УДК: 615.33+615.37]- 615.036.8
АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ
КОМПОЗИТНЫХ ПРЕПАРАТОВ,
СОСТОЯЩИХ ИЗ ИНДУКТОРОВ
ИНТЕРФЕРОНА И ПЕНИЦИЛЛИНА
’Мухамедов И.М.,
2
Гафуров М.Б.,
2
Далимов Д.Н.,
2
Випова Н.Л.
’Ташкентский государственный
стоматологический институт, Национальный
университет Узбекистана
Известно, что кокки, широко распространенные в природе,
являются основными возбудителями гнойно-воспалительных
заболеваний, поэтому их называют гноеродными кокками. Так,
согласно последним данным (Зверев В.Н. и др., 2010; Zevinson Y.,
2015), 30-50% хирургических болезней составляют гнойно-
воспалительные процессы.
Согласно последней международной классификации, кокки
подразделяются на грамположительные и грамотри- цательные.
Среди грамположительных кокков наибольшее значение имеют
стафилококки и стрептококки.
Следует отметить, что стафилококки отнесены к поли-
тропным микробам, то есть в организме человека они способны
поражать любые органы и ткани, вызывая более 100 болезней.
Наряду с этим, эти микробы становятся все более резистентными
к различным антибиотикам (метициллину, новобиоцину,
полимиксину и др.).
Особую тревогу вызывает то, что у стафилококков досто-
верно возрастают факторы патогенности. Так, к традиционным
факторам патогенности, каковыми являются адгезины,
микрокапсула, белок А, медиаторы межмикробного взаи-
модействия, экзотоксины и др., в последние годы присое-
динилась большая группа секретируемых стафилококками
факторов, инактивирующих защиту макроорганизма. К этим
факторам относятся антилизоцимная активность, антиин-
терферонная активность, антикомплементарная активность и др.,
обладающие свойством инактивировать эти вещества.
Нельзя не отметить, что среди огромного многообразия
стафилококков клинически значимыми для организма человека
являются 3 вида: Staph, aureus, Staph, epidermidis и Staph.
Saprophyticus, из которых наибольшей патогенностью обладает
Staph, aureus.
Так, Staph, aureus становится причиной абсцессов, раз-
личных видов гнойных инфекций; эндокардита, септического
артрита, остеомиелита; пищевых отравлений, синдрома
ошпаренной кожи и синдрома токсического шока. Это один из
возбудителей нозокомиальной пневмонии, септицемии, а также
возбудитель инфекций кожи, таких как фолликулит, целлюлит и
импетиго. Основная причина бактериального конъюнктивита.
Staph, epidermidis может стать причиной эндокардита и
инфекции искусственных суставов, Staph, saprophyticus вызывает
инфекции мочевыводящих путей.
Многие клиницисты также подтверждают, что лечить
стафилококковые инфекции с каждым годом становится все
труднее, называя одной из главных причин их высокую ре-
зистентность ко многим лекарственным препаратам.
При этом сегодня путей преодоления бактериальной
резистентности не так уж много, и одним из основных считается
создание новых лекарственных препаратов, что является
достаточно длительным процессом.
По мнению M.S. Jseling (1998), введение в организм ин-
терферонов (о, [В, или у) несколько повышает чувствительность
патогенных бактерий, резистентных к действию ряда
антибиотиков. Однако в этом случае происходит образование
антител и чужеродному белку.
Цель исследования - изучение влияния индукторов
интерферона, а также композитных препаратов, состоящих из
индуктора интерферона и антибиотика из р-лактамной группы
пенициллина, на антибактериальную активность в отношении к
ряду микробных культур в условиях in vitro.
Материал и методы
Нами проведено две серии экспериментов. В 1-й изучена
антибактериальная активность таких известных индукторов
интерферона, как изониазид, туглизид, рометин, мегаферон и
мегасин. Во 2-й серии оценивали антибактериальную активность
композитных препаратов, состоящих из одного из индукторов
интерферона, в которую добавлен антибиотик пенициллин в
соотношении 1:1.
Согласно последним данным литературы (Бондаренко В.М.,
Петровская В.Г., 1997; Воробьев А.А., Кривошеин Ю.С., 2004),
чувствительность микробов к химическим веществам
определяют двумя методами: диско-диффузионным методом,
который представляет собой метод диффузии в агар с
использованием бумажных дисков, пропитанных химическими
веществами, и методом серийных разведений химических
веществ в плотных или жидких питательных средах с внесением
в них микробов. При этом исследователи предпочтение отдают
диско-диффузионному
методу,
который
отличает
технологическая доступность тестирования, низкая стоимость,
гибкость, то есть возможность определять чувствительность к
тем препаратам, которые требуются в данной клинической
ситуации, высокая воспроизводимость результатов при
соблюдении условий тестирования и приготовления расходных
материалов.
10
ОРГАНИЗАЦИЯ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИСТОРИЯ
Таблица 1 Характеристика чувствительность микробов к индукторам интерферона в условиях
in vitro (M±m),
мм
Микроорганизм
Индуктор интерферона
мзониазид
туглизид
рометин
мегаферон
мега син
Staph, aureus
-
-
-
15,0+0,4
10,0+0,2
Staph, epidermidis
-
-
-
5,0+0,1
5,0+0,1
Staph, saprophyticus
-
5,0+0,1
5,0+0,1
12,0+0,2
10,0+0,1
Str. pyogenes
-
-
5,0+0,1
20,0+0,4
7,0+0,1
Е.соНЛП
5,0+0,1
-
5,0+0,1
5,0+0,1
5,0+0,1
R vulgaris
-
-
5,0+0,1
7,0+0,1
5,0+0,1
Klebsiella
7,0+0,1
5,0+0,1
-
5,0+0,1
5,0+0,1
C. albicans
-
-
5,0+0,1
5,0+0,1
5,0+0,1
Ps.aeruginosa
-
-
-
5,0+0,1
7,0+0,1
S. typhimurium
6,0+0,1
-
6,0+0,1
5,0+0,1
5,0+0,1
Примечание. Единицы приведены в мм зоны задержки роста микробов.
Для постановки этого метода исследования нами перво-
начально было приготовлено 10 видов свежих (18-часовых)
культур микробов, подлежащих испытанию. В последующем на
поверхность подсушенной среды Мюллера - Хинтона в чашки
Петри вносили 1-2 мл исследуемой культуры (по стандарту
мутности 10x10'
5
микробов), равномерно распределяя путем
покачивания чашки (посев газоном), а избыток удаляли
пипеткой в дезинфицирующий раствор.
Параллельно с этим в отдельных пенициллиновых флаконах
готовили композиции химических препаратов, состоящих из
одного вида индуктора интерферона в концентрации 10,0 мг,
куда добавляли антибиотик пенициллин в лечебной
концентрации 1:1.
После завершения посева микробов чашки Петри под-
сушивали при комнатной температуре в течение 10-15 минут,
затем брали стерильным пинцетом подготовленные бумажные
диски из фильтровальной бумаги (наподобие антибиотиковых),
пропитывали их в приготовленных растворах композиции и
накладывали их на разных расстояниях друг от друга и на 2 см от
края чашки на поверхность питательной среды, засеянной
определенной культурой
(на чашку не более б дисков). Чашки закрывали, ставили в
термостат при температуре 37
,:,
С и инкубировали в течение 18-
24 часов. По истечении срока инкубации чашки вынимали из
термостата, для учета полученного результата помещали на
темную поверхность и с помощью специальной линейки
измеряли диаметр зоны задержки роста микробов вокруг
дисков, включая диаметр самих дисков с точностью до 1 мм.
Результаты исследований
Полученные в 1-й серии результаты представлены в таблице
1. Из таблицы видно, что препараты изониазид, туглизид,
рометин фактически не оказали антибактериального действия
ни на одну из изученных групп микробов, полученные данные в
целом недостоверны. В то же время индукторы интерферона
мегаферон и мегасин существенное антибактериальное
действие оказали только на грам- положительную флору, то есть
на культуры стафилококков и стрептококков. Остальная флора
оказалась к этим препаратам не чувствительной.
Результаты 2-й серии микробиологических исследований,
посвященных изучению антибактериальной актив
Таблица 2 Чувствительность микроорганизмов к композитным препаратам, созданным на основе индукторов интерферона и
пенициллина (1:1) в условиях in vitro M±m, мм
Микроорганизм
Индуктор интерферона
изониазид
туглизид
рометин
мегаферон
мегасин
пенициллин
Staph, aureus
5,0+0,1
15,0+0,3
5,0+0,1
15,0+0,4
25,0+0,6
8,0+0,1
Staph.epideimidis
5,0+0,1
5,0+0,1
10,0+0,1
17,0+0,3
20,0+0,4
7,0+0,1
Staph.sapiophyticus
7,0+0,1
7,0+0,1
5,0+0,1
12,0+0,2
20,0+0,5
6,0+0,1
Str. pyogenes
-
0
5,0+0,1
7,0+0,1
12,0+0,2
10,0+0,2
E. coli
10,0+0,2
5,0+0,1
12,0+0,2
20,0+0,5
22,0+0,5
15,0+0,2
R vulgaris
5,0+0,1
5,0+0,1
17,0+0,4
10,0+0,1
10,0+0,1
15,0+0,2
Klebsiella
12,0+0,3
10,0+0,2
10,0+0,2
18,0+0,3
20,0+0,4
10,0+0,1
C. albicans
-
-
-
5,0+0,1
5,0+0,1
-
9 Ps. aeruginosa
-
5,0+0,1
5,0+0,1
17,0+0,3
7,0+0,1
7,0+0,1
S. typhimurium
8,0+0,1
6,0+0,1
10,0+0,2
25,0+0,5
22,0+0,5
7,0+0,1
Примечание. То же, что и к табл. 1.
11
STOMATOLOGIYA
ности композитных препаратов состоящих из отдельных видов
индуктора интерферона, к которой добавлен антибиотик [З-
лактамной группы - пенициллин в соотношении 1:1,
представлены в таблице 2.
Из таблицы видно, что композитные препараты, приго-
товленные с индукторами интерферона изониазидом, туг-
лизидом и рометином в комплексе с пенициллином, оказали
слабое антибактериальное влияние на большинство изучаемых
микробов, а также только незначительное влияние на
грамотрицательную флору: эшерихии, клебсиеллы, протей (от
12,0±0,2 до 17,0±0,4).
Наибольшую антибактериальную активность проявили два
композитных препарата, состоящих из индукторов интерферона:
мегаферон и мегасин в сочетании с пенициллином. Интересно
отметить, что эти два композитных препарата оказали
бактерицидное действие как на грампо- ложительную, так и на
грамотрицательную флору. Так, композитный препарат на
основе индуктора интерферона мегаферон оказал достоверное
антибактериальное влияние на культуры стафилококков. К этому
препарату
оказались
также
чувствительны
эшерихии,
клебсиеллы, псевдомонас и сальмонеллы.
Интересно отметить, что культуры грибов рода Candida
оказались резистентными к обоим композитным материалам.
Особую антибактериальную активность проявил ком-
позитный препарат, состоящий из индуктора интерферона
мегасина и антибиотика пенициллина. Так, антибактериальная
активность этого препарата по отношению к культуре
стафилококков оказалась в три раза выше, чем самого пе-
нициллина. Фактически достоверно выраженное антибак-
териальное влияние этот препарат оказал и на грамотри-
цательную флору: эшерихии, клебсиеллы, псевдомонас и
сальмонеллы.
Выводы
Лекарственные препараты, состоящие из индукторов
интерферона (изониазид, туглизид, рометин) не оказывают
антибактериального влияния на изученные группы микробов. В
то же время препараты, состоящие из мегаферона и мегасина,
обладают антибактериальным действием только в отношении
грамположительной флоры, особенно стафилококка.
Изучение композитных препаратов, состоящих из индуктора
интерферона в сочетании с антибиотиками пенициллина,
показало, что композитные препараты, состоящие из
индукторов интерферона изониазида, туглизида, рометина,
обладали слабым антибактериальным воздействием. Ком-
позитные препараты на основе мегаферона и мегасина в 2-3
раза усиливали антибактериальное влияние как на грампо-
ложительные, так и на грамотрицательные микроорганизмы.
3.
Ни один из моно- и композитных препаратов не оказал
антибактериального воздействия на грибы рода Candida.
4.
Многие препараты из группы индукторов интерферона
по отношению к пенициллину выступают как антагонисты. Хотя
некоторые, такие как мегаферон и мегасин, выступают как
синергисты.
5.
Основываясь на полученных микробиологических
данных, становится вполне очевидно, что антибактериаль
ное влияние композитных препаратов, по-видимому, связано с
влиянием на клеточную стенку микроорганизмов.
Цель: изучение влияния индукторов интерферона, а также
композитных препаратов, состоящих из индуктора интерферона
и антибиотика из [З-лактамной группы пенициллина, на
антибактериальную активность в отношении к ряду микробных
культур в условиях in vitro. Материал и методы: проведено две
серии исследования. В 1 -й изучена антибактериальная
активность индукторов интерферона изониазида, туглизида,
рометина, мегаферона и мегасина. Во 2-й серии оценивали
антибактериальную активность композитных препаратов,
состоящих из одного из индукторов интерферона, в которую
добавлен антибиотик пенициллин в соотношении 1:1.
Наибольшую антибактериальную активность в отношении как на
грамположительной, так и грамотрицательной флоры проявили
два композитных препарата, состоящих из индукторов
интерферона мегаферона и мегасина в сочетании с
пенициллином. Выводы: очевидно, что антибактериальное
влияние композитных препаратов, по-видимому, связано с
влиянием на клеточную стенку микроорганизмов.
Литература
1.
Зверев В.Н. и др. Микробиология, вирусология и иммунология: Учебник-М., 2010.
-Т. 1,2.-930 с.
2.
Бондаренко В.М., Петровской В. В Ранние этапы развития инфекционного процес
са и роль нормальной микрофлоры //Вестн. РАМН. - 1997. - Т. 42, №10. - С 46-48.
3.
Воробьев А.А., Кривошеин Ю.С Медицинская и санитарная микробиология. - М., 2004.-
462 с.
4.
Царев В.Н. Микробиология, вирусология и иммунология:Учебник. - М., 2010. - 543 с
5.
Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы. - М.: ГЗОТАР-Медиа, 2005.-365
с.
6.
Ibelings M.S., Bruining Н.А. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus // Europ. J. Surg.
- 1998.-Vol. 164.-P 411-418.
7.
Beal EM. The thread ofvancomicin-resistance//Amer. J. Med. - 1999. - Vol. 106 (Suppl.
L), №5.-P. 26-37.
8.
Shopsin B, Martines B. et al. Prevalence ofmethicillin-resistant and methicillin-suscebtible
Staphylococcus aureus in the community Hi. Infect. Dis. 2000. - Vol. 182, №1. - P. IP- 18.
9.
Zevlnson Y. Microbiology and Immunology. - San-Fransisco, 2015.
Summary
There was a researching work on antibacterial activity of inductors of
interpherons such as izoniazid, tuglizid, megapheron and megasyn. On that the
best results on a antibacterial activity were got on testing composite drugs
consisting of interpherons which penicillinium was added to in condition 1:1.
Rezume
Ayrim interferon induktorlarning: izoniazid, tuglizid, megaferon va
megasinlarning antibakterial aktivligi o'rganildi. Lekin eng gizigarligi kompozit
preparatlarni tekshirishda aniglandi. Ushbu tekshirishlarda kompozit preparati bu
interferon induktorga penisillin antibiotigini go'shganda kuzatildi va undo
antibakterial aktivligi 2-3 barobar oshganligi aniglandi.
12
