами с положительным и
отрицательным
HPV
в отношении плоскоклеточного рака вульвы (ПРВ),
наблюдали отличие в мутациях между
HPV
+ и
HPV-
опухолях. Большинство
CCND1-
амплифицированных ПРВ, продемонстрировали амплификацию
других генов, таких как, в 11
q
13, включая
FGF3, FGF
4 и
FGF
19. Основной
специфической точечной мутацией со значительным различием между
HPV
+ и
HPV
–
опухолях, которая была насыщена активирующей мутацией
PIK3CAE545K.
Выводы.
Таким образом, данное исследование показало, наличие или
отсутствие вируса папилломы человека резко влияет на дифференциацию
опухоли. Статус и тип
HPV
были определены во всех образцах 186 больных.
Преимущественно
HPV
+ результат был обнаружен у пациенток более
молодого возраста, чем в группе пожилых больных. Среди больных с раком
вульвы, наибольшее количество вирусное поражение наблюдалось у
больных более молодого возраста, тогда как, у пожилых больных рак
вульвы был результатом дегенеративно –
дистрофических изменений в
области вульвы.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ:
1.
Faber MT, Sand FL, Albieri V, Norrild B, Kjaer SK, Verdoodt F. Prevalence
and type distribution of human papillomavirus in squamous cell carcinoma and
intraepithelial neoplasia of the vulva. Int J Cancer. 2017;141:1161
–
1169.
2.
Garland SM, Paavonen J, Jaisamrarn U, et al. Prior human papillomavirus-
16/18 AS04- adjuvanted vaccination prevents recurrent high grade cervical
intraepithelial neoplasia after definitive surgical therapy: Post- hoc analysis from
a randomized controlled trial. Int J Cancer. 2016;139:2812
–
2826.
3.
Hampl M., Sarajuuri H., Wentzensen N., Bender HG, Kueppers V. Effect of
human papillomavirus vaccines on vulvar, vaginal, and anal intraepithelial lesions
and vulvar cancer. Obstet Gynecol. 2006;108:1361
–
1368.
«Современные проблемы охраны окружающей
среды и общественного здоровья»
Республиканская научно
-
практическая конференция
114
4.
Hansen BT, Campbell S, Nygard M. Long- term incidence trends of HPV-
related cancers, and cases preventable by HPV vaccination: A registry- based
study in Norway. BMJ Open. 2018;8:e019005.
5.
Human papillomavirus genotypes in patients diagnosed with anogenital
malignancies in Botswana. BMC Infect Dis. 2017;17:731.
6.
Lavorato-Rocha AM, Rodrigues IS, de Melo Maia B, Stiepcich MM, Baiocchi
G, Carvalho KC, et al. Cell cycle suppressor proteins are not related to HPV status
or clinical outcome in patients with vulvar carcinoma. Tumour Biol
2013;34:3713
–
20.
7.
Rakislova N, Clavero O, Alemany L, et al. Histological characteristics of
HPV- associated and
–
independent squamous cell carcinomas of the vulva: A
study of 1,594 cases. Int J Cancer. 2017;141:2517
–
2527.
