Влияние различных вариантов терапии на показатели сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных диабетической ретинопатией и методы её коррекции

0
0
Поделиться
Абасханова, Н., Бахритдинова, Ф., Янгиева, Н., & Ходжиметов, А. (2008). Влияние различных вариантов терапии на показатели сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных диабетической ретинопатией и методы её коррекции. in Library, 3(3), 94–98. извлечено от https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/14463
0
Цитаты
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

Выявлены значительные изменения сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных с различными стадиями диабетической ретинопатии. Лечение активированной аутоплазмой способствовало приближению всех исследуемых показателей сосудисто-тромбоцитарного и прокоагулянтного звеньев к исходным значениям.


background image

lb

и ------------------------------------------------------------------------------------------------- - ------ ----- —

p

УДК 616.43+616-008.9+616.39+617.7.

ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ТЕРАПИИ НА

ПОКАЗАТЕЛИ СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА

СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ

РЕТИНОПАТИЕЙ И МЕТОДЫ ЕЁ КОРРЕКЦИИ

Абасханова Н.Х., Бахритдинова Ф.А., Янгиева Н.Р., Ходжиметов А.А

Ташкентская Медицинская Академия

В настоящее время общепризнано, что в патогенезе осложнений диабетической ретинопатии

(ДР) важную роль играют внутриглазные кровоизлияния различной локализации. Частоту
осложнений многие авторы связывают с появлением новообразованных сосудов при
препролиферативной и пролиферативной стадиях диабетической ретинопатии [4,9].

Пролиферативная стадия диабетической ретинопатии характеризуется ростом фиброзной,

глиальной и неоваскулярной тканей в ответ на ишемию. Снижение перфузии капилляров сетчатки
вызывает ангиогенез, ведущим фактором которого являются фибробластические факторы роста
(фактор ангиогенеза, количество которых при гипоксии и ишемии возрастает) [2,6]. Начальным
этапом тканевой гипоксии является изменение утилизации кислорода, в дальнейшем
присоединяется циркуляторная гипоксия, причем установлена зависимость кислородного
гомеостаза от выраженности изменений капилляров.

Известно, что уровень ангиогенеза определяется степенью ишемии сетчатки, которая в свою

очередь приводит к неоваскуляризации радужки, деструкции базальной мембраны окружающих
эндотелиальные клетки микрососудов [6,8].

Нарушение гемато-ретинального барьера приводит к просачиванию в стекловидное тело

компонентов сыворотки крови, приводящие к разрушению последнего, что и является одной из
причин кровоизлияния, развития неоваскуляризации, повышения перекисного окисления
липидов (ПОЛ), и вторичных изменений гемостаза и фибринолиза [2]. Таким образом, при
пролиферативной диабетической ретинопатии, часто осложняющейся геморрагическим
синдромом, необходима разработка эффективных мер профилактики и лечения подобных
состояний, на основе изучения патогенетических аспектов заболевания [5,7].

Целью

данного исследования явилось, изучить некоторые аспекты

;

патогенеза

диабетической ретинопатии (ДР), а именно сосудисто -тромбоцитарное звено системы гемостаза
и разработать метод профилактики и лечения геморрагических осложнений.

Материал и методы.

У 61 (122 глаза) пациентов, больных инсулинозависимым сахарным диабетом (СД) типа 2,

в том числе 11 больных(22 глаза) с интактным глазным дном (контроль).

В настоящее время в большинстве стран мира используется классификация, предложенная

Е. Kohner и М. Porta (1991) и одобренная ВОЗ. В соответствии с этой классификацией все
пролеченные нами больные были подразделены на соответствующие

94

----------------------------------------------------------------------------

Инфекция, иммунитет и фармакология, №3,2008


background image

background image

Инфекция, иммунитет и фармакология, №3,2008

95

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Стать

и

стадии: 18 больных

(36 глаз) непролиферативной стадии, 16 (32

глаза) - препролиферативной

стадии и 16 (32 глаза) - пролиферативной стадией диабетической

ретинопатии.

Среди больных

было - 38 мужчин и 23 женщин, в возрасте от 18 до 67 лет.

Офтальмологическое обследование проводили в динамике до и после лечения по

стандартной методике и включало в себя традиционные методы: био микроскопию, визометрию,
периметрию, тонометрию, офтальмоскопию прямую и обратную, а так же офтальмохр омоско
пию.

У 33% больных имелись сочетанные ангиопатии сетчатки, полинейропатии и

энцефалопатии. У всех обследованных имелись ретинальные и витреальные кровоизлияния.
Отмечалось значительное снижение зрительных функций. Из 50 обследованных у 24 (18 глаз)
пациентов внутриглазные кровоизлияния имели рецидивирующий характер, а проводимое
медикаментозное лечение было, как правило, неэффективным. Для изучения эффективности
проводимой терапии больные были разделены на 2 группы.

I груши - 26 пациентов (52 глаза)с различной стадией ДР получили на фоне общепринятого

традиционного лечения, назначенного эндокринологом, парабульбарно инъекции эмоксипина 1%
по 0,5 мл в течение 10 дней ежедневно,

II группа

-

24 пациента (48 глаз) с различными стадиями ДР получали наряду' с

общепринятой терапией дополнительно инъекции актив ированной аутоплазмы (АЛА) по 0,5 мл
парабульбарно в течение 10 дней ежедневно [3].

Для оценки состояния системы гемостаза были использованы оценочные тесты системы

гемостаза;

суммарная

активность

факторов

свертываемости-активированное

время

рекальцификации (АВР), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧВТ),
отределение концентрации фибриногена по Рутбергу (1961), фибринолиз, толерантность плазмы
к гепарину, гемолизатагрегационный тест в двух разведениях используя тест по З.С. Бар кагану
(1988) [1].

Количество десквамированных эцдотелиоцигов в крови определяли по методу J.Hladovec et

al. (1978). Для оценки состояния эндотелия капилляров определяется уровень фактора
Виллебранда крови по методу В.Г. Михайлова (1986).

Математическая обработка осуществлялась методом дискриминантного анализа с помощью

прикладных программ.

Результаты исследований и их обсуждение.

При обследовании больных с ДР различных стадий обнаружено достоверное изменение в

сосудисто-тромбоцитарном звене системы гемостаза. Так, у больных с НПДР значение АВР было
равно 50,1± 2,3 сек., что на 18% ниже исходных величин. У больных с ПреПДР значения АВР в
среднем, сократилось на 34%, указывая тем самым на активацию данного звена системы
гемостаза. Напротив, у больных с ПДР значения АВР удлинялось на 70,9±1,9 сек., что на 16%
превышает исходные значения и свидетельствует о хронометрической гипокоагуляции. Как
видно из полученных результатов исследования (табл. №1) у больных двух групп при
поступлении в клинику показатели гемолизатагрегациоиного теста (ГАТ) в двух разведениях
сократилось соответственно на 12-19% - у больных с НПДР, на 31-33% у больных с ПреПДР, у
больных с ПДР, значения ГАТ напротив удлинялись, в среднем на 24-16% соответственно
разведению (р<0,05). Наблюдаемая гиперагрегация тромбоцитов индуцированная различными
разведениями АДФу больных с НПДР и ПреПДР, переходила на состоянии гипофункции
тромбоцитов у больных ПДР. Неисключено, гипер и гипофункциональное состояние
тромбоцитов тесно взаимосвязаны с функциональным состоянием эндотелиоцитов. Исходя из
этого, нами изучено содержание десквамированных эндотелиоцигов в плазме крови больных с
ДР. Как видно из представленных результатов исследования, содержание эндотелиоцигов
достоверно повышалось у больных с НПДР в 2 раза, у больных с ПреПДР на 26%, тогда как у
больных с ПДР, значение эндотелиоцигов снизилось на 26% (р<0,05). Естественно,


background image

96

Инфекция, иммунитет и фармакология, №3, 2008

&тьи ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ~

повреждение эндотелия стенок сосудов, у обследуемых больных первых двух групп, приводит к
нарушению

целостности

эндотелиальной

выстилки

микрососудов,

обнажению

субэндотелиальных структур, что в свою очередь усиливает синтез и высвобождение фактора
Виллебранда и инициирует адгезию и агрегацию тромбоцитов и процесс тромбогенеза, куда
вовлекается фибриноген, о чем свидетельствует усиленное потребление последнего и повышение
её содержания в плазме крови.

Повреждение сосудистой стенки и выраженное повышение гемостатической активности

тромбоцитов у больных с ДР первых двух групп, лежащие в основе клеточной гипоксии,
способствуют запуску коагуляционного каскада и увеличению количества микроагрегатов в
сосудистом русле. Последнее выражалось в достоверном снижении суммарной активности АЧВТ.
Состояние структурной гиперкоагуляции, способствует возрастанию нагрузки на естественны
антикоагулянты, которые связывают и инактивируют прокоагулянтные факторы. Однако на фоне
чрезмерной активации свертывания, резервы эндогенных антикоагулянтов быстро истощаются.
Следствием чего является ускоренное потребление тромбоцитов и плазменных факторов
свертывания, что приводит к снижению их содержания в крови, у больных ПДР. Снижение
гемостатического потенциала у данной группы больных является одной из причин появления
геморрагических симптомов.

Таким образом, у больных ДР, с непролиферативной и препролиферативной стадиями,

отмечено на фоне СД и эндогенной интоксикации повреждение эндотелия сосудов, активация
тромбоцитов и коагуляционного звена системы гемостаза, что приводит к нарушению
микроциркуляции и нарастанию тромбогенного потенциала эндотелия. Цитокиновая атака на
эндотелиоциты у больных ПДР сочетается с активацией кининовой системы коагуляции,
способствуетповышенной проницаемости капилляров на фоне низкого гемостатического
потенциала. Следовательно, у больных с различной стадией ДР, наблюдается комплекс сложных
и взаимовлияющих друг на друга изменений в системе гемостаза, что требует разработки
эффективных мер профилактики и терапии осложнений ДР.

В первые дни при ингравитреальных кровоизлияниях наиболее важным является покой и

прием препаратов гемостатической терапии: викасола, хлористого кальция, аскорутина,
дицинона. Полученные нами результаты исследования при общепринятой терапии, как видно из
представленных результатов исследования не дали соответству ющих достовер ных р езу льтатов.

Несмотря на многообразие рассмотренных лекарственных препаратов, и методов лечения,

ведущая роль в рассасывающей терапии гемофтальмов отводится местному применению
ферментов протеолитического действия, которые участвуют в усилении фибринолиза,
тромболизиса коллагеногенеза при последствиях гемофтальма. Мы предполагаем, что
функциональная неполноценность фибринолиза может быть связана с недостатком активатора
плазминогена. Весьма перспективной в этом плане оказалась используемая нами активированная
аутоплазма (АЛА).

Лечение активированной аутоплазмой в группе больных с НПДР способствовало

приближению всех изучаемых показателей сосудисто-тромбоцитарного и прокоагулянтного
звеньев к исходным показателям. Сходная динамика наблюдалась и в группе с ПреПДР, где
изучаемые показатели до и после комплексной терапии достоверно отличались (р<0,05).

У больных с ПДР, проводимая терапия с включением аутоплазмы активировало показатели

тромбоцигарно - сосудистого звена системы гемостаза. Отмечено, повышение количества
функционально активных тромбоцитов, увеличение количества естественных антикоагулянтов,
снижение потребления фибриногена и количества десквамированных эндотелиоцитов.
Наблюдается повышение фибринолитического звена системы гемостаза, что приводит к лизису
образующихся микротромбов. Достоверно снижается активность прокоагулянтного звена
системы гемостаза.


background image

Инфекция, иммунитет и фармакология, №3, 2008

97




Группа о бел его ван-

ных

Акгивир

время

рекальци

фикации

АВР (сек)

Активир.
частично

тромбо

пластин,

время АЧВТ

(сек)

Фибри но

ген (г/л)

Фибри-

НОЛИТИ

ческ. актив

ность (сек)

Толерантн.

плазмы к
гепарину

(мин)

ГАТ П

разв. (сек)

ГАТ

ГУразв.

(сек)

Эндо тел ио

циты 1 10

г/л

Фактор

Вилле-

бранда (%)

Здоровые лица

(контроль) п=11

61 £±2,1

43,6±2,2

3,1±0,04

0,910,08

9,1±О,72

14,7 ±0,71

34£±1,3

8,23 ±0,29

101,6±73

Н П д р

п=18

До лече

НИЯ п=18

50,1*123

309*±0,71

3,83*Ю£2

1,21 *±0,05

10,6*10,92

11,6*10,72

283*10^67

16,9*Ю,53

119,6*±7,5

После трэд

леч. п=10

553±3,1

332=0.63

3,62±0,14

1,18±0,05

10,1 ±0,97

12,1 ±0,44

30,0+0,81

14,6±0,44

107,919,1

Поел Тер.

АПА п=8

603±2,2

42,4**±1,9

3,2ЮЗЗ

0,93 **±0,08

9,410,71

16,3 **±0,51

35,7 **±1,2

102 **±0,8

102,4±79

Пре П д

р

п=16

До леч п=16

663±1,7

29,1 *±0,63

5,08*Ю31

1,38*Ю/)9

13,6*Ю£

16,1*Ю,51

38^6*10,71

9,8* ±0,41

103,3*±6,7

После трэд

леч. п=8

54/>±1,8

31£±1,12

4,83 ±0,41

1,31 ±0,05

12,4 ±0,7

15,4±0,44

29£±0,81

9,21036

103,818,1

После терап

АПА п=8

60,4** ±24

40,6 **±1,31

3,4**10,12

0,87 **±0,53

8,7**ЮЗЗ

15,6 **±0,72

31’** ±0,91

9,0Ю£2

104±8,4

п

Д

р

п=16

До лече

п=16

70£*±1,9

363**12

6,41 *Ю£

0,81 ±0,03

19,4*10,71

18£*Ю,54

40£*±1,12

6,1 *±0,13

90,8*16,4

После трэд

леч. п=8

68,1 ±2,1

41£±1,12

5,7±£>Р9

0,84±0,01

17 £±0,41

16,

7

±0,61

38£±1,12

7,2**±0£1

943±5,1

После терап

АПА п=8

599**±173

5-

41£**±1,14

4,01 **±0,17

0,74±0,08

юз **±0,31

13,4**±0,52

30,4 **±0,92

9,4**1031

107,1 ±83

Примечание : * - достоверность р<0,05 при сравнении с контрольной группой

** - достоверность р<0,05 при сравнении до и после терапии

Таким образом, можно сделать

вывод,

что активация тромбоцитов путем введения «in vitro»

1% раствора АТФ способствует повышению функциональной активности тромбоцитов,
купированию ангиогенеза и геморрагий, активации фибринолиза и разрушению микротромбов.

Литература:

1.

Барксе.ан З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.-М.,1988, С.28

2.

Баркаган З.С., Мамаев А.Н. Опыт успешного применения рекомбинантного активированного
фактора III в терапии острого ДВС синдрома// Омский научный вестник - 2005-Т.30 № I -
С.85-86

3.

Муха А.И. Новый вид гемокомпонентной терапии при сосудистых заболеваниях глазного
дна. //Вестн. офтальмологии, 1997, №3 - С. 17-18.

4.

Патогенез диабетической ретинопатии, осложненной геморрагическим синдромом, и
методы ее лечения. / Х.П. Тахчиди, С.А. Метаев, Р.Р. Кагиров и др. // Новое в
офтальмологии. 2004. №1.С.30-38.)


background image

98

Инфекция, иммунитет и фармакология, №3, 2008

.тьи ---------------------------------------------------------------------------------------- --------------------------------------------------------------

rZ

Структурно-функциональные особенности нарушений транскапиллярного обмена сетчатки у

больных диабетической ретинопатией. /Е.Л.Сорокин, Г.П.Смолякова.// Вестн. офтальмологии. -
1997,-№2.-С.16-18.

6.

Choroidal neovascularization in pathologic myopia: three-year results after photodynamic therapy. /

Krebs I, Binder S, Stolba U, Glittenberg C, Brannath W, GollA. //Department of Ophthalmology, Rudolf
Foundation Clinic, Vienna, Austria; 2005 P. 416.el-416.e.

7.

Endothelial pericyte interactions, / Armulik A, Abramsson A, Betsholtz C.// Division of Matrix Biology,

Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden. 2005 P.
512-23.

8.

Impaired vision and the ability to take medications. / Windham BG, Griswold ME, FriedLP, Rubin GS,

Xue QL, Carlson MC. // Clinical Research Branch, National Institute on Aging USA. 2007, P. 1179-90.

.

9.

Old and new drug targets in diabetic retinopathy: from biochemical changes to inflammation and

neurodegeneration. /Leal EC, Santiago AR, Ambrosio AF. // Center for Ophthalmology of Coimbra
2007 Aug; P. 421-34.

РЕФЕРАТ

Влияние различных вариантов терапии на показатели сосудисто-тромбоцитарного

звена системы гемостаза у больных диабетической ретинопатией и методы её

коррекции

Абасханова Н.Х., Бахритдинова Ф.А., Янгиева Н.Р., Ходжиметов А.А.

Диабетик ретинопатияли беморларни текшириш натижасида, гемостаз тизимининг томир-

тромбоцигар ва прокоагулянт бугинида узгариш аникланган. Ушбу беморларни активлашган
аутоплазма ердамида даволанганда юкорида кайд этилган тизим курсаткичларига самар адорлиги
исботланган.

SUMMARY

Effect of different therapy variants on vascular-thrombocytic component parameters of the hemostasis

system in patients with diabetic retinopathy and methods of its correction

Abaskhanova N.Kh., Bakhritdinova F.A., Yangieva N.R., Khodjimetov A.A.

Significant changes of the vascular-thrombocytic component of the hemostasis system were revealed in

patients with different stages of diabetic retinopathy. Treatment with activated autoplasma contributed to
approaching all investigated parameters of vascular-thrombocytic and procoagulant components to their initial
values.

Библиографические ссылки

Барксе.ан З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.-М., 1988, С.28

Баркаган З.С., Мамаев А.Н. Опыт успешного применения рекомбинантного активированного фактора III в терапии острого ДВС синдрома// Омский научный вестник - 2005-Т.30 № I -С. 8 5-8 б

Муха А.И. Новый вид гемокомпонентной терапии при сосудистых заболеваниях глазного дна. //Вести, офтальмологии, 1997, №3 - С. 17-18.

Патогенез диабетической ретинопатии, осложненной геморрагическим синдромом, и методы ее лечения. /Х.П. Тахчиди, С.А. Метаев, Р.Р. Кагиров и др. // Новое в офтальмологии. 2004. №1. С.30-38.)

Структурно-функциональные особенности нарушений транскапиллярного обмена сетчатки у больных диабетической ретинопатией. /Е.Л.Сорокин, Г.П. Смолякова.// Вестн. офтальмологии. -1997,-№2.-016-18.

Choroidal neovascularization in pathologic myopia: three-year results after photodynamic therapy. / Krebs I, Binder S, Stolba U, Glittenberg C, Brannath W, GollA. //Department of Ophthalmology, Rudolf Foundation Clinic, Vienna, Austria; 2005 P. 416.el-416.e.

Endothelial pericyte interactions, / Armulik A, Abramsson A, Betsholtz C.// Division of Matrix Biology, Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden. 2005 P. 512-23.

Impaired vision and the ability to take medications. / Windham BG, Griswold ME, FriedLP, Rubin GS,

Xue QL, Carlson MC. // Clinical Research Branch, National Institute on Aging USA. 2007, P. 1179-90.

Old and new drug targets in diabetic retinopathy: from biochemical changes to inflammation and

neurodegeneration. /Leal EC, Santiago AR, Ambrosio AF. // Center for Ophthalmology of Coimbra 2007 Aug: P. 421-34.

Hepagreen - восстановление нормальной работы печени Androgard — препарат для настоящих мужчин Androgard — препарат для настоящих мужчин Byutivit - Натуральный продукт для женщин любого возраста Byutivit - Натуральный продукт для женщин любого возраста Byutivit - Натуральный продукт для женщин любого возраста Maksimus - Натуральный продукт, для бодрости и энергии Lactovita - Номер один в естественном улучшении иммунитета Lactovita - Номер один в естественном улучшении иммунитета Avicenna’s Lab inLibrary — это научная электронная библиотека UACD - Антикоррупционный дайджест Узбекистана inConference - научно-практические конференции inScience - Журнал Общество и инновации Gulyamov - Гулямов Саид Саидахрарович MUVI24 - Смотрите фильмы онлайн, большая коллекция, новинки кинопроката Megatorg - Доска объявлений Megatorg.net: сайт бесплатных частных объявлений Skinormil - Космецевтика активного действия Pils - Интернет-аптека >METAMED - Фармацевтическая компания с полным спектром услуг All.Tube - Смотрите онлайн видео бесплатно в хорошем качестве Dexaflu - от симптомов гриппа и простуды UMAR PROEKT - Комплексное проектирование UZDA - Ассоциации стоматологов Узбекистана