62 Проблемы биологии и медицины, 2016, №3 (89)
УДК: 616.61-089+617.5
ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМ РАКОМ ПОЧКИ ПОСЛЕ
КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ
Д.Ф. НИЗАМОВ
1
, Н.М. РАХИМОВ
2
, А.Ф. АСАТУЛЛАЕВ
2
, Х.А. РАХМАНОВ
2
1 - Республиканский специализированный центр урологии, Республика Узбекистан, г. Ташкент
2 - Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ТАРҚАЛГАН БУЙРАК САРАТОНИДА ҚЎШМА ДАВОДАН КЕЙИН ЯШОВЧАНЛИКНИ
ЎРГАНИШ
Д.Ф. НИЗАМОВ
1
, Н.М. РАХИМОВ
2
, А.Ф. АСАТУЛЛАЕВ
2
, Х.А. РАХМАНОВ
2
1 - Республика Ихтисослаштирилган урология маркази, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент
2 - Самарканд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
THE SURVIVAL OF PATIENTS WITH ADVANCED KIDNEY CANCERS AFTER COMBINED
TREATMENT
D.F. NIZAMOV
1
, N.M. RAHIMOV
2
, A.F. ASATULLAEV
2
, X.A. RAXMANOV
2
1 - National Specialized Center of Urology, Republic of Uzbekistan, Tashkent
2 - Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
2000-2012 йилларда Самарқанд вилоят онкология диспансерига буйрак саратони билан
мурожат этган 170 бемор картаси ретроспектив ўрганиб чиқилди. Натижа: 68 беморда узоқлашган
органларда метастаз аниқланган бўлиб 27 тасида ўпкаларда, 4 тасида жигарда, 9 тасида суякларда, 6
тасида юмшоқ тўқималарда, 1 тасида буйрак усти безига, 1 тасида гипофизга, 1 тасида плеврада, яна
1 беморда - бош мияга, 18 тасида икки ва ундан ортиқ органда метастазлар аниқланди. Қорин парда
орти лимфа тугунларида метастазлар 24та беморда аниқланди. 5 йиллик хаёт курсатгичи агарда
жигарда жойлашган бўлса 7,9%ни, суякларда жойлашган бўлса 33,5% ташкил этди. Агарда
метастазлар ўпкада ёки икки ва ундан ортиқ органда жойлашадиган бўлса бу кўрсатгич 0 тенглашади.
Даво усулларини самарадорлигини солиштириш йўли билан кўрилганда, тарқалган буйрак
саратонида бирламчи ўчоқ бўлмиш буйракни паллиатив нефрэктомия бажариш мақсадга
мувофиқдир. Тарқалган буйрак саратонида иммун тизимида салбий ўзгаришлар кузатилаетганлигини
ҳисобга олиб систем химиотерапия иммунотерапия билан ўтказиш самарасизлиги аниқланди.
Калит сўзлар:
буйрак саратони, қўшма даво, яшовчанлик.
The basis of this research were the results of examination and treatment of 170 patients with renal cell
carcinoma addressed to the Samarkand Regional Oncology Center in the period from 2000 to 2012. From 68
patients in 27 (39.7%) the metastases were located in lungs, 4 (5.9%) – in liver, 9 (13.2%) - a skeletal bones,
6 (8.8% ) - in soft tissues, and in the ipsilateral adrenal gland, the pituitary gland, a pleura, the brain the me-
tastases were determined with 1 (1,5%) accordingly, however in 18 (26.5%) - in two or more organs (lung,
liver, skeletal bone, soft tissues). Defeat retroperitoneal lymph node in patients with metastases to one or
more organs was observed in 24 cases (35.3%). In patients with primary generalized forms of renal cell can-
cer metastasis can be located anywhere in the div and tissues, but most often they are found in the lungs,
and make up about 40% of all metastases. The worst survival rates after treatment are observed in patients
with metastases in two or more organs, as well as in patients with liver metastases. Indicators 5-year survival
rate among patients with liver metastases totaled -7.9%, 33.5% in the bones of the skeleton. No patient with
metastasis to the lungs, as well as the defeat of two or more organs have not lived up to the 5-year period of
observation.
Keywords:
Kidney cancers, combined treatment, the survival.
Введение.
На сегодняшний день ПКР –
групповое обозначение злокачественных эпите-
лиальных новообразований, паренхима которых
полностью или частично дифференцируется в
направлении тубулярного эпителия органа (т.е.
по существу является аденокарциномой), при
этом в большинстве случаев с гетерогенной
дифференцировкой элементов нефрона.
В зарубежной литературе для обозначения
рака почки используют термины: “злокачествен-
ные эпителиальные опухоли почечной паренхи-
мы”, “злокачественные нефромы” [1, 8], “почеч-
но-клеточный рак”.
Среди злокачественных опухолей почек
наиболее часто, 69-96,4% случаев, встречаются
новообразования исходящие из эпителия почеч-
ных канальцев. На рак почки приходится от 2 до
3% всех карцином. Среди всех злокачественных
новообразований почек у взрослых обоего пола
ПКР составляет 90%, и занимает третье место,
уступая по частоте раку предстательной железы
и мочевого пузыря. Средний возраст больных
Д.Ф. Низамов, Н.М. Рахимов, А.Ф. Асатуллаев, Х.А. Рахманов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 63
страдающих раком почки, составляет 60 лет:
59,3 года у мужчин, и 61,8 - у женщин [3.11.20].
Заболеваемость раком почки составляет 2-
3% от всей злокачественной патологии, и имеет
тенденцию к росту [4,9,20,21].
В течение последних трёх десятилетий от-
мечается неуклонный рост заболеваемости по-
чечно-клеточным раком. В структуре смертно-
сти населения от онкологических заболеваний
данное заболевание составляет среди мужчин
2,7%, среди женщин – 2,1% [2].
Цель:
Определить выживаемость диссе-
минированного рака почки в зависимости от ло-
кализации отдаленных метастазов.
Материалы и методы:
Основу данного
исследования составили результаты обследова-
ния и лечения 170 больных почечно-клеточным
раком, обратившихся в Самаркандский област-
ной онкологический диспансер в период с 2000
года по 2012 год. 115 (67,6%)
больных поступи-
ли в стационар с первично-генерализованной
формой почечно-клеточного рака и 55 (32,4%)
больных с локальным почечно-клеточным ра-
ком.
Среди них мужчин было 104 (61,2%), а
женщин - 66 (38,8%). Возраст больных составил
от 22 до 83 лет, средний возраст - 57,5±6
,8
лет.
Распределение больных по полу и возрасту
представлено в таблице 1.
Для уточнения распространенности опу-
холевого процесса и вовлечения, регионарных
лимфоузлов проводили комплекс диагностиче-
ских исследований, включающих ультрасоно-
графию, рентгенологическое исследование, ком-
пьютерную и магнитно-резонансную томогра-
фию, а также морфологическое исследование
операционного материала.
Степень распространенности опухолевого
поражения почки оценивали в соответствии с
Международной классификацией злокачествен-
ных опухолей TNM (2002) 6-го пересмотра. Рас-
пределение больных по стадиям опухолевого
процесса представлено в таблице 1.
При анализе распространенности опухоле-
вого процесса среди обследуемых нами больных
отмечено, что локальный почечно-клеточный
рак обнаружен у 55 больных (32,4%), а первич-
но-генерализованная форма почечно-клеточного
рака - у 115 (67,6%).
Системную иммунотерапию с химиотера-
пией проводили в послеоперационном периоде.
Иммунотерапия проводилась препаратом “Рофе-
рон-А” путем внутримышечного введения по 3
млн МЕ в сутки в течение 10 дней на фоне в/в
инфузии винбластина в суммарной курсовой до-
зе 20 мг (по 10 мг в 1 и 7 дни лечения) или вин-
кристина в суммарной курсовой дозе 2 мг (по 1
мг в 1 и 7 дни лечения).
Таблица 1.
Распределение больных по стадиям опухолевого процесса (n=170)
Стадия TNM
Локальный рак (n=55)
Первично-генерализованная форма (n=115)
Абс. число
%
абс. число
%
T1NoMo
12
7,1
-
-
T2NoMo
37
21,8
-
-
T2NxMo
1
0,6
-
-
T2N1Mo
2
1,2
-
-
T3NoMo
3
1,8
-
-
T1NoM1
-
-
1
0,6
T1N1M1
-
-
1
0,6
T2NoM1
-
-
13
7,6
T2NxM1
-
-
2
1,2
T2N1M1
-
-
4
2,3
T2N2M1
-
-
2
1,2
T3NoM1
-
-
33
19,4
T3aN2M1
-
-
2
1,2
T3bNoM1
-
-
2
1,2
T3bN2M1
-
-
1
0,6
T3cN1M1
-
-
1
0,6
T3N1M1
-
-
25
14,7
T3N2M1
-
-
8
4,7
T3NxM1
-
-
1
0,6
T4NoM1
-
-
7
4,1
T4N1M1
-
-
8
4,7
T4N2M1
-
-
4
2,3
Всего:
55
32,4%
115
67,6%
Выживаемость больных диссеминированным раком почки после комбинированного лечения
64 Проблемы биологии и медицины, 2016, №3 (89)
Таблица 2.
Методы лечения больных раком почки
МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
Первично-генерализованная
форма (n=115)
Локальный рак
(n=55)
абс.число
%
абс.число
%
Радикальная нефрэктомия
-
-
55
100
Паллиативная нефрэктомия
36
31,3
-
-
Паллиативная нефрэктомия и послеоперационная си-
стемная химиотерапия с иммунотерапией
32
27,8
-
-
Системная химиотерапия с иммунотерапией
11
9,6
-
-
Симптоматическая терапия
36
31,3
-
-
Перерыв между курсами составил 3 неде-
ли. Эффективность лечения оценивалась после
4-х курсов (по Международным критериям).
Симптоматическую терапию проводили путем
назначения наркотических и ненаркотических
анальгетиков (кетонал 2,0 в/м, баралгин 5,0 в/в,
промедол 1,0 в/м и другие).
Для оценки отдаленных результатов лече-
ния по критерию - выживаемость, использовался
моментальный метод построения таблиц дожи-
тия «Life - Table Method», рекомендованный для
применения Международным Противораковым
Союзом (UICC), метод определения медианы
выживаемости и погодовой выживаемости по
Каплану-Мейеру (1958).
Результаты:
Анализ выживаемости в за-
висимости от локализации метастазов в органах
и тканях проведен по результатам наблюдения за
68 больными с первично-генерализованными
формами почечно-клеточного рака после прове-
денного лечения. Из них 36 (52,9%) больным
выполнена только паллиативная нефрэктомия,
32 (47,1%) больным - паллиативная нефрэктомия
и послеоперационная системная химиотерапия с
иммунотерапией. Следует отметить, что ввиду
небольшого количества метастазов по органам, а
также отсутствия статистически достоверных
различий в результатах лечения между указан-
ными группами (глава IV), обе группы больных
объединены. Из 68 пациентов у 27 (39,7%) мета-
стазы локализовались в легких, у 4 (5,9%) - в пе-
чени, у 9 (13,2%) - в костях скелета, у 6 (8,8%) -
в мягких тканях, у 1 (1,5%) – в ипсилатеральном
надпочечнике, у 1 (1,5%) - в гипофизе, у 1 (1,5%)
– в плевре, у 1 (1,5%) - в головном мозге, у 18
(26,5%) - в двух и более органах (легкие, печень,
кости скелета, мягкие ткани). Поражение за-
брюшинных лимфоузлов у больных с метастаза-
ми в один или несколько органов отмечено в 24
наблюдениях (35,3%). Учитывая малое количе-
ство больных с изолированными метастазами в
надпочечник, гипофиз, плевру (по 1 больному),
влияние их на выживаемость в зависимости от
локализации метастазов не проводилось ввиду
недостаточного количества наблюдений и соот-
ветственно их статистической недостоверности.
Результаты лечения оценивали по следующим
показателям: пятилетняя выживаемость пациен-
та после лечения; медиана ожидаемого времени
жизни и средняя продолжительность жизни в
зависимости от локализации метастазов в орга-
нах и тканях (легкие, печень, кости, в двух и бо-
лее органах). Анализ полученных результатов
показал, что пятилетняя выживаемость у боль-
ных с метастазами в легких составила 0%. Сле-
дует отметить, что к 42 месяцу наблюдения все
пациенты умерли. Медиана ожидаемого времени
жизни составила 14,5 месяцев, а средняя про-
должительность жизни – 16,5±4,0 месяцев (табл.
3). Пятилетняя выживаемость у больных с мета-
стазами в двух и более органах составила 0%. К
концу 1 года наблюдения все пациенты умерли.
Медиана ожидаемого времени жизни составила
2,5 месяца, а средняя продолжительность жизни
– 6,0±1,2 месяцев (табл. 3). У больных с метаста-
зами в кости скелета пятилетняя выживаемость
составила 33,5%. Медиана ожидаемого времени
жизни составила 15 месяцев, а средняя продол-
жительность жизни – 28,6±6,8 месяцев (табл.3).
Среди больных с метастазами печень пятилетняя
выживаемость составила 7,9%. Медиана ожида-
емого времени жизни составила 11 месяцев, а
средняя продолжительность жизни – 14,3±4,9
месяцев (табл. 3).
Сравнительный анализ результатов иссле-
дования по выживаемости в зависимости от ло-
кализации метастазов в органах и тканях пока-
зал, что наихудшие показатели выживаемости
наблюдали у пациентов с метастазами в двух и
более органах. Далее в улучшающем порядке
были показатели выживаемости среди больных с
метастазами в печени, легких и костях скелета.
Выводы.
В сравнительном аспекте дока-
зана оправданность оперативного вмешательства
на
первичном
очаге
при
первично-
генерализованных формах почечно-клеточного
рака. Выживаемость больных с первично-
генерализованными
формами
почечно-
клеточного рака повышается при выполнении
паллиативной нефрэктомии.
Д.Ф. Низамов, Н.М. Рахимов, А.Ф. Асатуллаев, Х.А. Рахманов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 65
Таблица 3.
Показатели выживаемости больных с первично-генерализованным почечно-клеточным раком в зави-
симости от локализации метастазов в органах и тканях
Локализация метастаза
Количество больных
(n=59)
5-летняя
выживае-
мость (%)
Медиана ожи-
даемого време-
ни жизни (ме-
сяц)
Средняя про-
должитель-
ность жизни
(месяц)
абс. чис-
ло
%
Легкие
27
39,7
0
14,5
16,5±4,0
В двух и более органах
18
26,5
0
2,5
6,0±1,2
Кости скелета
9
13,2
33,5
15,0
28,6±6,8
Печень
4
5,9
7,9
11,0
14,3±4,9
Рис. 1.
Сравнительный анализ выживаемости больных с первично-генерализованным почечно-
клеточным раком в зависимости от локализации метастазов в органах и тканях.
Из-за выраженных изменений иммуноло-
гического статуса больных, системная химиоте-
рапия с иммунотерапией неэффективна
Литература:
1.
Наврузов С.Н., Тилляшайхов М.Н., Рахимов
Н.М. Выбор хирургической тактики лечения при
местно-распространенном почечно-клеточном
раке// Проблемы медицины и биологии. – Са-
марканд, 2007. - №3. – С. 66-68.
2.
Низамов Д.Ф., Рахимов Н.М., Влияние сег-
ментарной локализации первичной опухоли у
больных почечно-клеточным раком на появле-
ние отдаленных метастазов в легких.// Материа-
лы научно-практической конференции аспиран-
тов и соискателей Ташкентской медицинской
академии (8-9 май 2008). – Ташкент, 2008. –
С.103-104.
3.
Низамов Д.Ф. «Химио- и гормональная тера-
пия почечно-клеточного рака: современное со-
стояние проблемы» Медицинский журнал Узбе-
кистана №1, 2008 С.79
4.
Низамов Д.Ф. Тилляшайхов М.Н. «Эффек-
тивность Роферона-А в комбинации с винбла-
стином у больных диссеминированным ПКР»
ХII Российский онкологический конгресс. Мате-
риалы конгресса 18-20 ноября 2008 г. Москва
С.207
5.
Рахимов Н.М., Низамов Д.Ф. Влияние лим-
фодиссекции в хирургическом лечении ПКР на
метастатические поражения отдаленных органов
// Материалы научно-практической конференции
аспирантов и соискателей Ташкентской меди-
цинской академии (8-9 май 2008). – Ташкент,
2008. – С.105-106.
6.
Рахимов Н.М., Кутлиев О.О. Отдаленные ре-
зультаты хирургического лечения локализован-
ного почечно-клеточного рака // Дни молодых
ученных. Материалы научно-практической кон-
ференции (14-15 апрель 2009).- Ташкент, 2009.-
С. 207-208
7.
Рахимов Н.М. Низамов Д.Ф. «Современные
неинвазивные методы визуализации рака почки
и регионарных лимфатических коллекторов».
Проблемы биологии и медицины №2, 2008.
С.89.
8.
Рахимов Н.М., Абдукаримов Т.О Выбор не-
инвазивного метода диагностики лимфоузлов
почечно-клеточного рака// Проблемы биологии
и медицины .- Самарканд, 2015.-№2.-С.98-102
9.
Тилляшайхов М.Н., Рахимов Н.М. Место ра-
дикальной нефрэктомии с расширенной лим-
фодиссекцией
в
лечении
местно-
Выживаемость больных диссеминированным раком почки после комбинированного лечения
66 Проблемы биологии и медицины, 2016, №3 (89)
распространненого почечно-клеточного рака //
Сборник научных работ молодых специалистов-
онкологов Уральского Федерального округа. –
Челябинск, 2008.- С. 70-71.
10.
Тилляшайхов М.Н., Рахимов Н.М., Низамов
Д.Ф. Частота метастаза в регионарные лимфати-
ческие узлы в зависимости от объема лимфодис-
секции в хирургическом лечении почечно-
клеточного рака // Сборник трудов 1 пленума
Научного общества Урологов Узбекистана. –
Ташкент, 2008. С. 291-292.
11.
Тилляшайхов М.Н Рахимов Н.М., Низамов
Д.Ф. Влияние лимфодиссекции на метастатиче-
ские поражения в отдаленные органы при хирур-
гическом лечении почечно-клеточного рака //
Онкоурология. Обнинск, 2008. С. 39.
12.
Тилляшайхов М.Н., Рахимов Н.М., Низамов
Д.Ф. Ранние непосредственные результаты ра-
дикальной нефрэктомии с расширенной лим-
фодиссекцией при хирургическом лечении ПКР
// XII Российский онкологический конгресс.
Сборник научных трудов (18-20 ноября 2008).-
Москва, 2008.-С. 207.
13.
Тилляшайхов М.Н., Таштемиров Ж.У., Сул-
танова Л.А., Шукруллаев Ш.А., Юсупов Ш.Х.,
Низамов Д.Ф. «Хирургическое лечение почечно-
клеточного рака (ПКР) с опухолевым тромбом в
почечной и нижней полой венах». Сборник тру-
дов I-пленума Научного Общества Урологов Уз-
бекистана посвященного 80-летию профессора
Мухтарова А.М., Тошкент-2008 С.276
14.
Тилляшайхов М.Н., Рахимов Н.М., Низамов
Д.Ф. Сравнительная оценка непосредственных
результатов хирургического лечения почечно-
клеточного рака // Врач аспирант. –Воронеж,
2009. – №1(28).-С. 11-14.
15.
Тилляшайхов М.Н., Рахимов Н.М. Роль лим-
фодиссекции в хирургическом лечении почечно-
клеточного рака// Онкоурология.- Москва, 2009.
-№3.-С. 13-15.
16.
Тилляшайхов М.Н, Гофур-Охунов М.А, Ра-
химов Н.М Низамов Д.Ф Осложнения радикаль-
ной нефрэктомии с расширенной лимфодиссек-
цией в хирургическом лечении почечно-
клеточного рака// VI съезд онкологов стран СНГ.
Сборник трудов (1-4.10.2010 г).-Душанбе (Та-
джикистан),2010.- С.244
17.
Шукруллаев Ш.А., Тилляшайхов М.Н., Низа-
мов Д.Ф., Рахимов Н.М. Вероятность метастати-
ческого поражения регионарных лимфоузлов
при почечно-клеточном раке // XI Российский
онкологический конгресс. Сборник тезисов (20-
22 ноябрь 2007).-Москва, 2007. -С. 233.
18.
Navruzov S., Tillyashaykhov M., Rahimov N.,
Nizamov D. Choice the volume of lymph dissection
in surgical treatment of locally advanced renal cell
carcinoma // European journal of surgical oncology.
2008.- Volume 34, issue 9.-1090-1091.
19.
Navruzov S., Tillyashaykhov M., Rahimov N.,
Kutliev O. The comparative characteristics of re-
mote results of surgical treatment of renal cell carci-
noma T1-T2 // Annalis of oncologi. Edicational and
Abstract Book ESMO Conference Lugano (ECLU)
2-4 july 2008. – Lugano, 2008. – Vol. 19. – 147 p.
20.
Nizamov D., Gafur-Akhunov M., Tillyash-
aykhov M., Nishanov D., Rahimov N. «Prognostic
value of tumor cell proliferative activity in dissemi-
nated kidney cancer» EJC Supplements Joint ECCO
15-34
th
ESMO Multidiciplinary Congress BERLIN,
20-24 SEPTEMBER 2009 Abstract Book Septem-
ber 2009 Vol 7 No 2 С.438
21.
Nizamov D., Gafur-Akhunov M., Tillyash-
aykhov M., Nishanov D., Kutliev O «Prognostic
significance of gen-supressor p53 and Bcl-2 in dis-
seminated kidney cancer» EJC Supplements Joint
ECCO 15-34
th
ESMO Multidiciplinary Congress
BERLIN, 20-24 SEPTEMBER Abstract Book Sep-
tember 2009 Vol 7 No 2 C.438.
ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ
ДИССЕМИНИРОВАННЫМ РАКОМ
ПОЧКИ ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОГО
ЛЕЧЕНИЯ
Д.Ф. НИЗАМОВ
1
, Н.М. РАХИМОВ
2
,
А.Ф. АСАТУЛЛАЕВ
2
, Х.А. РАХМАНОВ
2
Самаркандский Государственный медицинский
институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
Основу данного исследования составили
результаты обследования и лечения 170 больных
почечно-клеточным раком, обратившихся в Са-
маркандский областной онкологический диспан-
сер в период с 2000 года по 2012 год. Из 68 па-
циентов у 27 (39,7%) метастазы локализовались
в легких, у 4 (5,9%) - в печени, у 9 (13,2%) - в
костях скелета, у 6 (8,8%) - в мягких тканях, у 1
(1,5%) – в ипсилатеральном надпочечнике, у 1
(1,5%) - в гипофизе, у 1 (1,5%) – в плевре, у 1
(1,5%) - в головном мозге, у 18 (26,5%) - в двух и
более органах (легкие, печень, кости скелета,
мягкие ткани). Поражение забрюшинных лим-
фоузлов у больных с метастазами в один или
несколько органов отмечено в 24 наблюдениях
(35,3%). Показатели 5-летней выживаемости
среди больных с метастазами в печень составили
-7,9%, в костях скелета 33,5%. Ни один больной
с метастазами в легкие, а также с поражением
двух и более органов не дожили до 5-летнего
срока наблюдения.
Ключевые слова:
рак почки, комбиниро-
ванное лечение, выживаемость.
