341
Medical sciences
ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ В КРОВИ БОЛЬНЫХ ДЛЯ ВЫБОРА
ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ МИОМЫ
Назарова Д.Г.
Муратова Н.Д.
Абдурахманова С.И.
Сулаймонова Н.Ж.
Ташкентский Государственный стоматологический институт, г.Ташкент
Актуальность.
В последние годы в связи с установлением важности ангиогенеза в
формировании опухолевого роста в органах репродуктивной системы развилась широкая
дискуссия относительно поиска ранних маркеров этих заболеваний. В современной
гинекологии основные исследования направлены на идентификацию различных
молекулярно-биологических
факторов,
отвечающих
за
возникновение,
рост
и
метастазирование опухоли с целью определения их возможной диагностической и
прогностической значимости, оценки адекватности и эффективности проводимого лечения.
Одним из таких маркеров ангиогенеза, формирующегося в органах репродуктивной системы
женщин, является фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor-VEGF).
В последние годы показано, что VEGF играет важную роль в патогенезе эндометриоза, рака
молочной железы, при стимуляции и гиперстимуляции яичников, перинатальной патологии
и других видах акушерских осложнений. Показано, что при воспалительных процессах
уровень VEGF потенцируется рядом провоспалительных цитокинов, в частности
интерлейкином-1β, фактором роста фибробластов и трансформирующим фактором роста
(ФРФ и ТФР). Изучается возможность использования этих показателей в качестве маркеров
активности ангиогенеза в опухоли. Однако не всеми авторами подтверждено наличие
достоверной корреляции между уровнем циркулирующего VEGF и тканевой экспрессией
изучаемого участка, плотностью микрососудов, характера заболевания, что свидетельствует
о необходимости дальнейших исследований диагностического значения VEGF в крови у
больных с различными образованиями.
Цель данного исследования:
изучить значимость определения некоторых про- и
противовоспалительных цитокинов в крови женщин с миомой матки для выбора тактики
лечения.
Материал и методы исследования
. Нами проведено проспективное исследование у
22 пациенток репродуктивного возраста, обратившихся на обследование и лечение по поводу
миомы матки, которые после обследования были разделены на 2 группы: 1-группа 10
пациенток с простой миомой, 2-группа – 12 пациенток с пролиферирующей миомой.
Контрольную группу составили 6 здоровых женщин аналогичного возраста. Возраст
обследованных колебался от 28 до 44 лет и составлял в среднем 36,4±5,2 лет. Были
проведены общеклинические и ультразвуковые исследования с допплерометрией кровотока
в сосудах миоматозных узлов, иммунологические исследования с определением уровня в
сыворотке крови провоспалительных (ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-α) и противовоспалительных
(VEGF, ИЛ-10) цитокинов путем иммуноферментного анализа с использованием тест-систем
«Вектор-Бест».
Результаты исследования.
Изучение анамнеза позволило выяснить, что в 1-группе
больных клиническая картина характеризовалась нарушениями менструального цикла (у 3-х
пациенток - 30%), воспалительными заболеваниями придатков (у 3 - 30%), болями внизу
живота (у 2-х - 20%), бесплодием (у 3 - 30%). Такие же жалобы и данные анамнезы выявлены
у пациенток 2-группы, однако частота их была выше, чем в 1 и контрольной группах. УЗИ
матки позволило определить наличие узлов в теле матки от одного до 4-5 у одной пациентки.
Размеры узлов колебались от 15 до 35 мм в 1-группе пациенток, от 28 до 58мм – у пациенток
342
2-группы. Определение качества кровотока при допплерометрии интранодулярных и
перинодулярных сосудов показало, что кровоток был лучше у пациенток 2-группы, о чем
свидетельствовали показатели индекса резистентности в сосудах (ИР) в пределах 0,42-0,51, а
в 1-группе – кровоток был несколько хуже и характеризовался более высокими показателями
ИР (0,64-0,71). Уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНО-α в 2,5-4
раза был выше, чем в контрольной и 1-группе (р<0,05). Избыточное содержание
провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-α и ИЛ-6 способствует поддержанию
воспаления в организме и указывает на развитие воспалительного ответа на рост узлов
миомы, особенно при ее пролиферирующем типе. Вместе с тем, уровень
противовоспалительного цитокина ИЛ-10 во 2-группе был только в 1,4 раза выше по
сравнению с контролем, а в 1-группе отличался несущественно. Наиболее значимые
различия выявлены по уровню в крови больных сосудисто-эндотелиального фактора роста -
VEGF, который был в 1- группе в 1,5 раза выше, а во 2-группе в 2,5 раза (р<0,001) выше, чем
в контроле. Величина его также была достоверно выше во 2-группе по сравнению с 1-
группой в 1,6 раза (р<0,001). Исследованиями последних лет установлено, что неоангиогенез
является необходимым компонентом новообразования, так как обеспечивает растущую
опухоль кислородом и питанием. Поэтому, определение уровня VEGF, наряду с
допплерометрией, может быть использовано в качестве критерия активности роста
миоматозных узлов и для оценки эффективности терапии, способствующей ухудшению
качества кровотока в узлах миомы.
Выводы.
1. Определение уровня цитокинов и особенно VEGF можно использовать в качестве
маркеров для уточнения характера миоматозных узлов у больных.
2. Степень повышения уровня цитокинов имеет значение при выборе тактики
лечения, а после лечения – для прогнозирования рецидива миомы.