ЎЗБЕКИСТОН РЕСПУБЛИКАСИ
СОҒЛИҚНИ САҚЛАШ ВАЗИРЛИГИ
ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ
Қўлёзма хуқуқида
УДК 616-005.4:616.34-092:616-001.36-085
БАКИРХАНОВ Малик Казимович
ҚОН ЎРНИНИ БОСУВЧИ ЯНГИ КОМПЛЕКСЛАР – СУКЦИ-
НАСОЛ ВА СУКЦИВИЛНИНГ ВИСЦЕРАЛ-ИШЕМИК ШОКДА
САМАРАДОРЛИГИ
14.00.29 – Гематология ва қон қуйиш
Тиббиѐт фанлари номзоди илмий даражасини
олиш учун тайѐрланган диссертация
АВТОРЕФЕРАТИ
Тошкент – 2007
2
Иш Ўзбекистон Республикаси соғлиқни сақлаш вазирлигига қарашли
гематология ва қон қуйиш илмий тадқиқот институтида бажарилган.
Илмий раҳбар:
Биология фанлари номзоди
Шевченко Лариса Ивановна
Расмий оппонентлар:
Тиббиѐт фанлари доктори, профессор
Фарманкулов Хамид Касимович
Тиббиѐт фанлари доктори, профессор
Каюмов Тохир Хатамович
Етакчи ташкилот:
Андижон Давлат Тиббиѐт Институти
Ҳимоя Тошкент Тиббиѐт Академияси қошидаги Д 087.09.02 Бирлашган
ихтисослашган кенгаш мажлисида « ___ » __________ 2007 йил соат «_____»
да бўлиб ўтади (Ўзбекистон Республикаси, 700109, Тошкент ш., Фаробий
кўч., 2).
Диссертация билан ТТА кутубхонасида танишиш мумкин.
Автореферат «____»___________2007 йилда жўнатилган.
Бирлашган ихтисослашган
кенгаш илмий котиби,
биология фанлари доктори,
профессор Н. М. Юлдашев
3
ИШНИНГ УМУМИЙ ТАВСИФИ
Мавзунинг долзарблиги.
Шок ҳолатининг кечиш механизмлари ва уни
даволаш соҳасида олимлар анча юқори натижаларга эришганликларига қара-
май, бу ҳолатни тўлиқ билиш соҳасида ҳалигача кўп муаммолар мавжуд. Бу
ҳолат операцион ва туғруқ асоратларида, локал урушлардаги жароҳатланиш-
да, ҳамда маиший травматизм натижасида юзага келиши мумкин (Кочетыгов
Н. И., 1984; Левин Г. С., 1991; Вайман М. А., 2003). Кўпгина тадқиқотчилар
фикрича, шок – бу барча ҳаѐтий муҳим аъзолар функциясини бузилиши би-
лан кечадиган патологик жараѐн бўлиб, бунда нерв системасини зарарлани-
ши, томирлар ичи ва атрофи диспропорцияси кузатилиб, умумий гомеостаз-
нинг бузилиши кузатилади. Бу бузилишлар ҳужайра ва тизимларни аъзо,
ҳужайравий ва субҳужайравий даражаларидаги дезинтеграциясини юзага
келтирадики, бу ҳолат ўз вақтида даволанмаса у организмнинг ҳалокатига
олиб келади. Шок классификацияси катта миқдордаги этиологик турли, аммо
умумий патогенетик механизмга бўйсунадиган ҳолатларни ўз ичига олади.
Мезентериал томирлар тизимида қон айланишининг ўткир бузилиши натижа-
сида юзага келган висцерал-ишемик шок (ВИШ), кўп ҳолатларда ўлим билан
тугалланувчи (леталлик 70-100% га етади) оғир структур-функционал ўзга-
ришларга олиб келади. Организмдаги бузилишлар оғриққа бўлган нейроре-
флектор реакция, қон ва плазма йўқотишга, токсемияга, гемодинамика ва ме-
таболизмни бузилишларига бўлган типик ўзгаришлар йиғиндисидан иборат
бўлади (Губаев С. А., 1989; Левин Г. С., 1991; Курязов А. М., 1999, 2005;
Шевченко Л. И., 2004). Шунинг учун ВИШни даволашда даволашнинг жар-
роҳлик услубларидан ташқари фаол инфузион терапияга ҳам эҳтиѐж туғила-
ди.
Шокни даволашда гипоксияга ва организмда у натижасида юзага келган
ўзгаришларга қарши кураш муҳим аҳамиятга эга. Бунинг учун кўпинча қон
ва унинг компонентларини қуйиш йўли билан циркуляциядаги қон ҳажмини
тиклаш усули қўлланилади. Аммо гемотрансфузиянинг ижобий натижалари
билан бир қаторда, микроциркуляциянинг, энергия билан таъминланганлик-
нинг чуқур бузилиши ҳамда метаболизмнинг умумий дезинтеграцияси ҳола-
тида юзага келувчи камчиликлари ҳам бордирки, улар нохуш ҳолатларга
олиб келиши мумкин.
Шокда юзага келувчи экстремал ҳолатларда нафақат гемодинамикага
таъсир этувчи, балки сув-туз алмашинувини коррекцияловчи, қондаги токсик
моддалар миқдорини камайтирувчи, кислород етишмовчилиги шароитида
энергия ҳосил бўлишини оширувчи қон ўрнини босувчи препаратларни
қўллаш мақсадга мувофиқроқ деган фикр айтилган эди. Шок гипоксиясининг
ҳужайравий ва субҳужайравий таъсири коррекциясига бағишланган ҳамда
натижалари кўпинча бир-бирига қарама-қарши бўлган кўплаб ишлар мавжуд.
Шокни даволовчи янги, эффектив дориларни излаш муҳимлигини ҳисобга
олган ҳолда, бу тадқиқотимизда биз шу масала бўйича ишладик.
4
Диссертацион ишнинг ИТИ тематик режалари билан боғлиқлиги.
Иш «Изучение механизма действия новых кровезаменителей на структурно-
функциональные повреждения печени в экстремальных состояниях (различ-
ные виды интоксикации)» мавзуидаги давлат дастури асосида бажарилган,
давлат қайд рақами – 01.20001009.
Тадқиқотнинг мақсади.
Висцерал-ишемик шок патогенезининг асосий
механизмларига таъсир этиш учун мақсадли йўналтирилган янги гемокор-
ректорлар сукцинасол ва сукцивил самарадорлигини ўрганиш.
Қўйилган масалалари:
1. Висцерал-ишемик шокда жигар метаболизми ва митохондриал оксид-
ланиш ҳолати, токсемия даражаси, қон рНи ва гемодинамика ҳолатини ўрга-
ниш.
2. Висцерал-ишемик шокда сукцинасол инфузиясининг гемодинамик ва
метаболик кўрсаткичларга таъсирини баҳолаш.
3. Сукцивил инфузиясининг гемодинамик ва метаболик кўрсаткичларга
таъсирини баҳолаш.
4. Висцерал-ишемик шокда сукцинасол ва сукцивилнинг тизимли гемо-
динамика, энергетик метаболизм ва яшаб қолиш кўрсаткичига таъсири
орқали самарадорлигини аниқлаш.
Тадқиқот объекти ва предмети.
Қуѐнлар, висцерал-ишемик шок, мета-
болизм, митохондриялар, сукцинасол, сукцивил; гемодинамика, токсемия,
алмашинув жараѐнлари, оксидланишли-фосфорланиш, даволаш.
Тадқиқот услублари.
Физиологик, биокимѐвий, биофизик, статистик.
Ҳимояга олиб чиқилаѐтган асосий ҳолатлар:
1. Висцерал-ишемик шок жигар метаболизми ва митохондриал оксидла-
нишини, қон рНи ва гемодинамиканинг асосий кўрсаткичларини чуқур бузи-
лишлари ва эндотоксемияни ривожланиши билан кечади.
2. Қон ўрнини босувчи сукцинасол таркибига юқори энергетик бирик-
малар манбаи, Кребс циклининг табиий метаболити - қаҳрабо кислотасини
киритиш оғир гипоксияда организмни энергетик потенциалини ошириш им-
конини беради.
3. Қон ўрнини босувчи сукцивил ўз таркибида қаҳрабо кислотаси ва
электронларнинг сунъий акцептори – 1,4-нафтохинон ҳосиласини сақлайди-
ки, бу висцерал-ишемик шокда электронларнинг нафас олиш занжиридан ўт-
казилишини тиклаб, ҳужайралар метаболизмини яхшилаб, бузилган функ-
цияларни нормаллаштириб, сусайган оксидланиш-қайтарилиш жараѐнларини
фаоллаштириб, организмнинг энергия билан таъминланганлик даражасини ва
ҳайвонлар ҳаѐти давомийлигини орттириб, оптимал даражада тўқиманинг
қайтмас ўзгаришларининг олдини олади. Самарадорлиги жиҳатидан сукци-
вил сукцинасолдан устунроқдир.
4. Инфузион-трансфузион терапия таркибига шок ҳолатида бузилган ме-
таболик ва митохондриал функцияларни тиклаш ҳамда электронларнинг
сунъий акцепторлари ѐрдамида нафас олиш занжирини модификациялаш им-
5
конига эга бўлган моддаларни сақловчи препаратларни киритиш зарур.
Илмий янгилиги:
1. Висцерал-ишемик шокда жигардаги структур-функционал ўзгаришлар
ва карбонсув-фосфор алмашинуви, токсемия ва қон рНи ҳамда гемодинамика
кўрсаткичлари илк бор комплекс баҳоланди.
2. Сукцинасол ва сукцивил каби янги комплекс қон ўрнини босувчи пре-
паратларни висцерал-ишемик шокда муҳим гемодинамик ва метаболик кўр-
саткичларга самарали таъсири илк бор ўрганилди.
3. Қон ўрнини босувчи сукцинасол таркибига митохондриялар нафас
олиш занжирининг терминал қисмида электронлар транспортини тикловчи
1,4-нафтохинон ҳосиласини киритиш висцерал-ишемик шокда ҳужайралар
метаболизмини яхшилаб, ҳайвонларнинг ҳаѐти давомийлигини ошириши
кўрсатилди.
Тадқиқот натижаларини илмий ва амалий аҳамияти.
1. Висцерал-ишемик шокда энергетик метаболизни тиклаш учун янги,
комплекс қон ўрнини босувчи препарат сукцинасолни қўллаш самарадор
эканлиги исбот қилинди.
2. Янги яратилган қон ўрнини босувчи препарат сукцивил токсемия ва
гипоксия натижасида юзага келган экстремал ҳолатларда жигарнинг мито-
хондриал электронтранспорт функциясини тиклайди, гемодинамик, метабо-
лик кўрсаткичларга ижобий таъсир қилади.
3. Ўтказилган тадқиқот натижалари висцерал-ишемик шокда ишлатили-
ши мумкин бўлган янги қон ўрнини босувчи препаратлар мавзуидаги мате-
риалларни Фармакологик қўмитага тайѐрлаш ва топширишда илмий-тажри-
бавий асос сифатида фойдаланилди.
Натижаларнинг қўлланилиши.
Иш натижалари ЎзР Фармакологик қў-
митасига янги препарат тақдимоти учун ҳужжатларни тайѐрлашда қўлла-
нилди. Иш натижалари бўйича ЎзР Патент идорасидан
«
Қон ўрнини босувчи
«Сукцивил» № IDP 04659 13 апрел 2000 йилдан дастлабки патент олинган.
Иш апробациялари.
Диссертацион ишнинг асосий натижалари ва ҳо-
латлари ССВ Гематология ва қон қуйиш институти Илмий кенгаши (2005,
2006) ва ѐш олимлари кенгаши мажлисларида (2004), «Тез тиббий ѐрдамни
ташкиллаштиришнинг долзарб масалалари» III Республика илмий-амалий
конференциясида, (Тошкент, 2003), гематология ва трансфузиологиянинг
актуал масалалари бўйича илмий-амалий конференциясида (Тошкент, 2005)
ѐритилган.
Иш бўйича нашрлар.
Диссертация мавзуси бўйича 7 илмий иш чоп
этилган бўлиб, уларда диссертациянинг асосий маъноси ўз аксини топган.
Диссертациянинг ҳажми ва тузилиши.
Диссертация материаллари 125
бет компьютер матнида келтирилган бўлиб, у ўз ичига кириш, адабиѐт шарҳи
(I боб), «Тадқиқот материали ва усуллари» (II боб), «Қуѐнларда висцерал-
ишемик шокда гемодинамика ва метаболизм кўрсаткичларини ўрганиш нати-
жалари» (III боб), «Гемокорректор сукцинасолнинг висцерал-ишемик шок-
6
даги таъсири» (IV боб) ва «Гемокорректор сукцивилнинг висцерал-ишемик
шокдаги таъсири» (V боб) каби шахсий тадқиқот боблари, якун, хулосалар,
амалий тавсиялар ва фойдаланилган адабиѐтлар рўйхатини олади. Иллюстра-
циялар: 19 жадвал ва 5 расм. Библиографик кўрсаткич ўз ичига 276 маҳаллий
ва чет эл манбаларини олган.
ДИССЕРТАЦИЯНИНГ АСОСИЙ МАЗМУНИ
Биринчи боб
3 қисмга ажратилган.
Биринчи қисмда
муаллиф шок пато-
генезининг асосий механизмларини кўриб чиққан. Иккинчи қисм мезентери-
ал қон айланишининг ўткир бузилишларини даволаш масалаларига бағиш-
ланган. Учинчи қисмда диссертант ВИШда коррекцияловчи терапиянинг са-
марадорлигини ошириш масалаларини муҳокама қилади.
Иккинчи боб
тадқиқот материали ва усуллари таърифига бағишланган.
Қўйилган масалаларни ҳал қилиш учун 4 серияда тажрибалар ўтказилиб, илк
бор патофизиология лабораториясида (Губаев С. А., 1987) йўлга қўйилган
ВИШ 2,2±0,25 кг оғирликдаги 240 бош шиншилла зотидаги қуѐнларда чақи-
рилди.
ВИШ этаминал наркози (40 мг/кг тана оғирлигига) остида устки ичак-
тутқич артериясини 1 соатга қисиб қўйиш ва 78,0±6,2 дақиқа давомида ревас-
куляризация (Левин Г. С. ва бошқалар, 1988) йўли билан чақирилди. ВИШ
динамикасида ва инфузиядан 1 соат ўтгач қуйидаги кўрсаткичлар ўрганилди:
системали гемодинамика, қон рНи, қон плазмасининг токсиклиги (I серия);
жигар митохондрияларида биологик оксидланиш (II серия); энергетик алма-
шинув кўрсаткичлари (III серия). IV серияда ВИШда ва қон ўрнини босувчи-
лар инфузиясидан сўнг ҳайвонларнинг яшаб қолиш кўрсаткичлари ўрганил-
ди. ВИШ юзага келгач ҳайвонлар 2 гуруҳга бўлинди: биринчи гуруҳга сукци-
насол, иккинчисига сукцивил 40 мл/кг тана оғирлигига миқдорида киритил-
ди.
Сон артериясида артериал босимни (АБ) ўлчадик. қоннинг минутли ҳаж-
мини (ҚМҲ) Б. И. Джурко (1981) усули билан, айланаѐтган қон ҳажмини
(АҚҲ) эса – Эванс кўкинини тарқалиши орқали топдик (Булбук И. ва бошқа-
лар, 1962). Умумий периферик қаршилик (УПҚ) и зарб ҳажмни (ЗҲ) қабул
қилинган формулалар орқали ҳисобладик (Селезнев С. А. ва бошқалар, 1976).
Юрак қисқариши частотасини (ЮҚЧ) электрокардиограмма орқали аниқла-
дик. Юракнинг ташқи ишини (W
ташқи
) В. С. Савельева ва бошқалар (1979) то-
монидан берилган формула бўйича ҳисобладик. Қон рНини ОП-215 «Ra-
delkis» (Венгрия) микроанализаторида аниқладик. Қондаги глюкоза миқдо-
рини о-толуидин усули билан, жигардаги гликоген Гуд бўйича, аде-
нозинтрифосфат (АТФ) ва анорганик фосфат (АФ) жигарда фосфатларни Г.
А. Узбеков бўйича симоб ацетати ѐрдамида чўктириб, фотометрик ва қонда
Boehringer Mannheim Test-Combination (Германия) фирмаси реактивлари ѐр-
дамида, сут ва пироузум кислотаси концентрацияси «Csermid» (Германия)
7
фирмаси реактивлари ѐрдамида аниқланди. қон зардоби токсиклиги параме-
ций тести ѐрдамида аниқланди (Гариб Ф. Ю., 1973).
Жигар митохондрияларининг оксидланишини полярографик усул билан
ўрганилди (Кондрашова М. Н. ва бошқалар, 1985). Оксидланиш субстрати
сифатида натрий сукцинати ва глутамати қўлланилди. Жигар митохондрия-
ларининг метаболик ҳолати қуйидагича белгиланди: V
2
– митохондриялар-
нинг экзоген субстратдаги нафас олиш тезлиги; V
3
– митохондрияларнинг
АДФ қўшилгандан сўнг, фаол ҳолатдаги нафас олиш тезлиги; V
4
– митохон-
дрияларнинг регуляцияланган ҳолатдаги нафас олиш тезлиги;
V
ДНФ
– окси-
дланишни фосфорланишдан узилиши ҳолатидаги нафас олиш тезлиги
;
t
–
фосфорланиш вақти, сек.; ДК
Ч
– Чанс бўйича нафас олиш назорати; ДК
Л
-
Ларди-Вельман бўйича нафас олиш назорати; АДФ/О – оксидланишни фос-
форланиш билан боғланганлик коэффициенти.
Булардан ташқари, гемоглобин миқдорини, гематокрит катталигини, на-
фас олиш частотасини, ректал ҳароратни ва сийдик миқдорини аниқладик.
Барча натижалар «Biostat» компьютер дастурини қўллаган ҳолда вариа-
цион статистика усули бўйича қайта ишланди. Солиштирилаѐтган катталик-
лар ўртасидаги фарқ Стьюдентнинг t-критерияси орқали ҳисобланди. Р < 0,05
ҳолатда фарқ статистик жиҳатдан ишончли ҳисобланди (Гублер Е. В., 1987).
Учинчи бобда
қуѐнларда ВИШ моделида метаболизм ва гемо-
динамикани ўрганиш натижалари келтирилган.
Тадқиқот натижалари ВИШ гемодинамикани кескин бузилишига олиб
келишини кўрсатди (1 жадвал): АБ бирламчи ҳолатдан 3 марта, ҚМХ эса 74%
га камайди; ЮҚЧ – 1,5, ЗҲ – 3, W
ташқи
– 6 марта камайса, УПҚ 40% га ортди.
Реваскуляризациядан сўнг умумий периферик қаршилик 1,5 мартага ортди.
Бу гипотензияни қон йўқотиш натижаси эмаслигидан далолат беради.
Шундай қилиб, юқори ичактутқич артерия окклюзияси ва реваскуляри-
зацияси натижасида чақирилган ВИШ турли даражаларда ўз аксини топган
гемодинамиканинг кескин бузилиши билан кечади.
Юқори ичактутқич артерия окклюзиясидан сўнг ичакнинг ишемик қисм-
ларида қон айланишини тиклаш ишемик тўқиманинг протеолиз маҳсулот-
лари ва токсинларни қон ўзанига кўплаб тушишига олиб келди. Реваскуля-
ризациядан аввал токсинлар организмга лимфоген йўл орқали кирган бўлса,
ундан сўнг улар гематоген йўл орқали кира бошладилар. Токсемиянинг
маълум қисми чуқур ўзгаришлар ҳамда тўлиқ оксидланмаган маҳсулотларни
тўпланиш орқасидаги метаболик ацидоз натижасидир. Масалан, қон рНи 7,01
гача камайиб, қон зардоби токсиклиги 9 марта ортди.
ВИШ генезининг оғирлиги ҳақида нафас олиш частотасини камайиши,
ректал ҳарорат ҳамда гемоглобин ва гематокрит даражаларини пасайиши ка-
би физиологик кўрсаткичларни ўзгаришлари дарак беради. ВИШ митохон-
дриал аппаратни зарарлаб, тўқимани нафас олишини анчагина бузади.
ВИШда сукцинатни оксидланишида жигар митохондрияларида элек-
тронлар транспорти тезлиги V
2
, V
3
, V
4
ва V
ДНФ
ҳолатларда бирламчи кўрсат-
1-жадвал.
Қуѐнларда висцерал – ишемик шок гемокорректорлар осле инфузии гемокорректорлар инфузиясидан сўнг ге-
модинамик кўрсаткичлар (М±m).
Тадқиқот даври
АД,
мм.сим.уст.
ҚМҲ,
мл/мин·кг
АҚҲ,
мл/кг
ЮҚЧ,
қис. мин.
ЗҲ, мл
Wташқи.,
кг·м / мин
УПҚ,
дин·с·см
-5
·10
4
кг
Бирламчи ҳолат
(контрол) со-
стояние
104,75±0,29
138,93±3,60
55,71±0,50
319,5±2,4
1,18±0,02
0,67±0,03
5,87±0,50
Висцерал ише-
мик шок
34,92±1,80
а
30,90±1,30
а
35,75±0,60
а
171,2±2,6
а
0,38±0,03
а
0,06±0,02
а
12,71±1,20
а
Сукцинасол
инфузияси
85,81±2,15
а,б
130,08±0,69
а,б
53,46±0,52
а,б
306,5±1,0
а,б
1,09±0,02
а,б
0,60±0,01
а,б
4,43±0,53
б
Сукцивил ин-
фузияси
88,80±1,90
а,б
135,08±1,60
б,в
54,20±0,56
б
310,6±1,2
а,б,в
1,10±0,03
а,б
0,61±0,02
б
4,80±0,60
б
Эслатма: ишончли фарқ р< 0,05: а – контролдан, б – шок кўрсаткичларидан, в – сукцинасолдан.
кичлардан 21; 36; 36 ва 39% га пастдир. Фосфорилланиш жараѐнларини бу-
зилганлиги ҳақида фосфорилланиш даврини 62% га ортганлиги дарак беради.
Шунга ўхшаш натижалар глутаматни оксидланишида ҳам кузатилди (2 жад-
вал).
Тўлиқ реваскуляризациядан сўнг цитохромоксидаза фаоллиги ҳатто ин-
кубацион муҳитга экзоген цитохром С қўшилганда ҳам нормадан пастлигича
қолди: реваскуляризациядан сўнг фермент фаоллиги 8,9±0,5 га тенглашди. Бу
кўрсаткич окклюзиядаги кўрсаткичдан 3,6 марта катта бўлишига қарамай,
норма ҳолатига анчагина етмайди.
Реваскуляризациядан сўнг қонда глюкоза миқдори бирламчи ҳолатдан 3
марта ортган бўлса, жигардаги гликоген миқдори эса 59% га камайди. Жигар
тўқимасидаги АТФ миқдори 2,0±0,2 мкмоль/г, қонда эса 3,1±0,1 ммоль/л ни
ташкил қилди. АФ миқдори реваскуляризациядан сўнг окклюзия давридаги-
дан деярли фарқланмади: у қонда 9,2±1,0, жигар тўқимасида эса 16,9±0,4
мкмоль/г тенглашдики, бунинг натижасида АТФ/АФ коэффициенти қонда
0,33±0,07, жигар тўқимасида 0,11±0,07 га тенглашди. Жигар тўқимаси ва қон-
да макроэрглар миқдорини пасайиши организмнинг энергия ҳосил қилиш по-
тенциалини пасайиши билан бир қаторда, шок гипоксияси ҳолатида гомео-
стазни қўллаб туриш учун макроэргларни кўплаб ишлатилиши натижаси
ҳамдир.
Маълумки, гипоксия шароитида пироузум кислотаси декарбоксиллан-
масдан, сут кислотасигача қайтарилади. ВИШда сут кислотасининг юқори
миқдорлари кузатилди: 20,0±0,5 ммоль/л, бу нормадан деярли 5 марта катта-
дир. Пируват миқдори 0,50±0,05 ммоль/л га тенглашди ва бунинг натижасида
лактат/пируват нисбати катталигича қолди: 40,0±1,1. Маълумки, гиперлакта-
цидемия организмда метаболизм дезинтеграцияси сифатида ва кўпинча
ундаги қайтмас ўзгаришларнинг прогностик кўрсаткичи сифатида қўлла-
нилади. Ҳайвонлар яшовчанлиги 10,2% ни ташкил қилди (р<0,05).
Шундай қилиб, ВИШ гипоксия, гиповолемия, токсемия ҳамда қон рНи,
метаболизмни ва жигарда митохондриал оксидланишни камайиши билан ке-
чади.
Тўртинчи бобда
сукцинасол гемокорректорини ВИШда ўрганилаѐтган
кўрсаткичларга таъсири кўрсатилган. ВИШда қон ўрнини босувчи сукцина-
сол ва сукцивилни 40 мг/кг миқдорда бир маротаба киритилганда гемодина-
мика ва метаболик жараѐнларни ўрганилган.
Сукцинасол инфузиясидан 1 соат ўтгач АБ 60 % га ортдики, бу ҳайвон-
ларни умумий ҳолатини яхшиланишига олиб келди. АҚХ 1,5 марта ортиб,
деярли нормаллашди. ҚМХ, ВИШдаги кўрсаткичдан 4 марта ортиб, бирлам-
чи ҳолатга етди. Сукцинасол гемокорректори таъсирида ЗҲ ва юракнинг таш-
қи иши кўрсаткичларини ортганлиги кардиоваскуляр тизим функциясининг
анча яхшиланганлигидан дарак беради. Албатта улар нормагача етмадилар,
аммо ижобий динамика яққол кўриниб турибди: ЗҲ ВИШ кўрсаткичларидан
деярли 3 марта, W
ташқи
эса 10 марта каттадир. Гиповолемиянинг тўлиши УПҚ
2-жадвал.
Висцерал – ишемик шок ва гемокорректорлар инфузиясидан сўнг қуѐн жигари митохондрияларида
оксидланиш-фосфорланиш ва нафас олиш кўрсаткичлари (М±m), (нг·атом·О/мин·мг оқсил).
Ҳайвон гуруҳлари
п=10
V
2
V
3
V
4
V
ДНФ
t, сек
АДФ/О
ДК
Ч
ДК
Л
субстрат – сукцинат
Контроль
9,41±0,8
28,56±1,4
7,04±0,6
22,55±1,2
40,62±2,7
2,06±0,1
4,53±0,2
3,16±0,2
Висцерал-ишемик
шок
7,50±0,3
а
18,48±1,7
а
4,57±0,4
а
13,98±1,3
а
69,73±4,2
а
1,97±0,07
4,31±0,17
2,20±0,12
а
Сукцинасол инфу-
зияси
8,23±0,3
21,24±1,2
а
4,26±0,4
а
15,25±1,5 48,73±2,6
б
1,84±0,08
5,67±0,2
а,б
2,40±0,12
а
Сукцивил инфузия-
си
8,51±0,6
21,3±1,6
а
4,20±0,6
а
19,04±1,1
б
44,47±2,1
б
2,01±0,07
5,32±0,03
б
2,56±0,2
субстрат – глутамат
Контроль
6,13±0,8
18,27±3,1
3,87±0,5
12,94±1,2
45,40±2,2
2,80±0,1
5,49±0,6
3,10±0,2
Висцерал-ишемик
шок
5,40±0,3
10,35±1,2
а
2,68±1,3
8,4±0,7
а
62,29±3,8
а
2,60±0,08
4,22±0,4
2,65±0,17
Сукцинасол инфу-
зияси
6,29±0,2
б
15,06±1,4
б
3,21±1,4
10,20±1,4 48,64±2,8
б
2,62±0,08
5,39±0,4
2,59±0,2
Сукцивил инфузия-
си
6,60±0,4
б
15,84±1,5
б
3,29±1,1
10,21±1,2
46,3±4,4
б
2,65±0,07
5,37±0,3
б
2,52±0,3
Эслатма: ишончли фарқ р< 0,05: а – контролдан, б – шок кўрсаткичларидан.
ни 68% га камайишига олиб келди.
Юрак қисқаришлари частотаси сукцинасол инфузиясидан 1 соат ўтгач
ВИШ кўрсаткичларига нисбатан 1,8 марта ортиб, деярли норма ҳолатига ет-
ди, яъни миокарднинг қисқариш қобилияти анчагина яхшиланди. Ректал
ҳарорат ҳам нормаллашдики, бу микроциркуляция ва иссиқлик ҳосил бўлиш
жараѐнларини тикланганлигидан далолат беради. Гемодилюцияга боғлиқ
ҳолда гемоглобин миқдори 80,5±3,0 г/л гача ва гематокрит кўрсаткичи
28,3±1,5% га камайди. Ҳайвонларнинг яшаб қолиши 30,1% ни (р<0,05)
ташкил қилди. Сукцинасол таъсирида гемодилюция, ички аъзолар ва тўқима-
лар перфузиясининг яхшиланиши метаболизмнинг фаоллашуви қон плазмаси
токсиклиги кўрсаткичларини пасайишига (2 марта) ва қон рНини ортишига
(7,17 гача) олиб келди. Нафас олиш частотаси ортди.
Қуѐн жигари митохондрияларида ўтказилган тадқиқотлар ҳам сукцина-
солнинг ВИШдаги ижобий таъсиридан дарак беради.
Сукцинасол инфузиясидан сўнг сукцинатнинг оксидланишида V
2
и V
ДНФ
ҳолатларда оксидланиш тезлиги 10 марта, V
3
ҳолатда эса 13% га ортди,
фос-
форилланиш вақти 31% га камайди. Чанс бўйича нафас олиш назорати кўр-
саткичи 13% га ортди, Ларди-Вельман бўйича деярли ўзгармади. Сукцинасол
инфузиясидан сўнг митохондриал оксидланишда электронлар транспорти
ошди, жигар митохондрияларининг электронтранспорт ва фосфорланиш
қобилияти яхшиландики, бу сўзсиз сукцинатни бевосита метаболизмга кир-
ганлиги ва сукцинасолнинг коррекцияловчи хусусиятлари билан боғлиқдир.
Глутамат оксидланишида ҳам айнан шундай динамика кузатилди.
Аскорбат + ТМФД системасида цитохром С билан ва цитохром С сиз
оксидланишда кислороднинг ишлатилишини ортиши жигар митохондрияла-
ри нафас олиш занжири цитохромоксидазасининг электронларни акцепция-
лаш ва уларни кислородга узатиш қобилиятини ортганлигидан далолат бера-
ди.
Сукцинасол қондаги глюкоза миқдорини 25% га тушириб, ҳайвонлар
жигаридаги гликоген миқдорини 45% га оширдики, бу глюкозанинг ишлати-
лишини ортганлиги ва жигарда гликоген синтези фаоллашганини кўрсатади.
Қон ва жигар тўқимасида АТФ миқдорининг мос ҳолда 2 ва 3 марта ор-
тиши препаратнинг энергияга бой бирикмалар фондини ошириш қобилияти
мавжудлигини кўрсатади. АФ миқдори қонуний равишда қонда 9,1±0,9
ммоль/л гача, жигар тўқимасида 8,1±0,3 мкмоль/г гача камайди ва бу биоло-
гик муҳитларда АТФ/АФ нисбати кўрсаткичи мос равишда 0,75±0,07 ва
0,85±0,06 га тенглашди.
Сукцинасолнинг ижобий таъсири ҳақида инфузиядан 1 соат ўтгач қонда-
ги лактат миқдорини 20,0±0,05 дан 9,65±0,05 ммоль/л гача, пируват миқдори-
ни эса 0,50±0,05 дан 0,43±0,01 ммоль/л гача камайганлиги ҳам далолат бера-
ди. Лактат/пируват коэффициенти 22,4±0,5 ни ташкил қилдики, бу инфу-
зиядан олдинги кўрсаткичдан кичикдир.
Шундай қилиб, ВИШда сукцинасол инфузияси кардиоваскуляр тизим
12
кўрсаткичлари, қон рНини анчагина яхшилайди, токсемияни камайтиради,
тўқимада нафас олиш ва фосфорланишни фаоллаштиради, энергетик алма-
шинувни тиклайди.
Бешинчи бобда
сукцивил гемокорректорини ВИШда ўрганилаѐтган
кўрсаткичларга таъсири кўрсатилган.
Сукцивилни қўллаш ҳам самарали бўлди. Унинг инфузиясидан 1 соат
ўтгач АБ ВИШдаги кўрсаткичлардан 2,5 марта ошди.
АҚХ ва ҚМХ кўрсаткичлари реваскуляризация давридагидан мос ра-
вишда 51 ва 72% га ортиб, нормаллашдиларки, бу юракнинг ишини яхши-
лашганлиги, унинг қисқариш қобилиятини ошганлигидан далолат беради.
Буни ЗҲ ва юракнинг ташқи иши кўрсаткичларини ортганлиги ҳам тас-
диқлайди. УПҚ сукцивил инфузиясидан 1 соат ўтгач ҳатто нормадан ҳам па-
сайдики, бу ўз навбатида симпато-адренал тизим фаолиятини нормаллашу-
видан дарак беради. Ҳайвонларнинг ЮҚЧ ҳам бирламчи кўрсаткичларга
тенглашди.
Сукцивил таъсирида гемодилюция, ички аъзолар ва тўқималар перфу-
зиясининг яхшиланиши, метаболизмнинг фаоллашуви қон плазмаси ток-
сиклиги кўрсаткичларини пасайишига ва қон рНини ортишига олиб келди.
рН 7,22±0,05 тенглашдики, бу инфузиядан олдинги ҳолатдан ортиқдир, ток-
сиклик эса 3 марта (18,42±0,10 бир.) камайдики, бу ВИШдаги ва сукцинасол
инфузиясидан сўнгги ҳолатдан кичикдир. Тана ҳарорати нормаллашди, яъни
энергия алмашинуви, хусусан, иссиқлик ҳосил бўлиши фаоллашди. Нафас
олиш частотаси 70,0±4,4 мин. гача ортди (инфузиядан олдин 47,64±4,10; сук-
цинасолдан сўнг 68,72±4,10 мин.). Гемоглобин ва гематокрит кўрсаткичлари
80,5±4,0 г/л ва 28,9±1,4% ни ташкил қилиб, икки гуруҳда деярли бир даража-
да қолдилар.
Сукцивил инфузиясидан сўнг ҳайвонларнинг яшаб қолиши 59,1% таш-
кил қилдики, бу сукцинасолдан кейинги ҳайвонларнинг яшаб қолиши дара-
жасидан деярли 2 марта ортиқдир (р<0,05).
Сукцивил инфузиясидан 1 соат ўтгач сукцинатнинг оксидланишида на-
фас олиш занжирида электронларнинг кўчиш тезлиги ВИШга нисбатан орт-
ди: V
2
V
3
ва V
5
ҳолатларида бу 12, 14 ва 20% ни ташкил қилди. Фосфорла-
нишни оксидланиш билан боғланиш коэффициенти унча ўзгармаган ҳолда,
фосфорланиш вақти 1,5 мартага камайди. Митохондрияларнинг фосфорловчи
функциясини акс эттирувчи Чанс бўйича нафас олиш назорати 12% га ортди,
Ларди-Велман бўйича эса унча ўзгармади. Жигар митохондриялари томони-
дан глутаматнинг оксидланишида ҳам айнан шундай динамика кузатилди,
яъни ЭДТАли инкубация муҳитида глутаматнинг оксидланиш тезлиги барча
метаболик ҳолатларда ортди, фосфорланиш вақти эса ВИШдаги кўрсаткичга
нисбатан 1,3 марта камайди.
Аскорбат + ТМФД системасида цитохром С сиз оксидланишда оксидла-
ниш кўрсаткичи 16,6±0,8 ни, цитохром С ли оксидланишда оксидланиш кўр-
саткичи 24,0±0,06 нг-атом/мин*мг ни ташкил этдики, бу сукцинасол инфу-
13
зиясидан олдинги ва кейинги кўрсаткичлардан ортиқдир. Митохондриал ок-
сидланишнинг бундай динамикаси жигар митохондриялари нафас олиш зан-
жири цитохромоксидазасининг электронларни акцепциялаш ва уларни кис-
лородга узатиш қобилиятини ортганлигидан далолат беради.
Аскорбат + ТМФД системасида цитохром С билан ва цитохром С сиз
оксидланишда кислороднинг ишлатилишини ортиши нафас олиш занжири-
нинг терминал қисми фаолиятини тикланганлигини кўрсатади.
Сукцивил инфузиясидан 1 соат ўтгач қонда глюкоза миқдори ВИШга
нисбатан 1,8 марта камайди (8,60±0,05 ммоль/л гача) ва сукцинасол кўрсат-
кичларига нисбатан ҳам бирмунча пасайдики (10,2±0,1 ммоль/л), бу глюкоза-
нинг яхши ишлатилаѐтганлигидан далолат беради. Бу билан бир қаторда гли-
коген миқдори 2 марта (70,0±0,5 мкмолъ/г гача), қон ва жигар АТФи 2,3 ва
3,7 марта (7,2±0,2 ммоль/л ва 7,4±0,3 мкмоль/г) ортди. АФ миқдори қонда
шок даврига нисбатан бирмунча камайди (8,9±0,6 ммоль/л гача), жигар тўқи-
масида эса 2,1 марта пасайди. АТФ/АФ коэффициенти мос равишда 8,9±0,6
ва 0,92±0,08 ни ташкил қилди.
Маълумки, гипоксия шароитида пироузум кислотаси декарбоксиллан-
майди ва бу уни Кребс циклига киришига тўсқинлик қилиб, сут кислотасига
айлантирадики. Сут кислотаси миқдорини ошиши организмда кислород
етишмовчилигини кўрсатиб, ѐмон прогностик белги ҳисобланади. Бундан
ташқари, ацидоз бир қатор ферментатив реакцияларни нормал кечишини ин-
гибирлайдики, бунинг натижасида нафас олиш занжирига протонлар етказиб
берувчи Кребс цикли фаолияти анчагина пасаяди. Сукцивил инфузияси лак-
тат даражасини ВИШдаги кўрсаткичга нисбатан 2 мартадан ортиқроқ Кама-
йишига олиб келди (9,5±0,4 ммоль/л гача); қонда пируват миқдори 0,42±0,05
ммоль/л ни ташкил қилди. Лактат/пируват коэффициенти 22,6±1,1 гача ка-
майди (инфузиядан олдин - 40,0±1,1).
Таркибига қаҳрабо кислотаси ва 1,4-нафтохинон ҳосиласи кирган сукци-
вил билан трансфузион терапия тўқима нафас олиш жараѐнларини тиклашда
юқори самарадорлик кўрсатди. Жигар митохондриялари томонидан экзоген
субстратларни (сукцинат ва глутамат) оксидланиши жигар митохондрияла-
рининг электронтранспорт ва фосфорлаш функцияларини нормаллашганли-
гини кўрсатдики, бу ўз навбатида барча метаболик ҳолатларда нафас олиш
тезлигини ортганлиги, АДФ/О кўрсаткичининг деярли ўзгармаган даражаси-
да фосфорланиш вақтини камайганлигидан далолат беради. Бундан ташқари
сукцивил таъсирида функциясининг бузилиши шокнинг ривожланиш сабаб-
ларидан бири бўлган цитохромоксидаза фаоллиги анчагина фаоллашди.
Қон ўрнини босувчи восита таркибига митохондриялар нафас олиш зан-
жирини шунтлашга қобилиятли бўлган 1,4-нафтохинон ҳосиласини киритиш
қайтарилган ва оксидланган пиридиннуклеотидлар нисбатини оптималлаш-
тириб, функциясининг нормаллашуви ҳаѐтий муҳим органлар ва хусусан
юракнинг энергия билан таъминланишига ижобий таъсир қиладиган гепато-
цитлар учун алоҳида аҳамиятга эгадир.
14
ХОТИМА
Шундай қилиб, Гематология ва қон қуйиш илмий-текшириш институ-
тида ишлаб чиқилган сукцинасол ва сукцивил гемокорректорлари ВИШда
организм ҳолатига ижобий таъсир кўрсатадилар. ВИШни сукцинасол билан
даволаш кардиоваскуляр тизим ва қон рНи кўрсаткичларини деярли нормал-
лаштирди, токсемияни камайтирди, тўқимада оксидланиш ва фосфорланиш-
ни фаоллаштирди, энергетик алмашинувни стимуллади. Сукцивил бир қатор
кўрсаткичлар жиҳатидан сукцинасол самарадорлигидан ҳам ортиқлигини
кўрсатди: рН кўрсаткичи анча юқорироқ ортди, токсемия даражаси кучлироқ
камайди, ҳайвонларнинг ҳаѐти давомийлиги 2 марта ортдики, бу ўз навбати-
да сукцинасол таркибига 1,4-нафтохинон ҳосиласини киритиш мақсадга
мувофиқ эканлигини кўрсатади. Сукцинасол таркибидаги қаҳрабо кислотаси
шок ҳолатида оксидланиш-қайтарилиш ва энергетик жараѐнларни коррекци-
ялаб, детоксикацияга олиб келса, 1,4-нафтохинон ҳосиласи ҳаѐтий муҳим
аъзоларда структур-функционал ўзгаришларни тиклайди, ҳужайраларни ме-
таболик реанимациясига имкон очадики, бу сукцивилни ҳужайра аппарати-
нинг анча оғир қайтмас зарарланиш ҳолатларида қўллашга имкон беради.
Хулосалар:
1. Ингичка ичакнинг ўткир ишемияси ва юқори ичактутқич артериянинг
реваскуляризацияси висцерал-ишемик шок ҳолатига олиб келиб, кардиовас-
куляр тизим фаолиятини, қон рНини, карбонсув-фосфор алмашинувини бу-
зади, жигарнинг энергия ҳосил қилувчи ва электронтранспорт функциясини
бузиб, токсемияга олиб келади ва ҳужайравий бузилишлар патогенезида му-
ҳим роль ўйнайди.
2. Висцерал-ишемик шок ҳолатида қон ўрнини босувчи сукцинасол ва
сукцивил инфузияси кардиоваскуляр тизим фаолиятини, қон рНини, жигарда
митохондриал оксидланиш ва фосфорланишни тиклаб, токсемия ва лактаци-
демия даражасини пасайтиради ҳамда жигар ва қонда макроэрглар миқдори-
ни оширади.
3. Сукцинасол таркибига нафас олиш занжирида электронлар транс-
портини тикловчи моддаларни киритиш ўрганилган кўрсаткичларга янада
яхшироқ ижобий таъсир кўрсатадики, бу ҳайвонларни яшаб қолишини деяр-
ли 2 мартагача ортиши билан асосланади.
4. Тадқиқот натижалари қон ўрнини босувчи сукцинасол ва сукцивилни
висцерал-ишемик шокни комплекс даволашда янги самарадор восита сифа-
тида қўллашга тавсия этиш имконини беради.
Амалий тавсиялар
1. Гемодинамика, қон рНи, токсиклик, метаболизм кўрсаткичлари ва жи-
гар митохондрияларидаги оксидланиш аниқлаш усуллари йиғиндиси висце-
15
рал-ишемик шок модели чақирилганда организм функционал имкониятлари-
ни ишончли ва энг информатив баҳолайди.
2. Ўрганилган кўрсаткичларни суммар баҳолаш шокнинг токсик турла-
рини даволаш учун янги моддаларни ишлаб чиқиш зарурияти билан бир
қаторда, кардиоваскуляр тизим, қон рНи, карбонсув-фосфат алмашинуви
кўрсаткичларини, ҳаѐтий зарур органлар (жигар) митохондрияларида окси-
дланиш ва фосфорланиш жараѐнларини бузилишини ҳамда токсемия ва лак-
тацидемиянинг ҳужайрага бўлган ҳалокатли таъсирини ташҳис қилиш имко-
нини беради.
3. Янги гемокорректорлар сукцинасол ва сукцивилнинг самарадорлиги
қон айланишини нормаллаштириш билан бир қаторда, нафас олиш занжири-
нинг электронтранспорт функциясининг фаоллашиши ва энергияга бой би-
рикмалар фондини ошиши асосидаги, митохондриал оксидланиш жараѐнла-
рини тиклаш ҳам мақсадга мувофиқ эканлигини кўрсатдики, бу ўз навбатида
уларни висцерал-ишемик шокни комплекс даволашда ишлатишга тавсия
этиш имконини беради.
ДИССЕРТАЦИЯ МАВЗУСИ БЎЙИЧА
ЧОП ЭТИЛГАН ИЛМИЙ ИШЛАР РЎЙХАТИ
1. Халматова Н. М., Шевченко Л. И., Бакирханов М. К., Бакирханов С.
Эффективность коррекции метаболических расстройств при гипоксии новым
гемокорректором сукцинасолом // Сб. науч. трудов «Акт. воп. сов. гематоло-
гии и гемотрансфузиол.». – Ташкент, 2000. – С. 181-183.
2. Қон ўрнини босувчи «Сукцивил» / Шевченко Л. И., Хазбиевич И. С.,
Агеева Г. Р., Халматова Н. М., Бакирханов М. К., Бобоев К. Т. Дастлабки па-
тент № IDP 04659 13. 04. 2000 й.
3. Шевченко Л. И., Бакирханов М. К.
Влияние полифункциональных ге-
мокорректоров на гемодинамику при висцерально-ишемическом шоке // Па-
тология. – Ташкент, 2002. – № 4. – С. 44-47.
4. Бакирханов М. К., Шевченко Л. И., Агеева Г. Р. Действие новых кро-
везаменителей на энергетический обмен при висцерально-ишемическом шо-
ке // Патология. – Ташкент, 2003. – № 1. – С. 18-20.
5. Шевченко Л. И., Агеева Г. Р., Бакирханов М. К.
Новые кровезамените-
ли и их применение в экстремальных состояниях // «Актуальные проблемы
организации экстренной медицинской помощи». III Респ. науч. – практ.
конф. Тезисы докладов. – Ташкент, 2003. – С. 453.
6. Шевченко Л. И., Бакирханов М. К.
Состояние митохондриального
окисления в печени при висцерально-ишемическом шоке и после инфузии
гемокорректоров // Патология. – Ташкент, 2004. – № 4. – С. 90-94.
7. Шевченко Л. И., Бакирханов М. К.
Влияние нового гемокорректора
сукцивила на гемодинамику и метаболизм при висцерально-ишемическом
шоке // Сб. науч. трудов «Акт. проб. гематологии и трансфузиологии». –
Ташкент, 2005. – С. 165.
16
Тиббиѐт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор М. К. Бакирха-
новнинг 14.00.29 – Гематология ва қон қуйиш мутахассислиги бўйича
“Қон ўрнини босувчи янги комплекслар – сукцинасол ва сукцивилнинг
висцерал-ишемик шокда самарадорлиги” мавзусидаги диссертацияси-
нинг
Р Е З Ю М Е С И
Таянч (энг муҳим) сўзлар:
висцерал-ишемик шок, гемодинамика, мета-
болизм, токсиклик, кислота-ишқор мувозанати, митохондриал оксидланиш,
қон ўрнини босувчилар, қаҳрабо кислотаси, 1,4-нафтохинон ҳосиласи.
Тадқиқот объектлари:
қуѐнлар, висцерал-ишемик шок, метаболизм,
митохондриялар, сукцинасол, сукцивил.
Ишнинг мақсади:
висцерал-ишемик шок патогенезининг асосий меха-
низмларига таъсир этиш учун йўналтирилган янги гемокорректорлар сук-
цинасол ва сукцивил самарадорлигини ўрганиш.
Тадқиқот усули:
физиологик,
биокимѐвий, биофизик, статистик.
Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги:
висцерал-ишемик шокда
кузатиладиган гемодинамик кўрсаткичлар, кислота-ишқор мувозанати, кар-
бонсув-фосфор алмашинуви кўрсаткичлари, жигар функционал ўзгаришлари,
токсемия ҳолатларига комплекс равишда баҳо берилган. Висцерал-ишемик
шокда организмнинг метаболик статусини аниқ ифода этувчи текшириш
усуллари комплекси ишлаб чиқилган. Илк бор янги полифункционал гемо-
корректорлар сукцинасол ва сукцивилнинг висцерал-ишемик шок ҳолатида
гемодинамик ва метаболик кўрсаткичлардаги ўзгаришларни йўқотишдаги
самарадорлиги ўрганилган.
Амалий аҳамияти:
Висцерал-ишемик шокда жигар ҳужайралари энер-
гетик метаболизми бузилишининг аҳамияти тўғрисидаги гипотеза тас-
диқланган. Гипоксия ва токсемия билан асоратланган экстремал ҳолатларда
энергияга бой бирикмалар таъминотчилари (сукцинасол) ва жигар митохон-
дрияларининг электронтранспорт функцияси корректорлари сифатида (сук-
цивил) янги комплекс қон ўрнини босувчи воситаларнинг самарадорлиги ис-
ботланган.
Татбиқ этиш даражаси ва иқтисодий самарадорлиги:
янги қон ўрни-
ни босувчи воситалар сукцинасол ва сукцивилнинг висцерал-ишемик шок-
даги самарадорлигини кўрсатувчи натижалар, уларни тиббиѐт амалиѐтида
висцерал-ишемик шокни комплекс даволаш таркибига киритишга тавсия
қилиш имконини беради.
Қўлланиш (фойдаланиш) соҳаси:
тиббиѐт.
17
РЕЗЮМЕ
диссертации Бакирханова М. К. на тему: «Эффективность новых ком-
плексных кровезаменителей сукцинасола и сукцивила при висцерально-
ишемическом шоке» на соискание учѐной степени кандидата медицин-
ских наук по специальности 14.00.29 – гематология и переливание крови
Ключевые слова:
висцерально-ишемический шок, гемодинамика, мета-
болизм, токсичность, кислотно-основное состояние, митохондриальное окис-
ление, кровезаменители, янтарная кислота, производное 1,4-нафтохинона.
Объект исследования:
кролики, висцерально-ишемический шок, мета-
болизм, митохондрии, сукцинасол, сукцивил.
Цель работы:
изучить эффективность новых гемокорректоров направ-
ленного действия сукцинасола и сукцивила на основные механизмы патоге-
неза висцерально-ишемического шока.
Методы исследования:
физиологические, биохимические, биофизичес-
кие, статистические.
Полученные результаты и их новизна:
комплексно оценены показате-
ли гемодинамики, рН крови и токсемии, функциональные изменения печени
и углеводно-фосфорного обмена при висцерально-ишемическом шоке. Раз-
работан комплекс методов исследований, который в совокупности даѐт чѐт-
кое представление о метаболическом статусе организма при висцерально-
ишемическом шоке. Впервые изучена эффективность новых полифункцио-
нальных гемокорректоров сукцинасола и сукцивила в устранении гемодина-
мических и метаболических нарушений при висцерально-ишемическом шо-
ке.
Практическая значимость:
подтверждена гипотеза о роли нарушения
энергетического метаболизма в клетках печени при висцерально-ишемичес-
ком шоке. Доказана эффективность использования новых комплексных кро-
везаменителей сукцинасола и сукцивила в качестве поставщика богатых
энергией соединений (сукцинасол) и корректора электронтранспортной
функции митохондрий печени (сукцивил) в экстремальных состояниях,
осложнѐнных гипоксией и токсемией.
Степень внедрения и экономическая эффективность:
полученные ре-
зультаты эффективности действия новых кровезаменителей сукцинасола и
сукцивила при висцерально-ишемическом шоке позволяют рекомендовать их
включение в комплексное лечение висцерально-ишемического шока в меди-
цинской практике.
Область применения:
медицина.
18
THE SUMMARY
THESIS OF BAKIRKHANOV B. K.
on the academic degree competition of medicine science,
speciality 14.0029 – Hematology and blood transfusion
„‟Efficiency of new complex blood substitutes suktsinasol
and suktsivil for visceral-ischemic shock‟‟
Key words:
visceral-ischemic shock (VIS), hemodynamics, metabolism, tox-
icity, mitochondrion oxidation, blood substitutes, acid-alkaline balance (AAB),
amber acid, 1.4-naftohinon derivative.
Subject of the inquiry
: rabbits, visceral-ischemic shock, metabolism, mito-
chondria, suktsinasol, suktsivil.
Aim of the inquiry
: to study effect of new hemocorrectors such as suktsina-
sol and suktsivil on the basic pathogenetic mechanisms of visceral–ischemic
shock.
Methods of inquiry:
physiological, biochemical, biophysical, statistical.
The results achieved and their novelty:
A complete evaluation of indices
in hemodynamics is given in VIS including AAB and toxemia, functional changes
in liver, indices of carbohydrate-phosphoric metabolism. A number of research
methods have been studied which gave the opportunity to have a distinct under-
standing about metabolic status of the organism. Efficiency of a new polyfunction-
al hemocorrection - suktsinasol on hemodynamic and metabolic indices of VIS
have been studied for the first time. The effect of a new polyfunctional hemocor-
rector Suktsivil on the hemodynamical and metabolic indices of VIS have been
studied. A comparative analysis of effective blood substitutes during infusion for
VIS in experiment has been carried out.
Practical value
: We have determined hypothesis about disorder of energetic
metabolism in liver cells in VIS. We have proved efficiency of using new complex
blood substitutes sulktsinasol and suktsivil as supply of rich energetic compounds
(sulktsinasol) and corrector of electronic and transport function of mitochondria in
liver in emergency complicated by hypoxia and toxemia.
Degree of embed and economical efficiency:
Obtained results concerning
effective new substitutes suktsinasol and sukrsivil for VIS can be recommended
for combined treatment of VIS in medicine new blood substitutes can restore he-
modynamics, acid-alkaline balance, metabolism, reduce toxemia.
Sphere of usage
:
medicine.
