Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №3 (96) 117
УДК: 616.36-004.2
РОЛЬ ЭНТЕРОСОРБЕНТОВ ПРИ ВОСТАНОВЛЕНИИ КИШЕЧНОГО МИКРОБИОЦЕНОЗА
У
БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
А.Т. ХОЛТУРАЕВ, Ф.М. КУЙЛИЕВА
Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ЖИГАРНИНГ НОАЛКОГОЛЬ ЁҒЛИ ДИСТРОФИК КАСАЛЛИГИДА ЎТ
КИСЛОТАЛАРИНИНГ ЭНТЕРОГЕПАТИК РЕЦИРКУЛЯЦИЯСИНИНГ ҲОЛАТИ
А.Т. ХОЛТУРАЕВ, Ф.М. КУЙЛИЕВА
Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
A ROLE OF ENTEROSORBENTS AT RESTORATION OF AN INTESTINAL MICROBIOCENOSIS
OF PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FATTY DISEASE OF A LIVER
A.T. HOLTURAEV, F.M. KUYLIEVA
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Мақолада жигарнинг ноалкоголь ёғли дистрофик (ЖНЁД) касаллиги билан оғриган 40 нафар
беморларнинг текширув натижалари кўрсатилган. Кўрсатилишича, ЖНЁДда гепатоцитларда
бирламчи холат ўт кислотасининг ишлаб чиқарилиши ва унинг фекал экскрецияси кўпайиши
кўрсатилган. ЖНЁДли беморларнинг комплекс даволаш муолажаларига лигнинли энтеросорбентларини
қўшиш бирламчи ва иккиламчи ўт кислоталаринг спектрини нормаллашивуга, ўт кислоталаринг
энтерогепатик рециркуляциясининг бузилган кўрсаткичларини ва ичак микробиоценозини тикланишига
олиб келади.
Калит сўзлар:
жигар ноалкоголь ёғли дистрофик касаллиги, ўт кислоталари, ичак микробиоце-
нози.
Results of researches of 40 patients with NFDL are presented in article. It is shown that NFDL occurs as
decrease in development by hepatocytes of primary holevy acid, and increase in its fecal excretion. Inclusion of
a lignin enterosorbent in complex therapy of patients with NFDL normalizes a range primary and secondary
AKh, restores the broken indicators of enterogepatical recirculation of AKh and an intestinal microbiocenosis.
Keywords:
Non-alcoholic fatty disease of liver, bilious acids, intestines microbiocenosis.
В последние годы отмечается всплеск инте-
реса к проблеме неалкогольной жировой болезни
печени (НАЖБП), что обусловлено, в частности,
увеличением частоты патологического ожирения
среди населения промышленно развитых стран и
последовавшим за этим ростом заболеваемости
НАЖБП. В Северной Америке, Европе, Японии
распространенность НАЖБП в популяции дости-
гает 10-40%, при этом неалкогольный стеатогепа-
тит (НАСГ) верифицируется в 1,2-4,8%. Конста-
тируется неуклонный рост заболеваемости
НАЖБП, на долю которой приходится в США
69% заболеваний печени [1, 4]. Распространен-
ность НАСГ у пациентов с хроническим цитоли-
зом составляет 20-32%. Однако истинная распро-
страненность этого заболевания неизвестна.
НАСГ присутствует во всех возрастных группах,
но его частота растет с возрастом (более 45 лет),
по мере прогрессии ожирения, особенно висце-
рального. Большинство пациентов, страдающих
НАСГ - женщины (60-75%). Между тем актуаль-
ность изучения НАЖБП связана, прежде всего, с
высокой вероятностью трансформации стеатоза в
НАСГ с последующим переходом в фиброзные
изменения и цирротическим перерождением [2].
Популяционные исследования позволяют предпо-
ложить, что около 80% криптогенных циррозов
печени являются исходами НАСГ.
В настоящее время НАЖБП считается пе-
ченочным компонентом метаболического син-
дрома [3]. В то же время у 10-15% людей обнару-
живаются признаки НАЖБП без клинических
проявления метаболического синдрома, что мо-
жет быть обусловлено другими патогенетически-
ми механизмами формирования НАЖБП, напри-
мер, синдромом избыточной пролиферации бак-
терий в кишечнике или дисбиозом.
Особое значе-
ние придаётся изучению энтерогепатической цир-
куляции желчных кислот, в нарушении которых
играет роль кишечная микрофлора.
При нарушен-
ной энтерогепатической циркуляции желчных
кислот лишь небольшая их часть теряется с
фека-
лиями, что восполняется новым синтезом [2, 5].
Целью наших исследований
явилось: оце-
нить эффективность отечественного лигниновый
энтеросорбента Зеротокс (З) на показатели энте-
рогепатической рециркуляции желчных кислот и
микробиоциноз кишечника у больных с НАЖБП.
Роль энтеросорбентов при востановлении кишечного микробиоценоза у больных с …
118 Проблемы биологии и медицины, 2017, №3 (96)
40%
60%
69%
31%
82%
18%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Здоровые
2 группа
1 группа
Деоксихолиевые
кислоты
Холиевая кислота
Рис. 1.
Соотношение первичных и вторичных желчных кислот в фекалиях у больных с НАЖБП (%)
Материал и методы:
В исследование было
включено 40 больных (19 мужчин, 21 женщина) с
НАЖБП средний возраст которых составлял
38,8+10,42 с индексом массы тела 25,0-34,9.
Больные были разделены на 2 группы. 1 группа
больных (20), получала базисную терапию, вклю-
чающую в себя урсодезоксихолевую кислоту 10
мг/кг/сут. 2 группа получала на фоне базисной
терапии
препарат З 0,35 г. по 2 капсулы 3 раза в
день. Всем больным до и после лечении прово-
дился клинико-лабораторный и инструменталь-
ный мониторинг. Определяли фекальную экскре-
цию желчных кислот (ЖК) в фекалиях по методу
Кигел в предварительно разведенных образцах
кала в соотношении 1:100. Степень выраженности
дисбактериоза оценивали на основании общеприня-
тых критериев (классификация В.М. Бондаренко,
1998). В качестве контроля служили показатели 10
здоровых лиц.
Результаты исследований.
Определение
суточной экскреции ЖК может предоставить
определенную информацию о происходящих из-
менениях в их регуляции при гепатобилиарной
патологии. С этой целью мы провели определение
объема экскреции ЖК с фекалиями у больных с
НАЖБП. У здоровых лиц потеря ЖК составляет
около 24%. При этом с калом теряется примерно
равное количество как первичной, холевой ЖК,
образовавшихся в просвете толстого кишечника
при участии кишечной микрофлоры.
При
НАЖБП наблюдалось увеличение суточной экс-
креции ЖК. Если у здоровых лиц соотношение
первичной и вторичных ЖК, теряемых с калом
составляет 60 и 40%, то при НАЖБП это соотно-
шение меняется.
В 1 группе больных количество теряемой с
фекалиями первичной холевой кислоты составля-
ет 82%, вторичных деоксихолевых ЖК 18%. Во
второй группе больных при добавлении лигнино-
вого энтеросорбента Зеротокса в базисную тера-
пию больных НАЖБП выделяется 69% первич-
ной, холевой и 31% вторичной деоксихолевой
кислоты. Таким образом, при НАЖБП увеличива-
ется экскреция ЖК фекалиями. Увеличение поте-
ри ЖК при НАЖБП в основном происходит за
счет первичной холевой кислоты. Потеря этой
ЖК выше во 1-й группе, чем во второй. Исследо-
вание показателей суточной экскреции ЖК
с фе-
калиями до лечения показало, что при НАЖБП
потеря ЖК почти в 2 раза больше, чем у здоровых
лиц. После проведенной терапии потери ЖК
уменьшаются.
Помимо фекальной экскреции ЖК мы ре-
шили изучить состояние кишечного микробиоце-
ноза у больных с НАЖБП. Степень выраженности
дисбактериоза кишечника у больных с НАЖБП
диагностировалась с учетом данных клинико-
микробиологического исследования. Как следует
из данных, представленных на рисунке 2, нару-
шения кишечного микробиоценоза (за исключе-
нием 4 степени) выявлялись у 34 обследованных
(16 пациентов 1-ой и 18 – 2-ой группы) больных
НАЖБП. При этом дисбактериоз 2 степени диа-
гностировался у 18 (52,9%) больных, 1 степени у
13 (38,2%) пациентов, 3 степени у 3 (8,8%) чело-
век. Таким образом, из четырёх степеней дисбак-
териоза у больных НАЖБП приоритетное значе-
ние имела вторая степень. Независимо от степени
дисбактериоза наблюдался более или менее вы-
раженный дефицит бифидо- и лактобактерий,
наличие которых является непременным услови-
ем правильной работы кишечника. Так, дефицит
бифидобактерий наблюдался у 23 (67,6%) паци-
ентов, а лактобактерий у 25 (73,5%).
Важным диагностическим критерием оцен-
ки степени тяжести дисбактериоза является также
количество лактозонегативных кишечных пало-
чек. В норме эти палочки встречались только у 10
(47,0%) больных, у остальных обнаружено повы-
шенное содержание их, что и явилось причиной
нарушения моторно-эвакуаторной функции тол-
стого кишечника.
А.Т. Холтураев, Ф.М. Куйлиева
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №3 (96) 119
Что касается дрожжеподобных грибов, то
их количество было в норме у большинства об-
следованных нами пациентов. Только у 5 (14,7%)
из них наблюдалось повышенное содержание это-
го вида микрофлоры. В ходе исследования у 4
(11,8%) больных обнаружены энтеробактерии, у 3
(8,8%) клебсиелла, у 2 (5,9%) - протей и грибы
рода Кандида. Эти микроорганизмы могут вхо-
дить в состав факультативной микрофлоры ки-
шечника в количестве, не превышающем 10
4
КОЕ/г. Снижение резистентности организма че-
ловека способствует реализации их патогенных
свойств, что приводит к развитию нарушений
стула и других синдромов, связанных с изменени-
ем микрофлоры.
Изучение микробиологического состояния
толстого кишечника после проведенной терапии
выявило положительную динамику всех изучае-
мых показателей, которая коррелировала с
уменьшением степени дисбактериоза. После про-
веденной терапии в 1 группе мы не выявили зна-
чимых изменений в показателях кишечного мик-
робиоценоза. Присоединение лигнинового энте-
росорбента способствовало восстановлению ки-
шечного дисбиоза. При этом дисбактериоз 1 сте-
пени диагностировался у 4 (22,2%) пациентов, 2
степени у 5 (27,7%) пациентов, 3 степени отсут-
ствовал. Дефицит бифидо- и лактобактерий после
лечения наблюдался лишь у 4 (27,7%) больных.
Количество лактазонегативных палочек была в
норме у 14 (77,8%) пациентов. Энтеробактерии,
клебсиелы и протей после лечения обнаружены
не были.
Заключение.
При НАЖБП наблюдаются
нарушения микробиоценоза кишечника, характе-
ризующиеся дефицитом бифидо- и лактобакте-
рий. Кроме того, при НАЖБП происходит нару-
шение энтерогепатической рециркуляции ЖК,
которая ведет к их дефициту и в просвете кишеч-
ника, в результате чего возникает так называемый
«порочный круг». Это выражается в снижении
синтеза гепатоцитами первичной холевой кисло-
ты и увеличение потери с фекалиями деоксихоле-
вых кислот. Использование Зеротокса в составе
комплексной терапии позволяет разорвать этот
порочный круг. Во-первых, путем стимуляции
синтеза гепатоцитами холевой кислоты, во-
вторых, при поступлении в просвет кишечника
достаточного количества желчи под воздействием
энтеросорбента происходит увеличение образова-
ния вторичной деоксихолевой кислоты при уча-
стии кишечной микрофлоры. Таким образом, вы-
сокая эффективность энтеросорбента, избира-
тельность сорбционного действия, простота и
безопасность применения, возможность комбина-
ции с другими лекарственными средствами поз-
воляют врачу оптимизировать терапевтическую
тактику при различных заболеваниях печени, до-
стичь высокой эффективности и сократить сроки
лечения и реабилитации больных.
Выводы:
При НАЖБП происходят нару-
шения биохимического состава желчи выражен-
ного преобладанием первичной холевой кислоты,
за счет как снижения ее синтеза гепатоцитами, так
и увеличения ее фекальной экскреции. Включе-
ние лигнинового энтеросорбента в комплексную
терапию больных НАЖБП способствует адсорб-
ции билирубина и желчных кислот, нормализует
спектр первичной и вторичных ЖК, восстанавли-
вает нарушенные показатели энтерогепатической
рециркуляции ЖК и
кишечного микробиоценоза.
Литература:
1.
Богомолов П.О., Павлова Т.В. Неалкогольный
стеатогепатит: патофизиология, патоморфология,
клиника и подходы к лечению // Фарматека. 2007;
10: - С. 73.
2.
Неалкогольная жировая болезнь печени и ме-
таболический синдром: единство патогенетиче-
ских механизмов и подходов к лечению / Е.И.
Ткаченко, Ю.П. Успенский, Л.Н. Белоусова [и
др.] // Экспериментальная и клиническая гастро-
энтерология. - 2008. - № 2 - С. 92-96.
3.
Ильиченко А.А. Желчные кислоты в норме и
при патологии. //Эксперементальная и клиниче-
ская гастроэнтерология.- 2010. -№ 5. С. 3-13.
4.
Lazo M., Clark J. M. The Epidemiology of Non-
alcoholic Fatty Liver Disease: A Global Perspective.
Semin Liver Dis. 2008; 28(4). Р. 339-350
5.
Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J., and IDF Epi-
demiology Task Force Consensus Group. The meta-
bolic syndrome — a new worldwide definition. //
Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1059 - 1062.
РОЛЬ ЭНТЕРОСОРБЕНТОВ ПРИ
ВОСТАНОВЛЕНИИ КИШЕЧНОГО
МИКРОБИОЦЕНОЗА
У БОЛЬНЫХ С
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
НЕАЛКОГОЛЬНОЙ
ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
А.Т. ХОЛТУРАЕВ, Ф.М. КУЙЛИЕВА
Самаркандский Государственный медицинский
институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
В статье представлены результаты исследо-
ваний 40 больных с НАЖБП. Показано, что при
НАЖБП происходит как снижение выработки ге-
патоцитами первичной холевой кислоты, так и
увеличение ее фекальной экскреции. Включение
лигнинового энтеросорбента в комплексную те-
рапию больных НАЖБП нормализует спектр пер-
вичной и вторичных ЖК, восстанавливает нару-
шенные показатели энтерогепатической рецирку-
ляции ЖК и кишечного микробиоценоза.
Ключевые слова:
неалкогольная жировая
болезнь печени, желчные кислоты, микробиоце-
ноз кишечника.
