Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №4 (104) 53
УДК: 616.313-007(612.014.24)
ЭФФЕКТИВНОСТЬ УЛЬТРАЗВУКОВОГО СКРИНИНГА ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА И
ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ
Ш.М. КАМАЛИДИНОВА
1
, А.А. ФАЗЫЛОВ
1
, Г.А. АЗИМОВА
2
1 - Ташкентский институт усовершенствования врачей, Республика Узбекистан, г. Ташкент
2 - Республиканский центр « Скрининг матери и ребенка», Республика Узбекистан, г. Бухара
ХОМИЛА РИВОЖЛАНИШ НУҚСОНЛАРИ ВА ХРОМОСОМА АНОМАЛИЯЛАРИДА
УЛЬТРАТОВУШЛИ СКРИНИНГ АФЗАЛЛИГИ
Ш.М. КАМАЛИДИНОВА
1
, А.А. ФАЗИЛОВ
1
, Г.А. АЗИМОВА
2
1 - Тошкент врачлар малакасини ошириш институти, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент ш.
2 – «Она ва бола скрининги» Республика маркази, Ўзбекистон Республикаси, Бухоро ш.
EFFICIENCY OF ULTRASOUND SCREENING FOR DEVELOPMENT FAULTS AND
CHROMOSOMIC ANOMALIES
Sh.M. KAMALIDINOVA
1
, A.A. FAZYLOV
1
, G.A. AZIMOVA
2
1 - Tashkent Institute of Advanced Medical Studies, Republic of Uzbekistan, Tashkent
2 - Republican Center “Mother and Child Screening”, Republic of Uzbekistan, Bukhara
Ривожланаётган хомиладорлик ва хомила ўлимни, шунингдекхомила нуқсонлари эрта ташхисини
аниқлаш олдини олиш учун хомиладорлик биринчи ушдан би р қисмида скрининг учун эхтиёж бор. Ўз
вақтида биринчи уч ойдик муддат скрининг дастури киритиш, хомиладорлик янада жорий етиш
масаласини хал қилиш учун ўз вақтида туғилган камчиликлари билан фарзанд хавфи ташкил ила
акушерлик асоратлар камайтириш, оналар ва болалар ўлимини камайтириш бўлади.
Калит сўзлар:
хомиладорлик, ултратовуш ва биохимик скрининг, малформациялар, хромосомлар
хато
In order to avoid undeveloped pregnancy, and intrauterine fetal death, as well as early detection of fetal
malformations, there is a need for screening in the first trimester of pregnancy. Inclusion of the first trimester
in the screening program in a timely manner will create risk groups for the birth of children with malfor-
mations of the fetus, timely resolve the issue of further introduction of pregnancy, thereby reducing obstetric
complications, and also reduce maternal and infant mortality.
Key words:
ultrasound and biochemical screening, malformations, chromosomal abnormalities.
Актуальность.
По данным ВОЗ у 2,5% но-
ворожденных обнаруживаются различные пороки
развития, из них 1,5-2% обусловлены преимуще-
ственно неблагоприятными экзогенными факто-
рами, а остальные имеют генетическую природу.
Частота ВПР с возрастом увеличивается и к концу
первого года жизни достигает 5-7% за счёт прояв-
ления не выявленных при рождении пороков раз-
вития [1]. В большинстве случаев пороки разви-
тия плода сочетаются с хромосомными аномали-
ями, которые нередко сопровождаются задержкой
внутриутробного развития плода, составляющие
при этом от 2 до 7,4% [2-4]. Доля младенческой
смертности с врожденными и наследственными
заболеваниями составляет 30-40% [5, 6].
Зависимость рождения детей с пороками
развития плода связывают с возрастом родителей,
а также с радиационным поражением, приемом
лекарственных средств и с биологическими фак-
торами [6]. Опасность тератогенного эффекта по-
вреждающего воздействия на плод определяется
особенностями метаболизма химических веществ
в организме матери и плода. Поэтому не исклю-
чена возможность влияние возраста как фактора
изменений или нарушений метаболизма и форми-
рование пороков развития плода [7,12]. Так врож-
денные пороки опорно-двигательной системы и
дыхательных систем несколько чаще наблюдается
у юных матерей до 22 лет. Множественные поро-
ки развития плода превалируют у матерей старше
35 лет. Таким образом, значение возрастного фак-
тора в происхождении врожденных пороков до-
статочно велико, хотя удельный вес женщин ро-
жающих в возрасте старше 35 лет составляет не
более 5,5% процента, этот фактор должен учиты-
ваться при определении прогноза, хотя остается
не выясненной причина рождения детей с врож-
денными пороками [6,13]. С появлением совре-
менных ультразвуковых аппаратов, пренатальная
ультразвуковая диагностика врожденных пороков
развития уже во многом не представляют трудно-
стей, появилась возможность диагностировать
выраженные пороки развития уже в 11–14 недель
беременности [8-10].
Согласно данным литературы частота хро-
мосомной патологии при пороках развития плода
варьирует от 9,5 до 64,7% и в среднем составляет
34,2% [1]. Однако чувствительность эхографии в
пренатальной диагностике врожденных пороков в
ранние сроки беременности зависит от методики
ультразвукового исследования. Колебания со-
ставляют в среднем от 32,3% при трансабдоми-
нальном до 50,9% - при трансвагинальном досту-
пе [11,14].
Эффективность ультразвукового скрининга пороков развития плода и хромосомных …
54 2018, №4 (104) Проблемы биологии и медицины
Цель исследования:
Улучшение диагно-
стики пороков развития плода в первом триместре
беременности, путем ультразвукового скрининга.
Материалы и методы.
С целью выявления
патологического течения беременности, а также
пороков развития плода, нами был проведен ре-
троспективный анализ результатов комплексного
динамического обследования 26404 беременных,
пришедших на консультацию в Республиканский
Скрининг центр в плановом порядке в сроках от
11 до 40 недель беременности. Среди них с фи-
зиологическим течением беременности было
25956 (98,3%) женщин, с патологическим течени-
ем беременности и женщин, беременность кото-
рых была отягощена пороками развития плода
было 448 (1,7%).
В ходе пренатальной диагностики были
проведены: ультразвуковые, биохимические, ин-
вазивные и цитогенетические методы исследова-
ния. Вначале проводили первичное ультразвуко-
вое исследование беременных, с целью измерения
фетометрических, биометрических и допплеро-
метрических показателей. В случае отклонения
вышеперечисленных показателей от нормы, про-
водили второй этап – измерение биохимических
показателей. При изменении биохимических по-
казателей от нормативных значений проводили
третий этап – инвазивную и цитогенетическую
диагностику. Фетометрические показатели срав-
нивались с региональными нормативными пока-
зателями Республики Узбекистан, допплеромет-
рические и биометрические показатели сопостав-
лялись с нормативными показателями разрабо-
танными The Fetal Medicine Foundation [7, 9].
Скрининговому обследованию провели
женщинам в возрасте от 18-50 лет, в среднем воз-
раст женщин с физиологическим течением бере-
менности составил 27 лет. Средний возраст жен-
щин с патологическим течением беременности
составил 26 лет. Ультразвуковое обследование
проводилось на аппарате 11 HD PHILIPS, биохи-
мическое обследование проводилось на аппарате
DELFIAVIKTOR, цитогенетическое обследование
проводили при помощи электронного микроско-
па. Статистический анализ был проведен с помо-
щью Microsoft office Excel 2010.
Результаты.
По результатам проведённых
исследований все женщины были разделены на 3
группы. В первую группу вошли женщины с фи-
зиологическим течением беременности 25956
(98,3%). Среди женщин с патологическим течени-
ем беременности, а также у женщин, беремен-
ность которых была осложнена пороками разви-
тия плода 448 (1,7%), из них 269 (60,05%) - соста-
вили женщины, беременность которых была
осложнена пороками развития плода – вторая
группа. Из 269- 230 составили с единичными по-
роками развития плода, и 39 (8,71%) с множе-
ственными пороками плода. В третью группу во-
шли 179 (39,96%) женщин с патологическим те-
чением беременности, из которых с неразвиваю-
щейся беременностью - 99 (22,10%), с внутри-
утробной гибелью плода 69 (15,4%)и с пузырным
заносом 11 (2,46%).
Результаты пренатальной диагностики еди-
ничных пороков развития плода представлены
следующим образом: пороки центральной нерв-
ной системы (ЦНС) составили 49,13%, пороки
лица и шеи – 12,61%, пороки сердечнососудистой
системы (ССС) – 11,3%, пороки дыхательной си-
стемы (ДС) – 0,43%, пороки желудочно-
кишечного тракта (ЖКТ) – 8,7%, пороки костно-
мышечной системы (КМС) – 6,96%, пороки моче-
вой системы (МС) – 10,87%.
Наибольшее количество пороков было диа-
гностировано во втором триместре беременности
– 77,39%, приблизительно равное количество по-
роков было зарегистрировано в первом и третьем
триместре беременности, что составило 13,48% и
9,13% соответственно.
Результаты проведенных исследований поз-
волили установить, что наибольшее количество
рождения детей с единичными пороками развития
плода приходится на возрастной период от 21 до
25 лет, также большое количество плода было
зарегистрировано от 26 до 30 лет. Наименьшее
количество пороков развития плода было выявле-
но у женщин от 36 до 50 лет (табл. 1).
Таблица 1.
Распределение женщин по возрасту, беременность которых сопровождалась патологическим течением
Пороки
Возраст(лет)
всего
18-20
21-25
26-30
31-35
36-50
n
%
n
%
n
%
n
%
n
%
n
%
ЦНС
20
8,7
57 24,8 20
8,7
10
4,4
6
2,61 113
49,1
Лицо и шея
2
0,8
12
5,2
8
3,5
3
1,3
4
1,74
29
12,6
ВПС
-
-
15
6,5
6
2,6
4
1,7
1
0,43
26
11,3
Дыхательной системы
-
-
-
-
-
-
1
0,3
-
-
1
0,29
ЖКТ
2
0,8
12
5,2
4
1,7
2
0,8
-
-
20
8,7
Мочевыделительная
2
0,8
11
4,8
7
3,0
5
2,2
-
-
25
10,8
Костно-мышечная
система
2
0,8
8
3,5
4
1,7
2
0,8
-
-
16
6,96
Ш.М. Камалидинова, А.А. Фазылов, Г.А. Азимова
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №4 (104) 55
5,6
1,7
1,1
25,7
12,3
1,7
11,610,6
1,7
11,7
7,8
0,6
1,7
6,2
1,1
0
5
10
15
20
25
30
18-20
21-25
26-30
31-35
36-50
неразвивающаяся беременность
в/у гибель плода
пузырный занос
лет
Рис. 1.
Распределение женщин по возрасту, беременность которых сопровождалась патологическим
течением
54,2
1,1
0
18,4 19,0
1,12
1,1 0,0
0
0
10
20
30
40
50
60
неразвивающаяся
беременность
в/у гибель плода
пузырный занос
I триместр
II триместр
IIIтриместр
Рис. 2.
Распределение женщин по триместрам, беременность которых сопровождалась патологическим
течением
Среди женщин, беременность которых
осложнилась множественными пороками разви-
тия плода, в большинстве случаев были выявлены
сочетание двух пороков 92,31%, сочетание трёх
пороков развития было зарегистрировано в 7,69%.
Так пороки сердца сочетались с пороками цен-
тральной нервной системы, которые составили –
10,67%, с пороками лица и шеи - 12% случаев, с
пороками ЖКТ и костно-мышечной системы по
6,67% и с пороками мочевыделительной системы
в 1,33% случаев. Пороки ЦНС сочетались с поро-
ками лица и шеи – 5,33%, с пороками ЖКТ и ЦНС
по 1,33%. Пороки лица и шеи сочетались с поро-
ками мочевыделительной системы в 1,33% случа-
ев. Пороки костно-мышечной системы сочетались
с пороками ЖКТ, мочевыделительной системы и
между собой в 1,33% случаев.
Среди женщин третьей группы в большин-
стве случаев регистрировалась неразвивающаяся
беременность – 55,31%, внутриутробная гибель
плода была зарегистрирована в 38,55%, а пузыр-
ный занос был выявлен лишь в 6,15% случаев
(рис. 1).
В большинстве количестве случаев патоло-
гическое течение беременности у женщин третьей
группы была зарегистрирована в возрасте от 21 до
25 лет, а наименьшее количество было выявлено
среди женщин от 18 до 20 лет, а также среди
женщин от 36 до 50 лет.
В первом триместре беременности наиболее
часто регистрировалась неразвивающаяся бере-
менность 54,19%, внутриутробная гибель плода
18,44%, пузырный занос в 6,15%. Во втором три-
местре беременности в большинстве случаев ре-
гистрировалась внутриутробная гибель плода
18,99%, неразвивающаяся беременность – 1,12%
(рис. 2).
Результаты проведенных исследований по-
казывают, что во всех группах наибольшее коли-
чество выявленных пороков развития плода, а
Эффективность ультразвукового скрининга пороков развития плода и хромосомных …
56 2018, №4 (104) Проблемы биологии и медицины
также патологических течений беременности
приходится на возраст от 21 до 25 лет, после чего
наблюдается постепенное уменьшение количества
выявленной патологии, со стороны эмбрио-
на/плода.
Проведение сравнительной характеристики
среди женщин с физиологическим течением бе-
ременности, позволило выявить возрастной пик
беременности, который приходится также на воз-
растной период от 21 до 25 лет.
При проведении сравнительной оценки от
возраста нами была установлена прямая корреля-
ционная зависимость (r=+0,93) между количе-
ством женщин с физиологическим течением бе-
ременности и беременностью осложненной поро-
ками развития плода, а также была получена вы-
сокая корреляционная зависимость (r=+0,9) меж-
ду количеством беременных и неразвивающейся
беременностью. Данные исследования показыва-
ют, что чем больше количество беременностей в
определённом возрасте женщин, тем больше в
этом возрасте возникает патологических течений
беременности и пороков развития плода.
По результатам проведенных исследований
следует заключить, что каждую беременную
необходимо обследовать индивидуально незави-
симо от возраста.
Необходимо также отметить, что некоторые
пороки плода выявляются лишь в сочетании с
другими аномалиями. В нашем исследовании в
большинстве случаев голопрозэнцефалия, пороки
сердца сочеталась с дефектами лица и шеи. Поро-
ки костно-мышечной системы и пороки желудоч-
но-кишечного тракта, а также центрально нерв-
ной системы в большинстве случаев сочетались с
пороками сердца.
Также следует отметить, что программа
скрининг центра направлена на выявление пато-
логии, со стороны плода начиная со второго три-
местра беременности, это подтверждается
наибольшим обращением женщин с 15 по 28
недель беременности. Поэтому возможно, в пер-
вом триместре беременности, нами не были свое-
временно диагностированы пороки ЦНС, ССС,
лица и шеи, большинство которых было выявлено
во втором триместре беременности.
Изучение патологического течения бере-
менности в первом триместре, у женщин третьей
группы, позволило выявить наибольшее количе-
ство внутриутробной гибели плода, неразвиваю-
щейся беременности, а также пузырного заноса
по сравнению со II и III триместром беременно-
сти. Исходя из выше изложенного, следует сде-
лать вывод, о необходимости включения в про-
грамму скрининга первого триместра беременно-
сти. В результате чего будут своевременно диа-
гностированы патологические состояния бере-
менности, а также пороки развития плода.
Частота проявления пороков развития пло-
да, в зависимости от срока беременности, позво-
ляет создать алгоритм диагностики для первого и
второго триместра беременности.
Обследование женщин в первом триместре
беременности должно проводиться в следующем
порядке, первостепенной задачей ставится опре-
деление копчико-теменного размера (КТР) плода,
оценка которого является стандартом при расчете
срока беременности. При необходимости помимо
измерений КТР, дополнительно могут быть вы-
считаны фетометрические показатели головы
(БПР, ОГ), окружности живота (ОЖ), а также зна-
чения длины костей верхних (ДПК) и нижних ко-
нечностей (ДБК).
В первую очередь, при детальном изучении
анатомических структур и органов плода в пер-
вом триместре беременности начинают с изуче-
ния центральной нервной системы. В ранние сро-
ки беременности среди пороков ЦНС наблюда-
лись преимущественно экзенцефалия, которая
сопровождается изменениями размеров головы
плода. После измерений и оценки состояний ЦНС
необходимо начать изучение шейного отдела по-
звоночника, в большинстве случаев сопровожда-
ющийся кистозной гигромой шеи плода. Даль-
нейшее обследование должно проводиться изме-
рением размеров живота. При изменении разме-
ров живота в ранние сроки беременности, как
правило, наблюдается при омфалоцеле или га-
строшизис. Завершающим этапом оценки анато-
мических структур плода следует проводить с
измерением показателей костно-мышечной си-
стемы изменения, которых наблюдаются при ске-
летных дисплазиях, а также при хромосомных
аномалиях.
Во втором триместре беременности изуче-
ние анатомических структур плода, также следует
начинать с оценки состояния центральной нерв-
ной системы. После изучения ЦНС необходимо
изучить пороки передней брюшной стенки и ор-
ганов брюшной полости, а также забрюшинного
пространства. Дальнейшее изучение плода на
предмет пороков развития следует начинать с
сердечнососудистой системы и органов лица и
шеи. Завершающим этапом оценки пороков раз-
вития плода, второго триместра беременности,
также следует проводить с оценки костно-
мышечной системы конечностей плода.
В третьем триместре необходимо в первую
очередь обращать внимание на изучение сердеч-
нососудистой системы, а также изучение ЦНС.
Заключение.
При проведении пренаталь-
ной диагностики пороков развития плода врачам
необходимо использовать единый алгоритм про-
ведения ультразвукового обследования. Практи-
кующим врачам не следует опираться на возраст
беременной, в не зависимости от возраста бере-
Ш.М. Камалидинова, А.А. Фазылов, Г.А. Азимова
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №4 (104) 57
менной, проводить более детальное обследование
на предмет пороков развития плода, как 35 лет и
старше и моложе 35 лет.
С целью исключения неразвивающейся бе-
ременности, и внутриутробной гибели плода, а
также ранней диагностики выявления пороков
развития плода возникает необходимость прове-
дения скрининга в первом триместре беременно-
сти. Некоторые авторы также сообщают, что
скрининг первого триместра беременности свое-
временно позволяет сформировать группы риска
рождения детей с пороками развития плода, свое-
временно решить вопрос дальнейшего введения
беременности, тем самым уменьшив акушерские
осложнения, а также снизив материнскую и мла-
денческую смертность. [15]
При оценке структур плода предлагаем до-
полнительно ввести обязательную оценку 4-
камерного среза сердца и V-sign срез в первом
триместре беременности. Введение обязательной
оценки анатомии плода при скрининговом уль-
тразвуковом исследовании в 11+0-13+6 недель
беременности позволяет наряду с формированием
групп риска по внутриутробному поражению
плода внести существенный вклад в решение ос-
новной задачи пренатальной диагностики - свое-
временное
выявление
патологии
опорно-
двигательного аппарата плода, несовместимой с
жизнью или приводящей ребенка к тяжелой инва-
лидности, таким образом, полученные данные
свидетельствуют о высокой эффективности уль-
тразвукового скрининга пороков развития плода,
что позволило разработать алгоритм для ранней
диагностики пороков развития плода.
Литература:
1.
Айламазян Э.К., Баранов В.С. Пренатальная
диагностика наследственных и врожденных бо-
лезней. М.: МЕДпресс-информ, 2006; 74-82.
2.
Пренатальная диагностика врожденных поро-
ков развития плода. Под ред. Р. Ромеро и др. – М.:
Медицина, 1994; 448 с.
3.
Снайдерс Р.Дж.М., Николаидес К.Х. Ультра-
звуковые маркеры хромосомных дефектов плода.
М.: Видар, 1997; 13-21.
4.
Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутри-
утробного развития плода. - М.: РАВУЗДПГ,
1998; 204 с.
5.
Тератология человека. Под ред. Г.И. Лазюк –
М.: Медицина, 1991; 315 с.
6.
Гинтер Е.К. Медицинская генетика. Учебник -
М.: Медицина, 2003; 445с.
7.
Баранов В.С., Кузнецова Т.В. Цитогенетика
эмбрионального развития человека.– С-Пб: Н-Л,
2007; 640 с.
8.
Пренатальная диагностика врожденных поро-
ков развития в ранние сроки беременности. Под
ред. М.В. Медведев – М.: РАВУЗДПГ, Реальное
время, 2000; 160с.
Prenatal diagnosis of congenital malformations in
early pregnancy. Ed. M.V. Medvedev - M .:
RAVUZDPG, Real time, 2000; 160р.
9.
Медведев М.В. Основы ультразвукового ис-
следования в акушерстве. - М.: Реал Тайм, 2006;
94 с.
10.
Медведев М.В., Алтынник Н.А. Основы уль-
тразвукового скрининга в 11-14 недель беремен-
ности. Практическое пособие для врачей. - 2-е
изд., доп.- М.: Реал Тайм, 2009; 89 с.
11.
Эсетов М.А. Ультразвуковая диагностика
врожденных пороков развития плода в ранние
сроки беременности. Автореф. Док. дисс. мед.
наук. 2007; 26с.
12.
Медведев М.В. Ультразвуковая фетометрия:
справочные таблицы и номограммы. - М.: Реаль-
ное Время, 2002; 80 с.
13.
Nicolaides K.H., Sebire N.J., Snijders R.J.M. The
11-13+6 weeks scan. - London: Fetal Medicine
Foundation, 2004; 192р.
14.
Carvalho M.H.B., Brizot M.L., Lopes L.M. et al.
Detection of fetal structural abnormalities at the 11-
14 week ultrasound scan // Prenat. Diagn. 2002. V.
22. №1. P. 1-4.
15.
Den Hollander N.S., Wessels M.W., Niermeijer
M.F. et al. Early fetal anomaly scanning in a
population at. increased risk of abnormalities //
Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 19. № 4. P.
570-574.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ УЛЬТРАЗВУКОВОГО
СКРИНИНГА ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА
И ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ
Ш.М. КАМАЛИДИНОВА
1
, А.А. ФАЗЫЛОВ
1
,
Г.А. АЗИМОВА
2
1 - Ташкентский институт усовершенствования
врачей, Республика Узбекистан, г. Ташкент
2 - Республиканский центр « Скрининг матери и
ребенка», Республика Узбекистан, г. Бухара
С целью исключения неразвивающейся бе-
ременности, и внутриутробной гибели плода, а
также ранней диагностики выявления пороков
развития плода возникает необходимость прове-
дения скрининга в первом триместре беременно-
сти. Включения первого триместра в программу
скрининга своевременно позволит сформировать
группы риска рождения детей с пороками разви-
тия плода, своевременно решит вопрос дальней-
шего введения беременности, тем самым умень-
шит акушерские осложнения, а также снизит ма-
теринскую и младенческую смертность.
Ключевые слова:
беременность, ультра-
звуковой и биохимический скрининг, пороки раз-
вития, хромосомные аномалии.
