Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №3 (102) 65
УДК 616.216.1-002.3-003.2-08-039.76:615.37
СОСТОЯНИЕ
ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЭКССУДАТА У БОЛЬНЫХ
ХРОНИЧЕСКИМ ГНОЙНЫМ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНЫМ СИНУCИТОМ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ
ЛЕЧЕНИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТИОТРИАЗОЛИНА
А.Г. ПЛАКСИВЫЙ, И.В. КАЛУЦКИЙ, О.А. МАЗУР, К.И. ЯКОВЕЦ, О.И. ЛУДИН
Высшее государственное учебное заведение Украины «Буковинский государственный медицинский
университет», Украина, г. Черновцы
ЮҚОРИ ЖАҒ СУРУНКАЛИ ЙИРИНГЛИ СИНУСИТИ БЎЛГАН БЕМОРЛАРДА
ТИОТРИАЗОЛИННИ ҚЎЛЛАБ КОМПЛЕКС ДАВОЛАШДА ЭКССУДАТНИНГ
ФИБРИНОЛИТИК ФАОЛЛИГИ ҲОЛАТИ
А.Г. ПЛАКСИВИЙ, И.В. КАЛУЦКИЙ, О.А. МАЗУР, К.И. ЯКОВЕЦ, О.И. ЛУДИН
Украина давлат Олий ўқув юрти «Буковина давлат медицина университети», Украина, Черновци ш.
STATUS FIBRINOLYTIC ACTIVITY OF EXUDATE IN PATIENTS WITH CHRONIC PURULENT
MAXILLARY SINUSITIS IN A COMPREHENSIVE TREATMENT USING THIOTRIAZOLINE
O.G. PLAKSYVYI, I.V. KALUTSKYI, O.O. MAZUR, K.I. IAKOVETS, O.I. LUDYN
Higher State Educational Establishment of Ukraine «Bukovinian State Medical University»,
Ukraine, Chernivtsi
Юқори жағ сурункали йирингли синусити бўлган беморларда тиотриазолин маҳаллий ва умумий
қўлланилиб комплекс даволашда юқори жағ бўшлиқлари экссудат фибринолитик фаоллигига таъсири
хусусиятлари ўрганилди. Юқори жағ сурункали йирингли синусити бўлган 20 нафар беморда
тиотриазолин қўлланмасдан стандарт даволаш усулларидан фойдаланилди (назорат гуруҳи), 43 нафар
беморга тиотриазолин маҳаллий ва умумий қўлланилиб даволанди. Маълум бўлдики, даволаш
жараёнида фибринолитик фаоллик пасая бошлади. Тиотриазолин қўллангандан сўнг юқори жағ
бўшлиқларида экссудат фибринолитик фаоллигида ноферментатив фибринолиз ниҳоятда пасайди ва
даволаш даври қисқарди.
Калит сўзлар:
синусит, экссудат, фибринолиз, тиотриазолин.
The peculiareties of the tiotriasolinum influence on the exudate fibrinolytic activity of maxillary sinuses
with local and general application in a multimodality therapy of patients with chronic purulent maxillary sinus-
itis have been studied. A standard couse of treatment without tiotriasolinum application (control group) has
been carried out in 20 patients with chronic purulent maxillary sinuses and in 43 patients the treatment has
been combined with a local and general application of tiotriasolinum. It has been established that the total fi-
brinolytic activity was significantly reduced in the process of treatment. Tiotriasolinum application probably
decreased non-enzymatic fibrinolysis in total exudate fibrinolytic activity of maxillary sinuses and shortened
the term of treatment.
Key words:
sinusitis, exudate, fibrinolysis, tiotriasolinum.
Введение.
Большое значение в возникнове-
нии и развитии воспаления придаточных пазух
носа (ППН) играет состояние иммунологической
резистентности организма [15]. Особенно выра-
женные нарушения иммунного ответа организма
наблюдаются при хронических воспалительных
процессах ППН [18]. Данные литературы указы-
вают, что при хроническом синусите нарушаются
почти все звенья как клеточного [17], так и гумо-
рального иммунитета [19]. При этом дефицит или
повышенный уровень определенных показателей
иммунитета может быть фактором прогноза раз-
вития хронического воспалительного процесса в
ППН [8].
Развитие хронического гнойного синусита
сопровождается большей степенью иммунологи-
ческих расстройств, позволяет охарактеризовать
иммунный профиль больного с хроническим
гнойным синуситом, как супрессивный с преоб-
ладающей депрессией клеточного звена и актива-
цией В-клеток [9].
Среди патологических биохимических про-
цессов большое внимание уделяется активации
протеолиза, тесно связаного с фибринолизом и
нарушением общего ферментативного гомеостаза
организма [5].
По данным статистики, в течение 8-10 лет
количество больных хроническим синуситом уве-
личилась вдвое, что составляет 28-35% от стацио-
нарной и 15-16% от амбулаторной патологии [4,
12]. Примерно 50% детей, перенесших риносину-
ситы, продолжают болеть этими заболеваниями
во взрослом возрасте [16]. Диагноз хронический
синусит может быть определен при длительности
Состояние фибринолитической активности экссудата у больных хроническим гнойным …
66 2018, №3 (102) Проблемы биологии и медицины
заболевания более 12 недель. Среди хронических
гайморитов с практической точки зрения выделя-
ется гнойная, гнойно-полипозная и полипозная
формы. Для возникновения инфекционного про-
цесса ведущее значение, наряду с вирулентными
свойствами возбудителя, имеет состояние макро-
организма. Он определяется сложным комплек-
сом взаимосвязанных факторов и механизмов и
характеризует чувствительность и резистентность
к инфекции [10, 13].
Значительную роль в развитии хроническо-
го воспаления в ППН играют протеолитические
ферменты, которые участвуют не только в рас-
щеплении различных белков, но и образовании
биологически активных соединений, гемостазе, в
воспалительных и иммунных реакциях [2, 3, 6].
Процессы протеолиза и фибринолиза связаны
между собой [2, 3, 6].
Несмотря на значительное количество раз-
личных средств и методов лечения больных этой
патологией, даже при комплексном их использо-
вании чаще достигается только фаза ремиссии,
чем устойчивое выздоровление [7], что свиде-
тельствует о необходимости дальнейшего изуче-
ния клинического течения микробиологических,
биохимических и иммунологических сдвигов.
Разработка рациональных, патогенетически обос-
нованных методов их коррекции способствует
оптимизации лечения больных с хроническими
гнойными синуситами, что является важной зада-
чей современной оториноларингологии [14].
Одним из направлений в оптимизации ле-
чения и предупреждении рецидивирования забо-
левания у больных с хроническим гнойным верх-
нечелюстным синуситом есть применение тио-
триазолина - препарата, имеющего выраженные
свойства мембранокоректора с гепатотропными,
противоишемическими, мембраностабилизирую-
щими, антиоксидантными и иммуномодулирую-
щими свойствами.
Цель исследования.
Изучить влияние
местного и общего применения тиотриазолина на
фибринолитическую активность экссудата верх-
нечелюстных пазух у больных хроническим
гнойным верхнечелюстным синуситом.
Материалы и методы исследования.
Фибринолитическая активность экссудата прида-
точных пазух была исследована у 63 больных с
хроническим гнойным верхнечелюстным синуси-
том, находившихся на стационарном лечении в
ЛОР-центре областной клинической больницы
г.Черновцы. Диагноз устанавливался на основа-
нии клинических, анамнестических данных, ЛОР-
осмотра, эндоскопии ЛОР-органов, рентгенологи-
ческого исследования, лечебно-диагностической
пункции гайморовой пазухи.
Выведение экссудата из верхнечелюстных
пазух осуществляется при проведении лечебно-
диагностических пункций при поступлении и вы-
писке больного из стационара. При лечебно-
диагностических пункциях и промывании пазух у
всех больных было установлено уменьшение объ-
ема верхнечелюстных синусов и слизисто-
гнойные или гнойные выделения в промывочной
жидкости.
При определении фибринолитической ак-
тивности экссудата из верхнечелюстных пазух
использовали азофибрин фирмы "Simko ltd"
(Львов). В пробирку, содержащую 1,5 мл борат-
ного буфера (pH 9,0) и 1 мг азофибрина добавля-
ли 0,25 мл промывочной жидкости (суммарная
фибринолитическая активность). Параллельно
проводили определение неферментативной фиб-
ринолитической активности в пробирках, содер-
жащих 1,5 мл боратного буфера, 1 мг азофибрина
и эпсилон-аминокапроновой кислоты в конечной
концентрации 3%. Все пробирки инкубировали в
водном термостате ТПС-20 при 37
0
С в течение 30
мин. После инкубации во все пробирки добавляли
2,0 мл дистиллированной воды и защелачивали
среду 5М раствором NaOH (50 мкл). Затем филь-
тровали содержимое пробирок для удаления
непрореагировавшего азофибрина и определяли
экстинции растворов на спектрофотометре СФ -
46 (Y = 440 нм) против раствора сравнения (0,5
мл дистиллированной воды, 1,5 мл боратного бу-
фера,
1
мг
азофибрина
и
эпсилон-
аминокапроновая кислота). Фибринолитическую
активность определяли в единицах экстинции на 1
мл промывочной жидкости за 1 час:
СФА = E440 x 2 x 4 = E440/мл/час
НФА = E440 x 2 x 4 = E440/мл/час
ФФА = СФА - НФА = E440/мл/час,
где: СФА - суммарная фибринолитическая
активность,
НФА - неферментативная фибринолитиче-
ская активность,
ФФА - ферментативная фибринолитическая
активность,
E440 - экстинция раствора,
4 - коэффициент пересчета на 1 мл жидко-
сти,
2 - коэффициент пересчета на 1 ч срока ин-
кубации [11].
Полученные результаты исследований про-
анализированы с использованием методов вариа-
ционной статистики с использованием средней
арифметической (M) и погрешности средней (±
m). Достоверность различий между средними ве-
личинами выборок проводили с использованием
t-критерия Стьюдента. Разницы средних и отно-
сительных частот считали значимыми при уровне
достоверной вероятности (P) меньше 0,05. Стати-
стическая обработка проводилась с помощью
программного продукта Statistica for Windows 7.0
(Statfort, USA).
А.Г. Плаксивый, И.В. Калуцкий, О.А. Мазур, К.И. Яковец, О.И. Лудин
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №3 (102) 67
Таблица 1.
Состояние фибринолитической активности экссудата верхнечелюстных пазух (Е440 / мл / ч) у больных
хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом после проведенного лечения
Группы
СФА
НФА
ФА
Контрольная (n=20)
0,213±0,08
(100%)
0,105±0,06
(49,3%)
0,108±0,02
(50,7%)
Основная (n=43)
0,279±0,03
(100%)
0,133±0,01
(47,7%)
0,146±0,01*
(52,3%)
Примечание: * - статистически достоверно в отношении контрольной группы (p<0,05).
Результаты исследований и их обсужде-
ние.
Всем больным контрольной группы (n=20)
назначалось консервативное лечение, включав-
шее: пункции и промывания верхнечелюстных
пазух физиологическим раствором с последую-
щим введением в пазухи растворов антибиотиков,
глюкокортикоидов, применение сосудосуживаю-
щих и антисептических капель в нос, физиотера-
певтические процедуры, пероральное и паренте-
ральное назначение антибиотиков, десенсибили-
зирующая терапия. Больным основной группы (n
= 43) в комплекс лечения было включено местное
введение в верхнечелюстные пазухи 1% раствора
тиотриазолина в сочетании с его общим (паренте-
ральным) применением 2,5% раствор - 2,0 мл
один раз в день в течении 10 дней.
После проведенного лечения общее состоя-
ние больных улучшилось, при выписке отмеча-
лось исчезновение субъективных признаков вос-
паления придаточных пазух носа, восстановление
носового дыхания, очищение промывочной жид-
кости от патологических выделений, увеличение
объема пазух.
Средний срок лечения лиц основной группы
уменьшился на 1,95 и составил 9,17 ± 0,82 против
лиц контрольной группы 11,12 ± 0,94 (р <0,05).
При исследовании экссудата придаточных
пазух носа суммарная фибринолитическая актив-
ность до лечения у лиц обеих групп составляла
0,43 ± 0,11 и состояла большей частью из нефер-
ментативной активности - 0,24 ± 0,05 (55,8%),
ферментативная же активность составила 0, 19 ±
0,05 (44,2%). В процессе лечения отмечено досто-
верное (р <0,01) уменьшение суммарной фибри-
нолитической активности 0,279 ± 0,02 у больных
основной группы и 0,213 ± 0,08 у больных кон-
трольной группы (табл. 1).
При анализе соотношения ферментативной
и неферментативной активности выявлено
уменьшение ферментативного фибринолиза до
лечения (44,2%) и увеличение его доли в процессе
лечения (52,3% и 50,7%). Из приведенной табли-
цы видно, что после лечения ферментативный
фибринолиз у лиц основной группы достоверно (p
<0,05) был выше, чем у лиц контрольной группы
(0,145 ± 0,01 против 0,107 ± 0,02).
Следовательно, при изучении фибриноли-
тической активности экссудата верхнечелюстных
пазух больных хроническим гнойным верхнече-
люстным синуситом установлено значительную
активацию неферментативного фибринолиза пе-
ред началом лечения при первой лечебно-
диагностической пункции, что характерно для
воспалительного процесса [1]. Суммарная фибри-
нолитическая активность в процессе лечения
уменьшалась почти на половину, при том же уве-
личивалась доля ферментативного фибринолиза.
Ферментативный фибринолиз был достоверно (p
<0,05) выше у лиц основной группы, которым
вместо глюкокортикоидов назначали тиотриазо-
лин, что указывает на целесообразность и пре-
имущества его применения при лечении больных
хроническим гнойным верхнечелюстным синуси-
том.
Выводы.
1.
При комплексном лечении больных хро-
ническим гнойным верхнечелюстным синуситом
с использованием тиотриазолина отмечено более
быстрый регресс воспалительного процесса, что
соответственно привело к уменьшению на 1,95
среднего койко-дня.
2.
Суммарная фибринолитическая актив-
ность экссудата верхнечелюстных пазух в про-
цессе лечения уменьшалась почти на половину,
при том же увеличивалась доля ферментативного
фибринолиза; у лиц основной группы показатели
ферментативного фибринолиза были достоверно
выше после проведенного лечения, что подтвер-
ждает эффективность применения тиотриазолина.
Литература:
1.
Братчик А.М. Клінічні проблеми фібринолізу
/ Братчик А.М. – К.: Здоров’я, 1993. – 343 с.
2.
Веремеенко К.Н. Системная энзимотерапия.
Теоретические основы, опыт клинического при-
менения / Веремеенко К.Н. – К.: Моріон, 2000. –
320с.
3.
Веремеенко К.Н. Протеолиз в норме и при
патологии / Веремеенко К.Н., Голобородько В.П.,
Кизим А.И. – К.: Здоров’я, 1988. – 200с.
4.
Гладуш Ю.И. Синуиты. клиническое руко-
водство в таблицах и схемах / Гладуш Ю.И.,
Тышко Ф.А., Скицюк С.В. –Киев: Б/и, 2000. – 56с.
5.
Заболотний Д.І., Шукліна Ю.В., Клись Ю.Г.,
Состояние фибринолитической активности экссудата у больных хроническим гнойным …
68 2018, №3 (102) Проблемы биологии и медицины
Ворошилова Н.М., Верьовка С.В. Дослідження
протеолітичних ферментів плазми крові у хворих
на поліпозний риносинусит до та після лікування
// Ринологія. – 2014. - №3. – С.15-20.
6.
Заболотний Д.І. Застосування комбінованого
ензимного препарату в комплексній терапії хво-
рих на хронічний гнійний гайморит /
Д.І.Заболотний, К.М.Веремєєнко, Ю.В.Кікоть та
співавт // ЖВНГХ. – 2001, -№5. – С 28-36.
7.
Заболотний Д.И. Современные методы кон-
сервативного лечения больных острым и хрони-
ческим экссудативным синуитом / Д.И. Заболот-
ний // ЖУНГБ. -1989, -№6. –С 3-9.
8.
Левицька С.А. Показники системного
імунітету в дітей, хворих на гнійний синуїт / С.А.
Левицька // Клін. та експерим. патол. - 2010. - Т.
IX, № 2 (32). – С. 50-52.
9.
Левицька С.А. Показники системного
імунітету, факторів і механізмів неспецифічної
резистентності залежно від типу хронічного запа-
лення в навколо носових пазухах у дітей / С.А.
Левицька // Буковинський медичний вісник. -
2013. - Т. 17, № 3 (67), ч.2. – С. 41-44.
10.
Мітін Ю. В. Сучасний підхід до лікування
пацієнтів із захворюваннями носа та навколоно-
сових пазух / Ю. В.Мітін, Л. Р.Джурко, С.
В.Кур’янов // Журн. вушних, носових і горлових
хвороб. – 2001. –No 3. – С. 38–43.
11.
Плаксивий
О.Г.
Клінічний
перебіг,
мікробіологічна характеристика та оптимізація
лікування гнійних синуїтів з урахуванням хроно-
ритму: дис... канд. мед. наук: 14.01.19 / Плаксивий
Олександр Григорович.-К., 1996.-С.39-40.
12.
Тарасов Д.И. Частота и структура хрониче-
ских заболеваний уха, горла и носа среди населе-
ния и их динамика / Д.И.Тарасов, А.Б.Морозов //
Вестн. оториноларингол. - 1991. -№2. – С. 12-14.
13.
Цимар А. В. Деякі аспекти комплексного
лікування гострих синуситів / А. В.Цимар //
Журн. вушних, носових і горлових хвороб. –
2004. – No 3-с. – С.96-97.
14.
Brook I. Microbiology of the transition from
acute to chronic sinusitis / I.Brook, E.H.Frazier, P.A.
Foote // J. Med. Microbiol. - 1996. - Vol. 45, №5. - P.
137-139.
15.
Expression profile of immune-associated genes
in nasal polyps / X. Wang, Z. Dong, D.D. Zhu [et al.]
//
Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2006. - Vol. 115, №
6. - P. 450-456.
16.
Galen B.A. Chronic reccurent sinusitis. Recogni-
tion and treatment / B.A.Galen // Lippincotts Prim.
care Pract. – 1997. – Vol. 1, №2. – P. 183-198.
17.
Helper Cell Population and Eosinophilia in Na-
sal Polyps / W. Cheng, C. Zheng, J. Tian, G. Shi // J.
Investig. AUer- gol. Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 17
(5). - P. 297-301.
18.
Otto BA. The role of cytokines m chronic rhi-
nosinusitis with nasal polyps / B.A. Otto, S.E. Wen-
zel // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. -
2008. - Vol. 16, № 3. - P. 270-274.
19.
Van Cauwenberge P. Pathogenesis of chronic rhi-
nosinusitis / P. Van Cauwenberge, H Van Hoecke //
Current allergy and asthma reports. - 2006. - Vol. 6
(6). - P. 487-494.
СОСТОЯНИЕ
ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТИ ЭКССУДАТА У БОЛЬНЫХ
ХРОНИЧЕСКИМ ГНОЙНЫМ
ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНЫМ СИНУCИТОМ ПРИ
КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ С
ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТИОТРИАЗОЛИНА
А.Г. ПЛАКСИВЫЙ, И.В. КАЛУЦКИЙ,
О.А. МАЗУР, К.И. ЯКОВЕЦ, О.И. ЛУДИН
Высшее государственное учебное заведение
Украины «Буковинский государственный меди-
цинский университет», Украина, г. Черновцы
Изучено особенности влияния тиотриазо-
лина на фибринолитическую активность экссуда-
та верхнечелюстных пазух при местном и общем
его применении в комплексном лечении больных
хроническим гнойным верхнечелюстным синуси-
том. У 20 больных хроническим гнойным верхне-
челюстным синуситом проводилось стандартное
лечение без применения тиотриазолина (кон-
трольная группа), а в 43 больных – лечение соче-
талось с местным и общим применением тиотриа-
золина. Установлено, что суммарная фибриноли-
тическая активность значительно снижалась в
процессе лечения. Применение тиотриазолина
достоверно понижало неферментативный фибри-
нолиз в суммарной фибринолитической активно-
сти экссудата верхнечелюстных пазух и сокраща-
ло сроки лечения.
Ключевые слова:
синусит, экссудат, фиб-
ринолиз, тиотриазолин.
