Врач-аспирант, 2013, №5.2(60)
255
2. Современные технологии в медицине
Абзалова Ш.Р., Калдываева А.О.
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ НА РАННИХ
СРОКАХ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА В
ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Ташкентский педиатрический медицинский институт, Узбекистан
Актуальность.
Любые патологические механизмы запускаются разно-
образными этиологическими факторами или биологическими событиями, по-
этому большое количество неврологических болезней, в особенности ише-
мического генеза, с различной эволюцией (острые, хронические) являются
дегенеративными и находят своё отражение в состоянии других жизненно
важных органов [1,6].
Основной задачей ликвидации церебральных ишемических катастроф
является блокирование происходящих патогенетических процессов в крат-
чайшие сроки, с целью максимального ограничения зоны пенумбры во избе-
жание массивной гибели клеток головного мозга [5, 11].
Исследования последних лет доказали, что гибель нервной ткани при
ишемии происходит в результате каскада патобиохимических и патофизио-
логических процессов [5, 6]. Активация свободнорадикальных процессов при
ишемии мозга приводит к развитию оксидантного стресса, являющегося уни-
версальным механизмом повреждения любых тканей [3, 4, 8].
Несмотря на то, что главный театр действий выражается в локальной ка-
тастрофе головного мозга и неврологических нарушениях, большинством ис-
следователей и практических врачей, не придаётся, должного внимания су-
щественной роли «основной лаборатории» организма - морфофункциональному
состоянию печени.
Работу печени в процессах адаптации и компенсации нарушенных функций
при любых патологических состояниях трудно недооценить, основными
значимыми из которых является решающая роль в общем метаболизме, особенно
при церебральных ишемических катастрофах, инактивация продуктов
гуморальной регуляции, а так же обеспечение процессов свободнорадикального
окисления, в частности перекисного окисления липидов [4,5].
Полипрагмазия и большое количество лекарственных средств находящихся
в современном арсенале фармакопеи ишемического инсульта, отсутствие единых
стандартов применяемых препаратов и незначительная доказательность
эффективности их применения - всё это осложняет работу печени, что в целом
отрицательно влияет на статус пациентов с церебральными ишемическими
катастрофами.
Цель исследования:
изучить морфологические особенности состояния
печени на ранних сроках церебрального ишемического инсульта в эксперименте.
Материалы и методы исследования.
В эксперименте воспроизводилась
неполная ишемия головного мозга для создания механизма реперфузионного
повреждения головного мозга. Все процедуры эксперимента соответ
288
2. Современные технологии в медицине
ствовали требованиям Международных правил гуманного отношения к жи-
вотным, отраженным в Санитарных правилах по оборудованию и содержанию
экспериментально-биологических клиник (вивариев).
Крысы содержались в условиях вивария при свободном доступе к пище и
воде. Выбор объекта эксперимента был обусловлен сходством ангиоархи-
тектоники головного мозга лабораторных белых крыс породы Вистар и человека,
а также близостью основных гемодинамических параметров.
Использованью животные массой 250-280 г в возрасте 4-7 месяцев были
разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 8 крыс, которым производили
кожный разрез области шеи над сонной артерией с одной стороны (слева) с
последующим ушиванием кожи (ложнооперированные), 2-ю группу составили 9
крыс, которым вскрывалась левая сонная артерия, производилось кли- пироване
в течение 20 минут с последующей реперфузией и полным восстановлением
мозгового кровотока.
Исследования проведены через 1, 3 и 7 дней после ишемии-реперфузии.
Верификация ишемического инсульта подтверждалась на основании просмотра
светооптических препаратов окрашенных по Нисслю. Для получения
полутонких срезов кусочки тканей височной области головного мозга фикси-
ровались в 2,5% глютаровом альдегиде, с последующей проводкой по стан-
дартной методике в спиртах возрастающей концентрации и заливкой в арал- дит.
Полутонкие срезы получали на ультрамикротоме ЛКБ, окрашивали метиленовой
синью и фуксином.
Результаты и обсуждение.
Необходимо подчеркнуть, что существует
специальный термин, характеризующий изменения печени при заболеваниях и
патологических состояниях не являющихся первичными по отношению к печени
- неспецифический реактивный гепатит, который признаётся не всеми
исследователями.
Макроскопически нами отмечено, что определяется закруглённый передний
край печени, очаговая гиперемия и некоторое утолщение капсулы, гладкая
поверхность её. При длительном течении процесса и затяжном и тяжёлом
ишемическом церебральном поражении, чаще у более старых животных, печень
уплотняется, на её поверхности появляются элементы «септального рисунка».
В результате проведенных нами морфологических исследований выявлено
появление мелких конфокальных участков воспалительной реакции и
дистрофическими изменениями главным образом в портальных трактах - ха-
рактеризующийся элементами мелкоочагового перипортального гепатита (рис.
1).
Единичные редко расположенные мелкоточечные воспалительные ин-
фильтраты могут выходить из портальной стромы в периферические отделы
дольки без развития некроза гепатоцитов (рис. 2), располагаясь между печё-
ночными клетками - так называемый дискретный инфильтрат, изредка раз-
виваются единичные перипортальные некрозы.
Нередко на ранних сроках экспериментального ишемического инсульта у
крыс обнаруживают очаговые пролиферативные изменения внутри долек:
Врач-аспирант, 2013, №5.2(60)
255
Интенсивность гематотканевого обмена в значительной степени зависит от
скорости кровотока в синусоидах (рис. 3), что в свою очередь зависти связано с
особенностями их строения.
Так, нами отменено, что в "Норме и первые сутки в перипортальных отделах
дольки печени при экспериментальном ишемическом инсульте встречаются
главным образом прямые и ветвящиеся синусоиды (рис. 4 и 2).
В последующем, к седьмым суткам перипортальные тракты до зон при-
мыкания к центральным венам характеризуются преимущественно ветвящимися
синусоидами с наблюдением чёткой тенденции к анастомозированию, причём
характерной немаловажной особенностью является выявленная нами
прямопропорциональная взаимосвязь появления унулиподий от степени вы-
раженности ишемии головного мозга (рис. 5 и 3).
чётко отграниченные инфильтраты из клеток — производных системы моно-
Рис. 1. Печень крысы, 1 час после односторонней ишемии-реперфузии
головного мозга. Окраска: гематоксилинэозином. Увеличение: объектив - 40,
окуляр - 10
Рис. 2. Печень крысы, 24 часа после односторонней ишемии-реперфузии
головного мозга. Окраска: гематоксилинэозином. Увеличение: объектив - 40,
окуляр - 10
290
2. Современные технологии в медицине
Рис. 3. Печень крысы, седьмые сутки после односторонней ишемии-
реперфузии головного мозга. Выраженный внутрисосудистый стаз, отёчность
соединитсльнотканныйх структур.
Увеличение: объектив - 40, окуляр - 10
Рис. 4. Интактная печень крысы в контроле. Окраска: гематоксилинэо-
Рис. 5. Печень крысы, третьи сутки после односторонней ишемии-
реперфузии головного мозга. Окраска: гематоксилинэозином. Увеличение:
объектив - 40, окуляр - 10
Врач-аспирант, 2013, №5.2(60)
255
В общей характеристике морфологические проявления при ишемических
церебральных катастрофах проявляются нарушением балочного строения
печени, внутридольковыми альтеративными проявлениями с проявлением
некрозов единичных гепатоцитов со скоплением в этих участках небольшого
количества макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов (рис. 5), очагами жировой
дистрофии гепатоцитов, пролиферацией и гипертрофией звёздчатых
ретикулоэндотелиоцитов, отёком и расширением портальных трактов с ин-
фильтрацией их лимфогистиоцитарными элементами и нейтрофилами, иногда
пролиферацией перипортальных и интралобулярных желчных протоков и
формированием лимфоидных фолликулов (рис. 3).
В наших исследованиях при экспериментальном ишемическом инсульте
отмечена тенденция к централизации внутрипечёночного кровообращения в
связи с наличием порто-портальных анастомозов внутри печёночных долей и
коллатералей.
Микроскопически обнаруживается полиморфизм гепатоцитов (клетки
различных размеров, среди них большое количество дву- и многоядерных, ядра
различных размеров), их набухание, вследствие чего нарушается чёткость
балочного строения.
Белковая (гидропическая, балонная) и жировая дистрофия имеют мелко-
очаговый характер, причём выраженность данных изменений трудно определить
как характерные или специфичные в конкретном случае.
В различных отделах печёночных долек встречаются мелкие очаги некроза
паренхимы с разрушением 'аргирофильной стромы и очаговые инфильтраты из
макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов. Выражены пролиферация и
гипертрофии звёздчатых ретикулоэндотелиоцитов (макрофагов печени).
Портальные тракты расширены, отёчны, умеренно или слабо инфильт-
рированы лимфогистиоцитарными элементами с примесью нейтрофилов.
Постинсультная инвалидизация занимает первое место среди всех воз-
можных причин утраты трудоспособности, к прежней работе возвращаются лишь
около 20 % лиц, перенесших инсульт, при этом одна треть больных - люди
социально активного возраста, что подчёркивает актуальность проводимых
исследований [2, 7].
Клинически нейротрофические нарушения проявляются чаще всего при
острых заболеваниях головного мозга (инсультах, травмах, менингоэнцефалитах
и т. п.), сопровождающихся вовлечением гипоталамуса - гипофиза, ствола мозга,
симпатических и блуждающих нервов [12]. При этом наибольшие
функциональные и морфологические нарушения отмечаются в желудочно-
кишечном тракте (язвы, эрозии, кровоизлияния), легких (отек, пневмония) и
поджелудочной железе (преходящие гипергликемии) [10] и печени [13].
Многими авторами неоднократно подчёркивалось, что в патогенезе раннего
периода церебрального ишемического инсульта существенную роль играют
нарушения функций печени [12], нередко приводящие к гибели больного при
прогрессировании положительной динамики неврологического статуса.
Наблюдаемые нами макроскопические изменения, такие как уплотнение
печени, с закруглением переднего края, очаговая гиперемия и некоторое
292
2. Современные технологии в медицине
утолщение капсулы со сглаженной поверхностью, появление на её поверхности
элементов «септального рисунка» указывает на высокую вероятность развития в
последующем очагового фиброза.
В результате проведенных нами исследований подтверждено мнение мно-
гих авторитетных учёных, что в острейшем периоде ишемического инсульта в
печени происходит сужение капилляров' с замедлением кровотока и агрегацией
эритроцитов в них [9], что имеет большое значение в механизме расстройств
печёночного кровообращения [14]. Наступает также сужение мелких вен, по-
степенное расширение синусоидов с замедлением кровотока и агрегацией эрит-
роцитов в них, внутрипечёночное шунтирование кровотока [15].
Наличие мелких конфокальных участков воспалительной реакции с эле-
ментами дистрофических изменений главным образом в портальных трактах и
перипортальных зонах, то есть в I-ых зонах. Известно, что именно в этих зонах
по сравнению с другими имеется наибольшее содержание кислорода и веществ
для метаболических реакций, а метаболическая и регенераторная активность
этой зоны наиболее высокая, поэтому мы считаем, что данные участки первыми
включаются в сопутствующие первопричине патологические процессы.
Расширение портальных трактов, их отёчность и инфильтрация лимфо-
гистиоцитарными структурами свидетельствует о дальнейшей возможности
развития склеротических процессов в данных участках различной, чаще уме-
ренной, степени выраженности.
Чётко отграниченные инфильтраты из клеток характеризующие очаговые
пролиферативные изменения внутри долек на ранних сроках экспери-
ментального ишемического инсульта у крыс являются проявлением мелкото-
чечного инфильтративного гранулематозного воспалительного процесса.
В результате наших исследований подтверждено, что церебральные
ишемические катастрофы нарушают морфологический пейзаж печёночных
структур, что определяется не только невозможностью полноценного обес-
печения «центрального» контроля повреждённым ишемией головным мозгом, но
и проявляется. Таким образом, при ишемии головного мозга нарушается ле
только прямая, но и обратная взаимосвязь системы мозг-печень.
Заключение.
Нарушения функции печени при ишемических расстройствах
центральных механизмов регуляции чаще всего многообразны, но
морфологически не столь выражены. По мнению многих авторов нередко на-
рушается не одна, а несколько ее функций, которым однозначно имеется
морфологическое подтверждение, выявленное в наших исследованиях. По
нашим наблюдениям, центральные расстройства функции печени нередко
служат не только фоном, на котором в дальнейшем под воздействием инфекции,
интоксикации и др. погрешностей развиваются более тяжелые болезни этого
органа, а зачастую могут играть роль активатора усугубления тяжести состояния
в целом.
Список использованных источников
1.
Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М.: Медицина, 2001. - 326 с.
Врач-аспирант, 2013, №5.2(60)
255
2.
Ганнушкина И.В. Мозговое кровообращение при разных видах циркуляторной ги-
поксии мозга// Вестник РАМН. 2000. № 9. - С. 22-27.
3.
Зозуля Ю.А., Боровой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и ан-
тиоксидантная защита при патологии головного мозга. - М.: Знание-М, 2000. - 344 с.
4.
Ибрагимов У.К., Хайбуллина З.Р. Биологические мембраны. - Ташкент, 2009. - 134 с.
5.
Кухтевич И.И. Ишемический инсульт. - М.: Медицина, 2006. - 170 с.
6.
Розвадовский В.Д., Тренин С.О., Тельпухов В.И.. Микрохирургическая модель ишемии
головного мозга// Журнал патологической физиологии и общей патологии. 1985. №2.
7.
Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Федорова Т.Н. Нейропротекция при
ишемическом инсульте: эффективность милдроната// Кардиология, неврология. - М.: ГУ НИИ
неврологии РАМН, 2005. № 13.
8.
Федорова Т.Н., Болдырев А.А., Ганнушкина И.В. Перекисное окисление липидов при
экспериментальной ишемии мозга// Биохимия. 1999. Т. 64. Вып. 1. - С.94-98.
9.
Чехонин В.П., Лебедев С.В., Петров С.В. и др. Моделирование фокальной ишемии
головного мозга// Вестник РАМН. 2004. № 3. - С. 47-54.
10.
Behrends М, Martinez-Palli G, Niemann CU, Cohen S, Ramachandran R, Hirose R. Acute
hyperglycemia worsens hepatic ischemia/reperfusion injury in rats// J Gastrointest Surg. 2010
Mar;14(3):528-35.
11.
Hammerman C., Kaplan M. Ischemia and reperfusion in iry. The ultimate pathophysiologic
paradox// Clin. Perinatol. 1998. V. 25. № 3. P. 757-777.
12.
Henrion J., Deltenre P., De Maeght S., Репу M.O., Schapira M. Acute Lower Limb Ischemia
as a Triggering Condition in Hypoxic Hepatitis: A Study of 5 Cases// J Clin Gastroenterol. 2010 May
18.
13.
Niu K.C., Chang C.K., Lin M.T., Huang K.F. A hyperbaric oxygen therapy approach to heat
stroke with multiple organ dysfunction// Chin J Physiol. 2009 Jun 30;52(3): 169-72.
14.
Smrcka M., Otevrel F., Kuchtickova S., Horky M., Juran V., Duba M., Graterol I. Ex-
perimental model of reversible focal ischemia in the rat// Scripta medica (BRNO). 2001. № 74. P. 391-
398
15.
Ying I, Saposnik G, Vermeulen MJ, Leung A, Ray JG. Nonalcoholic fatty liver disease and
acute ischemic stroke// Epidemiology. 2011 Jan;22(l): 129-30
16.
Абзалова, Шахноза Рустамовна, and Акмарал Орынбасаровна Калдыбаева. "Влияние
ишемического поражения головного мозга на морфологические изменений печени в
эксперементе." Евразийский Союз Ученых 7-3 (16) (2015): 17-20.
17.
Мирзаахмедова, К. Т., А. А. Абдусаматов, and А. Н. Набиев. "Влияние
иммуномодулина и соединений фитина на показатели перекисного окисления липидов при
экспериментальном токсическом гепатите." Сибирский медицинский журнал (Иркутск) 88.5
(2009): 122-124.
18.
Аминов, С. Д., and К. Т. Мирзаахмедова. "Изучение гастропротекторных свойств
глицитрината на экспериментальных животных." Педиатрия 1-2 (2013): 118.
19.
Ахроров, Х. Х., Аскарьянц, В. П., Мустакимова, Ф. А., & Бабаджанова, Ф. А. (2018).
КЕЙС-ТЕХНОЛОГИЯ КАК СРЕДСТВО РАЗВИТИЯ ТВОРЧЕСКИХ СПОСОБНОСТЕЙ
СТУДЕНТОВ. Теория и практика современной науки, (10), 21-24.
