ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
3 (66) 2011
83
Известно
,
что
хронический
гепатит
(
ХГ
)
независимо
от
этиологической
формы
может
иметь
различной
степени
выраженности
синдром
холестаза
,
причем
при
вирусном
и
токсиче
-
ском
ХГ
этот
синдром
является
ведущим
и
встречается
в
11–55%
случаев
.
Клиническим
про
-
явлением
этого
синдрома
служит
кожный
зуд
,
однако
он
обнаруживается
только
у
10–20%
больных
[1].
Наличие
синдрома
холестаза
,
как
правило
,
ухудшает
течение
ХГ
:
из
–
за
интокси
-
кации
и
симптоматики
утяжеляется
общее
состояние
больного
,
снижается
эффективность
пре
-
паратов
(
например
,
антивирусных
лекарств
при
ХГ
вирусной
этиологии
),
Из
препаратов
,
воз
-
действующих
на
определенные
звенья
патогенеза
холестаза
,
в
настоящее
время
широко
ис
-
пользуются
адеметионин
и
урсодезоксихолевая
кислота
[2].
Сотрудниками
института
химии
растительных
веществ
АН
РУз
разработан
препарат
протопин
гидрохлорид
,
обладающий
хо
-
леретическим
свойством
и
разрешенный
к
применению
Фармакологическим
комитетом
РУз
в
качестве
гепатозащитного
средства
.
В
связи
с
этим
значительный
интерес
представляет
ис
-
пользование
данного
препарата
в
терапии
синдрома
холестаза
при
ХГ
.
Протопин
гидрохлори
-
да
(
П
) –
препарат
очищенного
сухого
экстракта
,
получаемого
из
травы
–
дымянка
Вайана
[3].
Целью
исследования
явилась
оценка
эффективности
лечения
протопина
гидрохлорида
больных
ХГ
различной
этиологии
с
синдромом
холестаза
при
комплексе
раебилитационных
методов
лечения
.
Материалы
и
методы
.
Под
наблюдением
находились
40
больных
с
верифицированным
ди
-
агнозом
хронического
гепатита
.
Из
них
у
32
больных
диагноз
хронического
вирусного
гепати
-
та
(19
больных
- HBV
гепатит
и
13
больных
– HCV
гепатит
)
устанавливали
методами
ИФА
и
ПЦР
анализов
.
У
8
больных
был
отмечен
гепатит
токсической
(
алкогольной
или
лекарственно
-
индуцированной
)
этиологии
,
с
сопутствующей
симптоматикой
гипомоторной
дискинезии
желчного
пузыря
.
В
обследуемую
группу
не
были
включены
больные
с
холестатическими
ге
-
патитами
аутоиммунной
этиологии
.
У
больных
вирусными
гепатитами
стадия
заболевания
была
вне
стадии
репликации
вируса
гепатита
(A
лАТ
менее
2 N).
У
больных
алкогольными
гепатитами
период
абсолютной
абстиненции
составлял
не
менее
одного
месяца
.
Больные
были
разделены
на
две
группы
,
сопоставимые
по
этиологии
,
полу
,
возрасту
и
осо
-
бенностям
клинического
течения
заболевания
.
Первая
группа
больных
(20
пациентов
)
получа
-
ли
в
качестве
базисного
препарата
карсил
в
дозе
70
мг
3
раза
в
день
в
течение
10
дней
.
Второй
группе
больных
(20
пациентов
)
назначали
протопин
гидрохлорид
в
дозе
10
мг
3
раза
в
день
,
также
в
течение
10
дней
.
Биохимические
исследования
крови
включали
в
себя
определение
маркеров
«
цитолиза
»
и
«
холестаза
»,
биохимические
исследования
порциях
В
и
С
желчи
,
полу
-
ченные
при
диагностическом
дуоденальном
зондировании
.
При
этом
в
желчи
определяли
со
-
держание
желчных
кислот
,
холестерина
,
билирубина
,
с
вычислением
холатохолестеринового
коэффициента
(
ХХК
).
Полученные
результаты
обрабатывали
методом
вариационной
статистики
,
с
использовани
-
ем
критерия
достоверности
по
Стьюденту
.
Результаты
клинических
исследований
.
Клинические
проявления
заболевания
обследуе
-
мых
больных
в
основном
укладывались
в
виде
болевого
и
диспепсического
синдромов
.
Так
,
большинство
больных
жаловались
на
малоинтенсивные
боли
,
чувство
горечи
во
рту
,
вздутие
живота
,
запоры
.
Почти
у
половины
больных
отмечались
умеренное
увеличение
печени
,
явле
-
ния
умеренного
кожного
зуда
,
субиктеричности
склер
,
обложенность
языка
бело
-
желтым
на
-
летом
.
В
показателях
биохимического
анализа
сыворотки
крови
было
отмечено
умеренное
повышение
активности
АлАТ
и
более
выраженное
увеличение
активности
маркеров
«
холестаза
» -
щелочной
фосфатазы
(
ЩФ
)
и
гамма
-
глутамил
транспептидазы
(
ГГТП
) (
таблица
1).
Это
указывало
на
наличие
явлений
латентно
протекающего
внутрипеченочного
холестаза
у
больных
хроническим
гепатитом
,
скорее
всего
интралобулярной
этиологии
.
В
биохимических
анализах
желчи
обращало
на
себя
внимание
более
высокое
содержание
холестерина
и
относи
-
тельно
ниже
желчных
кислот
и
билирубина
,
что
и
обеспечивало
относительно
низкие
показа
-
Каримов
М
.
М
.,
Собирова
Г
.
Н
.,
Абдуллаев
А
.
Х
.,
Холтураев
А
.
Т
.,
Дустмухамедова
Э
.
Х
.
КОРРЕКЦИЯ
ХОЛЕСТАТИЧЕСКИХ
ПОРАЖЕНИЙ
ПЕЧЕНИ
ПРИ
ХРОНИЧЕСКОМ
ГЕПАТИТЕ
Республиканский
Специализированный
научно
-
практический
Центр
терапии
и
медицинской
реабилитации
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
3 (66) 2011
84
тели
ХХК
(
таблица
2).
При
этом
было
обращено
особое
внимание
на
наличие
возможных
раз
-
личий
в
исследуемых
показателях
в
зависимости
от
ведущего
этиологического
фактора
хрони
-
ческих
гепатитов
.
Сравнительный
анализ
полученных
данных
у
больных
с
хроническими
ге
-
патитами
вирусной
или
токсической
этиологии
определил
,
что
достоверных
различий
в
зави
-
симости
от
вышеуказанных
этиологических
факторов
не
наблюдалось
.
Результаты
сравнительных
исследований
после
лечения
показали
,
что
по
степени
снижения
активности
АлАТ
карсил
и
П
оказывают
примерно
равный
эффект
.
Однако
,
анализ
эффектив
-
ности
этих
препаратов
на
активность
маркеров
«
холестаза
»
выявило
превосходство
П
над
кар
-
силом
,
что
выражалось
в
более
выраженном
снижении
активности
таких
ферментов
,
как
ЩФ
и
ГГТП
в
достоверной
степени
.
Изучение
биохимического
состава
желчи
также
показало
,
что
по
степени
воздействия
на
такие
параметры
желчи
,
как
снижение
относительного
содержания
холестерина
и
увеличение
желчных
кислот
и
билирубина
,
П
превосходит
карсил
.
Соответственно
,
под
воздействием
П
отмечались
более
высокие
показатели
величины
ХХК
.
Видимо
,
более
активное
воздействие
П
на
процессы
синтеза
желчи
и
обеспечивало
его
положительное
воздействие
на
маркеры
«
холестаза
».
В
клинической
картине
,
инволюция
основных
проявлений
заболевания
в
обеих
группах
пациентов
купировались
почти
в
одинаковой
степени
.
Хотя
следует
отметить
,
что
под
воздействием
П
,
такие
симптомы
,
как
чувство
тяжести
и
боли
в
правом
подреберье
купирова
-
лись
в
более
ранние
(
на
3-5
сутки
)
сроки
лечения
,
чем
при
использовании
карсила
(
сроки
ку
-
пирования
на
5 -8
сутки
).
Полученные
результаты
можно
объяснить
особенностями
фармакодинамических
эффектов
П
.
Доклинические
исследования
выявили
,
что
он
помимо
гепатопротективных
эффектов
обла
-
дает
холеретическими
и
спазмолитическим
свойствами
,
способными
значительно
нормализо
-
вать
нарушенные
сократительные
способности
желчного
пузыря
и
дисфункцию
сфинктера
Одди
.
Как
известно
,
при
хронических
гепатитах
с
сопутствующими
явлениями
внутрипече
-
Таблица
1.
Результаты
биохимических
анализов
крови
обследуемых
больных
хроническим
гепатитом
Первая
группа
Вторая
группа
до
лечения
после
лечения
до
лечения
после
лечения
АЛТ
мкмоль
/
мл
1, 70+ 0, 04
0, 70+ 0, 03*
1, 76+0,04 0,
65+ 0, 03*
АСТ
мкмоль
/
мл
0, 95+ 0, 04
0, 45+ 0, 01*
0, 90+ 0, 02
0, 40+ 0, 02*
Билирубин
мкмоль
/
л
18, 5+ 0, 80
14, 40+ 0, 90*
19, 60+ 1, 00
12, 50+1, 00*
ЩФ
ед
/
л
170,6+11,0 145,
20+11, 50 175, 20+12,50 100,
50+ 9, 00*
ГГТП
ед
/
л
75,0+3,0 65,
40+2,50* 76,50+4, 50
42, 50+3, 00*
Тимоловая
проба
ед
.
5, 5+0,30 3,10+ 0,25*
5, 20+0, 30
3, 00+ 0, 20*
Биохимические
показатели
Примечание
: *-
разница
достоверна
по
отношению
показателей
до
лечения
(
р
< 0, 05)
Таблица
2.
Показатели
биохимического
состава
желчи
у
обследуемых
больных
хроническим
гепатитом
Группы
больных
Билирубин
мг
%
Холестерин
мг
%
Желчные
кислоты
мг
%
ХХК
усл
.
ед
Порции
желчи
В
С
В
С
В
С
В
С
1
группа
(
п
-20)
до
30,5+2,0 5,0
+0, 5 139,5+9,0 90,0+ 6, 5 650,0+45,5 148,0+11,0 4, 68+0, 40 1,64+0,10
после
лечения
31,3+2,5 6,8+0,5 110,5+9,0 61,0+4,5* 775,0+45,0 175,0+12,0 7, 04+0, 45 2,87+0,20*
2
группа
(
п
-20)
до
29,5+2,0 4,6+0,5 138,0+10,5 90,8+6,0 655+35,0 148,5+14,8 4,75+0,4 1,63+0,10
после
лечения
38,0+2,5* 11,0+1,0* 95,0+9,0* 54,0+4,5* 880,0+33,5 200,0+16,0* 9,26+0,6* 3,70+0,2*
Примечание
: *-
разница
достоверна
по
отношению
показателей
до
лечения
(
р
< 0, 05)
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
3 (66) 2011
85
ночного
холестаза
назначение
многих
желчегонных
препаратов
,
особенно
содержащих
соли
желчных
кислот
,
нецелесообразно
,
может
быть
за
исключением
урсодезоксихолиевой
кисло
-
ты
[4,5,6].
Наличие
в
П
как
гепатопротективных
,
так
и
холеретических
свойств
делает
данный
препарат
особенно
ценным
при
лечении
больных
хроническими
гепатитами
,
с
явлениями
внутрипеченочного
холестаза
.
Использованная
литература
1. Sherlock S., Dooley J. Disease of The liver and biliary system, 10th Blackwell Sci. Publications.- Oxford,
1997.- P. 217- 238.
2.
Буеверов
А
.
О
.
Место
гепатопротекторов
в
лечении
заболеваний
печени
. //
Русский
медедицинский
журнал
. - 2001. - 31. -
С
. 32 - 37.
3.
Набиев
А
.
Н
.,
Сыров
В
.
Н
.
Перспективы
коррекции
желчесекреторных
процессов
алкалоидами
,
лак
-
тонами
и
флавоноидами
при
экспериментальных
токсических
гепатитах
//
Конгресс
по
внутренней
медицине
стран
Центральной
Азии
. I-
й
:
Тезисы
докладов
. –
Ташкент
. 1994. –
С
. 198-199.
4.
Григорьев
П
.
Я
.,
Яковенко
Э
.
П
.
Внутрипеченочный
холестаз
:
диагностика
и
лечение
.//
Новые
воз
-
можности
в
лечении
заболеваний
печени
и
желчевыводящих
путей
.
Сб
.
статей
.
Москва
. 2002.- 15-
25.
5.
Сторожаков
Г
.
И
.,
Байкова
И
.
Е
.//
Клиническая
фармакология
.- 2000.-
№
9(4).
С
. 39- 41.
6. Reicheh J. Pharmacologic Treatment of cholestasis// In seminars in liver disease. Thieme Med. Publishers
Inc. New York, 1993.- Vol. 13,
№
3. - P. 302- 315.
