Клинический случай успешного лечения инвазивного аспергиллёза, ассоциированного с covid-19, в Республике Узбекистан

inLibrary
Google Scholar
Журнал:
Выпуск:
CC BY f
12-15
5

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.
Поделиться
Тилавбердиев, Ш. ., Мадаминов Ф.А., М. . Ф., Турсуметов, А., Маматкулов, И., & Шадривова, О. (2022). Клинический случай успешного лечения инвазивного аспергиллёза, ассоциированного с covid-19, в Республике Узбекистан . in Library, 22(2), 12–15. извлечено от https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/19267
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

Представлено первое в Узбекистане описание клинического случая инвазивного аспергиллеза легких у больного с подтвержденной новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Диагноз инвазивного аспергиллеза, ассоциированного с COVID-19 (COVID-ИА), устанавливали на основании клинических симптомов, характерных радиологических признаков (симптом воздушного «полумесяца») и положительного теста на галактоманнан в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ). Пациент получал терапию вориконазолом, выписан в удовлетворительном состоянии. Через три месяца диагностирована ремиссия COVID-ИА.

У больных COVID-19 с прогрессирующими симптомами поражения легких следует исключить инвазивный аспергиллёз. Наиболее эффективным методом диагностики COVID-ИА является тест на галактоманнан в БАЛ.

Похожие статьи


background image

Проблемы медицинской микологии

, 2022,

Т

.24

, №

2

12

УДК 582.252.123.4:578.834.1

DOI: 10.24412/1999-6780-2022-2-12-15
______________________________________________________

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ УСПЕШ-
НОГО ЛЕЧЕНИЯ ИНВАЗИВНОГО
АСПЕРГИЛЛЁЗА,

АССОЦИИРО-

ВАННОГО С

COVID-

19, В РЕСПУБ-

ЛИКЕ УЗБЕКИСТАН

1

Тилавбердиев Ш.А. (руководитель проек-

та)

*

,

2

Мадаминов Ф.А. (старший преподава-

тель),

3

Турсуметов А.А. (доцент),

3

Маматку-

лов И.Б. (доцент),

4

Шадривова О.В. (доцент)

1

Республиканский центр по борьбе со СПИД, Ташкент;

2

Ферганский медицинский институт общественного здоро-

вья, Фергана;

3

Ташкентский педиатрический медицинский

институт, Ташкент, Узбекистан;

4

Северо

-

Западный госу-

дарственный медицинский университет им. И.И. Мечнико-
ва, Санкт

-

Петербург, Россия

Представлено первое в Узбекистане описание клини-

ческого случая инвазивного аспергиллеза легких у больного
с подтвержденной новой коронавирусной инфекцией

COVID-

19. Диагноз инвазивного аспергиллеза, ассоцииро-

ванного с COVID

-19 (COVID-

ИА), устанавливали на осно-

вании клинических симптомов, характерных радиологиче-
ских признаков (симптом воздушного «полумесяца») и
положительного теста на галактоманнан в бронхоаль-
веолярном лаваже (БАЛ). Пациент получал терапию во-
риконазолом, выписан в удовлетворительном состоянии.
Через три месяца диагностирована ремиссия COVID

-

ИА.

У больных COVID

-

19 с прогрессирующими симпто-

мами поражения легких следует исключить инвазивный
аспергиллёз. Наиболее эффективным методом диагно-
стики COVID

-

ИА является тест на галактоманнан в

БАЛ.

Ключевые слова:

COVID-

ассоциированный инвазив-

ный аспергиллез,

Aspergillus

spp., CAPA, COVID-

19, но-

вая коронавирусная инфекция

_____________________________________________

A CLINICAL CASE OF SUCCESSFUL
TREATMENT OF ASSOCIATED WITH
COVID-19 INVASIVE ASPERGILLO-
SIS IN THE REPUBLIC OF UZBEKI-
STAN

1

Tilavberdiev

Sh.A.

(project

manager),

2

Madaminov F.A. (senior lecturer),

3

Tursumetov

A.A. (associate professor),

3

Mamatkulov I.B.

(associate professor),

4

Shadriviva O.V. (associ-

ate professor)

1

Republican AIDS Center, Tashkent;

2

Fergana Medical Insti-

tute of Public Health, Fergana;

3

Tashkent Pediatric Medical

*

Контактное лицо: Тилавбердиев Шухрат Артыкович,

e-mail: Shuxrat.tilavberdiev@mail.ru

Institute, Tashkent, Uzbekistan; North-Western State Medical
University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg, Russia

The first clinical case of the invasive pulmonary asper-

gillosis in patient with a new coronavirus infection COVID-19
has been revealed in Uzbekistan. The diagnosis of associated
with COVID-19 invasive aspergillosis (COVID-IA) was based

on clinical symptoms, characteristic radiological signs («air

cresce

nt» sign) and a positive galactomannan test in bro

n-

choalveolar lavage (BAL). The patient is receiving voricona-
zole therapy, discharged in the normal state. Three months
later, remission of COVID-IA was diagnosed.

In COVID-19 patients with progressive pulmonary symp-

toms, invasive aspergillosis should be ruled out. The most
effective method for COVID-IA diagnosing is galactomannan
test in BAL.

Key words:

COVID-associated invasive aspergillosis,

Aspergillus

spp., CAPA, COVID-19, new coronavirus infec-

tion

У больных COVID

-

19 на фоне применения си-

стемных глюкокортикостероидов и иммуносупрес-
соров выявляют выраженные нарушения системного
иммунитета (лимфоцитопения, СВ4+

-

цитопения), в

результате значительно возрастает опасность разви-
тия бактериальных и вирусных суперинфекций [1

-3].

Инвазивный

аспергиллез,

ассоциированный

с

COVID-19 (COVID-

ИА), является тяжелым ослож-

нением с высокой летальностью, которая составляет
более 50% у данной категории больных [4].

В статье представлен первый в Узбекистане

случай

успешного лечения инвазивного аспергилле-

за, ассоциированного с

COVID-19.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проанализированы данные истории болезни па-

циента с COVID

-

ИА. Диагностику COVID

-

ИА и

оценку эффективности терапии проводили на осно-
вании клинических и лабораторных

критериев

ECMM/ISHAM, 2020

[5]. Инструментальные методы

диагностики включали мультиспиральную компью-
терную томографию органов грудной клетки (МСКТ
ОГК), фибробронхоскопию (ФБС). Наличие галак-
томаннана (ГМ) в бронхоальвеолярном лаваже
(БАЛ) выявляли с помощью ИФА (иммунофермент-
ный анализ) тест

-

системы (

Dynamiker Biotechnology,

Китай). Наряду со стандартными диагностическими
исследованиями, определяли количество CD4+

-

лимфоцитов в сыворотке крови. Диагностику и тера-
пию

COVID-

19 проводили в соответствии с

времен-

ными методическими рекомендациями (версия 14)

[6].

РЕЗУЛЬТАТЫ

Больной С.,

1966 г.р., поступил в июле 2020 г. с

жалобами на повышение температуры тела до феб-
рильных цифр, недомогание, кашель с обильным
выделением мокроты, потерю аппетита, утомляе-


background image

Проблемы медицинской микологии

, 2022,

Т

.24

, №

2

13

мость, потливость, тошноту, рвоту, общую слабость.
Из анамнеза известно, что лихорадка и кашель по-
явились за несколько дней до госпитализации. Паци-
ент был обследован на коронавирус

SARS-Cov-

2 ме-

тодом полимеразной цепной реакции (ПЦР), резуль-
тат –

отрицательный,

получал симптоматическое

лечение амбулаторно по месту жительства. При
МСКТ ОГК выявили интерстициальные изменения
легких. Мужчина был направлен на лечение в пуль-
монологическое отделение многопрофильного ме-
дицинского центра Ферганской области, где диагно-
стирована

внебольничная

пневмония,

средне

-

тяжелое течение, дыхательная недостаточность 2

-

й

степени.

Сопутствующее заболевание − хронический

гастродуоденит в стадии обострения.

Объективный статус при поступлении: состоя-

ние средней тяжести, цвет кожных покровов бледно

-

розовый, подкожная жировая клетчатка не развита.

Температура тела субфебрильная − 37,0 °С, частота
дыханий − 24

-

26 в минуту. Грудная клетка цилин-

дрической формы. При перкуссии притупление пер-
куторного звука в нижних отделах справа. Сердеч-
ные тоны приглушены, ритмичные, частота сердеч-

ных сокращений − 96 в мин., артериальное давление
− 110/80. Язык влажный, покрыт белым налетом,
живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка
не увеличены. Физиологические отправления в нор-
ме.

Анализ крови: гемогло

бин − 108 г/л; эритроци-

ты − 3,7х10

12

/л; цветной показатель − 0,9; лейкоциты

− 5,1х10

9

/л; палочкоядерные –

6%; сегментоядерные

75%; эозинофилы –

2%; моноциты –

1%; относи-

тельная и абсолютная лимфоцитопения –

16%

(0,8х10

9

/л); скорость оседания эритроцитов

(СОЭ) −

7 мм/ч, тромбоциты –

210х10

9

/л.

Биохимический анализ: общий белок –

68,8 г/л,

глюкоза –

6,0 ммоль/л, общий билирубин –

20

мкмоль/л, связанный –

8 мкмоль/л, свободный –

12

мкмоль/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) –

10

нмоль/л, аспартатаминотрансфераза

(АСТ) –

17

нмоль/л.

При повторной МСКТ ОГК сохранялись интер-

стициальные изменения в обоих легких.

Проведена терапия: раствор дексаметазона − 4

мг капельно 1 раз в день №5, цефтазидим –

1,0 внут-

римышечно (в/м) 2 раза в день №7

, дипиридамол −

75 мг в сутки №7, препараты магния, плазмозаме-
щающие и нестероидные противовоспалительные
препараты. На фоне терапии состояние больного
улучшилось, в связи с чем он был выписан на амбу-
латорное лечение по месту жительства под наблю-
дение пульмонолога.

В сентябре 2020 г. пациент отметил повторное

ухудшение самочувствия с повышением температу-
ры тела до 37

-

37,5 °С. Получал амбулаторно фави-

пиравир (по схеме), цефоперазон, дексаметазон

4

мг в/м 1 раз в день. Сохранялся субфебрилитет при

незначительном улучшении общего самочувствия, а
спустя 7 дней, несмотря на проводимую терапию,
возник рецидив лихорадки до 39 °С. При ПЦР

-

исследовании на

SARS-Cov-

2 получили положи-

тельный результат.

Больной повторно был госпита-

лизирован в отделение пульмонологии медицинско-
го центра Ферганского района. Анализ крови: гемо-
глобин –

125,5 г/л; эритроциты − 3,8х10

12

; цветной

показатель − 0,9; лейкоциты − 4,1х10

9

/л; палочко-

ядерные –

4%; сегментоядерные –

78%; моноциты –

2%; сохранялась относительная и абсолютная лим-
фоцитопения –

16% (0,65х10

9

/л); СОЭ − 20 мм/ч;

тромбоциты –

220х10

9

/л.

Биохимический анализ крови: общий белок −

82,8 г/л; глюкоза –

3,6

ммоль/л; общий билирубин −

22 мкмоль/л; связанный билирубин − 10 мкмоль/л;
свободный − 12 мкмоль/л; АЛТ –

0,22

мкм/моль

;

АСТ –

0,19

мкм/моль

.

В отделении продолжено лечение системными

глюкокортикостероидами (ГКС) (дексаметазон − 4
мг в/м 1 раз в день №10), противовирусная, дезин-
токсикационная терапия, начали ингаляции О

2

.

При повторной МСКТ органов грудной клетки

от 25.09.2021 г. во 2

-

м сегменте правого лёгкого вы-

явили участок уплотнения паренхимы легкого с оча-
гом деструкции по периферии (симптом воздушного
«полумесяца»)

(Рис.1).

Рис. 1. МСКТ органов грудной клетки от 25.09.2021 г.

У пациента заподозрили инвазивный микоз с

поражением легких, в связи с чем провели диагно-
стическую фибробронхоскопию с исследованием
БАЛ, получили положительный результат теста на
ГМ в БАЛ (И

ОП − 3,6468).

При иммунологическом

исследовании уровень

СД4

+-

лимфоцитов –

295

кл/мкл (норма –

550-

1600 кл/мкл).

На основании наличия у пациента факторов

риска (применение системных ГКС, длительная
лимфоцитопения с клинически значимым снижени-
ем количества

СД4

+-

лимфоцитов), клинических

симптомов, характерных радиологических призна-
ков (симптом воздушного «полумесяца»),

а также

результатов лабораторных исследований диагности-
ровали COVID

-

ИА. Больной получал терапию вори-

коназолом (200 мг 2 раза в сутки в течение 20 дней)
в комплексе с отечественным биотехнологическим
препаратом

FarGALS

(по 5 мл в разведении 1:4 в ви-


background image

Проблемы медицинской микологии

, 2022,

Т

.24

, №

2

14

де небулайзерной терапии 3 раза в день). Через не-
делю от начала лечения получен клинический эф-
фект в виде нормализации температуры тела,
уменьшения дыхательной недостаточности, улучше-
ния общего самочувствия (пациент стал активным,
появился аппетит). Кислородотерапия была прекра-
щена. При МСКТ органов грудной клетки в динами-
ке на 20

-

й день комплексного лечения отмечали зна-

чительное уменьшение размеров полости внутри со-
лидного компонента (Рис. 2). При контрольном ис-
следовании тест на ГМ в БАЛ –

отрицательный

.

СД4+

-

лимфоциты –

496 кл/мкл.

Рис. 2. МСКТ органов грудной клетки в динамике на 20

-

й

день комплексного лечения.

Больной был выписан для дальнейшего амбула-

торного наблюдения у врача

-

пульмонолога и инфек-

циониста по месту жительства, рекомендовано про-
должить антимикотическую терапию. Через три ме-
сяца от начала лечения была диагностирована ре-
миссия COVID

-

ИА.

ОБСУЖДЕНИЕ

В период пандемии, связанной c коронавирусом

SARS-CoV-

2, отмечено увеличение частоты инва-

зивного аспергиллеза у больных COVID

-

19. У боль-

шинства этих пациентов отсутствуют типичные фак-
торы риска. По данным литературы, основными
факторами риска развития COVID

-

ИА являются:

возраст более 62

-

х лет и масса тела более 80 кг,

мужской пол, использование системных ГКС, недав-
нее или текущее применение иммуносупрессивных
препаратов (ингибиторы IL

-

1β и рецептора IL

-

6 и

т.д.), длительная лимфоцитопения (<1,0

x10

9

/л) [1, 2,

4, 5]. Согласно рекомендациям Koehler P. и соавто-
ров,

COVID-

ИА следует заподозрить у больных тя-

желой инфекцией

COVID-

19 в ОРИТ при наличии

рефрактерной лихорадки ≥3 дней или нового эпизо-
да лихорадки после нормализации температуры тела
≥2 дней, несмотря на проводимую антибиотикотера-
пию,

при нарастании дыхательной недостаточности

с повышением потребности в О

2

, наличии

кровохар-

канья, появлении боли в груди или шума трения
плевры [5]. Наиболее частыми радиологическими
признаками

COVID-

ИА являются очаговая или аль-

веолярная инфильтрация, а также появление зон де-
струкции легочной ткани. Во всех этих случаях
необходимо микологическое обследование (опреде-
ление ГМ в БАЛ, микроскопия и посев БАЛ на гри-
бы) для исключения COVID

-

ИА, а также дальней-

шее мониторирование КТ

-

динамики и повторные

микологические исследования. В качестве препара-
тов выбора в терапии COVID

-

ИА рекомендованы

вориконазол или изавуконазол [3, 5, 7, 8]. Антими-
котическую терапию необходимо продолжать до ис-
чезновения клинических признаков заболевания, ку-
пирования или стабилизации радиологических про-
явлений и эрадикации возбудителя.

Своевременная диагностика

COVID-

ИА у наше-

го пациента и адекватная антифунгальная терапия с
использованием препарата выбора –

вориконазола

способствовали быстрому купированию микотиче-
ского осложнения.

ВЫВОДЫ

У больных с

COVID-

19 на фоне терапии си-

стемными глюкокортикостероидами возможно раз-
витие инвазивного аспергиллёза лёгких. При подо-
зрении на

COVID-

ИА необходимо провести МСКТ

-

исследование органов грудной клетки и микологиче-
ское обследование, наиболее эффективным методом
диагностики является тест на галактоманнан в брон-
хоальвеолярном лаваже. Препаратом выбора для ле-
чения инвазивного аспергиллеза у пациентов с

COVID-

ИА является вориконазол.

ЛИТЕРАТУРА

1.

Arastehfar A., Carvalho A., van de Veerdonk F.L., et al.

2020. COVID-19 Associated pulmonary aspergillosis (CAPA)

− from immunology to treatment.

J. Fungi (Basel). 2020; 6 (2): 91. doi: 10.3390/jof6020091

2.

Гусаров В.Г., Замятин М.Н., Камышова Д.А. и др.

Инвазивный аспергиллёз лёгких у больных

COVID-19.

Жур-

нал инфектологии.

2021; 13 (1): 38-49. [Gusarov V.G., Zamyatin

М

.N., Kamyshova D.A., et al. Invasive pulmonary

aspergillosis in CoVID-19 patients. Journal of Infectology. 2021; 13 (1): 38-49 (In Russ)]. doi.org/10.22625/2072-6732-
2021-13-1-38-49
3.

Тилавбердиев Ш.А.

Глубокие микозы у иммуноскомпрометированных больных: клиника, диагностика, лечение

и профилактика: дис. … д

-

ра мед. наук. Ташкент

, 2020; 220

с

. [Tilovberdiev Sh.A. Deep mycoses in immunocom-

promised patients: clinic, diagnosis, treatment and prevention: dis. ... doctor of medical sciences. Tashkent, 2020; 220 p.].
4.

Shadrivova O.V., et al.

COVID-19-associated pulmonary aspergillosis in Russia. J. Fungi (Basel). 2021; 7 (12): 1059.

doi: 10.3390/jof7121059


background image

Проблемы медицинской микологии

, 2022,

Т

.24

, №

2

15

5.

Koehler P., Bassetti M., Chakrabarti A., et al.

Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis:

the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance. Lancet Infect. Dis. 2021; 21 (6):e149-
e162. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30847-1
6.

Временные методические рекомендации

.

Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфек-

ции (COVID

-

19). Версия

14. 27.12.2021.

М

., 233

с

. [Temporary methodological recommendations. Prevention, diagno-

sis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 14. 12/27/2021. M., 233 p. (In Russ)].

7.

Клинический протокол лечения

пациентов с сопутствующими заболеваниями и профилактики осложнений но-

вой коронавирусной инфекции. МЗ

РУз

.,

Ташкент

, 2021, 31

с

. [Clinical protocol for the treatment of patients with

concomitant diseases and prevention of complications of a new coronavirus infection. Ministry of Health of the Republic
of Uzbekistan, Tashkent, 2021, 31 p.].

8.

Тилавбердиев

Ш.А., Климко Н.Н., Мадаминов Ф.А.

Диагностика и лечение инвазивного аспергиллеза лёгких у

пациентов c COVI

D-

19. Методические

рекомендации

.

Ташкент

, 2022; 14

с

. [Tilavberdiev Sh.A., Klimko N.N.,

Madaminov A.A. Diagnosis and treatment of invasive pulmonary aspergillosis in patients with COVID-19. Methodologi-
cal recommendations. Tashkent, 2022; 14 p.].

Поступила

в редакцию журнала 18.05.2022

Рецензент:

М.А. Шевяков


Библиографические ссылки

Arastehfar A., Carvalho A., van de Veerdonk F.L., et al. 2020. COVID-19 Associated pulmonary aspergillosis (CAPA) − from immunology to treatment. J. Fungi (Basel). 2020; 6 (2): 91. doi: 10.3390/jof6020091

Гусаров В.Г., Замятин М.Н., Камышова Д.А. и др. Инвазивный аспергиллёз лёгких у больных COVID-19. Журнал инфектологии. 2021; 13 (1): 38-49. [Gusarov V.G., Zamyatin М.N., Kamyshova D.A., et al. Invasive pulmonary aspergillosis in CoVID-19 patients. Journal of Infectology. 2021; 13 (1): 38-49 (In Russ)]. doi.org/10.2262/2072-67322021-13-1-38-49

Тилавбердиев Ш.А. Глубокие микозы у иммуноскомпрометированных больных: клиника, диагностика, лечение и профилактика: дис. … д-ра мед. наук. Ташкент, 2020; 220 с. [Tilovberdiev Sh.A. Deep mycoses in immunocompromised patients: clinic, diagnosis, treatment and prevention: dis. ... doctor of medical sciences. Tashkent, 2020; 220 p.].

Shadrivova O.V., et al. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis in Russia. J. Fungi (Basel). 2021; 7 (12): 1059.doi: 10.3390/jof7121059

Koehler P., Bassetti M., Chakrabarti A., et al. Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance. Lancet Infect. Dis. 2021; 21 (6):e149e162. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30847-1

Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14. 27.12.2021. М., 233 с. [Temporary methodological recommendations. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 14. 12/27/2021. M., 233 p. (In Russ)].

Клинический протокол лечения пациентов с сопутствующими заболеваниями и профилактики осложнений новой коронавирусной инфекции. МЗ РУз., Ташкент, 2021, 31 с. [Clinical protocol for the treatment of patients with concomitant diseases and prevention of complications of a new coronavirus infection. Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan, Tashkent, 2021, 31 p.].

Тилавбердиев Ш.А., Климко Н.Н., Мадаминов Ф.А. Диагностика и лечение инвазивного аспергиллеза лёгких у пациентов c COVID-19. Методические рекомендации. Ташкент, 2022; 14 с. [Tilavberdiev Sh.A., Klimko N.N., Madaminov A.A. Diagnosis and treatment of invasive pulmonary aspergillosis in patients with COVID-19. Methodological recommendations. Tashkent, 2022; 14 p.].

inLibrary — это научная электронная библиотека inConference - научно-практические конференции inScience - Журнал Общество и инновации UACD - Антикоррупционный дайджест Узбекистана UZDA - Ассоциации стоматологов Узбекистана АСТ - Архитектура, строительство, транспорт Open Journal System - Престиж вашего журнала в международных базах данных inDesigner - Разработка сайта - создание сайтов под ключ в веб студии Iqtisodiy taraqqiyot va tahlil - ilmiy elektron jurnali yuridik va jismoniy shaxslarning in-Academy - Innovative Academy RSC MENC LEGIS - Адвокатское бюро SPORT-SCIENCE - Актуальные проблемы спортивной науки GLOTEC - Внедрение цифровых технологий в организации MuviPoisk - Смотрите фильмы онлайн, большая коллекция, новинки кинопроката Megatorg - Доска объявлений Megatorg.net: сайт бесплатных частных объявлений Skinormil - Космецевтика активного действия Pils - Мультибрендовый онлайн шоп METAMED - Фармацевтическая компания с полным спектром услуг Dexaflu - от симптомов гриппа и простуды SMARTY - Увеличение продаж вашей компании ELECARS - Электромобили в Ташкенте, Узбекистане CHINA MOTORS - Купи автомобиль своей мечты! PROKAT24 - Прокат и аренда строительных инструментов