I Конгресс детских врачей Республики Узбекистан
с международным участием
«Актуальные вопросы практической педиатрии»
255
ЧАСТОТА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА
MTRR У НОВОРОЖДЕННЫХ С ЗАДЕРЖКОЙ
ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ
Ходжамова Н.К., Рахманкулова З.Ж., Исмаилова М.А.
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Ташкент, Узбекистан
ВВЕДЕНИЕ
Научные работы последних лет значительно расширяют наши
представления о роли генетических факторов в возникновении и развитии
различных патологических состояний и заболеваний у плода. Выявленные
в последние годы корреляционные взаимосвязи полиморфизма генов с
предрасположенностью или устойчивостью к различной патологии
определяют
патогенетическую
основу
молекулярной
генетики
заболеваний у плода и новорожденного. На сегодняшний день показана
возможность возникновения гипергомоцистеинемии и связанных
с ней
патологических состояний в результате нарушения функции ферментов,
участвующих в фолатном обмене –
MTHFR, MTRR, MTR.
Одним из генов участвующий в фолатном обмене является ген MTRR,
который картирован на хромосоме 5 в локусе 5р15.3
-
р.15.2. Фермент MT
RR
кодируется геном MTRR, участвующим в биохимических реакциях,
связанных с переносом метильных групп. В результате мутации гена MTRR
снижается функциональная активность фермента, что ведет к повышению
риска формирования различных нарушений развития плода –
дефектов
невральной трубки, синдрома Дауна, низкому росту плода. В этой связи,
особый интерес вызывает изучение генетических факторов, особенно
полиморфизма генов фолатного обмена у детей с задержкой
внутриутробного развития плода.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Определить частоту распределения и оценить взаимосвязи
полиморфных вариантов гена MTRR (I22M) у новорожденных с задержкой
внутриутробного развития.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Нами проведено определение частоты встречаемости и структуры
полиморфизма гена
MTRR у новорожденных детей с задержкой
внутриутробного развития
I Конгресс детских врачей Республики Узбекистан
с международным участием
«Актуальные вопросы практической педиатрии»
256
С целью генетического исследования была использована
периферическая кровь 148 новорожденных детей с ЗВУР (I основная
группа). В качестве контрольной группы использовались данные о частоте
встречаемости генов и генотипов, полученные в ходе исследования
у 151 детей без ЗВУР в НИИ гематологии и переливания крови МзРУз в
лаборатории «Молекулярной медицины и клеточных технологий».
Новорожденные I основной группы были разделены на две подгруппы:
I
а подгруппа –
85 новорожденных с асимметричной ЗВУР, Iб подгруппа –
63 ребенка с симметричной ЗВУР. Генетический полиморфизм в геноме
новорожденного ребенка определялся методом ПЦР «SNP
-
экспресс» с
последующей электрофоретической детекцией продуктов. Результаты
полученных данных подвергали статистической обработке по программам,
разработанным в пакете EXCEL, с использованием статистических функций,
критерия Стьюдента (t), с вычислением вероятности ошибки (P). Различия
считались статистически значимыми при достигнутом уровне значимости
р<0,05. Для анализа таблиц сопряженности, содержащих сведения о частоте
исходов в зависимости от наличия фактора риска был использован
критерий χ2 Пирсона и отношение шансов (OR) (CornfieldJ.A. 1951) с
расчётом 95% доверительного интервала (CI).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В результате работы были определены частота аллелей и генотипов
полиморфизмов I22M гена MTRR у новорожденных детей с ЗВУР и у
новорожденных без задержки внутриутробного развития, которое
показало достоверно значимые различия.
В основной группе новорожденных с ЗВУР частота генотипического
варианта I/I была достоверно ниже 33,8%, чем в группе контроля 49,7%
(χ2=7,7; Р=0,005). Частота гомозигот по функционально неблагоприятному
M аллелю (M/M) в основной группе составила 17,6%, что превышало
показатель в контрольной группе–
15,9% (χ2=0,1; Р=0,7). В группе
обследованных новорожденных детей с ЗВУР частота гетерозигот (I/M)
составила 48,6%, что было выше показателя в группе контроля более чем в
1,4 раза –
34,4% (χ2=6,2; Р=0,01). В исследуемой группе новорожденных
детей с задержкой внутриутробного развития проведенный анализ
неравновесия по сцеплению генотипов данного локуса не выявил
разнонаправленный характер сцепления, т.е., наблюдаемые частоты
генотипов соответствуют теоретически ожидаемым и находятся в
равновесии Харди
-
Вайнберга (χ2<3,8; Р> 0,05).
У новорожденных детей с ЗВУР, в зависимости от клинических
вариантов распределение генотипов полиморфизма rs1801394 гена MTRR
также имели различия по сравнению с группой контроля. Частота
неблагоприятных гетеро
-
I/M и гомозиготных M/M генотипов у
I Конгресс детских врачей Республики Узбекистан
с международным участием
«Актуальные вопросы практической педиатрии»
257
новорожденных детей с ЗВУР с асимметричным вариантом значимо
повысилась (χ2=4,3; Р=0,04; и χ2=0,3; Р=0,6;), а частота гомозиготного
генотипа I/I снизилась по сравнению с группой контроля (χ2=6,2; Р=0,01).
При распределении генотипов полиморфизма rs1801394 гена MTRR у
новорожденных детей с ЗВУР с симметричным вариантом была выявлена
тенденция возрастания риска развития патологии с гомозиготным
генотипом М/М (χ2<3,9; Р=0,9;) и достоверным повышением с
гетерозиготным генотипом I/M (χ2=9,4; Р=0,002) по сравнению с
контролем.
ВЫВОДЫ
Таким образом, наши исследования показали, что частота
функционально неблагоприятного аллеля (М) была достоверно выше в
основной группе, а частота дикого аллеля
(I) в контрольной группе.
Сравнение частоты генотипов полиморфизма rs1801394 гена MTRR между
основной и контрольной группой показало, что в основной группе частота
гетерозигот (I/M) более чем в 1,4 раза выше, чем в группе контроля.
