ТЕОРЕТИЧНА I ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА
33
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА I КЛ1Н1ЧНА МЕДИЦИНА. 2010. № 2
ГЕПАТОЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ СТИМУСОЛА
ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ
Х.Ж. Махмадалиев, А.О. Калдыбаева, А.А. Абдусаматов
Ташкентский педиатрический медицинский институт, Республика Узбекистан
Изучено влияние стимусола (экстракт корня солодки+мумиё) на процессы перекисного
окисления липидов и желчеобразовательную функцию печени при хроническом
токсическом гепатите. Установлено, что стимусол при хроническом отравлении
гелиотрином оказывает*антиоксидантное и желчегонное действие, нормализуя состав
жёлчи. По гепатозащитному действию препарат не уступает известному гепато-
протектору силибору.
Ключевые слова: стимусол, хронический токсический гепатит, конъюгированные диены,
диенкетоны, желчевыделение.
В настоящее время остаётся высокой по-
требность в гепатопротекторных средствах,
повышающих
резистентность
печени
к
действию химических агентов и нормали-
зующих её метаболизм в условиях напряжения
детоксицирующей функции. Исследованиями
последних лет подтверждена целесообразность
применения
фитопрепаратов,
обладающих
гепатопротекторными
свойствами,
использование
которых
способствует
уменьшению синдрома цитолиза гепатоцитов,
нормализации или существенному улучшению
гликогенобразующей
способности
печени,
усилению
дезинтокси-
кационной,
пигментообразующей, экскреторной функций
[1]. Помимо цитолитического синдрома, важную
роль
в
генезе
заболеваний
печени
и
желчевыводящих путей играют холестаз и
нарушения реологических свойств жёлчи,
приводящие к снижению секреторной и
метаболической функций печени, нарушению
детоксикации экзо- и эндотоксинов [2].
В связи со сказанным изыскание новых
лекарственных
средств
растительного
и
природного
происхождения,
сочетающих
гепатопротекторную и желчегонную активность,
является
одной
из
актуальных
задач
современной медицины.
Целью данной работы явилось изучение
влияния стимусола на процессы перекисного
окисления
липидов
(ПОЛ)
и
желче-
образовательную функцию печени при хро-
ническом токсическом гепатите.
Материал и методы.
Стимусол - условное
название
препарата,
который
является
биоактивной композицией, состоящей из сухого
экстракта корня солодки голой и му
миё в соотношении 1:1. Мумиё - природный
смолоподобный
продукт,
представляющий
собой бесформенные куски с неравномерно-
ячеистой или гладкой поверхностью, твёрдой
или
упругой
консистенции,
обладает
характерным бальзамическим запахом [3].
Биоактивная
композиция
стимусол
была
разработана
учёными
Ташкентского
фармацевтического института [4].
Эксперименты проведены на 45 белого-
ловых крысах-самцах массой 180—210 г. При
изучении процессов ПОЛ было использовано 21
животное,
а
при
изучении
желче-
образовательной функции печени — 24 жи-
вотных. Хронический токсический гепатит
вызывали
внутрибрюшинным
введением
гелиотринав дозе 10 мг/кг в течение первой
недели с последующим убыванием дозы
гепатотоксина: вторая неделя — 7,5 мг/кг и
третья — 5 мг/кг [5]. Гепатозащитную актив-
ность стимусола сравнивали с таковой силибора.
Экспериментальные животные были разделены
на четыре группы: 1-я - интактные, здоровым
крысам давали воду и внутрибрюшинно вводили
изотонический раствор хлорида натрия в
течение одного месяца; 2-я — контрольные,
животным
внутрибрюшинно
вводили
гелиотрин; 3-я - подопытные, перорально через
зонд вводили стимусол в дозе 10 мг/кг
+
гелиотрин; 4-я - группа сравнения, перорально
через зонд вводили силибор в дозе 100 мг/кг
+
гелиотрин.
Исследуемые препараты вводили пред-
варительно с профилактической целью в течение
5 дней, затем одновременно с гепа- тотоксином в
течение 25 дней. После последнего введения
препаратов животных
34
ТЕОРЕТИЧНА I ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНА I КЛ1ШЧНА МЕДИЦИНА. 2010. № 2
Таблица 1. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крыс-самцов
разных групп (М±т)
Группа
животных
п
Конъюгирован-
ные диены, D/1
мг липида
Конъюгирован-
ные диенкетоны,
D/1 мг липида
МДА, нмоль/
1 г ткани
СОД, ЕД/(мг
белка мин)
Каталаза,
нмоль/ (мг
белка мин)
Интактные
(изотония.
6
0,450+0,023
0,224+0,014
36,10*1,01
1,45*0,08
0,430*0,016
раствор NaCl)
Контрольные
(гелиотрин в
5
0,7360*0,0217
0,397*0,028
71,30*1,14
0,520*0,042
0,250*0,019
течение 1 мес)
ОС о,
оо/
р*
а ао /
р^ $0
pc. 0, o&t
Подопытные
(стимусол +
5
0,488*0,030
0,245*0,020
42,2*1,2
0,910*0,037
0,038*0,019
гелиотрин)
р
3 ■
l>.
<
р <
» э » 1
Сравнения
(силибор +
5
0,560*0,024
0,254*0,021
46,80*1,74
0,89*0,07
0,34*0,02
гелиотоин)
L
г'.
■■
р г.
& , О о t
Ь С !) ^0'
Г<-о ь
Примечание.
р<0,05; п - количество животных.
декапитировали, соблюдая условия эвтаназии,
извлекали печень общепринятыми методами. В
гомогенате
ткани
печени
определяли
содержание диеновых конъюгат (ДК) [6],
малонового диальдегида (МДА) [7] и активность
ферментов
антиоксидантной
системы
—
каталазы [8] и супероксиддисму- тазы (СОД) [9].
С целью изучения желчевыделительной
функции печени [10] в жёлчи животных
определяли уровень жёлчных кислот, хо-
лестерина и билирубина [11]. Холатохолес-
териновый коэффициент рассчитывали как
отношение суммы жёлчных кислот к общему
количеству холестерина.
Полученные
результаты
обработали
методом
вариационной
статистики
при
р£0,05[12].
Результаты и их обсуждение. Исследование
показало, что у животных хронический
токсический
гепатит
проявляется
общей
слабостью, взъерошенностью, уменьшением
блеска шерсти, вздутием живота, развитием
асцита, и в 40-45 % случаев соответственно
наступал смертельный исход. Под влиянием
гепатотоксина-гелиотрина
одновременно
с
нарушениями общего состояния животных в
ткани
печени
отмечалось
повышение
содержания ДК и МДА. Одновременно с
накоплением продуктов ПОЛ происходило
снижение
активности
СОД
и
каталазы
соответственно на 64 и 42 % по отношению к
результатам, полученным у животных интактной
группы (табл. 1). В свою очередь, снижение
активности энзимов антиоксидантной системы,
по-видимому,
приводит
к
образованию
супероксидного аниона. Этот радикал, вступая в
реак
цию с перекисью водорода, увеличивает
образование реактогенного кислорода и гид-
роксильного радикала. Образовавшиеся ра-
дикалы вызывают деструкцию биомембран
гепатоцитов и приводят к развитию белковой и
жировой дистрофии клеток печени [13].
Полученные результаты свидетельствуют о том,
что гелиотрин, как и другие гепатотоксины,
обладает прооксидантным действием, усиливает
синдром цитолиза и приводит к нарушению
метаболических процессов печени.
Наряду с усилением процессов ПОЛ и
снижением антиоксидантной защиты организма,
отмечается нарушение желчеобразовательной
функции печени, что, в свою очередь, приводит
к развитию синдрома холестаза. У животных
контрольной группы отмечается снижение
интенсивности выделения жёлчи за каждый час
наблюдения, которое проводилось в течение 4
часов. Так, общее количество выделенной жёлчи
за 4 часа снижалось на 51,3 % по отношению к
таковому у животных интактной группы.
Обнаруживались резкие сдвиги в химическом
составе
выделенной
жёлчи:
снижалось
содержание жёлчных кислот на 54,8 %,
холестерина на 55,5 % и билирубина на 70,6 %
(табл. 2 и 3). Эти нарушения под действием
гелиотрина, вероятно, связаны с угнетением
синтеза холестерина, жёлчных кислот и
билирубина, а также с ингибированием
фермента
уридиндифосфатглюкуро-
нилтрансферазы [14].
Введение стимусола или силибора пре-
пятствует возникновению нарушений анти-
оксидантной системы и желчеобразовательной
функции печени. Применение стимусо-
ТЕОРЕТИЧНА I ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА
35
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА IКЛ1Н1ЧНА МЕДИЦИНА. 2010. № 2
Таблица 2. Влияние стимусола на интенсивность секреции жёлчи (п=6; М±т)
Группа животных
Интенсивность секреции жёлчи, мг/ 100 г за мин, в
период, ч
Общее количество
выделенной жёлчи,
мг/100 г за 4 ч
1
2
3
4
Интактные (изотония,
раствор NaCl)
4,00+0,23
4,20+0,23 4,20+0,22
4,10+0,22
985+56
Контрольные (гелиотрин
2,00+0,16
2,10+0,18 2,20+0,11
2,00+0,13
505+32
в течение 1 мес)
/>< «2
ом
р £
» о Q,
Подопытные (стимусол +
гелиотрин)
4,40+0,25
Л
«'О,
ОО >
4,80+0,18 4,80+0,18
5,10+0,16
O&l
1144+29
р <
9, О © /
Сравнения (силибор +
гелиотоин)
2,80+0,22
3,00+0,41
Р й
О
ЛаГ
3,90+0,52
Oitai
3,80+0,45
anni
811+69
--------------------
— .
&
"
Таблица 3. Влияние спымусола на химический состав жёлчи (п 6) (М ‘ т), мг/мин
Группа животных
Жёлчные
кислоты
Холестерин
Билирубин
Холатохолестерино-
вый коэффициент
Интактные (изотония,
раствор NaCl) Контрольные
(гелиотрин в течение 1 мес)
Подопытные (стимусол +
гелиотрин) Сравнения
(силибор + гелиотиин)
16,42+0,61
5,42+0,58
11,26+0,83
0,0 4
7,20+0,67
f *
♦,
9 & f
0,144+0,006
0,064+0,007
t>
t
О fit
0,113+0,007
< 001
0,079+0,011
а и 1
0,058+0,003
0,017+0,002
f><- О fifit
0,057+0,002
/$< * ОО)
0,0340+0,0042
114,00+5,00
83,00+1,40
р < о, а см
100,00+10,36
ОО/
93,00+8,96
Стимусол, как и силибор, в экспёримен-
уменьшению содержания конъюгированных
диенов на 33,7 % и диенкетонов на
38.3
%. Снижался также уровень МДА на
40.4
%. Уменьшение содержания продуктов
ПОЛ связано с активацией ферментов СОД и
каталазы (соответственно на 75 и 52 % по
отношению к результатам у
животных
контрольной группы), см. табл. 1. В то же время
под влиянием гепатопротектора силибора
активность этих энзимов усиливалась на 71 и 36
% соответственно. Следует отметить, что
стимусол, состоящий из экстракта корня солодки
и мумиё, аналогично силибору обладает
антиоксидантным действием и препятствует
усилению интенсивности процессов ПОЛ.
Антиоксидантное действие стимусола, по-
видимому, связано с наличием в его составе
биологически
активных
веществ:
корень
солодки
и
мумиё
содержат
активные
биолиганды,
флавоноидные
соединения,
аминокислоты и витамины. Большинство этих
веществ обладают прямым и косвенным
антиоксидантным действием. Вероятно, эти
вещества приводят к усилению активности
ферментов
и
повышению
функции
антиоксидантной системы организма. Помимо
этого,
указанные
вещества
обладают
противовоспалительным,
желчегонным,
иммуномодулирующим
действием
и
повышающим регенераторный потенциал клеток
печени [3, 4].
те оказывал выраженное гепатопротектор- ное
действие, уменьшая синдром холестаза. Под
влиянием этого препарата общее количество
выделенной жёлчи за 4 часа увеличилось на 126
%, повышалась секреция жёлчных кислот на 107
% , холестерина па
76,5
% и билирубина на 235 % по сравнению с
аналогичными показателями у животных
контрольной группы (табл. 2 и 3). Под действием
силибора изучаемые показатели были менее
выражены.
Гепатопротекторная
и
желчегонная
активность стимусола, вероятно, связана с
синергизмом биоактивных лигандов, содер-
жащихся в составе корня солодки и мумиё.
Биоактивный лиганд - глицирризин - образует
комплекс с цитохромом Р450, ингибируя
инактивацию
изолированного
цитохрома
P450KLM2
и
вызывая
образование
гемопротеина.
Кроме
того,
изучаемый
биофлаваноид
предотвращает
разрушение
естественного антиоксиданта - глутатиона [15].
По-видимому, стимусол повышает активность
микросомальных
ферментов
печени
и
стимулирует
синтез
жёлчных
кислот,
холестерина
и
повышает
конъюгацию
билирубина.
Таким образом, биоактивная композиция из
экстракта корня солодки и мумиё, условно
названная препаратом «Стимусол», обладает
выраженным гепатозащитным и
36
ТЕОРЕТИЧНА 1 ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА I КЛ1Н1ЧНА МЕДИЦИНА. 2010. № 2
ла в течение одного месяца привело к
желчегонным действием при хроническом композиция не
уступает известному гепато- токсическом гепатите. По этим эффектам протектору - силибору.
Литература
1.
Влияние экстракта корня цикория на морфофункциональное состояние печени у крыс с
токсическим гепатитом / С.Г. Крылова, Л.А. Ефимова, З.К. Вымятнина, Е.П. Зуева
//
Эксперим. клин,
фармакол.
-
2006.
-
№ 6.
-
С. 34-36.
2.
Чучалин В.С.
Коррекция патологий гепатобилиарной системы комплексным растительным
средством / В.С. Чучалин, Е.М. Теплякова
//
Вюл. сиб. медицины. - 2007. - № 4. - С. 52—57.
3.
Фролова Л.Н
Химический состав, методы определения подлинности и доброкачественности
мумие (обзор)
/
Л.Н. Фролова, Т.Л. Киселева
//
Хим.-фарм. журн. - 1996. - № 8. - С. 49-53.
4.
Эрназаров О.М., Джалилов Х.К., Юнусова Х.М. и др.
Положительное решение от 26.08.1996 г.
навыдачу предварительного патента Республики Узбекистан но заявке IHDP 96006371. «Таблетки
стимусола».
5.
Абдуллаев Н.Х.
Печень при интоксикациях гепатотропными ядами
/
Н.Х. Абдуллаев. Х.Я.
Каримов. — Ташкент: Медицина, 1989. — 98 с.
6.
Шилина Н.К.
Количественное определение продуктов перекисного окисления липидов
сыворотки крови практически здоровых лиц методом спектроскопии
/
Н.К. Шилина. Г.В. Чер- навина,
Л.А. Маслова
//
Лаб. дело. - 1978. - № 3. - С. 140-142.
7.
Кричевская АА.
Изменение перекисного окисления и содержание фосфолипидов в мозге при
гипероксии и защитное действие / А.А. Кричевская, А.И. Лукаш, Н.А. Кесельман
//
Укр. биохим. журн.
- 1976. - № 2. - С. 190-194.
8.
Метод определения активности каталазы / А.М. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майороваи др.
//
Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-18.
9.
Гуревич В.С.
Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисму-
тазы / В.С. Гуревич, К.Н. Конторщикова, Л.В. Шатилина
//
Лаб. дело. - 1990. - № 4. - С. 44-47.
10.
Скакун Н.П.
Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина / Н.П. Скакун
//
Нробл. эндокринол. и гормонотерапии. - 1956. -№ 6.
-
С. 75-80.
11.
Дроговоз С.М.
Нарушение интенсивности желчеотделения и химического состава при дистро-
фии печени, вызванной CCI4
/
С.М. Дроговоз
//
Вопросы мед. химии. - 1971. - № 4. - С. 397-401.
12.
Стрелков Р.В.
Статистические таблицы для ускоренной количественной оценки фарма-
кологического эффекта
/
Р.Б. Стрелков
//
Фармакол. и токсикол. - 1986. - № 4. - С. 100-104.
13.
Токаев
Э.С.
Биологически активные вещества, улучшающие функциональное состояние
печени / Э.С. Токаев, Н.П. Блохина, Е.А. Некрасов
//
Вопросы питания. - 2007. - № 4. — С. 4-9.
14.
Хакимов 3.3.
Сравнительное изучение влияния гепатопротекторов на активность суперок-
сиддисмутазы и каталазы печени при хроническом гепатите / 3.3. Хакимов, Е.Б. Зуева, А.Х. Рах-
манов
//
Доклады АН Республики Узбекистан.
-
1990. -№ 10. - С. 56-57.
15.
Хакимов
3.3.
Влияние гелиотрина на экскреторную функцию печени и химический состав
желчи
/
3.3. Хакимов, О.В. Лубенцова, Ш.Д. Аскарова
//
Мед. журн. Узбекистана. - 1988. - № 4. — С.
44—46.
16.
Абдурахмонова, Н. Х., Ю. К. Джаббарова, and Х. З. Турсунов. "КЛИНИКО-
ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕКИЙ АНАЛИЗ ПРИЧИН ПЕРИНАТАЛЬНОЙ СМЕРТНОСТИ ПРИ
ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКАХ РАЗВИТИЯ." Врач-аспирант 43.6.3 (2010): 382-389.
17.
Аскарьянц, В. П., Х. Х. Ахроров, and Ф. А. Мустакимова. "Влияние тиреоидных гормонов на
нервную систему." Medicus 1 (2018): 11-13.
18.
Хасанов, Х. З., Жумаев, О. А., Акбарова, М. С., & Сабиров, Ш. Ю. (2017). Результаты
хирургического лечения лекарственного устойчивого туберкулеза легких при различных сроках
антибактериальной подготовки. Молодой ученый, (16), 97-100.
19.
Хайбуллина, З. Р., У. К. Ибрагимов, and В. П. Аскарьянц. "Современные концепции механизма
действия антиоксидантов и некоторые аспекты использования кислорода в живых
клетках." Вестник врача общей практики (Самарканд) 3-4 (2010): 100-102.
20.
Шукурова, Н., and Ф. А. Бабаджанова. "Изучение функциональных особенностей сердечной
деятельности." Actual scientific research 2018. 2018.
ГЕПАТОЗАХИСНА Д1Я СТИМУСОЛУ ПРИ ХРОН1ЧНОМУ ТОКСИЧНОМУ ГЕПАТИТА
Х.Ж. Махмадамев, А.О. Калдибаева, А.А. Абдусаматов
Вивчено вплив стимусолу (екстракт кореня солодки+мумгйо) на процеси перекисного окис- нення
л1П1д1в 1 жовчоутворювальну функцио печтнки при хрошчному токсичному гепатит!. Вста- новлено,
що стимусол при хрошчному отруенш гелютрином справляе антиоксидантну i жовчо- ынну дно,
нормалгзуючи склад жовч1. Загепатозахисною д!ею препарат не поступаеться вщомому
гепатопротектору силхбору.
Ключовг слова: стимусол, хроилчний токсичний гепатит, кон’югованг diemi, dieHKemoHU.
жовчовидглення.
ТЕОРЕТИЧНА I ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА
37
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА IКЛ1Н1ЧНА МЕДИЦИНА. 2010. № 2
THE HEPATOPROTECTION EFFECT OF STIMUSOL AT CHRONIC TOXIC HEPATITIS
H.J. Mahmadaliev, A.O. Kaldibayeva, A.A. Abdusamatov
The influence
of
stimusol (extract radix Glycyrrhiza+mumie) on lipid peroxidation processes and
synthesis of gall m the liver at chronic toxic hepatitis were researched. It was determined that stimusol during
chronic poisoning
with
heliotrine made antioxidant and choleretic action. Normalize of gall contains. It didn't
give up to famous, silibor by hepatoprotector action.
Key words: stimusol, chronic toxic hepatitis, conjunctive dienes and dien ketones, jaundice.
Поступила 16.02.10
