БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
199
Фатима Кудратовна ТАШПУЛАТОВА
Кафедра фтизиатрии и пульмонологии,
Ташкентский педиатрический медицинский институт, Узбекистан
ОСОБЕННОСТИ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ КРОВИ
У БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С РАЗНЫМ
ГЕНЕТИЧЕСКИМ ФОНОМ
For citation
: F.K. Tashpulatova FEATURES OF BIOCHEMICAL MARKERS OF BLOOD
INFLAMMATION IN PATIENTS WITH DESTRUCTIVE PULMONARY TUBERCULOSIS
WITH DIFFERENT GENETIC BACKGROUND Journal of Biomedicine and Practice. 2021, vol. 6,
issue 2, pp. 199-205
http://dx.doi.org/10.26739/2181-9300-2021-2-31
АННОТАЦИЯ
Изучено состояние биохимических маркеров воспаления у 337 больных деструктивным
туберкулезом с разным генетическим фоном. Установлено, что в показателях воспаления –
сиаловых кислот, гаптоглобина, серомукоидов у больных деструктивным туберкулезом
легких с разным генетическим фоном имеется достоверная разница между лицами с разной
реактивностью. Наиболее глубокие и длительные изменения в показателях активности
острофазных белков характерны именно для больных с неблагоприятным и относительно
неблагоприятным генетическим фоном.
Ключевые слова
: деструктивный туберкулез, биохимические маркера воспаления,
активность туберкулезного процесса
Фотима Кудратовна ТОШПЎЛАТОВА
Фтизиатрия ва пульмонология кафедраси,
Тошкент педиатрия тиббиёт институти, Ўзбекистон
ДЕСТРУКТИВ ЎПКА СИЛИ БИЛАН КАСАЛЛАНГАН ТУРЛИ ГЕНЕТИК ФОНГА
ЭГА БЕМОРЛАРДА ЯЛЛИҒЛАНИШНИНГ БИОХИМИК МАРКЕРЛАРИНИ ЎЗИГА
ХОСЛИГИ
АННОТАЦИЯ
Турли генетик фонга эга бўлган 337 нафар деструктив ўпка сили билан хасталанган
беморларда яллиғланишнинг биохимик маркерлари ўрганилди. Деструктив ўпка сили билан
хасталанган ва турли генетик фонга эга бўлган беморларда яллиғланиш кўрсаткичлари - сиал
кислота, гаптоглобин, серомукоидлар реактивлиги турли бўлган шахсларда ишончли равишда
фарқ аниқланди. Ўткир фаза оқсилларининг миқдоридаги чуқур ва узоқ сақланадиган
ўзгаришлар нохуш ва нисбатан нохуш генетик фонга эга беморларда кузатилган.
Калит сўзлар
: деструктив сил, яллиғланишнинг биохимик маркерлари, сил жараёни
фаоллиги
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
200
Fatima Kudratovna TASHPULATOVA
Department of Phthisiology and Pulmonology,
Tashkent Pediatric Medical Institute, Uzbekistan
FEATURES OF BIOCHEMICAL MARKERS OF BLOOD INFLAMMATION
IN PATIENTS WITH DESTRUCTIVE PULMONARY TUBERCULOSIS WITH
DIFFERENT GENETIC BACKGROUND
ANNOTATION
The state of biochemical markers of inflammation in 337 patients with destructive tuberculosis
with different genetic backgrounds was studied. It was found that in the indicators of inflammation –
sialic acids, haptoglobin, seromucoids in patients with destructive pulmonary tuberculosis with
different genetic backgrounds, there is a significant difference between individuals with different
reactivity. The most profound and long-lasting changes in the activity indicators of acute-phase
proteins are characteristic of patients with an unfavorable and relatively unfavorable genetic
background.
Keywords:
destructive tuberculosis, biochemical markers of inflammation, activity of the
tuberculosis process
Актуальность работы.
21 век характеризуется патоморфозом туберкулеза легких: нарастанием частоты
деструктивных, трудно поддающихся лечению форм туберкулеза легких, казеозной
пневмонии, милиарного туберкулеза [14].
Наряду с экзогенными факторами, влияющими на течение туберкулеза легких, по
мнению ряда авторов, большое значение имеют эндогенные факторы, в частности -
генетический фон организма [15, 8]. Исследования генетической структуры и
иммунологического состояния позволяют, в определенной степени, оценить восприимчивость
человека к заболеванию туберкулезом и прогнозировать тяжесть его течения. Ценность
генетических критериев связана с их стабильностью и влиянием на обменные процессы.
Как известно туберкулез –инфекционно –аллергическое заболевания, которая
сопровождается изменениями биохимических маркеров воспаления в крови [10,12,5,7,13,9].
Активность биохимических маркеров воспаления зависит от степени анатомических
изменений в легком и остроты течения туберкулезного процесса-чем больше выражены эти
изменения, тем выше концентрация маркеров воспаления в сыворотке крови [5.2.3,6. 4].
Цель:
изучить состояние биохимических маркеров воспаления у больных деструктивнқм
туберкулезом легких (ДТЛ) при разном генетическом фоне.
Объект и предмет исследования
. Проведено наблюдение и комплексное обследование 337
больных ДТЛ, находившихся на лечении в терапевтических отделениях клиники центра
фтизиатрии и пульмонологии.
Среди обследованных мужчин - 171 (50,8%), женщин – 156 (49,2%). Инфильтративный
деструктивный туберкулез легких установлен у 216 (64,1±2,6%) больных; фиброзно-
кавернозный - у 52 (15,4±1,9%); кавернозный - у 22 (6,5±1,8%); диссеминированный
туберкулез легких – у 24 (7,2±1,4%); казеозная пневмония - у 23 (6,8±1,3%) больных. Среди
обследованных больных впервые выявленные составили 87,8±1,7%; ранее леченные -
12,2±1,7%.
Определяли следующие генетические маркеры:
-фенотип
гаптоглобина
методом
дискэлектрофореза
сыворотки
крови
в
полиакриламидном геле по D.C.Davis в модификации Н.А.Осиной; выделяли фенотипы Нр 1-
1, 2-1, 2-2;
-тип инактивации ГИНК в моче по Л.П.Гребеннику;
-активность эритроцитарной глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы по A.Kornberg , норма-
120-180.10
-9
эритроцитов в сыворотке крови [1]
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
201
Согласно рекомендаций К.С.Казакова с соавт. были выделены 4 комбинации
генетических маркеров: неблагоприятная (НКГМ - носительство Нр 2-2+слабый тип
инактивации ГИНК + пониженная активность Г-6-ФДГ), относительно неблагоприятная
(ОНКГМ - сочетание двух неблагоприятных и одного благоприятного генетического маркера);
благоприятная (БКГМ - носительство Нр 2-1+ сильный тип инактивации ГИНК + нормальная
активность Г-6-ФДГ) и относительно благоприятная (ОБКГМ - сочетание двух благоприятных
и одного неблагоприятного генетического маркера) [7].
Для выяснения степени выраженности воспаления в сыворотке крови изучали:
гаптоглобина по N.Koriner (1972; N - 85±3,1 мг%),
сиаловых кислот по С.А.Гессу (Асатиани
В.С.,1969; N - 160,4±4,1 ед.), серомукоидов колориметрическим методом (Колб В.Г.,1976; N -
167,7±4,8 ед.)[1]
Результаты и обсуждение
.
Исходя из того, что ДТЛ – собирательное понятие, которое объединяет несколько
клинических форм туберкулеза легких, отличающихся морфологически и клинически, была
рассмотрена динамика показателей острофазных белков крови для каждой формы отдельно.
У всех больных инфильтративным туберкулезом легких с разными комбинациями
генетических маркеров отмечались самые высокие показатели сиаловой кислоты,
серомукоидов и гаптоглобина.
Однако установлено, что между больными с разным генетическим фоном имеется
разница. Самые высокие показатели сиаловой кислоты – 326,7±26,8 ед.; серомукоидов –
324,4±30,8 ед. и гаптоглобина 132,4±8,7 мг% - регистрировались у лиц с НКГМ (табл.1).
Таблица 1
Показатели воспаления в крови у больных инфильтративным туберкулезом с ДТЛ с
разным генетическим фоном
Норма
Сиаловая кислота, ед.
Серомукоиды,ед.
Гаптоглобин, мг/%
160,4
8,0
167,0
4,8
85,2
3,1
НКГМ,
n=9
326,7
26,8
324,4
30,8
132,4
8,7
Р<0,001
Р<0,001
Р<0,001
222,2
12,2***
224,4
17,2**
105,1
8,5**
Р<0,001
Р<0,01
Р<0,05
БКГМ,
n=18
256,7
13,5
237,0
9,6
112,2
5,8
Р<0,001
Р<0,001
Р<0,001
168,5
5,0***
175,9
5,5***
84,6
7,4**
Р>0,05
Р>0,05
Р>0,05
ОНКГМ,
n=90
291,2
7,0
270,7
5,8
128,8
2,9
Р<0,001
Р<0,001
Р<0,001
203,0
4,7***
206,6
4,2***
94,8
2,6***
Р<0,001
Р<0,001
Р<0,05
ОБКГМ,
276,0
7,0
247,6
8,0
124,0
3,6
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
202
n=57
Р<0,001
Р<0,001
Р<0,001
191,0
3,4***
186,0
4,5***
88,9
2,3***
Р<0,001
Р<0,01
Р>0,05
Примечание. Р – достоверная разница между показателями в каждой группе и нормальными
величинами; * - до и после лечения; *Р<0,05; ** - Р<0,01; *** - Р<0,001.
В то же время у больных инфильтративным туберкулезом при носительстве БКГМ
содержание сиаловой кислоты увеличилось до 356,7±13,5 ед.; серомукоидов – до 237,0±9,6
ед.; гаптоглобина - до 112,2±58 мг%. Промежуточные положения занимали больные с ОНКГМ
и ОБКГМ.
У больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких показатели воспаления в крови
были менее выраженными, чем у больных инфильтративным туберкулезом легких. Так, у
больных с НГКМ активность сиаловой кислоты составила 284,4±15,7 ед., серомукоидов
287,8±18,5 ед., гаптоглобина 128,6±7,1 мг% (табл. 2).
В то же время у больных с фиброзно-кавернозным туберкулезом при носительстве БКГМ
показатели воспаления в крови повышались незначительно: сиаловых кислот до 208±20,3 ед.,
серомукоидов 216±8,1 ед., гаптоглобина 90,2±3,3 мг% (табл.2).
Аналогичная закономерность выявлена и при других клинических формах ДТЛ: самые
высокие показатели воспаления в крови отмечены у больных с НКГМ и ОНКГМ и их
динамика в процессе лечения была незначительной.
Значительное увеличение содержания серомукоидов, по-видимому, объясняется
поступлением его в кровь при большом и распространенном деструктивном процессе в
легочной ткани у больных с НКГМ и ОНКГМ. Изменение содержание сиаловых кислот
отражает повышение реактивности ретикулоэндотелиальной системы.
Таблица 2.
Показатели воспаления в крови у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом
легких с разным генетическим фоном
Тип комбинаций
генетических маркеров
Норма
Сиаловая кислота, ед.
Серомукоиды, ед.
Гаптоглобин, мг/%
160,4
8,0
167,0
4,8
85,2
3,1
НКГМ,
n=9
284,4
15,7
287,8
18,5
128,6
7,1
Р<0,001
Р<0,001
Р<0,001
218,8
11,1***
236,3
15,9*
108,4
7,5
Р<0,001
Р<0,001
Р<0,01
ОНКГМ,
n=23
294,8
11,5
293,5
11,5
141,2
12,8
Р<0,001
Р<0,001
Р<0,001
238,0
11,4**
235,0
13,1**
111,2
7,5*
Р<0,001
Р<0,001
Р<0,01
ОБКГМ,
n=10
280,0
21,0
268,0
19,4
126,9
9,6
Р<0,001
Р<0,001
Р<0,001
197,0
17,8**
209,0
24,3
90,7
10,0*
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
203
Р>0,05
Р>0,05
Р>0,05
БКГМ,
n=3
208,0
20,3
216,0
8,1
90,2
3,3
Р <0,05
Р <0,001
Р >0,05
166,0
10,3
168,0
9,7***
72,6
7,9*
Р >0,05
Р >0,05
Р >0,05
Примечание. Р – достоверная разница между показателями в каждой группе и нормальными
величинами; * - до и после лечения; *- Р <0,05; ** - Р <0,01; *** - Р <0,001.
Далее нами проанализированы интенсивность показателей острофазных белков крови по
трехбалльной системе [6].
Биохимическая оценка показателей воспаления у больных с ДТЛ при носительстве
НКГМ (табл.3.) показывает, что у половины больных (от 48,5±8,6 до 57,6±8,6%) повышение
активности сиаловых кислот, серомукоидов и гаптоглобина соответствует III степени
активности воспаления.
Таблица 3.
Активность показателей воспаления крови у больных с ДТЛ (n=33) при носительстве
НКГМ, абс. (%)
Показатель
Степень активности
0
I
II
III
Сиаловые
кислоты
-
8 (24,2±7,4)
7 (21,2±7,1)
15 (45,5±8,6)
P<0,02
7 (21,2±7,1)
10 (30,3±7,9)
P>0,5
19 (57,6±8,6)
-
Серомукоиды
-
14 (42,4±8,6)
6 (18,2±6,8)
12 (36,3±8,4)
P>0,1
10 (30,3±7,9)
3 (9,1±5,0)
P<0,5
17 (51,5±8,6)
4 (12,2±5,6)
P<0,001
Гаптоглобин
1 (3±2,9)
8 (24,2±7,4)
P<0,05
10 (30,3±7,9)
19 (57,6±8,6)
P<0,01
6 (18,2±6,8)
2 (6,0±4,1)
P>0,2
16 (48,5±8,6)
4 (12,2±5,6)
P<0,01
Примечание. Достоверная разница между показателями до и после лечения.
I и II степени активности воспаления встречаются одинаково часто, 0 степень почти
отсутствует. В динамике отмечается уменьшение числа больных с III степенью и увеличение
- с I степенью активности воспаления.
В то же время, среди больных ДТЛ с носительством БКГМ в основном встречались лица
с 0 и I степенью и не встречались - с III степенью активности воспаления. В процессе лечения
у большинства больных (от 84±7,4 до 96±4,0%) наблюдалась 0 степень воспаления (табл.4).
Таблица 4
Активность показателей воспаления крови у больных с ДТЛ (n=25) при носительстве
БКГМ, абс. (%)
Показ атель
Степень активности
0
I
II
III
Сиаловые кислоты
6 (24±8,7)
21 (84±7,4)
P<0,001
10 (40±10)
4 (16±7,4)
P<0,05
9 (36±9,7)
-
-
Серомукоиды
4 (16±7,4)
24 (96,0±4,0)
P<0,001
14 (56±10,1)
1 (4±1,0)
P<0,001
7 (28±9,1)
-
-
Гаптоглобин
5 (20±8,0)
22 (88±6,6)
P<0,001
15 (60±10)
3 (12±6,6)
P<0,001
5 (20±8,1)
-
-
Примечание. Р - достоверная разница между показателями до и после лечения.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
204
У больных с ОБКГМ в основном преобладала I и II степени активности показателя
воспаления – соответственно у 43,4±6,3 и 45,0±6,4% (табл.5)
Таблица 5
Активность показателей воспаления крови у больных с ДТЛ (n=60) при носительстве
ОБКГМ, абс. (%)
Показатель
Степень активности
0
I
II
III
Сиаловые кислоты
6 (10±3,8)
45 (75±2,3)
P<0,001
16 (26,6±5,7)
9 (15±4,6)
P>0,2
26 (43,4±6,3)
6 (10±3,8)
P<0,001
12 (20±5,1)
-
Серомукоиды
16 (26,6±5,7)
44 (73,3±3,5)
P<0,001
17 (28,3±5,7)
14 (23,3±5,4)
P>0,5
17 (28,4±5,8)
2 (3,4±2,3)
P<0,001
10 (16,7±4,8)
-
Гаптоглобин
11 (18,3±4,9)
33 (55±3,5)
P<0,001
27 (45±6,4)
23 (38,3±6,2)
P>0,5
10 (16,7±4,8)
4 (6,7±3,2)
P>0,2
12 (20±5,1)
-
Примечание. Р - достоверная разница между показателями до и после лечения.
При ОНКГМ у большинства больных ДТЛ встречаются II и III степени активности
воспаления (табл.6).
Таблица 6.
Степень активности показателей воспаления крови у больных с ДТЛ (n=160) при
носительстве ОНКГМ, абс. (%)
Показатель
Степень активности
0
I
II
III
Сиаловые кислоты
5 (3,2±1,3)
62 (38,8±3,8)
P<0,001
19 (11,8±2,5)
58 (36,3±3,8)
P<0,001
49 (30,6±3,6)
27 (16,8±2,9)
P<0,001
87 (54,4±3,9)
13 (8,1±2,1)
P<0,001
Серомукоиды
14 (8,7±2,2)
80 (50±3,9)
P<0,001
25 (15,6±2,8)
50 (31,3±3,6)
P<0,001
50 (31,3±3,6)
21 (13,1±2,6)
P<0,001
71 (44,4±3,9)
9 (5,6±1,8)
P<0,001
Гаптоглобин
6 (3,7±1,4)
73 (45,6±3,9)
P<0,001
50 (31,3±3,6)
58 (36,3±3,8)
P>0,
41 (25,6±3,4)
20 (12,5±2,6)
P<0,01
63 (39,4±3,8)
9 (5,6±1,8)
P<0,001
Примечание. Р- достоверная разница между показателями до и после лечения.
Полученные данные указывают, что интенсивность воспаления у больных с разным
генетическим фоном различна. Несмотря на проведенную терапию выработка медиаторов
воспаления сохраняется именно в группе больных с неблагоприятным генетическим фоном.
Следовательно, этих больных необходимо лечить комплексно, длительно, с учетом
выявленных сдвигов.
Заключение.
Таким образом, изучение биохимических показателей воспаления – сиаловых
кислот, гаптоглобина, серомукоидов у больных ДТЛ с разными комбинациями генетических
маркеров выявило достоверную разницу между лицами с разной реактивностью. Наиболее
глубокие и длительные изменения в показателях активности острофазных белков характерны
именно для больных с НКГМ и ОНКГМ.
Выявленные закономерности следует учитывать в процессе диагностики, оценки
активности и тяжести процесса, прогнозирования течения ДТЛ и в решении вопросов
патогенетической терапии, направленной на коррекцию выявленных нарушений.
БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ
|
ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ
|
JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE
№2 | 2021
205
Список использованной литературы
1.
Арипов А.Н.,Фесенко Л.М. Клиническая биохимия. Методы.-Т.: Абу Али Ибн
Сино,2000.-2007-.271с.
2.
Белинчев И.Ф., Ясинский Р.Н., Литвиненко Е.С. Изменения маркеров окислительного
статуса у больных с впервые диагностированным ВИЧ/СПИД-ассоциированным
туберкулезом
легких
в
процессе
лечения
//Вестник
новых
медицинских
технологий,2018, Т.21.№3.С.135-136
3.
Гараева А.Ф., Рудко А.А., Брагина Е.Ю., Бабушкина Н.П., Колоколова О.В., Липаенкова
О.Н., Пузырев В.П., Фрейдин М.Б. Исследование генетической компоненты при разных
клинических проявлениях туберкулеза.// Медицинская генетика. 2018;17(2),-С.29-
34. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.02.29-34
4.
Гузовская Е. В., . Кузьменко В. В. Ответ острой фазы. Клинико лабораторная
характеристика// Иркутск,2020.с.50.
5.
Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г. Особенности синдрома системного
воспалительного ответа и нутритивного статуса у больных туберкулезом легких с
сопутствующим сахарным диабетом 1-го и 2-го типов //Туберкулез и болезни легких.
2017;95(3),с.32-40. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-3-32-40
6.
Мусихина Н.А., Петелина Т.И., Еменева И.В., Дьячков С.М. Биохимические маркеры
воспаления у пациентов с острым коронарным синдромом// Атеросклероз. 2019;15(3):56-
61. https://doi.org/10.15372/ATER20190305
7.
Семенова Н.Ю., Чеботарева Т.В., Орлова С.Н., Облогина Л. И. Клинико-
морфологическая характеристика и исходы туберкулезного процесса у больных,
страдающих ВИЧ-инфекцией. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2016; 21
(6):313-321. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2016-21-6-313-321
8.
Ставицкая Н.В. Исследование генетических факторов у детей с латентной
туберкулезной инфекцией // Фундаментальные исследования. – 2010. – № 5. – С. 53-59;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=6989 (дата обращения: 11.03.2021).
9.
Полевщиков А.В., Назаров П.Г. Иммунология белков острой фазы воспаления и работы
Р. В. Петрова // Иммунология.- 2020.- Том 41. №2.с.167-169.
10.
Полякова Ю.В. Перекисное окисление липидов и белков у детей и подростков, больных
туберкулезом легких// Здоровье детей- 2015.- №6(66).с.115-117.
11.
Руководство по болезням органов дыхания. Том,1.// под ред. Н.Р. Палеева.М.,1989.
С.389.
12.
Ярец Ю.И. Специфические белки крови. Часть 2.//Учебное пособие для врачей.
Гомель,2015.-С.47.
13.
Efimova M.V., Ivanova N.E., Alekseeva T.M Molecular biomarkers of cognitive impairment
in ischemic stroke // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2019.-Т.14. №3. С.567-
570.
14.
Global tuberculosis report. 2020/WHO.2020
15.
Ubaydullayev, A. M., F. K. Tashpulatova. Evaluation of nonspecific reactivity of an organism
on adaptation reactions at patients with destructive tuberculosis of lungs //Tuberculosis and
pulmonary diseases 6(2008):18-21
