Хроноритмы секреторного иммуноглобулина а у больных хроническим гнойным верхнечелюстным синуcитом

Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №3 (102) 69

УДК: 616.216.1-002.2: 612.017.2

ХРОНОРИТМЫ СЕКРЕТОРНОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА А У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ

ГНОЙНЫМ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНЫМ СИНУCИТОМ

А.Г. ПЛАКСИВЫЙ, И.В. КАЛУЦКИЙ, О.А. МАЗУР, К.И. ЯКОВЕЦ, В.С. ДЗЮБЕНКО

Высшее государственное учебное заведение Украины «Буковинский государственный медицинский

университет», Украина, г. Черновцы

ЮҚОРИ ЖАҒ СУРУНКАЛИ ЙИРИНГЛИ СИНУСИТИ БЎЛГАН БЕМОРЛАРДА СЕКРЕТОР

ИММУНОГЛОБУЛИН «А»НИНГ ХРОНОРИТМЛАРИ

А.Г. ПЛАКСИВИЙ, И.В. КАЛУЦКИЙ, О.А. МАЗУР, К.И. ЯКОВЕЦ, В.С. ДЗЮБЕНКО

Украина давлат Олий ўқув юрти «Буковина давлат медицина университети», Украина, Черновци ш.

CHRONORHYTHMS SECRETORY IG A IN PATIENTS WITH CHRONIC PURULENT

MAXILLARY SINUSITIS

O.G. PLAKSYVYI, I.V. KALUTSKYI, O.O. MAZUR, K.I. IAKOVETS, V.S. DZYUBENKO

Higher State Educational Establishment of Ukraine «Bukovinian State Medical University»,

Ukraine, Chernivtsi

Гаймор бўшлиқларига ажраладиган суюқликларнинг таркибида секретор иммуноглобулин А нинг

бўлиши катта аҳамиятга эга эканлиги аниқланди. 6.00 ва 15.00да секретор иммуноглобулин А нинг

икки вақтда максимал пик концентрацияси аниқланди. Шунинг билан бирга энг минимал

концентрацияси соат 10.00 ва 21.00да эканлиги аниқланди. Ёғларнинг протеолитик, фибринолитик

фаоллиги ва перекисли оксидланишини ўрганишда сурункали йирингли гайморитда куннинг маълум

вақтида секретор иммуноглобулин А ишлаб чиқарилишига комплекс негатив таъсири аниқланди.

Олинган натижалар юқори жағ сурункали йирингли синусити бўлган беморларда хронотерапия ишлаб

чиқаришда бир омил бўлиб хизмат қилади.

Калит сўзлар:

секретор иммуноглобулин А, юқори жағ синусити, хроноритмлар, протеолиз,

фибринолиз.

It was found that secretory IgA level in maxillary exudate has significantly day-night periodity. Two

points of maximum level were indicated at 6.00 a.m. and 3.00 p.m. At the same time minimum level was found

at 10.00 a.m. and 9.00 p.m. The investigation of proteolytic, fibrinolytic activity; activity of oxide-renewing

processes are presented complex negative influence on secretory IgA production in cases of chronic purulent

maxillary sinusitis in determined hours. Received results will serve one of the criterions at development of

chronotherapeutic therapy in chronic purulent maxillary sinusitis treatment.

Key words:

secretory immunoglobulin A, maxillary sinusitis, chronorhythmus, proteolisis, fibrinolisis.

Введение.

Хронический гнойный синусит

относится к наиболее распространенным заболе-

ваниям в отоларингологии. В развитии воспале-

ния придаточных пазух носа (ППН) играет роль

состояние иммунологической резистентности ор-

ганизма, а также протеолитические ферменты,

которые участвуют не только в расщеплении раз-

личных белков, но и в воспалительных и иммун-

ных реакциях [2, 3, 4, 12, 16]. Данные литературы

указывают, что при хроническом синусите нару-

шаются почти все звенья как клеточного [13], так

и гуморального иммунитета [17]. Развитие хрони-

ческого гнойного синусита сопровождается де-

прессией клеточного звена и активацией В-клеток

[7, 8]. Особенно нарушается продукция секретор-

ного иммуноглобулина А, который играет реша-

ющую роль в иммунной защите слизистых оболо-

чек от патогенных микроорганизмов и других ан-

тигенов [11].

Исследование хронологии содержания им-

муноглобулина А в промывочной жидкости ППН

имеет непосредственное клиническое значение

как для понимания патогенеза гнойных синуси-

тов, так и для разработки новых методов хроноте-

рапии воспалительных заболеваний придаточных

пазух носа [14,15].

Цель исследования.

Изучить хроноритмы

секреторного иммуноглобулина А в промывочной

жидкости верхнечелюстных пазух при хрониче-

ских гнойных гайморитах с целью оптимизации

лечения больных гнойным верхнечелюстным си-

нуситом путем разработки хронотерапии данной

патологии.

Материалы и методы исследования.

Цир-

кадианные ритмы синхронизированы с вращени-

ем Земли вокруг своей оси, сменой дня и ночи.

Эти ритмы наиболее устойчивы и сохраняются на

протяжении жизни. Хроноритмы можно опреде-

лить количественно. Кривая, которой описывают

биоритм - синусоида. Однако, в большинстве слу-

чаев структура биоритмов более сложная. К ос-

новным характеристикам биоритма относятся:

Хроноритмы секреторного иммуноглобулина а у больных хроническим гнойным …

70 2018, №3 (102) Проблемы биологии и медицины

продолжительность периода, мезор - среднее зна-

чение сигнала, амплитуда - наибольшее отклоне-

ние сигнала от мезор, фаза - момент цикла, когда

регистрируется сигнал, акрофаза - момент

наибольшего подъема и батифаза - спад процесса.

Изучить амплитуду и фазу для данного пе-

риода Т с помощью математической процедуры

(метод наименьших квадратов и т.д.) можно, вы-

числяя эту периодическую составляющую с кон-

кретного временного ряда. Как следствие, при

этом будет выделена составляющая с другим пе-

риодом Т

2

. Новое повторение этой процедуры

может дать новый период Т

3

и т.п. Полный пере-

чень выделенных периодов образует спектр вос-

ходящего временного ряда. Описанный прием

является одним из методов анализа временных

рядов - так называемый косинор-анализ [9].

Было обследовано и пролечено 42 больных

с хроническим гнойным гайморитом. Больным

проводилась пункция гайморовой пазухи, в пазу-

ху вводился катетер с последующим промывание

пазухи через введенный катетер через каждый

час, а промывочная жидкость бралась на исследо-

вание.

В промывочной жидкости пазух определяли

секреторный имуноглоулин А, фибринолитиче-

скую, протеолитическую активности, а также со-

держание продуктов перекисного окисления ли-

пидов (малонового диальдегида). Для этого про-

мывочную жидкость в объеме 5,0 мл собирали в

стерильные полистирольные пробирки одноразо-

вого использования, закупоривали и срочно замо-

раживали в рефрижераторе при температуре -22

°С. Проведена серия опытов по изучению хроно-

ритмологической зависимости изменения указан-

ных параметров, для чего в 42 пациентов прово-

дили промывание пазух через катетер в 6 - 8 - 9 -

10 - 11 - 12 - 13 - 14 - 15 - 16 - 18 - 20 - 24 часа.

Определение секреторного иммуноглобу-

лина А проводили методом радиальной иммуно-

диффузии в геле, в основе которой лежит метод

Манчини. Принцип метода заключается в измере-

нии диаметра кольца преципитации, образующе-

гося при внесении промывочной жидкости в лун-

ки, вырезанные в слое агара, в котором предвари-

тельно диспергирована моноспецифическая сыво-

ротка к секреторному иммуноглобулину А. В

стандартных условиях опыта диаметр кольца пре-

ципитации прямо пропорционален концентрации

исследуемого иммуноглобулина. Содержание

SIgA определяли по стандартной кривой. В рабо-

те использованы реактивы фирмы ДиаМ (Россия).

Для определения фибринолитической ак-

тивности промывочной жидкости использовали

азофибрин. Исследования проводилось на спек-

трофотометре СФ - 46 (Y = 440 нм). Фибриноли-

тическую активность определяли в единицах экс-

тинции на 1 мл промывочной жидкости за 1 час:

СФА = E440 x 2 x 4 = E440/мл/час

НФА = E440 x 2 x 4 = E440/мл/час

ФФА = СФА - НФА = E440/мл/час,

где: СФА - суммарная фибринолитическая

активность, НФА - неферментативная фибрино-

литическая активность, ФФА - ферментативная

фибринолитическая активность, E440 - экстинции

раствора.

Протеолитическую активность промывоч-

ной жидкости и ее колагенозную активность

определяли по аналогичной методике, используя

в качестве субстратов азоальбумин, азоказеин и

азокол производства фирмы Simko LTD (Львов).

Малоновый диальдегид определяли по ме-

тодике И.Д. Стальной, Т. Гаришвили (1977) [10].

Результат выражали в ед. экстинции на 1 мл жид-

кости: МДА = E532 / мл.

Полученные результаты исследований про-

анализированы с использованием методов вариа-

ционной статистики с использованием средней

арифметической (M) и погрешности средней (±

m). Разницы средних и относительных частот

считали значимыми при уровне достоверной ве-

роятности (P) меньше 0,05. Статистическую обра-

ботку проводили с помощью программного про-

дукта Statistica for Windows 7.0 (Statfort, USA).

Результаты исследований и их обсужде-

ние.

В результате обследования и лечения 42

больных с хроническим гнойным гайморитом

нами установлено, что содержание иммуноглобу-

лина А в промывочной жидкости верхнечелюст-

ных пазух имеет четкую околосуточную периоди-

ку. Отмечено два пика максимальной концентра-

ции иммуноглобулина А: в 6.00 и 15.00, мини-

мальные уровни SIgA приходились на 10.00 и

21.00. Периоды с 6.00 до 10.00 и с 15.00 до 21.00

характеризовались уменьшением содержания IgA

в промывочной жидкости, а с 10.00 до 15.00 от-

мечалось прогрессирующее его увеличение. В

основе выбора времени суток для введения ле-

карств лежит закономерность о повышении их

эффективности и уменьшения негативного влия-

ния в период акрофазы. В акрофазе имеет место

максимальная чувствительность мембранных ре-

цепторов и самая адекватная реакция клеток и

тканей, а также лучшее состояние механизмов

гомеостаза.

На этом основании формируется принцип

адекватного и оптимального введения лекар-

ственных средств в акрофазе ритма, то есть в тот

момент, когда концентрация жизнеспособных

микробов в 1 мл экссудата в зоне воспаления ми-

нимальная, а факторы местной иммунной защиты

максимальны. Преимущество хронофармаколо-

гичного подхода для организма заключается в

том, что меньшая доза вещества дает меньше по-

бочных явлений и не блокирует компенсаторные

механизмы [5,6].

А.Г. Плаксивый, И.В. Калуцкий, О.А. Мазур, К.И. Яковец, В.С. Дзюбенко

Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №3 (102) 71

Нами установлено, что содержание секре-

торного иммуноглобулина А в промывочной

жидкости гайморовых пазух имеет выраженную

околосуточную периодику.

Установлено околосуточные колебания со-

держания SIgA в промывочной жидкости гаймо-

ровых пазух при относительно низких его кон-

центрациях с 10.00 до 12.00., когда чаще прово-

дятся лечебные манипуляции по поводу синусита.

В связи с этим для клинициста, изучающего во-

просы хронотерапии и хронофармакологии осо-

бое значение приобретает вопрос о механизмах

снижения иммунологической реактивности в кон-

кретный период времени. Итак, в данном кон-

кретном случае необходимо решить вопрос о

причинах снижения секреторного иммуноглобу-

лина А с 10.00 до 12.00 у больных на гнойные си-

нуситы. Прежде всего, наличие IgА протеазы

диктует необходимость анализа протеолитиче-

ской активности промывочной жидкости гаймо-

ровых пазух.

Высокая протеолитическая активность в

период с 10.00 до 12.00 наблюдалась у половины

больных, а у другой половины наоборот, характе-

ризовались низким уровнем протеолиза промы-

вочной жидкости ППН. Тем не менее, во всех

случаях имело место низкое содержание в промы-

вочной жидкости SIgA именно в период с 10.00

до 12.00. То есть, следует считать, что ограничен-

ный протеолиз не играет ведущей роли в сниже-

нии иммунологической защиты слизистой обо-

лочки придаточных пазух носа в данный период

времени.

У больных гнойным синуситом нами также

установлены четыре типа циркадианных ритмов

содержания малонового диальдегида в промы-

вочной жидкости ППН, каждый из которых имел

собственную хроноструктуру. Поскольку у поло-

вины больных в период с 10.00 до 12.00 уровень

малонового диальдегида был низким, а во второй

половине, наоборот - высоким, следует предпо-

ложить, что прямой и обратной хронологической

зависимости между процессами перекисного

окисления липидов и локальным иммуногенезом

при гнойных синуситах не существует.

Экспериментальными и клиническими ис-

следованиями доказано, что взаимосвязь систем

фибринолиза и иммунитета имеет общебиологи-

ческий характер [1]. Установленное нами сниже-

ние суммарной и ферментативной фибринолити-

ческой активности промывочной жидкости ППН

в период с 10.00 до 12.00 совпадает со снижением

иммунологической реактивности у большинства

больных, но у некоторых пациентов низкому

уровню SIgA отвечал высокий фибринолиз как

суммарный, так и ферментативный. Так что в ме-

ханизмах нарушения продукции секреторного

иммуноглобулина А участвуют какие-то допол-

нительные факторы. Скорее всего имеет место не

изолированное, а комплексное негативное влия-

ние на системы иммунологической защиты сли-

зистой оболочки ППН, характерное для гнойного

воспаления. Полученные закономерности хроно-

ритма секреторного IgA будут использованы в

выборе времени суток для введения лекарств при

лечебной пункции гайморовой пазухи. Конечной

целью хронотерапевтических исследований явля-

ется использование принципов хронотерапии и

хронофармакологии в более эффективном лече-

нии больных.

Выводы

.

1. Содержание секреторного иммуноглобу-

лина А в промывочной жидкости верхнечелюст-

ных пазух имеет четкую околосуточную периоди-

ку. Отмечено два пика максимальной концентра-

ции иммуноглобулина А: в 6.00 и 15.00, мини-

мальные уровни SIgA приходились на 10.00 и

21.00. Периоды с 6.00 до 10.00 и с 15.00 до 21.00

характеризовались уменьшением содержания IgA

в промывочной жидкости, а с 10.00 до 15.00 от-

мечалось прогрессирующее его увеличение.

2. Полученные закономерности хроноритма

секреторного IgA будут использованы в выборе

времени суток максимальной местной иммунной

защиты для введения лекарств при хроническом

гнойном гайморите.

Хроноритмы секреторного иммуноглобулина а у больных хроническим гнойным …

72 2018, №3 (102) Проблемы биологии и медицины

3. Преимущество хронофармакологичного

подхода для организма заключается в том, что

меньшая доза лекарственного вещества в опреде-

ленное время более эффективна, дает меньше по-

бочных явлений и не блокирует компенсаторные

механизмы.

Литература:

1.

Братчик А.М. Роль антитромбинового потен-

циала в саногенезе при кровоизлияниях в сероз-

ные полости / Братчик А.М. – Гематол. и транс-

фузиол., -1985. -№ 8. - С. 29 - 32.

2.

Веремеенко К.Н. Протеолиз в норме и при

патологи / Веремеенко К.Н., Голобородько В.П.,

Кизим А.И. – К.: Здоров’я, 1988. – 200с.

3.

Веремеенко К.Н. Системная энзимотерапия.

Теоретические основы, опыт клинического при-

менения / Веремеенко К.Н. – К.: Моріон, 2000. –

320с.

4.

Заболотний Д.І., Шукліна Ю.В., Клись Ю.Г.,

Ворошилова Н.М., Верьовка С.В. Дослідження

протеолітичних ферментів плазми крові у хворих

на поліпозний риносинусит до та після лікування

// Ринологія. – 2014. - №3. – С.15-20.

5.

Кудрин А.Н. Проблемы хронофармакологии /

Кудрин А.Н. – Конф.: Хронобиология и хрономе-

дицина. Проблемы хронобиологии, хронопатоло-

гии, хронофармакологии и хрономедицины: Тез.

докл. -Уфа. – 1985. -Т. 2. - С. 76 – 77.

6.

Кудрин А.Н. Хронофармакология / Кудрин

А.Н. – Всесоюз. конф.: Хронобиология и хроно-

патология: Тез. докл. -М. - 1981. -С. 140.

7.

Левицька С.А. Показники системного

імунітету в дітей, хворих на гнійний синуїт / С.А.

Левицька // Клін. та експерим. патол. - 2010. - Т.

IX, № 2 (32). – С. 50-52.

8.

Левицька С.А. Показники системного

імунітету, факторів і механізмів неспецифічної

резистентності залежно від типу хронічного запа-

лення в навколо носових пазухах у дітей / С.А.

Левицька // Буковинський медичний вісник. -

2013. - Т. 17, № 3 (67), ч.2. – С. 41-44.

9.

Пішак В.П. Циркадіанні ритми мікрофлори

ексудату і слизової оболонки у хворих на гнійний

синуїт / Пішак В.П., Сидорчук І.Й., Плаксивий

О.Г., Попко Й.М. – Матер. YIII з'їзду оторинола-

рингологів України.- К. -1995. - С. 79.

10.

Стальная И.Д. Метод определения малоново-

го диальдегида с помощью тиобарбитуровой кис-

лоты / Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. – Совр. ме-

тоды в биохимии -М.: Медицина. -1977. -С. 66 -

68.

11.

Стефани Д.В. Секреторные иммуноглобули-

ны и проблема местного иммунитета / Стефани

Д.В. – Журн. микроб., эпидем. и иммунол., -1973.

-№ 2. -С. 2 - 11.

12.

Expression profile of immune-associated genes

in nasal polyps / X. Wang, Z. Dong, D.D. Zhu [et al.]

//

Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2006. - Vol. 115, №

6. - P. 450-456.

13.

Helper Cell Population and Eosinophilia in Na-

sal Polyps / W. Cheng, C. Zheng, J. Tian, G. Shi // J.

Investig. AUer- gol. Clin. Immunol. — 2007. — Vol.

17 (5). — P. 297-301.

14.

Mc Fadden E.R. Circadian rhythms // Amer. J.

Med. -1988. -Vol. 85. № 1 B. -P. 2-5.

15.

Nichimoto R., Ukai K., Harada T. et al. Lym-

phocyte subsets of Maxillary Mucosa in Chronic In-

flamation // Acta otolaryng. -1988. - V. 106, № 3 - 4.

-P. 291 - 296.

16.

Otto B.A. The role of cytokines m chronic rhi-

nosinusitis with nasal polyps / B.A. Otto, S.E. Wen-

zel // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. —

2008. — Vol. 16, № 3. - P. 270-274.

17.

Van Cauwenberge P. Pathogenesis of chronic rhi-

nosinusitis / P. Van Cauwenberge, H. Van Hoecke //

Current allergy and asthma reports. — 2006. — Vol.

6 (6). - P. 487-494.

ХРОНОРИТМЫ СЕКРЕТОРНОГО

ИММУНОГЛОБУЛИНА А У БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМ ГНОЙНЫМ

ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНЫМ СИНУCИТОМ

А.Г. ПЛАКСИВЫЙ, И.В. КАЛУЦКИЙ,

О.А. МАЗУР, К.И. ЯКОВЕЦ, В.С. ДЗЮБЕНКО

Высшее государственное учебное заведение

Украины «Буковинский государственный меди-

цинский университет», Украина, г. Черновцы

Установлено, что содержание секреторного

иммуноглобулина А в промывочной жидкости

гайморовых пазух имеет выраженную околосу-

точную периодику. Отмечалось два пика макси-

мальной концентрации в 6.00 и 15.00. В то же

время минимальные его уровни наблюдались в

10.00 и 21.00. Изучение протеолитической, фиб-

ринолитической активности и перекисного окис-

ления липидов показало их комплексное негатив-

ное влияние на продукцию секреторного имму-

ноглобулина А при хронических гнойных гаймо-

ритах в определенные часы суток. Полученные

результаты будут служить одним из критериев

при разработке хронотерапии больных хрониче-

скими гнойными верхнечелюстными синуситами.

Ключевые слова:

секреторный иммуногло-

булин А, верхнечелюстной синусит, хроноритмы,

протеолиз, фибринолиз.