Доктор ахборотномаси № 1—2018
106
УДК 616-002.95
СОВРЕМЕННЫЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КОЖНЫХ ЛЕЙШМАНИОЗОВ В УЗБЕКИСТАНЕ
Т.И. Муратов
1
,
У.Т.Сувонкулов
1
,
З.Ю.
Садиков
1
,
О.Д.
Ачилова
1
, Ж.А.
Анваров
2
Научно-исследовательский институт медицинской паразитологии им. Л.М. Исаева
1
,
Ташкентская медицинская академия
2
Ключевые слова:
лейшмании, антропонозный кожный лейшманиоз, зоонозный кожный лейшманиоз,
москиты, полимеразная цепная реакция
.
Таянч сўзлар:
лейшмания, антропик дермал лейшманиоз, зоонотик тери лейшманиоз, чивинлар, полимераз
занжир реация.
Key words:
leishmania, anthropic dermal leishmaniasis, zoonotic cutaneous leishmaniasis, mosquitoes, polymerase
chain reaction.
Заболеваемость кожным лейшманиозом в Узбекистане в последние годы не имеет тенденции к снижению. В
Научно-исследовательском институте медицинской паразитологии им. Л.М. Исаева была осуществлена диа-
гностика видовой принадлежности возбудителей кожного лейшманиоза с использованием молекулярно-
биологических методов диагностики (ПЦР). Результаты проведенных исследований выявили преобладание
распространения возбудителя и переносчика антропонозной формы кожного лейшманиоза в регионах, ранее
традиционно считавшихся эндемичными по зоонозному кожному лейшманиозу.
ЎЗБЕКИСТОНДА ТЕРИ ЛЕЙШМАНИОЗИНИНГ ЗАМОНАВИЙ ЭПИДЕМИОЛОГИК ЖИҲАТЛАРИ
Т.И. Муратов
1
,
У.Т.Сувонкулов
1
,
З.Ю.
Садиков
1
,
О.Д.
Ачилова
1
, Ж.А.
Анваров
2
Л.М. Исаев номидаги тиббий паразитология илмий – текшириш институти
1
,
Тошкент тиббиѐт академияси
2
Сўнги йилларда Ўзбекистонда тери лейшманиозининг тарқалишини ўсиши кузатилмоқда. Шу сабабли
Ўзбекистонда биринчи марта Л.М.Исаев номидаги Тиббий паразиталогия илмий – текшириш институтида
тери лейшманиози касаллигининг сабабчиси молекуляр – биологик диагностика усуллари (ПЦР) ѐрдамида
тури аниқланди. Ўтказилган тадқиқотлар натижасида илгари анъанавий зооноз тери лейшманиози учун
эндемик деб ҳисобланган ҳудудларда тери лейшманиозининг антропоноз шакли қўзғатувчиси ва ташувчиси
тарқалишини аниқлади.
THE MODERN EPIDEMIOLOGICAL ASPECTS OF CUTANEOUS LEISHMANIASIS IN UZBEKISTAN
T.I. Muratov
1
, U.T. Suvonkulov
1
,
Z.Y. Sadikov
1
,
O.D. Achilova
1
, J.A. Anvarov
2
Scientific Research Institute of Medical Parasitology named after L.M. Isayev
1
,
Tashkent Medical Academy
2
The incidence of cutaneous leishmaniasis in Uzbekistan in recent years has no tendency to decline. In Uzbekistan for
the first time in recent years, in the Scientific Research Institute of Medical Parasitology named after L.M. Isaev using
molecular-biological diagnostic methods (PCR) was diagnosed species affiliation of the causative agents of cutaneous
leishmaniasis. The results of the conducted studies revealed prevalence of the pathogen agent and vectors of the an-
throponotic form of cutaneous leishmaniasis in traditionally considered regions.
Кожные лейшманиозы представляют собой тропическую и субтропическую всемир-
ную трансмиссивную болезнь, вызванную внутриклеточными паразитами из рода Leishma-
nia
,
которые включают более 20 разновидностей.
По данным Всемирной Организации Здравоохранения заболевание встречается в 98
странах мира. Примерно 350 миллионов человек живут в зонах риска, eжегодно в мире ре-
гистрируется около 12 миллионов больных лейшманиозом. Из них около 50 случаев закан-
чиваются летальным исходом
[1].
Приведѐнные данные, недооценивают размер проблемы, потому что лейшманиозы
подлежат обязательной регистрации лишь в 33 странах из 80, по некоторым данным из 98
[2].
Глобальные изменения климата оказывают влияние на распространение трансмиссив-
ных заболеваний. Современный период во всем мире отмечен появлением так называемых
вновь возникающих и возобновляющихся инфекционных заболеваний, в том числе и транс-
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 1—2018
107
миссивных, в последние десятилетия распространяющихся во многих регионах или ранее
«ликвидированных», а теперь демонстрирующих заметный рост заболеваемости. К ним так-
же относятся и лейшманиозы [3].
Переносчиками возбудителей кожных лейшманиозов являются москиты рода
Phlebotomus. Основным переносчиком антропонозного кожного лейшманиоза является
Phlebotomus sergenti, зоонозного кожного лейшманиоза - Phlebotomus papatasi.
В Университете Иерусалима были проведены исследования по дальности разлета, ме-
стам обитания и другим факторам экологии москитов. Определен основной специфический
переносчик антропонозного кожного лейшманиоза -
Ph. Sergenti
[4].
Работы, проведенные в очагах лейшманиоза в Марокко, подтвердили, что Phlebotomus
sergenti – основной вектор Leishmania tropica в очаге и отличается большой генетической
разнородностью
[5].
Москиты родов Phlebotomus и Sergentomyia распространены в республиках Средней
Азии. Условная северная граница их ареала—47—48°с.ш. [6].
Узбекистан является территорией, эндемичной по кожному лейшманиозу. В Узбеки-
стане в последние десятилетия отмечается интенсивная урбанизация, концентрация населе-
ния в городах, увеличение масштабов и расширение инфраструктуры населенных пунктов
связанной с добычей и переработкой нефти и газа на пустынных и полупустынных террито-
риях. Заболеваемость кожным лейшманиозом в Узбекистане в последние годы не имеет
тенденции к снижению. Случаи заболевания стали регистрироваться на территориях ранее
считавшихся благополучными [7].
Согласно статистике в Узбекистане в 2015 году было зарегистрировано 508 случаев
заболеваний кожным лейшманиозом, в 2016 г. - 766 случаев, а в 2017 г. - 749 больных кож-
ным лейшманиозом.
Наибольшая пораженность отмечается в Сурхандарьинской области -309, Бухарской
области - 123, Джизакской области - 87, Республике Каракалпакистан - 73, Кашкадарьин-
ской области - 67 случаев.
Заболеваемость детей в возрасте до 14 лет в сравнении с 2016 годом (296 случаев) воз-
росла до 338 случаев в 2017 году.
Обязательным условием для решения проблемы борьбы с кожными лейшманиозами в
Узбекистане является четкое разграничение двух нозологических форм: антропонозного и
зоонозного кожного лейшманиоза, каждому из которых присущи эпидемиологические, эпи-
зоотологические, клинические особенности.
Возбудителем антропонозного кожного лейшманиоза является
Leishmania tropica.
Ис-
точник заражения - больной человек, переносчик – москит рода
Phlebotomu sergenti
[8].
За-
болевание характеризуется поражением (иногда множественным) кожных покровов откры-
тых участков тела, доступных для укусов москитов. Данной форме лейшманиоза подверже-
ны люди любого возраста. Последнее особенно актуально в связи с заболеваемостью дет-
ского контингента. Проблема антропонозного кожного лейшманиоза имеет, помимо меди-
цинского, также и социальный аспект. Как правило, после самопроизвольного заживления
(1-3 года) на месте язв остаются косметические дефекты (рубцы), иногда значительные,
обезображивающие. Это может иметь весьма негативные последствия, особенно для жен-
щин в плане создания семьи и социальной адаптации в обществе.
В последние годы эпидемиологическая ситуация по данной нозологии имеет тенден-
цию к снижению, т.к. случаи заболевания стали регистрироваться в областях, где уже мно-
гие годы наблюдалось эпидемическое благополучие.
Возбудителем зоонозного кожного лейшманиоза является
Leishmania major
. Основ-
ным резервуаром возбудителя является большая и краснохвостая песчанка. Переносчики -
главным образом
Ph. papatasi.
Встречается в сельской местности. Восприимчивость всеоб-
щая. Активное развитие индустрий, в том числе газо- и нефте-добывающих, способствует
трудовой миграции неимунного населения в эндемичные регионы. Чаще болеют дети и при-
Т.И. Муратов,
У.Т.Сувонкулов,...
Доктор ахборотномаси № 1—2018
108
езжие, т.к. местное население после перенесенного заболевания приобретает стойкий имму-
нитет. Повторные заболевания крайне редки.
Большую роль в комплексе мер по борьбе и профилактике кожных лейшманиозов иг-
рает определение энтомологической обстановки. Необходимо проведение определения про-
цента пораженности резервуара возбудителя – большой песчанки, численности и видового
состава переносчиков возбудителей кожного лейшманиоза [9].
В очагах лейшманиозов Узбекистана определено 9 видов москитов, относящихся к 2
родам:
Phlebotomus
(6 видов) и (
Sergentomyia
3 вида). Преобладающими видами в населен-
ных пунктах являются
P. sergenti
и
P. papatasi
, а в колониях больших песчанок -
Phleboto-
mus. caucasicus.
Кроме того
P. caucasicus, P. andrejevi, P. mongolensis
и
P. alexandri
могут
быть переносчиками возбудителя лейшманиоза песчанок
Leishmania turanicus
, непатогенно-
го для человека.
Основными местами выплода москитов в населенных пунктах являются глинобитные
жилые и хозяйственные помещения, а в природных условиях норы большой песчанки, где
имеются оптимальные условия для развития преимагинальных стадий и выплода москитов.
Основные переносчики лейшманиозов -
Phlebotomus papatasi
и
Phlebotomus sergenti
в
обследованных территориях Узбекистана распространены повсеместно. Наличие практиче-
ски во всех помещениях основным переносчиком антропонозного кожного лейшманиоза -
Phlebotomus sergenti,
свидетельствует об эпидемической опасности этих территорий.
Для обеспечения правильного диагноза требуется всестороннее исследование больно-
го, включая клинические, микроскопические, молекулярно- биологические (полимеразная
цепная реакция) методы исследования.
Методы микроскопии не позволяют определить видовую принадлежность возбудите-
ля. Для идентификации генотипа возбудителей лейшманиозов необходимо проведение мо-
лекулярно-биологических исследований.
Исследования по изучению видовой принадлежности возбудителей кожных
лейшманиозов с применением современных молекулярно-биологических методов таких как
ПЦР, RFLP является перспективным в системе контроля и борьбы с распространением дан-
ной группы заболеваний
[10]
.
По данным исследований, проведенных в Тегеранском Медицинском Университете
при помощи PCR-RFLP лейшмании были обнаружены в 51 случае из 60 образцов [11].
Аналогичные исследования были проведены в юго-восточном регионе Турции
(эндемичной провинции Санлурфа). Язвенные экссудаты были собраны у 51 больного АКЛ
и приготовлены мазки для экстракции ДНК. Выделенные ДНК были исследованы методами
ПЦР и RFLP. Результаты показали, что в провинции циркулирует только L. tropica. Чув-
ствительность метода ПЦР-RFLP составила 96%, микроскопического обследования - 64%.
Исследования показали, что ПЦР и RFLP являются наиболее чувствительными и специфи-
ческими методами по обнаружению и дифференцированию возбудителей КЛ. [12].
Согласно исследованиям, проведенным в Палестине, в 41,3% случаев причиной забо-
левания явилась Leishmania major и в 57,3% - Leishmania tropica. Для видовой идентифика-
ции лейшманий продукт ITS-1 ПЦР подвергался RFLP анализу с использованием фермента
HAEIII. Полученные данные были проанализированы в программе EpiInfo. Общий процент
пораженности составил 41,4. При обсуждении результатов была выявлена корреляция меж-
ду количеством случаев заболевания, климатическими изменениями, природной средой и
родом деятельности населения [13].
Исследования (ПЦР и RFLP) были проведены для определения видов лейшманий у 61
больного с кожными язвами в провинции Илам на западе Ирана. Было установлено, что в
основном возбудителем кожного лейшманиоза является L.major
[14].
В департаменте Хуануко, Перу методы ПЦР и RFLP были использованы при исследо-
вании 267 образцов ДНК полученных из окрашенных по методу Гимза мазков на предмет-
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 1—2018
109
ных стеклах от больных с подозрением на кожный лейшманиоз. Из 114 образцов 22 иденти-
фицированы как Leishmania (Viannia) braziliensis, 19 – Leishmania (V.) peruviana, 24- Leish-
mania (V.) guyanensis и 49 - гибрид Leishmania (V.) braziliensis/L. (V.) peruviana [15].
Работы по выделению и идентификации вида возбудителя кожного лейшманиоза ме-
тодами ПЦР и RFLP были проведены в 2016 году в провинции Илам, расположенной в за-
падном Иране. Указанными методиками были обследованы 61 больной кожным лейшмани-
озом. Результаты показали, что возбудителем заболевания являлась Leishmania major.
Схожие исследования были проведены в 2011-2012 годах в эндемичной по КЛ
провинции Чабахар на юге Ирана недалеко от Ирано-Пакистанской границы.
Специфический метод ПЦР для кинетопластной ДНК проводился с образцами тканей
больных нанесенных на предметные стекла, а также культуры лейшманий, хранившихся в
центральной лаборатории. Данные анкетирования больных были обработаны в программе
SPSS software. Результаты, полученные при исследовании 48 образцов, сравнивались со
стандартными штаммами L. tropica, L. infantum и L. major. Все 48 образцов имели массу
620bp, которая соответствовала L. major.
В Научно-исследовательском институте медицинской паразитологии им. Л.М. Исаева
была осуществлена диагностика видовой принадлежности возбудителей кожного лейшма-
ниоза с использованием молекулярно-биологических методов (полимеразная цепная реак-
ция [16].
Было проведено выделение ДНК лейшманий от больных людей и песчанок, являю-
щихся основным резервуаром возбудителей зоонозной формы кожного лейшманиоза в при-
родных очагах.
Для определения генотипа возбудителей кожного лейшманиоза проведено ПЦР иссле-
дование 67 образцов тканей от больных кожным лейшманиозом людей, полученных путем
соскоба из кожных поражений и образцов тканей ушных раковин 13 песчанок из различных
регионов республики.
В результате исследования образцов тканей от больных кожным лейшманиозом людей
методами ITS-1 и RFLP было установлено следующее: выделение ДНК было произведено
из образцов от 67 больных, из них положительными оказались 60. Распределение положи-
тельных образцов по областям было следующим: г.Джиззак – 41 образец, Сурхандарьин-
ская область – 2, Самаркандская область - 11, Кашкадарьинская область – 6.
Для определения видовой принадлежности выделенной и амплифицированной ДНК
был проведен 2-й этап ПЦР- исследования (RFLP). Из 37 образцов были идентифицированы
25. В 2-х образцах (из Сурхандарьинской области) было подтверждено наличие специфиче-
ской ДНК L. major – возбудителя зоонозного кожного лейшманиоза. В остальных случаях
ДНК соответствовала L. tropica – возбудителя антропонозного кожного лейшманиоза.
Среди больных кожным лейшманиозом, выявленных в Джиззакской области
(г.Джиззак), Самаркандской области (Джамбайский и Ургутский районы) установлен возбу-
дитель антропонозной формы кожного лейшманиоза - L. tropica.
Результаты проведенных исследований выявили преобладание распространения воз-
будителя антропонозной формы кожного лейшманиоза в различных областях республики, в
том числе в регионах, ранее традиционно считавшихся эндемичными по зоонозному кожно-
му лейшманиозу, таких как Кашкадарьинская область.
Это свидетельствует об активизации распространения заболевания и требует принятия
мер по предотвращению дальнейшего распространения заболевания.
Для разработки научно-обоснованных, экономически эффективных, рациональных
мероприятий по снижению заболеваемости кожными лейшманиозами в Узбекистане необ-
ходимо проведение:
определение видового состава лейшманий;
выявление патогенных и непатогенных для человека видов;
определение процента пораженности резервуара возбудителя, численности и ви-
Т.И. Муратов,
У.Т.Сувонкулов,...
Доктор ахборотномаси № 1—2018
110
дового состава переносчиков;
в зависимости от нозологической формы кожного лейшманиоза проводить соот-
ветствующие мероприятия (активное выявление больных, борьба с переносчика-
ми, проведение дератизационных мероприятий).
Использованная литература:
1. Доклад №949 -Борьба с лейшманиозом // 22-26 марта 2010г. Комитет экспертов ВОЗ.
2. Проект ВОЗ-Адаптация к изменению климата в целях охраны здоровья человека WHO. Изменение кли-
мата и здоровье // Информационный бюллетень №26629 июня 2016 г.
3. Абдиев Ф.Т., Жахонгиров Ш.М., Коваленко Д.А. Дифференциальная диагностика кожного лейшманио-
за.//Научно-исследовательский институт медицинской паразитологии им. Л.М. Исаева МЗ РУз Самар-
канд 2016.
4. Баранец М.С., Понировский Е.Н., Кадамов Д.С. Видовой состав и распространение москитов (
Diptera,
Psychodidae, Phlebotominae
) Центральной Азии. // Мед. паразитол. 2015. № 4.
5. Жахонгиров Ш.М.,Хамзаев Р.А., Коваленко Д.А., Абдиев Ф.Т. Фауна и эпидемиологическое значение
москитов в очагах антропонозного кожного лейшманиоза Узбекистана // Научно-практический журнал-
Инфекция,иммунитет и фармакология-Ташкент. 2017г.
6. Ихоновская И.В., Адаскевич В.П.,Мяделевц.О. Кожный лейшманиоз: Этиология, клиника, диагностика,
лечение.// Вестник ВГМУ. 2016. Том 15, №3.
7. Сувонкулов У.Т., Коваленко Д.А., Кудратова З.Э., Раббимова Н.Т., Абдиев Ф.Т. Идентификация видо-
вой принадлежности возбудителей кожного лейшманиоза методом полимеразной цепной реакции//
Журнал «Проблемы биологии и медицины» // 2016. № 3
8. Ajaoud, Malika,Es-Sette, Nargys
Phlebotomus sergenti in a Cutaneous Leishmaniasis Focus in Azilal Province
(High Atlas, Morocco): Molecular Detection and Genotyping of Leishmania tropica, and Feeding Behavior.
PLoS Neglected Tropical Diseases. Mar2015, Vol 9.
9. Akkafa F; Dilmec F., Alpua Z. Identification of Leishmania parasites in clinical samples obtained from cutane-
ous leishmaniasis patients using PCR-RFLP technique in endemic region, Sanliurfa province, in Turkey. Para-
sitology Research [Parasitol Res] 2008 Aug; Vol. 103.
10. Al-Jawabreh A, Dumaidi Ket. all,. Molecular epidemiology of human cutaneous leishmaniasis in Jericho and
its vicinity in Palestine from 1994 to 2015 // Infect Genet Evol. 2017 Jun.
11. Desjeux P. Information on the epidemiology and control of the Leishmaniasis by country of territory. WHO,
1991, Switerland, Geneva.
12. Desjeux P. The increase in risk factors for leishmaniasis worldwide // Trans R Soc Trop Med Hyg. 2001.
13. Hajjaran H; Vasigheh F., Mohebali M., Rezaei S., Mamishi S., Charedar S. Direct diagnosis of Leishmania
species on serosity materials punctured from cutaneous leishmaniasis patients using PCR-RFLP. Journal Of
Clinical Laboratory Analysis 2011; Vol. 25.
14. KermanjaniA., AkhlaghiL.etall., Isolation and identification of cutaneous leishmaniasis species by PCR-RFLP
in Ilam province, the west of Iran // J Parasit Dis. 2017 Mar.
15. Koarashi, Yu, Cáceres, AbrahamG., Identification of causative Leishmania species in Giemsa-stained smears
prepared from patients with cutaneous leishmaniasis in Peru using PCR-RFL // Acta Tropica. 2016.
16. Moncaz, Aviad. Breeding Sites of Phlebotomus sergenti, the Sand Fly Vector of Cutaneous Leishmaniasis in
the Judean Desert. PLoS Neglected Tropical Diseases. Jul2012, Vol. 6 Issue 7, p1-10. 10p. 2 Color Photo-
graphs, 4 Charts, 3 Graphs.
Обзор литературы
