Биология ва тиббиёт муаммолари 2017, №4 (97) 83
УДК: 616.428:616.613-003.7-006.04:616.15-074-06
МАҲАЛИЙ ТАРҚАЛГАН БУЙРАК САРАТОНИНИ ТАРГЕТ ДАВОЛАШДА ГЕМАТОЛОГИК
АСОРАТЛАР ВА УЛАРНИ БАРТАРАФ ЭТИШ
Н.М. РАХИМОВ
Республика онкология илмий Маркази, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент
ГЕМОТОЛОГИЧЕСКИЕ ООСЛОЖНЕНИЯ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ
МЕСТНОРАСПРОСТРОННЕНОГО РАКА ПОЧКИ И ПУТИ ЕГО КОРРЕКЦИИ
Н.М. РАХИМОВ
Республиканский онкологический научный Центр, Республика Узбекистан, г. Ташкент
HEMATOXICITY AND ITS PREVENTION ON THE TARGETED TREATMENT OF LOCALLY
ADVANCED RENAL CANCER
N.M. RAKHIMOV
Republican Cancer Research Center, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Мақолада регионар лимфа тугунларига метастаз берган буйрак ҳужайрали саратонини
Сунитиниб билан адъювант даволашда учрайдиган гематологик асоратларини ўрганиш ва уни
профилактикасига ойдинлик киритишга қаратилган.
Республика онкология илмий маркази, Тошкент шаҳар онкология диспансерида 2010-2015
йилларда регионар лимфа тугунларига метастазланган маҳалий тарқалган буйрак саратони билан
даволанган 38 нафар беморлар қатнашди. Эркаклар 21 (55,2%), аёллар эса 17 (44,7%) ташкил этди,
аёллар ва эркакларни нисбати 1,2:1 ташкил этди. Беморларнинг ўртача ёши 50±2,4 ни ташкил этди.
Сунитиниб билан даволашда гематологик асоратлар нейтропения, гипофосфатэмия,
лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения, креатинин ва умумий холестеринни ошиши кузатилди.
Сунитиниб билан ўтказиладиган таргет терапия кам ҳолатларда оғир гематологик асоратлар
келтириб чиқаради. Ўз вақтида аниқланган енгил ва ўрта оғир даражадаги гематологик асоратлар
аниқланиб қўшимча коррекцияловчи терапия ўтгазилса ёки ушбу асоратларни тўлиқ профилактикаси
фонида таргет терапия ўтказилса сунитинибни узоқ вақт кўллаш мумкин бўлиб, бу эса ўз навбатида
ўсмага қарши самарадорлигини оширади.
Калит сўзлар:
сунитиниб, лимфа тугунларига метастаз, буйрак саратони, лимфоангиогенез,
таргет терапия.
The article presents the results of treatment of patients received targeted therapy with Sunitinib on me-
tastasis of renal cancer to the lymph nodes. The total number of patients was 38. Male 21 (55.2%), female 17
(44.7%), ratio 1.2: 1. The average age is 50 ± 2.4 years.
The complications associated with the use of angiogenesis blockers and tyrosine kinase inhibitors have
been analyzed. The main undesirable side effects against the background of Sunitinib therapy, from the side of
the blood indices: neutropenia, hypophosphatemia, lymphopenia, anemia, thrombocytopenia, increasing of the
serum creatinine and total cholesterol.
The results of treatment allow us to recommend the use of sunitinib for the treatment of patients with me-
tastases in the lymph nodes of renal cancer, emphasizing the need for timely prevention of complications of this
treatment.
Key words:
Sunitinib, lymph node metastasis, renal cancer, lymphangiogenesis, target therapy.
Долзарблиги.
Тарқалган
буйрак
саратонини замонавий даволашни биринчи
қатордаги
дори
воситалардан
бири
бу
Сунитинибдир.
Рандомизациялашган
тадқиқотларни кўрсатилишича сунитиниб билан
даволаганда худди альфа интерферонлар каби
сезиларли
даражада
ҳаёт
кўрсатгичини
яхшилайди. Аммо Сунитиниб билан даволаш
вақтида кўзга кўринарли асоратлар келиб чиқади.
Сунитиниб
-
таблеткалаштирилган
тирозинкиназа ингибитори бўлиб VEGF ва PDGF
рецепторларни хамма турига таъсир кўрсатиб,
ангиогенез
ва
лимфоангиогенезни
ривожланишини тўхтатади.
Ишнинг мақсади:
регионар лимфа
тугунларига метастаз берган буйрак ҳужайрали
саратонини
Сунитиниб
билан
адъювант
даволашда учрайдиган гематологик асоратларини
ўрганиш ва уни профилактикасига ойдинлик
киритиш.
Материал ва услублар:
Республика
онкология илмий маркази, Тошкент шаҳар
онкология диспансерида 2010-2015 йилларда
регионар лимфа тугунларига метастазланган
Маҳалий тарқалган буйрак саратонини таргет даволашда гематологик асоратлар ва …
84 2017, №4 (97)
Проблемы биологии и медицины
маҳалий тарқалган буйрак саратони билан
даволанган 38 нафар беморлар қатнашди.
Эркаклар 21 (55,2%), аёллар эса 17 (44,7%)
ташкил этди, аёллар ва эркакларни нисбати 1,2:1
ташкил этди. Беморларнинг ўртача ёши 50±2,4 ни
ташкил этди.
Барча беморлар анамнезда кенгайтирилган
радикал нефрэктомияни ўтказган. Ўсмани
патогистологик кўриниши буйрак ҳужайрали
саратон.
Буйрак саратони полихимиотерапия ва нур
давога сезгир эмас, шунинг учун лимфа
тугунларига метастаз борлигини ҳисобга олиб
таргет
препарат
Сунитиниб
белгиланди.
Сунитиниб стандарт схемада 50 мг/сут ҳар куни
4/2 режимида қўлланилди (4 хафта даво
ўтказилади, 2 хафта танафус қилинади).
Таблеткаларни ичиш касаллик зўрайганда, ножўя
таъсири кучайганда ёки беморни ҳохиши билан
тўхтатилди. Беморни умумий аҳволини баҳолаш
ҳар 30 кунда амалга оширилиб турилди. Дорини
ножўя таъсири тўғрисида маълумот йиғилди,
қонни биохимик таҳлили (глюкоза, билирубин,
ишқорли фосфотаза, АлАТ, АсАТ, мочевина ва
креатинин) коагулограмма, қалқонсимон безнинг
гормонлари, умумий қон ва сийдик таҳлиллари
ўтказилди.
Расм 1.
Беморларни ёшига ва жинсига қараб тақсимланиши.
Расм 2.
Беморларни ўсма даражасига қараб тақсимланиши.
Н.М. Рахимов
Биология ва тиббиёт муаммолари
2017, №4 (97) 85
Жадвал 1.
Сунитиниб олган беморларни асоратлар характеристикаси (n = 38)
Асоратлар характеристикаси
Беморлар сони (%)
Лейкопения
1-даража
2-даража
3-даража
21 (55,2%)
10 (26,3%)
6 (15,8%)
5 (13,1%)
Нейтропения
1-даража
2-даража
3-даража
26 (68,4%)
13 (34,2 %)
8 (21,0%)
5 (13,1%)
Анемия
1-ая степень
2-ая степень
3-ая степень
27 (71%)
16 (42,1%)
9 (23,7%)
2(5,2)%
тробоцитопения
1-даража
2-даража
3-даража
23(60,5%)
13 (34,2%)
7 (18,4%)
3 (7,9%)
Креатинин ошиши
1-даража
2-даража
3-даража
13 (34,2%)
8 (21%)
4 (10,5%)
1 (2,6%)
Умумий холестеринни ошиши
1-даража
2-даража
3-даража
7 (18,4%)
5 (13,1%)
1 (2,6%)
1 (2,6%)
Хар 2 ойда 1 марта кўкрак қафасини
рентген текшируви, қорин бўшлиғи ва кичик
чаноқни ултратовушли сонографияси, ЭКГ
теширувлари қўлланилди. Ҳар 6 ойда суякларни
радиоизотопли остеосцинтиграфия қилинди.
Натижа:
Сунитинб билан даволашда
гематологик
асоратлар
нейтропения,
гипофосфатэмия,
лимфоцитопения,
анемия,
тромбоцитопения,
креатинин
ва
умумий
холестеринни ошиши кузатилди (жадвал 1).
Сунитиниб билан даволашда турли
даражадаги лейкопения 21 (55%) та беморда
кузатилди. Енгил даражадаги лейкопения (3-
3,9×10
9
/л) 26% ҳолатда учради. Оғир даражадаги
лейкоцитопения (1,0-1,9х10
9
/л) 13% беморларда
қайд этилди. Ушбу беморларга Сунитиниб
беришни тўхтатдик. Сабаби агранулецитозга
ўтиш хавфи юқори бўлиб қўшимча инфекцион
асоратларни келтириб чиқаришини инобатга
олдик.
Нейторпения 26 нафар беморда учради,
оғир даражадаги нейтропения (1 мкл ≤500
нейтрофил) 13,1% ҳолатда учради, бу ўз
навбатида дори воситасини вақтинча 1 цикл
тўхтатишга сабаб бўлди. Ўрта (1 мкл 500-1000
нейтрофил) даражадаги нейтропения 21% ни
ташкил этган бўлса, енгил даражадаги (1 мкл
>1000 нейтрофил) 34,2% дан иборат бўлди. Ўрта
ва енгил даражасида Сунитиниб билан даво
тўхтатилмади.
Таргет терапияни ўтказиш вақтида энг кўп
асорат анемия шаклида кечди. Жумладан 71%
беморда у ёки бу кўринишда бўлди. Анемия
асосан енгил ёки ўрта оғир даражада кечди.
Анемияни коррекция қилишда гемопоэзни
кучайтирувчи қўшимча терапия ўтказилди.
Сунитиниб дозасини редукциялашга эхтиёж
сезилмади. Фақатгина 2 (5,2%) нафар беморда
вақтинча сунитиниб беришни 2 цикл тўхтатишга
тўғри келди. Оғир даражадаги анемияни
даволашда гемопоэзни рағбантрловчи терапияга
қўшимча
равишда
гемо-плазмотрансфузия
ўтказилди.
Умумий холестеринни ошиши шаклидаги
асорат 18,4% ташкил этди. Бу беморларга
Сунитиниб билан даволашда қўшимча равишда
статинлар гуруҳидаги дори воситалар яхши
самара берди.
Нефрэктомия операциядан кейин қолган
ягона буйрак викар катталаши ҳисобига
транзитор
буйрак
етишмовчилик
ҳолати
креатинини ошиши кўринишда 34,2% беморда
кечди. Фақатгина 1 нафар беморда креатинин
миқдори 180 мкмоль/л юқори бўлганлиги учун
таргет терапия тўхтатилди.
Таргет терапияни токсик гематологик
асоратларни
1-2
даражаларида
қўшимча
Маҳалий тарқалган буйрак саратонини таргет даволашда гематологик асоратлар ва …
86 2017, №4 (97)
Проблемы биологии и медицины
коррекцияловчи терапия негизида Сунитинибни
аввалги дозада ишлатдик. 3 даражадаги токсик
таъсири кузатилган ҳолатда таргет препарат 4
ҳафта давомида тўхтатилиб, асоратни 1
даражагача тушириб яна қайтадан аввалги дозада
қўлладик. 3 даражадаги асорат яна қайталаганда
Сунитиниб дозасини 50 миллиграммдан 37,5 мг
гача ёки 37,5 мгдан 25 мг.гача пасайтирдик.
Агарда 25 мг Сунитиниб ишлатганимизда ҳам 3
даражадаги асорат кузатиладиган бўлса давони
тўхтатдик.
Хулоса:
Сунитиниб билан ўтказиладиган
таргет терапия кам ҳолатларда оғир гематологик
асоратлар келтириб чиқаради. Ўз вақтида
аниқланган енгил ва ўрта огир даражадаги
гематологик асоратлар аниқланиб қўшимча
коррекцияловчи терапия ўтгазилса ёки ушбу
асоратларни тўлиқ профилактикаси фонида таргет
терапия ўтказилса сунитинибни узоқ вақт кўллаш
мумкин бўлиб, бу эса ўз навбатида ўсмага қарши
самарадорлигини оширади.
Адабиётлар:
1. Аляев Ю. Г., Винаров А. З., Крапивин А. А.,
Гафаров Н. З. Современные технологии в диагно-
стике и лечении рака почки // Онкоурология.
2005. № 2. С. 3-7
2. Глыбочко П. В., Дурнов Д. А., Понукалин А.
Н., Захарова Н. Б., Блюмберг Б. И., Россоловский
А. Н. Диагностическое значение метаболического
онкомаркера TuM2Pk и фактора роста эндотелия
сосудов в стадировании опухолевого процесса
при раке почки // Медицинский вестник Башкор-
тостана. 2011. Т. 6, № 2. С. 234-239
3. Гуторов С.Л., Борисова Е.И. Практические ре-
комендации по предотвращению и коррекции по-
бочных эффектов сунитиниба // Онкоурология. -
2010. -№2-с.8-13
4. Клименко А.А., Иванов С.А. Анализ осложне-
ний, возникающих при лечении распространенно-
го рака почки и их коррекция // Вестник РУДН. —
2013. — N3. — c 42-48
5. Chubenko V.A. C omplications of targeted thera-
py // Practical Oncology. — 2010. — Vol. 11. —№
3. — P.193—195
6. Lam J. S., Leppert J. T., Figlin R. A., Belldegrun
A. S. Role of molecular marker sin the diagnosis and
therapy of renal cell carcinoma // Urology. 2005. Vol.
66. P. 1-9
Minimum clinical recommendations of the European
Society for Medical Oncology (ESMO). Editors Rus-
sian translation SA Tyulyandin, DA Nosov, N.
Perevodchikova. Moscow: Publishing Group RCSC
n. a N.N. Blokhin, 2010. — 436 p.
ГЕМОТОЛОГИЧЕСКИЕ ООСЛОЖНЕНИЯ
ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ
МЕСТНОРАСПРОСТРОННЕНОГО РАКА
ПОЧКИ И ПУТИ ЕГО КОРРЕКЦИИ
Н.М. РАХИМОВ
Республиканский онкологический научный
Центр, Республика Узбекистан, г. Ташкент
В статье приведены результаты лечения
больных c метастазмаи в лимфатические узлы
раком почки, получавших таргетную терапию
сунитинибом. Всего пациентов было 38. Мужчин
21(55,2%), женщин 17 (44,7%), соотношение
1,2:1. Средний возраст 50±2,4лет. Проанализиро-
ваны осложнения, связанные с применением бло-
каторов ангиогенеза и ингибиторов тирозинкиназ.
Основными нежелательными явлениями, развыв-
шимся на фоне терапии сунитинибом, со стороны
показателей крови: нейтропения, гипофос-
фатэмия, лимцитопения, анемия, тромбоцитопе-
ния, овышение кревтинина и общего холестерина.
Результаты лечения позволяют рекомендовать
применение сунитиниба для лечения больных при
метастазах в лимфатические узлы раком почки,
подчеркивается необходимость своевременной
профилактики осложнений данного лечения.
Ключевые слова:
сунитиниб, метастаз в
лимфатические узлы, рак почки, лимфоангиоге-
нез, таргет терапия
.
