ЎЗБЕКИСТОН РЕСПУБЛИКАСИ СОҒЛИҚНИ
САҚЛАШ ВАЗИРЛИГИ
ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ
Қўлёзма ҳуқуқида
УДК: 616.155.194.8:616.36-085
АКБАРОВА Дильѐра Шавкатовна
ТЕМИРТАНҚИСЛИК АНЕМИЯЛИ
БЕМОРЛАРНИ ДАВОЛАШ
САМАРАДОРЛИГИНИ ЖИГАРДА ГЕМ
СИНТЕЗИ ВА МЕТАБОЛИЗМИНИ
ИНДУКЦИЯЛАШ ЙЎЛИ БИЛАН ОШИРИШ
14.00.29 – Гематология ва қон қуйиш
Тиббиѐт фанлари номзоди
илмий даражасига даъвогорлик диссертацияси
АВТОРЕФЕРАТИ
Научный консультант:
д.м.н. профессор
Ризамухамедова М.З.
Тошкент- 2007
2
Диссертация Тошкент тиббиѐт академиясида бажарилган
Илмий раҳбар:
тиббиѐт фанлари доктори, профессор
БАБАДЖАНОВА Шаира Агзамовна
Расмий оппонентлар:
тиббиѐт фанлари доктори, профессор
ХОЛМАТОВА Нигора Мамадалиевна
тиббиѐт фанлари доктори, профессор
САЛИЕВ Кадыр Каримович
Етакчи ташкилот:
Тошкент врачлар малакасини ошириш институти
Диссертация ҳимояси 2007 йил «___»_______________ соат ___ да
Тошкент тиббиѐт академияси қошидаги Д087.09.02 рақамли Бирлашган
ихтисослашган Кенгаш мажлисида ўтказилади, манзил: 700109, Тошкент ш.,
Фароби, 2
Диссертация билан Тошкент тиббиѐт академиясининг кутубхонасида
танишиш мумкин.
Автореферат 2007 й. «___»______________да тарқатилган
Бирлашган ихтисослашган Кенгаш
илмий котиби, биология фанлари доктори,
профессор
Н. М. ЙУЛДОШЕВ
3
ДИССЕРТАЦИЯНИНГ УМУМИЙ ТАВСИФИ
Мавзунинг долзарблиги.
Темиртанқислик анемияси (ТТА) – ҳозирги
замон илмий тиббиѐти ва амалий соғлиқни сақлаш тизими учун жиддий
муаммо ҳисобланади. Ушбу муаммонинг муҳимлиги ниҳоятда ноқулай
эпидемиологик аҳвол билан белгиланади.
Жаҳон соғлиқни сақлаш ташкилотининг раҳбарлигида ўтказилган
тиббий-демографик текширишлар (INACG) ТТА ни бутун дунѐда кенг
тарқалганлигини аниқлади. Яширин темир танқислиги ва унинг манифест
шакли ТТА си билан аѐлларнинг 30% ва кичик ѐшдаги болаларнинг 43% ка-
саллангандир. Шунингдек касалликнинг кўпайишига мойиллик хос бўлмоқда
(Шихтман М. М., 2000; Дворецкий Л. И., 2000; Пивник В. В., 2000; Казюкова
Т. В., 2000; Колосков В. А, 2004). Қатор йиллар мобайнида ТТА си Марказий
Осиѐ, жумладан Ўзбекистонда ҳам долзарб муаммолардан бири бўлиб
қолмоқда. Текширилган фертил ѐшидаги аѐлларнинг 66% да, болаларнинг эса
61% да ТТА қайд этилган (Баҳромов С. М., Ли М. А., 2000; Левин А. А.,
2001; Черниченко Е. Е., 2001; Сулейманов Д. Н., 2002; Маликова Г. Б., 2004).
Муаммонинг ўрганилганлик даражаси.
ТТА нинг ижтимоий аҳамияти
аҳолининг саломатлиги ҳолати ва меҳнатга лаѐқатлиги билангина эмас, балки
наслга таъсири билан ҳам белгиланади. ТТА нинг кенг тарқалганлиги
касалликнинг полиэтиологиялиги билан боғлиқ, аммо, касалликнинг умумий
патогенетик омили бўлиб экзо- ва эндоген сабаблар туфайли организмда
темир етишмаслиги ҳисобланади. ТТАси ривожланишида қон йўқотиш
(Колосков А. В., 2004; Левин А. А., 2001; Серов В. Н., 2002; Яглов В. В.,
2001; Hershko C., 1984; Jacobs P., 2000), тўғри овқатланмаслик (Сулейманова
Д. Н., 2005), ошқозон-ичак трактининг темирни абсорбция қилишдаги
ҳолатигина эмас, балки жигарнинг функционал ҳолати (Дворецкий Л. И.,
1999; Шехтман М. М., 2000; Сулейманов З., 1978; Тобаколова С. Т., 2001,
Shumak K., 1984) роли ҳамма томонидан эътироф қилинган.
Ҳар қандай генезли анемияда ҳам тўқима гипоксияси туфайли
паренхиматоз аъзоларнинг, шу жумладан жигарнинг ҳам шикастланиши
ривожланиши мумкин. Жигарнинг темир алмашинувидаги ролини ҳисобга
олган ҳолда темир алмашувининг, жумладан унинг заҳира ҳосил қилишининг
бузилиши туфайли жигарда функционал ва метаболик ўзгаришларни содир
бўлишини кутиш мумкин. Бу ТТА си билан хасталанган беморларда
комплекс анемияга қарши фармакотерапияни такомиллаштириш лозимли-
гини тақозо этади.
Диссертация ишини ИТИ тематик режаси билан боғланиши
:
диссертация иши Тошкент тиббиѐт академиясининг ИТИ режаларига мос
бажарилган (№А-9-118 грант).
Тадқиқотнинг мақсади.
Темир танқис анемияли беморларни жигарда
гем синтези ва метаболизмини индукциялаш йўли билан даволаш
самарадорлигини ошириш.
4
Тадқиқот вазифалари
:
1.
Алиментар ТТА (АТТА) экспериментал моделида гепатоцитларда гем
ферменти синтези ва парчаланиш фаоллигини (АЛК-синтаза, порфобили-
ноген-синтаза - ПБС, гемсинтаза - ГС, феррохелатаза ва гемоксиназа - ГО) ва
турли механизмли таъсирли препаратларнинг аниқланган ўзгаришларни
коррекциялашдаги самарадорлигини баҳолаш.
2.
Экспериментал АТТА моделида гепатоцитлардаги липидларнинг
перикисли оксидланиши (ЛПО) ва антиоксидант ҳимояси (АОҲ)
ферментлари – малон диалдегиди (МДА), супероксиддисмутаза (СОД) ва
катализа (КАТ) нинг фаоллигини ўрганиш ва аниқланган ўзгаришларни
темир ва селен сақловчи препаратлар ѐрдамида коррекциялаш.
3.
АТТА ли каламушлар жигари морфологик ҳолатини ва қайд этилган
ўзгаришларни темир ва селен сақловчи препаратлар билан коррекция қилиш
давомида ўрганиш.
4.
ТТА ли беморларда жигарнинг лаборатор-функционал кўрсаткичлари
хусусиятларини ўрганиш.
5.
Темир ва селен сақловчи препаратлар, шунингдек улар комбинация-
сини гем ферменти синтези ва парчаланиши ва темир алмашиши кўрсат-
кичлари ўзгаришида коррекцияловчи самарадорлигини қиѐсий баҳолаш.
Тадқиқотнинг илмий янгилиги:
Биринчи марта АТТА си моделида жигарнинг митохондриал ва
микросомал-цитозол фракцияларида гемнинг дастлабки босқичларда унинг
охирги босқичлардаги ингибицияланиши фонида фаоллашуви аниқланди.
Эспериментал ҳайвонлар жигари митохондриал ва микросомал-цитозол
фракцияларида малтофер ва неоселен препаратларини комбинацияда
қўлланилиши натижасида МДА сатҳи ва СОД ва КАТ ферментлари
активлигининг ўзгариши аниқланди.
Илк бор биз томондан иккивалентли ва учвалентли темир ионлари ва
дифферритиннингэкспериментал ҳайвонлар митохондриал ва микросомал-
цитозол жигар фракцияларидаги кўрсаткичлари таҳлил қилинди.
АТТА да жигарнинг морфологик ҳолати ва аниқланган ўзгаришларни
мальтофер ва неоселен препаратлари билан коррекциялаш натижалари
кўрсатилди.
Биринчи марта катта клиник-экспериментал материалда малтофер ва
неоселен препаратлари комбинацияси қўлланилиши самарадорлиги кўрса-
тилди.
Тадқиқот натижаларининг амалий аҳамияти:
Малтофер ва неоселен препаратларининг биргаликда қўлланилиши
клиник-экспериментал изланиш натижалари бўйича гепатоцитларда гем
синтезланиши ва парчаланиши ферментлари фаоллигини тиклади,
феррокинетик, гематологик кўрсаткичларни яхшилади ва жигар функционал
ҳолатини яхшилади. Клиник текширувларда олинган ижобий натижалар
экспериментал материалларда ўз тасдиғини топди, бу эса мазкур ТТА ни
5
даволаш схемасини клиника ва амбулатория шароитларида қўллаш учун
тавсия қилишга имкон беради.
Ҳимояга олиб чиқиладиган асосий ҳолатлар:
1.
АТТА сининг экспериментал модели жигар ҳужайраларида гем
синтезланиши ва парчаланиш фаолланиши жараѐнларини сустлаши,
ЛПО/АОҲ тизимида дисбаланс билан кечади. Ушбу ўзгаришлар гематологик
кўрсаткичлар ва темир алмашинуви параметрлари бузилишига мос келади.
2.
Малтофер ва неоселен билан комбинирланган терапия темир
алмашинуви кўрсаткичларини тикланишига олиб келади. Уларнинг ижобий
таъсирлари асосида гепатоцитларда гемнинг синтезланиш ва парчаланиши
жараѐнида мувозанатнинг тикланиши ѐтади.
3.
АТТА си жигар ҳужайраларининг структур ўзгаришлари билан
кечади ва темир ва селен каби биоген элементлар ѐрдамида коррекция
қилиниши гемоциркулатор бузилишлар регрессияланишига ва гепатоцит-
ларнинг деструктив-дегенератив ўзгаришларининг даражасини жиддий
камайишига олиб келади.
4.
Темир сақловчи препарат билан монотерапиядан фарқли равишда
малтофер билан неоселеннинг комбинацияда қўлланилиши беморлар ҳола-
тини қисқа даволаш муддатида яхшилайди ва гемотологик кўрсаткичларнинг
турғун тикланишига олиб келади.
Тадқиқот натижаларини амалиѐтга тадбиқи.
Изланиш натижалари
Тошкент тиббиѐт академияси биринчи клиникаси гематологик бўлими ва
маслахат поликлиникаси амалиѐтига татбиқ қилинди. “Темир танқислиги
анемиясида микроэлементлар билан қўшиб даволаш” номли услубий
қўлланма чоп этилди.
Илмий ишнинг муҳокамаси.
Диссертациянинг асосий масалалари II-
ТошДавТИ аспирант, изланувчи, магистрларнинг илмий-амалий конферен-
циясида (2004); “Қон ҳосил қилиш тизими касалликларида диагностика ва
даволашга замонавий ѐндошувлар” – халқаро иштирокли илмий-амалий
конференциясида (2006); Тошкент тиббиѐт академияси даволаш факултети
ички касалликлар пропедевтикаси, гематология, ҳарбий дала терапияси ва
ҳамширалик иши кафедрасида (2006); даволаш ва тиббий-педагогика
факултетлари ички касалликлар пропедевтикаси, гематология кафедралари,
даволаш факултети гистология, биохимия кафедраси қўшма мажлисида
(2006); Тошкент тиббиѐт академияси қошидаги Д.087.09.02 Ихтисослашган
кенгаш илмий семинарида муҳокома қилинди (2006).
Илмий ишнинг нашри
. Диссертация мавзуси бўйича 7 та илмий иш чет
эл ва республика илмий журналларида ва тўпламларида чоп этилди.
Уларнинг 3 таси мақола, 3 таси тезис, 1 таси услубий қўлланма.
Диссертациянинг таркиби ва ҳажми.
Диссертация иши 133 бет
компютер матндан иборат бўлиб, кириш, 6 та боб, хотима, хулосалар, амалий
тавсиялардан ташкил топган. Илмий иш 19 та жадвал, 28 та чизма билан
ѐритилган. Адабиѐтлар рўйхати ўз ичига 191 манбани, жумладан ҳамдустлик
6
мамлакатларидан – 150 ва 41 узоқ ҳорижий мамлакатлар манбаларни ўз
ичига олган.
ДИССЕРТАЦИЯНИНГ АСОСИЙ МАЗМУНИ
Тадқиқот материаллари ва услуби.
Диссертация ишининг экспери-
ментал қисми 92 та 30-40 кунлик жинсий етилмаган каламуш болаларида 2-
ТошДавТИ нинг МИТЛ
1
шароитида ўтказилди (Хотимченко А. С., 1999).
Ҳайвонлар маҳсус овқат рационида 40 кун давомида ушланди: 22% казеин,
10% рафинирланган ўсимлик ѐғи, 60,7% маккажўхори крахмали, 3%
целлюлоза, 0,1% витаминлаштирилган аралашма, 4% кимѐвий тоза тузлик
қоришма (темирсиз) ва 0,2% хлорланган холин. Овқат аралашмаларининг
тайѐрлаш асосини дистилланган сув ташкил қилди. Кўрсатилган рационга
қатъий риоя қилинганда ҳайвонларда АТТА си юзага келди. 24 та каламуш 1-
назорат гуруҳини ташкил этди. 20 – кундан бошлаб каламушлар 4 гуруҳга
бўлинди. 10 кун мобайнида фармакотерапия олиб борилди. 26 та каламуш 2-
назорат гуруҳини ташкил этди ва даво сифатида улар сув қабул қилдилар. 14
та АТТА чақирилган каламуш даво сифатида темир сақловчи препарат
малтофер 2 мг/кг дозада қабул қилди. 14 та каламуш 3-чи гуруҳни ташкил
қилиб, улар 5 мг/кг дозада неоселен билан даволанди. 4-гуруҳ 14 та малтофер
ва селен билан комбинирланган даво олган каламушлардан ташкил топди.
Тикланиш даврида каламушлар 10, 20, 30 ва 40 суткада сўйилди ва
гепатоцитлардаги ферментларнинг гем синтезланиш ва парчаланиш
фаоллиги, ЛПО, АОҲ феррокинетика кўрсаткичлари, шунингдек жигар
ҳужайралари морфологияси ўрганилди. АЛК-синтаза ферментлари фаоллиги
(Калиман П. А., 1989) ва гемсинтаза (Идельсон Л. И., 1968) жигарнинг
митохондриал фракциясида, а ПБС (Семенова Л. И., 1985) ва гем парчаланиш
ферменти – гемоксигеназа (Калиман П. А., 1989) эса жигарнинг микросомал
–цитозол фракциясида ўрганилди.
ЛПО ва АОҲ ҳолати кўрсаткичларини МДА (Андреева А. И., 1988),
СОД (Михтарьян В. Г. ва б., 1978) ва КАТ (Королюк М. А. ва б., 1988)
миқдорлари бўйича аниқланди. Гепатоцитларни морфологик текширишлар
Тошкент тиббиѐт академиясининг гистология кафедрасида ўтказилди
2
ва у
электрон-микроскопик тадқиқотларни ўз ичига олди. Ултратом LKB-V да
(Швеция) тайѐрланган ултраюпқа кесмалар қўрғошиннинг уранил ацетати ва
цитрати билан контрастирлангандан сўнг JEM-100 SX электрон микрос-
копида (Япония) кўрилди.
Ишнинг клиник қисми
2-ТошДавТИ нинг 1-клиникаси гематология
бўлимида бажарилди. 108 та ТТА ли бемор текширилди: эркаклар – 13 та
(12%), аѐллар – 95 та (88%); ўртача ѐш – 39,9 йил. Аксарият аѐллар – 60%
репродуктив ѐшда бўлди. Назорат гуруҳини 17 та соғлом кишилар ташкил
қилди. ТТА си диагнози клиник, лаборатор текширишлар ва феррокинетика
1
Муаллиф биологик фанлари доктори Ф. Х. Иноятовага уз миннатдочилигини билдиради
2
Муаллиф тиббиѐт фанлари доктори К. Р. Тўхтаевга уз миннатдочилигини билдиради
7
маълумотлари асосида қўйилди. 81,4% ни ТТА сининг юқори ва ўрта
оғирликдаги шакли ташкил қилди. 20 та бемор (18,6%) – енгил даражали
беморлар эди.
Олиб борилган даволашга мос равишда текширилувчилар улар жинси,
ѐши, ҳамроҳ касаллиги, анемия оғирлик даражасига идентик равишда 3 та
таққосланувчи гуруҳга бўлинди. 1-гуруҳда анъанавий даво тардиферон,
ферроплекс препаратларини қўллаш билан ўтказилди. 2-чи гуруҳда – 100
мг/суткалик дозада малтофер қўлланилди. 3-чи гуруҳларда малтоферга
қўшимча равишда 5 мкг/кг вазнга нисбатан неоселен 10-12кун мобайнида
қўшимча берилди. Текшириш стационарда 10-12 кун, стационардан, кейин
тавсия қилинган давони 3 ой давомида олиб борилди.
ТТА си диагностикасида анамнезни синчковлик билан йиғилиши ва
беморни клиник текшириш катта аҳамиятга эга, лекин темир танқисли
характерли анемия диагностикасида, айниқса эрта диагноз қўйилишида
лаборатор текширувлар (Бугланов А. А., 2001) ҳал қилувчи рол ўнайди.
Гематологик текширувлар кенгайтирилган клиник периферик қон таҳлилини
гемоглобин миқдорини, эритроцитлар, ранг кўрсаткичи, ретикулоцитлар
миқдори, лейкоцитлар формула, ЭЧТ ни аниқлашни ўз ичига олди.
Гемоглобин аниқлаш учун циан-гемоглобин усули қўлланилди.
Ретикулоцитларни санаш учун азур билан бўялган янги қон
суртмаларидан фойдаланилди. Феррокинетик кўрсаткичлар қон зардобида
темир концентрацияси (Ла хема Био-Ла-Тест “Темир”, Чехия) трансферрин
(Бугланов А. А., 2001), трансферрин тўйиниш коэффициенти (ТТК)
(Бугланов А. А. ва б., 1989), ферритин (Бугланов А. А. ва б., 1989),
трансферрин рецепторлари қон зардобидаги концентрацияси (Бугланов А. А.,
2001) гематология ва қон қуйиш институти биохимия лабораториясида
ўрганилди.
Умумий оқсил миқдори микробиурет усули албумин ALBUMIN
liquicolor фотометрик BCG-Method тести, копропорфиринни (Иделсон Л. И.,
1968) усули ѐрдамида аниқланди. Кузатиш жараѐнида жигарни ултратовуш
тешириши ўтказилди.
Статистик таҳлил.
Амалий дастурлар пакетини қўллаб ЭҲМ Pentium-
IV компютерида ўртача арифметик қиймат (М), ўртача квадрат оғишма (
),
стандарт хатоси (M
m), нисбий катталиклар (%) Стюдентнинг t мезонига
мувофиқ натижалар тафовутининг ишончлилиги даражасини аниқлаб
ўтказилди. Статистик аҳамиятли ўзгариш сифатида P<0,05 ишончлилик
даражаси қабул қилинди. Бунда клиник ва лаборатор текширишлар
натижаларини статистик таҳлил бўйича мавжуд кўрсатмаларга риоя қилиш
асосида амалга оширилди. Натижалар тафовутининг ишончлилиги (аниқлик
даражаси), Excel программаси ѐрдамида аниқланди.
Тадқиқот натижаси ва уларнинг муҳокамаси
Белгиланган тадқиқот мақсади ва вазифаларига биноан бизлар жигар
ҳужайраларида гемнинг синтези ва парчаланишини ўргандик (1-жадвал).
8
1-жадвал
Экспериментал ҳайвонлар жигаридаги гем синтези ва парчаланиши
ферментлари фаоллигининг динамикада ўзгариши (n=50)
Гуруҳ
АЛК синтаза,
нмоль/с.мг
оқсил
ПБ-синтаза,
мкмоль/с.мг
оқсил
Феррохелатаза,
мкмоль прото-
порфи рин/мин-
мг оқсил
Гемоксигеназа,
моль.билиру бин/
мин.мг оқсил
10 сутка
интакт
0,289±0,008
0,163±0,008
0,172±0,014
0,752±0,027
ТТА
0,377±0,016* 0,233±0,012*
0,213±0,009*
0,434±0,020*
20 сутка
интакт
0,277±0,004
0,131±0,004
0,167±0,005
0,742±0,038
ТТА
0,364±0,013* 0,180±0,014*
0,129±0,008*
0,666±0,013
30 сутка
интакт
0,283±0,006
0,134±0,005
0,165±0,010
0,687±0,016
ТТА
0,365±0,034* 0,290±0,019*
0,115±0,009*
0,837±0,028*
40 сутка
интакт
0,286±0,007
0,134±0,005
0,159±0,008
0,684±0,019
ТТА
0,393±0,010* 0,198±0,012*
0,107±0,008*
0,875±0,049*
Изоҳ: * - интакт ва тажриба гуруҳлари ўртасидаги тафовут ишончлиги
(P<0,05)
АЛК-синтаза гем синтезланишнинг дастлабки ферменти ҳисобланиб,
текширишнинг барча муддатларида юқори бўлиб сақланади ва эксперимент
ниҳоясида интакт каламушлар кўрсаткичларидан 37% га юқори бўлди. ПБС
фаоллигининг тўлқинсимон ортиши текшириш муддатлари бўйича:
0,233
0,012; 0,180
0,014; 0,290
0,019; 0,198
0,012 (P<0,05), назорат гуруҳи –
0,163
0,008. Бу аминолевулен кислотасининг порфобилиноген синтези учун
кучли сарф қилинишидан далолат беради. Гем синтези охирги ферменти
бўлиб ГС (феррохелатаза) ҳисобланади. Олинган натижалар патологик
жараѐн чуқурлаши билан феррохелатаза фаоллигининг сезиларли
пасайишига далил бўлади: 0,213
0,009; 0,129
0,08; 0,115
0,009; 0,107
0,008
(P<0,05), назорат гуруҳида – 0,172
0,014, бу эса гепатоцитларда гем
сатхининг пасайишини кўрсатади. Ўтказилган текширишлар гемнинг унинг
охирги босқичларда ингибицияланиши фонида бошланғич босқичларда
фаолланишувини организмга темир кириши камайиш туфайли пасайишини
кўрсатди. Гемнинг ҳужайрадаги мувозанати унинг синтези, шунингдек
парчаланиши билан ҳам ушлаб турилади. ГО фаоллиги темиртанқислиги
орта бориши билан кўпая борди: 0,434
0,02; 0,666
0,013; 0,837
0,028;
9
0,875
0,049 (P<0,05), назорат гуруҳида – 0,752
0,027, яъни темирнинг
организмга кириши пасайиши билан гем ферменти парчаланиши фаолла-
ниши кузатилди.
Митохондриал микросом мембрана структураларининг патоген омиллар
таъсирида зарарланиши механизмларидан бири бўлиб ЛПО интенси-
фикацияси ва ЛПО ва АОҲ ўртасидаги дибаланс ҳисобланади. Ушбу
омилларни ойдинлаштириш учун экспериментал ҳайвонлар жигари митохон-
дриал ва микросомал-цитозол фракцияларида МДА миқдори ва СОД ва КАТ
ферментлари фаоллиги таҳлил қилинди. Ўтказилган текширишлар кўрсат-
дики, МДА сатхи текширишнинг барча муддатларида ортиб борди (2-
жадвал).
2-жадвал
МДА миқдори ва СОД ва КАТ ферментларининг экспериментал ҳайвонлар
жигари митохондриал ва микросомал-цитозол фракцияларида ўзгариш
динамикаси
Гуруҳ
МДА, нмоль/ мл
СОД, УЕ/мл
КАТмкат/л
10 сутка интакт
0,229±0,003
8,15±0,44
0,148±0,002
0,176±0,009
6,90±0,34
0,180±0,006
ТТА
0,267±0,010*
8,47±0,35
0,173±0,008*
0,304±0,010*
7,03±0,18
0,198±0,010
20 сутка интакт
0,231±0,012
8,98±0,26
0,124±0,04
0,171±0,08
6,92±0,22
0,160±0,05
ТТА
0,356±0,018*
4,94±0,37*
0,210±0,07*
0,318±0,018*
6,99±0,35
0,185±0,005*
30 сутка интакт
0,228±0,007
8,19±0,45
0,128±0,003
0,181±0,04
6,93±0,36
0,156±0,008
ТТА
0,314±0,007*
4,17±0,09*
0,097±0,003*
0,271±0,014*
5,92±0,23*
0,129±0,004*
40 сутка интакт
0,219±0,006
8,50±0,37
0,160±0,003
0,177±0,009
6,94±0,14
0,185±0,008
ТТА
0,353±0,010*
5,69±0,31*
0,155±0,003
0,348±0,016*
4,47±0,16*
0,201±0,011
Изоҳ: * - суратда - жигарнинг митохондриал фраксияси кўрсаткичлари
келтирилган; маҳражда - экспериментал ҳайвонлар жигари микро-
сомал-цитозол фракциялари кўрсаткичлари келтирилган; интакт ва
тажриба гуруҳлари ўртасидаги тафовут ишончлиги (P<0,05)
10
Экспериментдаги ҳайвонлар жигаридаги темир танқислиги орта бориши
билан ЛПО нинг жадалланиши кузатилди. Бу табиийки, митохондриал
мембраналар ўтказувчанлигини ортишига олиб келади ва митохондрийдан
субстратларнинг цитозолга чиқишига сабаб бўлади, бу эса чамаси ПБС нинг
ортишини белгилайди (интакт каламушларда кўрсаткичларнинг ортиши
17,6%, 54,1%, 37,7%, 61,2% текшириш муддатларига тегишли равишда).
Прогрессивланувчи ингибиция СОД учун хос бўлади. Экспериментнинг 20,
30, 40 суткаларида мазкур ферментнинг фаоллиги тегишли ҳолда 1,82; 1,96;
1,9 марта камайди.
Айтиш жоизки, КАТ таркибида гем тутувчи ферментларга мансуб, ва
унинг 30 суткада пасайиши унинг жигардаги тўпламининг камайши билан
боғлиқ (2-жадвал). Шундай қилиб, темиретишмаслик ҳолати ривожланиши
динамикасида ЛПО/АОҲ тизимида жиддий дисбаланс деструктив жараѐнлар
устунлиги томонига кузатилади. Гемнинг оралиқ маҳсулотлари синтези
жигарнинг микросомал-цитозол фракцияларида амалга ошишини ҳисобга
олинса, ушбу фракцияларда ЛПО ва АОҲ ферментларининг фаоллигини
ўрганиш қизиқиш туғдиради (2-жадвал).
3-жадвал
Иккивалентли темир миқдорининг митохондриал, шунингдек учвалентли
темир ва диферритиннинг экспериментал ҳайвонлар жигари микросомал-
цитозол фракцияларида динамикада ўзгариши
Гуруҳлар
Учвалентли
темир, мкмоль/л
Диферритин, г/л
Иккивалентли
темир, мкмоль/л
10 сутка интакт
71,3±0,28
2,85±0,017
81,5±0,12
ТТА
63,8±0,40*
2,56±0,015*
69,3±0,15*
20 сутка интакт
64,8±0,31
2,59±0,012
72,4±0,77
ТТА
58,0±0,54*
2,47±0,015*
65,4±1,45*
30 сутка интакт
66,5±0,80
2,68±0,020
74,6±0,73 '
ТТА
24,6±0,49*
0,98±0,021*
49,3±9,85*
40 сутка интакт
67,3±0,09
2,64±0,030
74,6±1,12
ТТА
17,7±0,46*
0,69±0,017*
33,7±0,54*
Изоҳ: * - интакт ва тажриба гуруҳлари ўртасидаги тафовут ишончлиги
(P<0,05)
11
Олинган натижалар ЛПО текширилган биообъектларда жадаллашгани-
дан далолат беради ва патологик жараѐнга жигарнинг жалб қилинганини
кўрсатади.
Экспериментал ҳайвонлар жигар митохондриал ва микросомал-цитозол
фракцияларида биз феррокинетика кўрсаткичларини ўргандик. Иккивалентли
темир миқдори митохондрийларда темир камая бориши билан прогрессив
камая борди: 69,3
0,15; 65,4
1,46; 49,3
0,85; 33,7
0,54 (P<0,05), назоратда
81,5
0,12. Учвалентли темир ва диферритин гепатоцитларнинг чўкмаусти
фракцияларида темиртанқислиги кучайган сари камая борди (3-жадвал).
Турли фармакотерапия усулларининг жигарда гем синтези ва
парчаланиш ферментлари фаоллигига таъсирини ўрганиш
Малтофер препаратининг қўлланилишида АЛК-синтаза фаоллиги кала-
мушлар жигарининг митохондриал фракциясида пасайишга мойиллик кўр-
сатди, ПБС ишончли даражада 1,75 марта камайди, айни пайтда ГС
даволанмаган гуруҳ кўрсаткичларига нисбатан 52,2% га ортди. Неоселен
билан даволанган каламушларда АЛК-синтаза фаоллиги интакт каламушлар
кўрсаткичларига нисбатан ишончли даражада 23%, ПБС- 24,8% юқори
бўлди, ГС эса маъѐрий кўрсаткичларга етди. ГО кўрсаткичлари 1,23 марта
даволанмаган гуруҳга нисбатан пасайди ва интакт каламушлар кўрсаткич-
ларидан фарқланмади (4-жадвал).
Малтофер ва неоселеннинг комплекс қўлланилишида аниқ натижалар
қайд этилди. Бунда ПБС 2 марта пасайди, ГС – 1,4 марта кўтарилди. Айни
пайтда бу иккала фермент интакт каламушлар кўрсаткичларидан фарқ
қилмади. Аммо, АЛК-синтаза ҳали ҳам маъѐрий кўрсаткичлардан 25,5% га
юқорилигича қолди, ГО фаоллиги эса даволаш жараѐнида меъѐрий
кўрсатгичга тенглашди. Демак, темиртанқислиги ҳолатини биоген микро-
элементларни қўллаш билан фармакотерапияси гем синтези оралиқ
метаболитларини ҳосил бўлишини пасайишига, унинг парчаланишининг
камайишига олиб келади. Малтофернинг ижобий таъсири темир ўзани
тикланишига, айниқса унинг фаол шаклларини ва гемопротеид ҳосил
бўлишига йўналтирилган синтетик жараѐнларни фаоллаштиради. Неосе-
леннинг таъсири унинг гепатопротектив хусусияти билан боғлиқ. Ҳужайра
мембранасини стабиллаб, у биоген микроэлиментлар йўқотилишини олдини
олади ва шунинг натижасида фармакокинетикани тиклайди. Препарат-
ларнинг берилиши тўхтатилганда, яъни 40-суткада даволаш самарасининг
сақланиши қизиқиш уйғотди (4-жадвал).
Малтофер билан неоселен комбинацияси ижобий таъсирни узоқ, хатто
даволаш тўхтатилганда ҳам сақланишига олиб келди. Темир- ва
селенсақловчи терапиянинг ЛПО ва АОҲ жараѐнларига таъсири таҳлили
шуни кўрсатдики, бунда малтофер қўлланилиши гиперлипороксидацияни
пасайтирмайди, неоселен бўлса АОҲ ферментлари фаоллигини ошириб,
липопероксидация жараѐнларини сусайтиради ва ЛПО/АОҲ тизимини
мувозанатлайди (5-жадвал).
12
4-жадвал
Экспериментал ҳайвонлар жигарида гем синтези ва парчаланиш ферментлари
фаоллигини динамикада коррекция усулига боғлиқликда ўзгариши
Гуруҳлар
АЛК синтаза,
нмоль/с-мг
оқсил
ПБ-синтаза,
мкмоль/с-мг
оқсил
Феррохелатаза,
мкмоль прото-
порфи
рин/мин-мг
оқсил
Гемоксигеназа,
моль.билиру
бин/ мин-мг
оқсил
30 сутка ин-
такт
0,283±0,006
0,134±0,005
0,165±0,010
0,687±0,016
Мальтофер
0,357±0,010* 0,202±0,009*
0,177±0,007
0,682±0,034
Неоселен
0,347±0,014* 0,166±0,008*
0,175±0,010
0,697±0,015
Мальтофер+
Неоселен
0,354±0,016*
0,148±0,005
0,160±0,013
0,675±0,021
40 сутка ин-
такт
0,286±0,007
0,134±0,005
0,159±0,008
0,684±0,019
Мальтофер
0,332±0,009* 0,193±0,007*
0,175±0,009
0,750±0,037
Неоселен
0,289±0,011
0,138±0,009
0,172±0,013
0,677±0,024
Мальтофер+
Неоселен
0,265±0,009
0,145±0,011
0,144±0,006
0,523±0,023*
Изоҳ: * - интакт ва тажриба гуруҳлари ўртасидаги тафовут ишончлиги
(P<0,05)
ЛПО жараѐнлари ва АОҲ ферментларини даволашни тўхтатилгандан 10
кундан кейинги таҳлили даволаш натижаларини турғун сақланишини
неоелен олган гуруҳда кўрсатди.
Малтофер қўлланилиши уч ва иккивалентли темир ва дифферетин
миқдорини сезиларли тиклайди, айниқса бу эффект дори тўхтатилганда ҳам
узоқ вақт сақланиб туради. Айни вақтда неоселеннинг таъсири камроқ
бўлганини кўрамиз, аммо унинг таъсири чўзилгандир. Олинган натижалар
асосида шуни қайд қилиш мумкинки, қўлланилган препаратлар гепато-
цитларга темир киришини ва унинг синтетик жараѐнларда қўлланилишини
яхшилайди.
АТТА ли каламуш болаларининг жигарини морфологик текшириш
гемомикроциркулатор бузилишларини, гепатоцитларнинг бироз дистрофик
ва деструктив ўзгаришларни аниқлади, улар тажриба муддати узайтирилиши
давомида ривожланиб борди.
13
5-жадвал
МДА кўрсаткичлари ва СОД ва КАТ ферментлари фаоллигининг
экспериментал ҳайвонлар жигарида митохондриал ва микросомал-цитозол
фракцияларида коррекция усулларига боғлиқ тарзда динамикада ўзгариши
Гуруҳ
МДА, нмоль/ мл
СОД, УЕ/мл
КАТмкат/л
30 сутка интакт
0,228±0,007
8,19±0,45
0,128±0,003
0,181±0,04
6,93±0,36
0,156±0,008
Мальтофер+
Неоселен
0,265±0,011*
6,03±0,35*
0,137±0,004
0,218±0,011*
6,35±0,42
0,167±0,013
Мальтофер
0,321±0,017*
7,03±0,74
0,135±0,010
0,224±0,010*
6,20±0,56
0,151±0,004
Неоселен
0,246±0,011
8,55±0,53
0,145±0,008
0,206±0,005*
6,63±0,30
0,178±0,007*
40 сутка интакт
0,219±0,006
8,50±0,37
0,160±0,003
0,177±0,009
6,94±0,14
0,185±0,008
Мальтофер+
Неоселен
0,294±0,018*
8,94±0,65
0,144±0,002*
0,194±0,002
6,11±0,26*
0,151±0,003
Мальтофер
0,296±0,009*
6,30±0,45*
0,160±0,007
0,269±0,006*
6,60±0,40
0,165±0,007
Неоселен
0,243±0,009*
9,16±0,37
0,144±0,08
0,218±0,006*
6,98±0,31
0,188±0,008
Изоҳ: * - суратда - жигарнинг митохондриал фраксияси кўрсаткичлари
келтирилган; маҳражда - экспериментал ҳайвонлар жигари микро-
сомал-цитозол фракциялари кўрсаткичлари келтирилган; интакт ва
тажриба гуруҳлари ўртасидаги тафовут ишончлиги (P<0,05)
Неоселен билан монокоррекциядан сўнг жигардаги гемомикроциркулатор
бузилишлар ва дистрофик ўзгаришлар камайсада, лекин сақланиб турди.
Аналогик равишда малтофер билан монокоррекция ўтказилиши ҳам жигар-
даги гемоциркулатор ўзгаришларни ва гепатоцитлардаги дистрофик
ўзгаришларни тўлиқ регрессияга олиб келмади. Ушбу нуқтаи-назардан
неоселенни малтофер билан биргаликдаги қўлланилиши кўпроқ самарали
бўлди. Бунда уларнинг қўлланилашига гемоциркулятор бузилишлари
регрессияланишига ҳамда гепатоцитлардаги деструктив-дистрофик ўзгариш-
14
ларнинг даражасини кескин камайтирди. Бу эса, ўз навбатида жигардаги
синтетик жараѐнларни стимуллайди. Неоселен ва малтоферни комби-
нирланган қўлланилишида яхши ифодаланган ижобий самара электрон-
микроскопик текширишларда ҳам тасдиқланди. Деструктив ўзгаришли
органеллали гепатоцитлар ниҳоятда кам учради. Аксарият гепатоцитларнинг
цитоплазмасида йирик юмолоқ ѐки овал митохондрийлар бўлиб, улар зич
жойлашган крипталар ва шишмаган майдадонадорлик матриксли эди. Эндо-
плазматик тўр профили ва везикуляр структуралар гиперплазияли бўлиб,
деструкция ва деформацияланиш белгилари қайд этилмади.
6-жадвал
ТТА сининг ўрта оғирлилиги беморларда феррокинетика кўрсаткичлари
Гуруҳлар
Қон
зардоби
темири,
мкмоль/л
Қон
зардоби
ферритини,
нг/мл
Транс-
феррин,
нг/мл
Транс-
ферринли
рецептор,
г/л
КНТ, %
Меъѐр
16,3±0,2
26,3±2,9
3,1±0,16
3,7±0,12
3,7±0,11
Назорат
(n=11)
а
7,8±0,4*
7,5±0,5*
4,6±0,06*
7,2±0,09*
7,2±0,3*
б
9,4±0,3*
9,5±0,4*
3,9±0,05*
6,5±0,12*
11,8±0,8*
в 12,8±0,3*
17,3±0,4*
3,3±0,05
5,7±0,09*
г 14,2±0,4*
24,1±0,4
3,1±0,05
4,1±0,09*
Малто-
фер
(n=13)
а
8,0±0,3*
10,8±0,3*
4,5±0,06*
7,1±0,15*
8,2±0,2*
б 10,0±0,3*
13,2±0,5*
3,7±0,05*
6,5±0,10*
13,0±0,7*
в 12,9±0,4*
18,2±0,3*
3,3±0,05
5,4±0,11*
г 14,3±0,5*
26Д±0,3
3,0±0,05
4,2±0,10*
Малто-
фер+
Неоселен
(n=12)
а
8,5±0,4*
11,9±0,3*
4,4±0,05*
7,0±0,14*
8,1±0,4*
б 11,0±0,4*
18,2±1,1*
3,5±0,04*
5,7±0,15*
12,7±0,5*
в 15,0±0,4*
22,3±0,4
3,0±0,03
4,7±0,14*
г 18,7±0,4*
28,4±0,5
3,0±0,03
3,6±0,30
Изоҳ: а – давогача; б – 10 кундан кейин; в – 30 кундан кейин; г – 3 ойдан
кейин; * - меъѐр кўрсаткичлари ва текширилаѐтган гуруҳдаги
кўрсаткичлар тафовути ишончлилиги даражаси (Р<0,05)
Олдимизга қўйилган вазифаларга асосан биз ТТА ли беморларнинг
клинико-гематологик, биохимик кўрсаткичларини ўргандик. Ўтказилган
15
терапиянинг қиѐсий баҳолаш: ананавий даво (1-гуруҳ), малтофер билан даво
(2-гуруҳ) ва малтофер ва неоселен препаратлари комбинацияли терапия (3-
гуруҳ) анемиянинг турли даражали оғирлигида олиб борилди. Бунда, 1- ва 2-
гуруҳдаги беморларнинг гематологик кўрсаткичлар идентик – бир хилда
ўхшаш бўлди, айни пайтда комбинирланган даво олган 3-гуруҳ беморларида
ушбу кўрсаткичлари юқори бўлди (6-жадвал). Ўрта оғирликдаги ТТА ли
беморларни биз комплекс даволаганимизда анъанавий даво ва малтофер
билан монотерапияга нисбатан анча сезиларли позитив таъсир қайд этилди.
Бу клиник белгиларни ва лаборатор кўрсаткичларни тез ва муқим яхланиши-
да ҳам намоѐн бўлди. 2-гуруҳда плазмадаги темир концентрация 10 кундан
кейин 10,0
0,3, 30 кундан сўнг – 12,9
0,4 ни ташкил этди. 1-гуруҳда: 9,4
0,3;
12,8
0,3 мос равишда. 3-гуруҳда ўша аналогик даврда комплекс терапия
қўлланилганда темир 11,0
0,4, 30 кундан кейин – 15,0
0,4 га етди.
7-жадвал
Оғир даражали ТТА ли беморлар феррокинетикаси кўрсаткичлари
Гуруҳлар
Қон зардоби
темири,
мкмоль/л
Ферритин,
нг/мл
Трансферрин,
нг/мл
КНТ, %
Меъѐр
16,3±0,16
26,3±2,90
3,1±0,1 6
3,7±0,11
Назорат
а
6,3±1,44*
3,5±0,15*
4,7±0,06*
4,8±0,28*
б
7,1±0,45*
5,3±0,13*
4,4±0,06*
7,6±0,28*
в
9,2±0,25*
8,3±0,33*
3,9±0,06*
г
12,8±0,35*
14,2±0,21*
3,3±0,05
Малтофер
а
4,2±0,51*
4,0±0,09*
5,2±0,07*
3,2±0,32
б
6,4±0,50*
6,2±0,10*
4,2±0,04*
6,0±0,39*
в
9,8±0,69*
8,6±0,45*
3,7±0,04*
г
12,8±0,63*
14,3±0,66*
3,3±0,04
Малтофер+
Неоселен
а
6,4±0,42*
14,7±0,81*
4,4±0,04*
5,9±0,47*
б
9,4±0,43*
17,4±0,79*
3,6±0,05*
10,0±0,72*
в
12,8±0,58*
14,7±0,39*
3,2±0,05
г
14,9±0,48*
17,3±0,95*
3,1±0,03
Изоҳ: а – давогача; б – 10 кундан кейин; в – 30 кундан кейин; г – 3 ойдан
кейин; * - меъѐр кўрсаткичлари ва текширилаѐтган гуруҳдаги
кўрсаткичлар тафовути ишончлилиги даражаси (Р<0,05)
16
1 ва 2 гуруҳда 30 кун мобайнида ферритик кўрсаткичлари мос равишда
17,3
0,4; 18,2
0,3 (P<0,05) бўлди. Организмдаги темир дефицитига сезгир
кўрсаткичлардан бири трансферрин фармакотерапия давомийлигига мос ўз-
гарди. 30 кунлик даволаш охирида трансферриннинг нормаллашиши фақат 3-
гуруҳдагина кузатилди – 3,0
0,03. Трансферрин-рецепторли ўзаро таъсир
муҳим биологик аҳамиятга эга. ТТА сида унинг касалликнинг оғирлик
даражасига қараб турли муддатларда даволаш турига қараб купайиши
хосдир. Энг яхши натижа 3-гуруҳда кузатилди (6-жадвал).
Оғир даражали ТТА ли беморлар натижаларининг таҳлили асосида
шундай хулоса қилиш мумкинки, бунда биз ўтказган комплекс антианемик
даво МЭ ни қўшиб, кўпроқ позитив таъсир кўрсатди, бу нисбатан касаллик
белгиларини тез бартараф этилишида ўз аксини топди. Шундай қилиб, 3-
гуруҳда 82% беморларда беморлар анемиянинг оғир даражасидан ўрта
оғирлик даражасига ўтди. Оғир даражали ТТА ли беморлар феррокинетик
кўрсаткичларини даволаш усулларига боғлиқ холда ўрганишда энг яхши
кўрсаткич 3-гуруҳда қайд этилди (7-жадвал).
85,9
84
86
83,7
86
82,4
80
81
82
83
84
85
86
Ананавий терапия
Мальтофер
Комбинация
Давогача
Даводан сўнг
Расм. Копропорфириннинг ўрта о
ғ
ирликдаги ТТА ли беморларда
коррекция усулига бо
ғ
ли
қ
динамикада ўзгариши
Шуни қайд қилиш лозимки, беморларда темир алмашинуви кўрсат-
кичлари ўзгариши гемопоэз ҳолати, шунингдек гем синтези асосий фермент-
17
лари фаоллиги билан боғлиқ. Гем синтези босқичларининг бузилишини
ўрганиш мақсадида унинг оралиқ маҳсулоти – копропорфирин таҳлил
қилинди. Копропорфириннинг сийдикдаги миқдорининг ортиши анемия
оғирлик даражасига мос келади, ТТА ни даволаш усулига боғлиқ. 2-чизмада
кўрсатилгандек сийдикда копропорфирин концентрацияси пасаяди. Айниқса
малтофер ва неоселен олган беморлар гуруҳида унинг яққол кўринган
пасайиши кузатилди.
Лаборатор кўрсаткичлар бўйича анемиянинг ифодаланганлиги ва жигар
фаолияти бузилиш даражаси ўртасида ўзаро яққол боғлиқлик аниқланмади.
Асбоблар ѐрдамида текширишлар ТТА сининг оғир даражасида дистрофик
ўзгаришларни тасдиқлади. ТТА сининг узоқ ва оғир кечиши жигарнинг
гипоалбуминемия билан намоѐн бўлувчи функционал етишмовчилиги билан
кечади. Жигарнинг клиник-функционал ҳолатини динамик баҳолаш
билирубин, АСТ, АЛТ кўрсаткичларининг сезиларли ўзгаришисиз кечади.
Даволаш натижасида жигарнинг оқсил ҳосил қилиш фаолиятининг 2, 3
гуруҳида назорат гуруҳига нисбатан яхшиланиши аниқланди.
Шундай қилиб, ўтказилган клиник-экспериментал текшириш кўрса-
тишича, малтофер ва неоселенни комбинацияда қўллаш гемнинг синтез ва
парчаланиши кўрсаткичларини нормаллаштиради, ЛПО/АОҲ тизими
мувозанатини тиклайди, гематологик, феррокинетик кўрсаткичларни ТТА ли
беморларда яхшилайди.
ХОТИМА
Хулосалар
1.
Жигарнинг митохондриал ва микросомал-цитозол фракцияларида гем
синтези бошланғич этапларининг унинг охирги босқичларидаги ингибицияси
фонида фаоллашуви аниқланди. Ферро- ва селентерапия, айниқса уларнинг
комбинацияси АЛК-синтаза, ПБ-синтазанинг юқори фаоллигини пасай-
тиради ва ГС фаоллигини жигар ҳужайраларида индукциялайди. Шу билан
бирга, ушбу препаратлар ГО нинг юқори фаоллигини пасайтиради, бунинг
натижасида эритроцитлар мембранаси стабиллашади.
2.
АТТА си ривожланиши МДА сатхини ошириб, антиоксидант ҳимоя
ферментлари фаоллигини пасайтиради. Малтофернинг қўлланилиши кала-
муш болаларида гиперлипопероксидация жараѐнларини оширади, неоселен
эса антиоксидант ҳимоя ферментларини фаоллаштиради, МДА миқдори ва
липопероксидация жараѐнларини пасайтиради.
3.
Гепатоцитларнинг морфологик ва ултраструктур ҳолатини ўрганил-
ганда экспериментал ТТА си жигарда гемомикроциркулятор бузилишлар ва
деструктив-дистрофик ўзгаришларни гепатоцитларда ривожланганини кўриш
мумкин, малтофер ва неоселеннинг комбинацияда қўлланилиши ушбу
ўзгаришларни регрессияланишига олиб келади, бу эса жигардаги синтетик
жараѐнларни стимуллайди.
4.
Гематологик, феррокинетик кўрсаткичларнинг ўзгариши ТТА сининг
оғирлик даражасига монанд эканлиги аниқланди. Анемияда лаборатор
18
кўрсаткичлар ўзгариши билан жигар фаолияти бузилиши даражаси ўртасида
боғлиқлик кузатилмади, бунда инструментал кўрсаткичлар патологик жараѐн
оғирлиги даражасига мос ифодаланган ўзгаришлар борлигини қайд этди.
5.
Даволаш муолажалари комплексига неоселеннинг қўшилиши гемато-
логик кўрсаткичларни, темир алмашиши тикланишига ва копропорфи-
нурияни пасайишига олиб келади. Тавсия этилган даволаш усули пролонгир-
ланган таъсирга эга.
Амалий тавсиялар
1.
ТТА ни даволашда янги ѐндошув гемни жигарда синтези ва
парчаланиши стимуллаш йўли билан таклиф этилди.
2.
Амалий медицина учун ферропрепаратларни ва селенсақловчи
препаратларни комбинацияда ТТА сининг оғирлигига боғлиқ равишда
қўллаш усули ишлаб чиқилди.
ДИССЕРТАЦИЯ МАВЗУСИ БЎЙИЧА ЧОП ЭТИЛГАН ИШЛАР РЎЙХАТИ
1. Акбарова Д. Ш., Бабаджанова Ш. А., Бугланов А. А. Некоторые пока-
затели обмена железа в печени крысят при алиментарной железодефицитной
анемии // Узб. биол. журн. -2004.-№6. –С. 23-25.
2. Акбарова Д. Ш., Бабаджанова Ш. А. Эффективность применения пре-
паратов мальтофер и неоселен в лечении экспериментальной алиментарной
железодефицитной анемии у животных //Актуальные вопросы современной
гематологии и трансфузиологии: Сб. науч. тр. –Ташкент, 2004. -С. 58-61.
3. Акбарова Д. Ш. Влияние железодефицитной анемии на функцию пе-
чени //Актуальные проблемы ревматологии: Тез. науч.-практ. конф. –
Ташкент, 2004. -С. 9-10.
4. Акбарова Д. Ш., Бабаджанова Ш. А. К вопросу об изучении пораже-
ния печени при железодефицитной анемии // Дни молодых ученых. Материа-
лы науч.-практ. конф. аспирантов, магистров и студентов. –Ташкент, 2004. -
С. 51.
5. Акбарова Д. Ш., Иноятова Ф. Х. Значение изменений обмена гемо-
протеидов в развитии нарушений процессов детоксикации при железодефи-
цитной анемии // Врач. дело. - Киев 2005. -№5-6. –С. 64-65.
6. Акбарова Д. Ш., Бабаджанова Ш. А. Изучение эффективности приме-
нения железо- и селенсодержащих препаратов при железодефицитной ане-
мии // Современные подходы к диагностике и лечению заболеваний крове-
творной системы. Сб. науч. тр. –Ташкент, 2005. -С. 37-38.
7. Акбарова Д. Ш., Бабаджанова Ш. А. Сочетанная терапия железодефи-
цитной анемии с применением микроэлементов: Метод. рекомендации. –
Ташкент, 2007. -9 с.
19
Тиббиѐт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор Акбарова Д.Ш.
14.00.29 – гематология ва қон қуйиш ихтисослиги бўйича “Темиртанқислик
анемияли беморларни даволаш самарадорлигини жигарда гем синтези ва
метаболизмини индукциялаш йўли билан ошириш” мавзусидаги
диссертациясининг
РЕЗЮМЕСИ
Таянч сўзлар:
темиртанқислик анемия, жигар, темиртанқислик ҳолат,
гем синтези, экспериментал темиртанқислик анемия.
Тадқиқот объектлари:
92 та 30-40 кунли жинсий етилмаган каламуш
болалари,. 108 та темиртанқисли анемияли бемор: эркаклар - 13 (12%), аѐл-
лар - 95 (88%); ўртача ѐши - 39,9 йил. Назорат гуруҳини 17 соғлом кишилар
ташкил қилдилар.
Ишнинг мақсади:
ТТАли беморларни жигарда гем синтези ва метабо-
лизмини индукциялаш йўли билан даволаш самарадорлигини ошириш.
Тадқиқот усули:
клиник, биохимик, экспериментал, морфологик, ин-
струментал.
Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги:
Биринчи марта АТТАси
моделида жигарнинг митохондриал ва микросомал-цитозол фракцияларида
гемнинг дастлабки босқичларда унинг охирги босқичлардаги ингибицияла-
ниши фонида фаоллашуви аниқланди. Эспериментал ҳайвонлар жигари ми-
тохондриал ва микросомал-цитозол фракцияларида малтофер ва неоселен
препаратларини комбинацияда қўлланилиши натижасида МДА сатҳи ва СОД
ва КАТ ферментлари активлигининг ўзгариши аниқланди. Илк бор биз то-
мондан иккивалентли ва учвалентли темир ионлари ва дифферритиннингэкс-
периментал ҳайвонлар митохондриал ва микросомал-цитозол жигар фракци-
яларидаги кўрсаткичлари таҳлил қилинди. АТТА да жигарнинг морфологик
ҳолати ва аниқланган ўзгаришларни мальтофер ва неоселен препаратлари
билан коррекциялаш натижалари кўрсатилди. Биринчи марта катта клиник-
экспериментал материалда малтофер ва неоселен препаратлари комбинация-
си қўлланилиши самарадорлиги кўрсатилди.
Ишнинг илмий аҳамияти:
Малтофер ва неоселен препаратларининг
биргаликда қўлланилиши клиник-экспериментал изланиш натижалари бўйи-
ча гепатоцитларда гем синтезланиши ва парчаланиши ферментлари фаолли-
гини тиклади, феррокинетик, гематологик кўрсаткичларни яхшилади ва жи-
гар функционал ҳолатини яхшилади. Клиник текширувларда олинган ижобий
натижалар экспериментал материалларда ўз тасдиғини топди, бу эса мазкур
ТТА ни даволаш схемасини клиника ва амбулатория шароитларида қўллаш
учун тавсия қилишга имкон беради.
Тадбиқ этиш ва иқтисодий самарадорлигии:
Изланиш натижалари
гематология, терапия бўлимлари Амалий фаолиятига, шунингдек бирламчи
звено врачлари фаолиятига татбиқ қилинди.
Қўлланиш соҳаси:
гематология, терапия.
20
РЕЗЮМЕ
диссертации Акбаровой Дильеры Шавкатовны на тему: «Повышение эффек-
тивности лечения больных железодефицитной анемией путем индукции син-
теза и метаболизма гема в печени» на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук по специальности 14.00.29 - Гематология
и переливание крови
Ключевые слова:
железодефицитная анемия, печень, железодефицит-
ные состояния, синтез гема, эксперементальная железодефицитная анемия.
Объекты исследования:
92 неполовозрелых 30-40 дневных крысят.
108
больных ЖДА, из них 13 (12%) мужчин, и 95 (88%) женщин, средний возраст
39,9 года. Контрольную группу составили 17 здоровых лиц.
Цель исследования:
повышение эффективности лечения больных ЖДА
путем индукции синтеза и метаболизма гема в печени.
Методы исследования:
клинические, биохимические, морфологиче-
ские, инструментальные.
Полученные результаты и их новизна:
на модели АЖДА в митохон-
дриальной и микросомально-цитозольной фракциях печени установлена ак-
тивизация начальных этапов синтеза гема на фоне ингибирования ее конеч-
ного этапа. В результате применения комбинации препаратов мальтофер и
неоселен достигнута нормализация уровня МДА и активности ферментов
СОД и КАТ в митохондриальной и микросомально-цитозольной фракциях
печени экспериментальных животных. Впервые проанализированы показате-
ли ионов трехвалентного и двухвалентного железа и диферритина в мито-
хондриальной и микросомально-цитозольной фракциях печени эксперимен-
тальных животных. Изучена морфологическая картина печени при алимен-
тарной ЖДА и при коррекции препаратами мальтофер и неоселен. Впервые
на большом клинико-экспериментальном материале показана эффективность
применения комбинации препаратов мальтофер и неоселен.
Практическая значимость:
применение комбинации препаратов маль-
тофер и неоселен восстанавливает активность ферментов синтеза и распада
гема в гепатоцитах, улучшает феррокинетические, гематологические показа-
тели и способствует улучшению функционального состояния печени. Поло-
жительные результаты полученные в клинике нашли свое подтверждение в
эксперименте, что позволяет рекомендовать данную схему лечения для ис-
пользования в клинических и амбулаторных условиях.
Степень внедрения и экономическая эффективность:
результаты ис-
следования внедрены в практику гематологического, терапевтического отде-
лений, а также могут использоваться врачами первичного звена.
Область применения:
гематология, терапия.
21
RESUME
The dissertations of Akbarova D. Sh. on the theme: “Rise efficiency of treat-
ment ill asiderotic (iron-deficiency) anemia by an induction of synthesis and a
metabolism a theme in liver” on competition of a scientific degree of the can-
didate of medical sciences on a speciality 14.00.29-hematology and blood
transfusions
Key words:
Asiderotic [iron-deficiency] anemia, a liver, iron deficiency con-
ditions, synthesis a theme, experimental железодефицитная an anemia.
Objects of research:
92 immature rats with term of 30-40 days. 108 patients
with asiderotic an anemia: men - 13 (12%), women - 95 (88%); middle age - 39,9
years. The control group was made by 17 healthy persons.
The purpose of work:
Increase of efficiency of treatment of patients asider-
otic [iron-deficiency] anemia by an induction of synthesis and a metabolism a
theme in a liver.
Methods of research:
clinical, biochemical, morphological, tool.
The received results and their novelty:
Activization of the initial stages of
synthesis is established on models alimentary asiderotic [iron-deficiency] anemia
in mitochondrial and microsomal-cytosol fractions of a liver a theme, on a back-
ground to inhibit its final stage. Correction of a level malonic dialdehyde and activ-
ity of enzymes superoxide dismutase (SOD) and catalase (CАТ) is revealed as a
result of application of a combination of preparations maltofer and neoselen in mi-
tochondrial and microsomal-cytosol fractions of a liver of experimental animals.
For the first time we analyse parameters of ions of trivalent, bivalent iron both dif-
feritin in mitochondrial and microsomal-cytosol fractions of a liver of experimental
animals. The morphological picture of a liver at alimentary iron deficiency is sub-
mitted an anemia and correction of the revealed infringements by preparations
maltofer and neoselen. For the first time on the big clinico-experimental material
efficiency of application of a combination of preparations maltofer and neoselen is
shown.
The practical importance:
Application of a combination of preparations
maltofer and neoselen on a clinico-experimental material restores activity of en-
zymes of synthesis and disintegration a theme in hepatocyte’s, improves ferroki-
netic, hematologic parameters and promotes improvement of a functional condition
of a liver. The received positive results in clinical researches have found acknowl-
edgement (confirmation) on an experimental material that allows to recommend
the given circuit of treatment железодефицитной to an anemia in clinical and out-
patient conditions.
Degree of introduction and economic efficiency:
Results of research are in-
troduced into practice гематологического, therapeutic branches, and as for doc-
tors of an initial link.
Scope:
hematology, therapy.
