102 Проблемы биологии и медицины, 2016, №4 (91)
УДК: 612.45.-022.91
РЕЗУЛЬТАТЫ РЕГИСТРА СИНДРОМА КУШИНГА ПО ФЕРГАНСКОЙ ОБЛАСТИ
З.Ю. ХАЛИМОВА, М.М. КАРИМОВА, Г.Д. НАРИМОВА, Ш.М. САФАРОВА
Республиканский специализированный научно - практический медицинский Центр эндокринологии,
Республика Узбекистан, г. Ташкент
ФАРҒОНА ВИЛОЯТИДАГИ КУШИНГ СИНДРОМИ РЕГИСТРИ НАТИЖАЛАРИ
З.Ю. ХАЛИМОВА, М.М. КАРИМОВА, Г.Д. НАРИМОВА, Ш.М. САФАРОВА
Республика ихтисослаштирилган эндокринология илмий-амалий тиббиёт Маркази, Ўзбекистон
Республикаси, Тошкент
RESULTS OF CUSHING’S SYNDROME REGISTER IN THE FERGANA REGION
Z.Ju. HALIMOVA, M.M. KARIMOVA, G.J. NARIMOVA, Sh.M. SAFAROVA
Center for the Scientific and Clinical Study of Endocrinology, Uzbekistan Public Health Ministry
Кушинг синдроми (КС) – оғир нейроэндокрин касаллик бўлиб, гипофиз безидаги ўсманинг АКТГ
гормонини меъёридан кўп ишлаб чиқиши билан боғлиқ. КСини 4 хил тури мавжуд: АКТГга боғлиқ КС,
АКТГ га боғлиқ бўлмаган КС, АКТГ эктопирланган КС ва ятроген КС. Ушбу мақола ЎзР Фарғона
вилоятидаги КС регистрига бағишланган. Фарғона вилоятида КС регистри таҳлил қилинганда,
вилоятда КСни аниқлаш даражаси жуда пастлигини (100 минг аҳолига 0,4) ва ўлим кўрсаткичи (100
минг аҳолига 0,02) ни кўрсатди.
Калит сўзлар
: Кушинг синдроми, АКТГга боғлиқ ва АКТГга боғлиқ бўлмаган Кушинг синдроми,
регистр.
Cushing’s syndrome (CS) is a severe neuroendocrine disorder caused by chronic hyperproduction of
adrenocorticotrophic hormone (ACTH) by a tumor in the pituitary. There are four forms of the syndrome, to
name ACTH-dependent, ACTH-independent, corticoliberin ectopated and yatrogenic one. The article presents
data of CS register in the Fergana region.
Analysis of the data demonstrated low rate of both CS diagnosing
(0.4 per 100,100 of population) and mortality (0.02 per 100,000 of population).
Key words:
Cushing’s syndrome, ACTH-dependent and ACTH-independent, register
Актуальность.
Эндогенный гиперкорти-
цизм (синдром Кушинга) - комплекс клинических
симптомов обусловленных длительным воздей-
ствием кортикостероидов на организм вследствие
их избыточной эндогенной продукции. Синдром
Кушинга (СК) представлен двумя формами:
АКТГ-зависимым - (80%) и АКТГ-независимым -
(15-20%). Наиболее частой причиной АКТГ-ЗСК
является кортикотропинома гипофиза, реже экто-
пическая продукция АКТГ опухолью или, крайне
редко, эктопическая продукция кортикотропин-
рилизинг гормона [5]. В большинстве случаев
причиной заболевания АКТГ-НЗСК служит опу-
холь коры надпочечника (кортикостерома или
реже адренокортикальный рак) [1,3,4,7]. Эпиде-
миологические исследования свидетельствуют о
сравнительно небольшой распространённости
этого заболевания: на 1 млн. населения регистри-
руются 1-2 вновь выявленных больных за 1 год. В
Республике Узбекистан общее количество боль-
ных с СК составляет 203 человек. Диагностика
СК - самая сложная проблема в клинической эн-
докринологии, так как клинические проявления
воздействия избытка глюкокортикоидов многооб-
разны и могут быть едва различимы и обычно от
начала заболевания до момента диагностики про-
ходит от 3 до 5 лет. Изложенное выше ещё раз
подтверждает проведение скрининговые исследо-
ваний среди групп высокого риска, пожизненное
мониторирование явных форм болезни СК, что
позволяет не только ранней диагностике болезни,
но и предотвращает развитие необратимых
осложнений СК, снижает частоту фатальных ис-
ходов сердечно-сосудистых катастроф (ССК) и
способствует увеличению продолжительности
жизни больных с СК.
Исходя из вышеизложенного, мы задались
целью
: изучить распространенность СК и оце-
нить результаты применённых методов лечения
для определения ближайших и отдалённых жиз-
ненных прогнозов среди взрослого и детского
населения Ферганской области за 2013-2016 гг.
Материалы и методы исследования.
Ма-
териалом исследования для настоящей работы
послужили официальные данные ОЭД Ферган-
ской области о лиц с вновь выявленным СК, и
контингенте больных состоящих на «Д» учёте за
2013-2016 гг.
Все больные подвергались
комплексному
общеклиническому обследованию в динамике с
тщательным изучением эндокринного, невроло-
гического, офтальмологического и соматического
статуса. Кроме того, проводилось нейрорадиоло-
гическое
(МРТ-головного
мозга,
МСКТ-
надпочечеников), денситометрическое (позвоноч-
ника и головки бедра), ультразвуковое (внутрен-
них органов), общеклинические, биохимические и
гормональные (определение уровней кортизола,
АКТГ, пролактина, тестостерона, ДЭАС, ТТГ, Т4)
исследования (РИА методом).
Результаты исследования.
В настоящее
время на октябрь месяц 2016 г. на «Д» учёте со-
З.Ю. Халимова, М.М. Каримова, Г.Д. Наримова, Ш.М. Сафарова
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №4 (91) 103
стоят 14 больных в возрасте от 9 до 58, средний
возраст которых составил 36,0 лет, которые в пе-
ресчете 100 тысяч населения составили 0,4 чело-
век. Вновь выявленных - 2. Давность болезни ва-
рьировала от 0 до 12 лет и в среднем составила 3
года. Из 14 больных мужчин было 3 (21%), жен-
щин - 11 ((78%), что аналогично литературным
данным где преобладает женский пол. Из 14
больных ребёнок-девочка 1 (7,1%). Руководству-
ясь классификацией СК больных распределили
следующим образом: 13 человек (92,8%) АКТГ-
ЗСК и 1 (7,1%) АКТГ-НЗСК.
Анализ факторов, предшествовавших раз-
витию АКТГ-ЗСК включали: ЧМТ, бронхит,
стрессовый фактор, частые ОРВИ, медицинские
аборты. Выяснилось что, манифест заболевания
часто протекал под масками других патологий,
зачастую проявления и осложнения гиперкорти-
цизма принимались за самостоятельную патоло-
гию. Так в течение ряда лет больные лечились по
поводу угревой болезни, ожирения, АГ, НМФ,
эректильной дисфункции, СД и лечились у дерма-
тологов, гинекологов, терапевтов и кардиологов.
И в среднем этот период у больных составил от 3
месяцев до 3 лет.
Таким образом, на момент первичного
установления СК имелись следующие гормональ-
ные нарушения: уровень кортизола варьировал от
850 до 1090 нмоль/л, который в среднем составил
910±32 нмоль/л; АКТГ от 67 нг/мл до 72, и в
среднем 68,3±2,2 нг/мл; пролактин от 9,2 до 35,1 и
в среднем 22,4±1,5 нг/мл; свободный тестостерон
был повышенным у 5 женщин и в среднем соста-
вил 4,1±0,03 пг/мл, у 3 мужчин тестостерон был
пониженным от 3,5 до 8,3 и в среднем составил
5,0 ±1,3; ТТГ в среднем 3,7±1,2 мМЕ/л, свобод-
ный Т4 - 12,5±1,1 пмоль/л.
МРТ - обследование выявили пикоаденому
гипофиза у 3, микроаденому гипофиза у 7 паци-
ентов, макроаденому гипофиза у 1. На МСКТ-
надпочечников обнаружилась двухсторонняя ги-
перплазия у 10, образование надпочечника у 3-х.
У 2-х больных не было обнаружено патологии на
МРТ-гипофиза и МСКТ-надпочечников.
УЗ-денситометрическое исследование про-
водилось у 9 пациентов, которая у 8 больных вы-
явила остеопороз позвоночника с остеопенией
головки бедра, у 1 больной тяжёлый остеопороз
спондилопатией поясничного отдела позвоночни-
ка.
Необходимо отметить, что в группе боль-
ных с АКТГ-ЗСК сопутствовали такие эндокрин-
но-обменные и соматические заболевания как:
смешанный зоб и гипотиреоз у 4-х, пиелонефрит
у 4-х, анемия у 3, задержка физического развития,
несахарный диабет, холецистит, гепатит, панкреа-
тит, пародонтоз, эмфизема лёгких, псориаз,
СПКЯ, простатит, гидронефроз, отит, сфеноидит,
гайморит, фронтит по 1.
Больным с АКТГ-ЗСК было проведено сле-
дующее лечение: транссфеноидальная аденомэк-
томия гипофиза (ТАГ) у 4-х (30%), адреналэкто-
мия у 4 (30%), лучевая терапия у 1 (7,7%), меди-
каментозная терапия у 4 (30%) и комбинирован-
ное лечение у 1 (7,7%). Все больные были под-
вергнуты мониторингу состояния и эффективно-
сти проводимой терапии в сроки 3-6-12 мес. Мо-
ниторинг терапии результатов ТАГ, показал что
клинико-биохимическая ремиссия достигнута у 4
(100%), из них 1 (25%) больной подвергнут рео-
перации через 1 год.
Адреналэктомия была проведена 4 боль-
ным, из них у 1 была реоперация-1 (25%), все 4
(100%) в состоянии ремиссии. Лучевая терапия
была проведена 1 больной в 2004 г. Анализ ре-
зультатов лучевой терапии показал, что у этой
больной рецидив болезни с 2010 г. и в настоящее
время из-за наличия осложнений к проведению
ТАГ (множественные бронхоэктазы и эмфиземы
обоих лёгких, ХОБЛ), больной рекомендовано
повторная лучевая терапия.
Медикаментозная терапия ингибиторами
стероидогенеза (кетоконазол) и бигуанидами
(метформин) проводилась 4 пациентам как моно-
терапия из-за наличия осложнений и противопо-
казаний к другим видам терапии. Мониторинг
медикаментозной терапии показал, что ремиссии
не было достигнута у всех 4 больных. Комбини-
рованная терапия включала в себя: ТАГ, лучевую
и медикаментозную терапию, которая проводи-
лась у 1 больной. В результате проведенной ком-
бинированной терапии наблюдался рецидив забо-
левания.
Таким образом, в настоящее время, монито-
ринг лечения 13 больных с АКТГ-ЗСК показал,
что ремиссия заболевания
достигнута у 8 (61%)
больных, у 4 (30%) не достигнута ремиссии и ре-
цидив заболевания у 1 (7,7%) больной, которая
получала лучевую терапию.
У 13 больных с АКТГ-ЗСК имелись следу-
ющие осложнения: со стороны ЦНС (ВСД,
ОНМК, энцефалопатия, неврастения, ВЧГ) - 9
(69%); зрительные (ангиопатия, ретинопатия,
НЗДЗН) - 6 (46%); ССО (АГ, ИБС, ХСН, ан-
гиосклероз, миокардиодистрофия) - 8 (61%); ле-
гочные (бронхит, пневмония, дыхательная недо-
статочность, ХОБЛ, эмфизема лёгких) - 1 (7,7%);
нарушение углеводного обмена (НТГ, НГН, СД) -
3 (23%); репродуктивные нарушения (НМФ, аме-
норея, невынашивание беременности, ЭД, гипо-
гонадизм, гинекомастия) - 8 (61%); мужчины - 3
(37,5%), женщины - 5 (62,5%); метаболические
нарушения (ожирение, дислипидемия) - 6 (46%);
кожные проявления (стрии, следы от стрии, акне,
следы от акне, грибок, высыпания, гирсутизм): - 7
Результаты регистра синдрома Кушинга по Ферганской области
104 Проблемы биологии и медицины, 2016, №4 (91)
(53,8%); мышечные проявления (стероидная мио-
патия) - 5 (38%); нарушение минеральной плотно-
сти костей (остеопения, остеопороз) - 9
(69%);
Показатель смертности СК по Ферганской
области с 2007-2015 г. составил 0,02 на 100 тысяч
населения. В этот период скончались 5 больных с
АКТГ-ЗСК, в возрасте от 4 до 42, средний возраст
которых составил 23,2 лет. Подробный анализ
причин смерти показал декомпенсацию АКТГ-
ЗСК и ССК.
Группу больных с АКТГ-НСК составила 1
женщина, в возрасте 46 лет, которая наблюдаются
нами по настоящее время. Болезнь проявилась
после родов. Больной было проведено правосто-
ронняя адреналэктомия (в 1993 г. в РСНПМЦЭ).
В настоящее время у больной клинико-
гормональная и биохимическая ремиссия болезни,
в эндокринном статусе отклонений от нормы не
выявлено. Несмотря на достижение ремиссии у
больной персистируют энцефалопатия, наруше-
ние минеральной плотности костей, репродуктив-
ные нарушения.
Выводы:
1. Анализ регистра СК по Ферганской области
показал, низкую выявляемость СК (0,4 на 100 ты-
сяч населения) что указывает на проведение
скрининга и мониторинга больных с СК.
2. Мониторинг лечения и состояния больных с
АКТГ-ЗСК показал, что из 13 больных ремиссия
заболевания
достигнута у 8 (61%) больных, у 4
(30%) не достигнута ремиссии и рецидив заболе-
вания у 1 (7,7%) получавшую лучевую терапию.
3. Из 13 больных с АКТГ-ЗСК на момент уста-
новления правильного диагноза имели место раз-
личные осложнения: у 9 (69%) со стороны ЦНС и
нарушение минеральной плотности костей; у 8
(61%) ССК и репродуктивные нарушения; у 7
(53,8%) кожные проявления; у 6 (46%) метаболи-
ческие нарушения и зрительные; у 5 (38%) мы-
шечные проявления; у 3 (23%) нарушение угле-
водного обмена и у 1 (7,7%) легочные.
4. Показатель смертности СК по Ферганской об-
ласти с 2007-2015 г. составил 0,02 на 100 тысяч
населения. Анализ причин смерти показал деком-
пенсацию АКТГ-ЗСК и ОССН.
5. Необходимо организовать мастер-классы по СК
в данном регионе, проводить скрининговые ис-
следования в группе высокого риска для ранней и
своевременной диагностики СК и определения
ближайших и отдалённых прогнозов болезни.
Литература:
1.
Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В., и
др. Метаболические осложнения эндогенного ги-
перкортицизма. Выбор пациентов для скрининга.
Ожирение и Метаболизм. 2013; (1): 29-34.
2.
Бельцевич Д.Г. По материалам клинических
рекомендаций по диагностике Синдрома Кушин-
га. Эндокринная хирургия № 1 (4) 2009. стр.24-25.
3.
Дедов И.И. Клиническая нейроэндокриноло-
гия. М.УП Принт. 2011. стр. 343.
4.
Марова Е.И., Арапова С.Д., Белая Ж.Е. и др.
Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика,
лечение. Москва. 2012; стр. 64.
5.
Трошина Е.А., Бельцевич Д.Г., Молашенко
Н.В., Газизова Д.О. «Диагностика, дифференци-
альная диагностика и лечение эндогенного гипер-
кортицизма». Проблемы эндокринологии, 2, 2010.
стр. 53-54.
6.
Черенько С.М. Скрытый и субклинические ва-
рианты синдрома Кушинга: распространённость,
диагностика, лечебная тактика. Эндокринная хи-
рургия. стр. 54-55.
7.
Шагун О.В., Хамнуева Л.Ю., Андреева Л.С.,
Кихтенко Э.М. Синдром гиперкортицизма. Учеб-
ное пособие 31 стр. Иркутск, 2009.
8.
Biller BM, Grossman AB, Stewart PM et al.
Treatment of adrenocorticotropin-dependent Cush-
ing's syndrome: a consensus statement. Clin Endo-
crinol Metab. 2008;93:2454-2462 doi: 10.1210/jc.
2007-2734.
9.
Etxabe J, Vazguez JA, Morbidity and mortality
and Cushing's disease: an epidemiological approach.
Clin Endocrinol (Oxf). 1994; 40:479-484.
10.
Nieman LK., Biller BMK, Finding JW et al. The
diagnosis of Cushing's syndrome: an endocrine socie-
ty clinical practice guideline. Clin Endocrinol Metab.
2008; 1526-1540. doi: 10.1210/jc. 2008-0125.
РЕЗУЛЬТАТЫ РЕГИСТРА СИНДРОМА
КУШИНГА ПО ФЕРГАНСКОЙ ОБЛАСТИ
З.Ю. ХАЛИМОВА, М.М. КАРИМОВА,
Г.Д. НАРИМОВА, Ш.М. САФАРОВА
Синдром Кушинга (СК) – это тяжелое
нейроэндокринное заболевание, обусловленное
хронической гиперпродукцией адренокортико-
тропного гормона (АКТГ) опухолью гипофиза.
Различают 4 формы СК: АКТГ-зависимый СК,
АКТГ-независимый СК, АКТГ или кортиколибе-
ринэктопированный СК и ятрогенный СК. Дан-
ная статья посвящена регистру СК по Ферган-
ской области РУз. Анализ регистра СК по Фер-
ганской области показал, значительно низкую
выявляемость СК, (0,4 на 100 тысяч населения) и
смертность (0,02 на 100 тысяч населения).
Ключевые слова:
синдром Кушинга, АКТГ-
зависимый и АКТГ-независимый синдром Кушин-
га, регистр.
