Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021
135
Коронавирус с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV-2) является
причиной пандемии, которая на сегодняшний день унесла жизни более 4.55 миллиона чело-
DOI: 10.38095/2181-466X-20211014-135-140 УДК 615.2:616.98-036-07-08:578
ФЕНОФИБРИНОВАЯ КИСЛОТА - СРЕДСТВО ДЛЯ СНИЖЕНИЯ
ИНФИЦИРОВАНИЯ БОЛЬНЫХ КОРОНАВИРУСОМ SARS-COV-2
Ж. А. Ризаев, И. Р. Агабабян, С. Ш. Солеева
Самаркандский государственный медицинский институт, Самарканд, Узбекистан
Ключевые слова:
фенофибрат, SARS-CoV-2, ACE2, рецептор-связывающий домен (RBD), ИФА.
Таянч сўзлар:
фенофибрат, SARS-CoV-2, ACE2, рецепторларни боғловчи домен (RBD), ИФА.
Key words:
fenofibrate, SARS-CoV-2, ACE2, receptor-binding domain (RBD), IFA.
Настоящая пандемия и тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2) привели к значительно-
му числу летальных исходов во всем мире. На сегодняшний день число смертельных случаев превышает 4.55
миллиона человек. Чтобы определить препараты для дополнительного эффективного лечения инфекции SARS
-CoV-2, был создан экран для измерения димеризации ангиотензин превращающего фермента 2 (ACE2), ос-
новного рецептора входа вируса в клетку. Этот экран идентифицировал фенофибриновую кислоту, активный
метаболит фенофибрата. Фенофибриновая кислота также дестабилизировала рецептор-связывающий домен
(RBD) спайкового белка вируса и ингибировала связывание RBD с ACE2 в иммуноферментном анализе
(ИФА). Фенофибрат и фенофибриновая кислота были протестированы двумя независимыми лабораториями в
Великобритании. В обоих случаях при концентрациях препарата в клинических дозах фенофибрат и фенофиб-
риновая кислота снижали вирусную инфекцию до 70% [15, 23]. Вместе с обширной историей клинического
применения и относительно хорошим профилем безопасности это исследование определяет фенофибрат как
потенциальное терапевтическое средство, требующее клинической оценки для лечения инфекции SARS-CoV-
2 у коморбидных больных с артериальной гипертонией и высоким индексом массы тела, а также сахарным
диабетом и ишемической болезнью сердца.
ФЕНОФИБРИН КИСЛОТАСИ -SARS-COV-2 КОРОНАВИРУС ИНФЕКЦИЯСИНИ БЕМОРЛАРГА
ЮҚИЛИШИНИ КАМАЙТИРИШ ВОСИТАСИ
Ж. А. Ризаев, И. Р. Агабабян, С. Ш. Солеева
Самарқанд давлат тиббиѐт институти, Самарқанд, Ўзбекистон
Ҳозирги пандемия ва ўткир нафас олиш синдроми (SARS-CoV-2) бутун дунѐ бўйлаб ўлимга олиб келди.
Бугунги кунда вафот этганлар сони 4,55 миллиондан ошди. SARS-CoV-2 инфекциясини қўшимча самарали
даволаш учун дори-дармонларни аниқлаш учун ҳужайра асосий вирус кириш рецепторлари бўлган ангиотен-
зин айлантирувчи фермент 2 (ACE2) димеризациясини ўлчаш учун экран яратилди. Бу экран фенофибратнинг
фаол метаболити бўлган фенофибрик кислотани аниқлади. Фенофибрик кислота, шунигдек, вирусли бошоқли
оқсилнинг рецепторлари билан боғланиш соҳасини (RBD) беқарорлаштирди ва фермент билан боғлиқ имму-
нофермент таҳлилида RBD нинг ACE2 гa боғланиши аниқланди. Фенофибрат ва фенофибрик кислота иккита
мустақил лаборатория томонидан синовдан ўтказилган. Иккала ҳолатда ҳам, препаратнинг клиник дозаларда
концентрациясида фенофибрат ва фенофибрик кислота вирусли инфекцияни 70% гача камайтирди [15, 23].
Кенг клиник анамнез ва нисбатан яхши хавсизлик профилига эга кенг бўлган ҳолда, ушбу тадқиқод фенофиб-
ратни гипертензия ва тана массаси индекси юқори бўлган беморларда SARS-CoV-2 инфекциясини даволаш
учун клиник баҳолашни талаб қиладиган потенциал терапевтик восита сифатида аниқлайди.
FENOFIBRINIC ACID IS A REMEDY OF REDUCING INFECTION IN CORONAVIRUS SARS-COV-2
J. A. Rizaev, I. R. Agababyan, S. Sh. Soleeva
Samarkand state medical institute, Samarkand, Uzbekistan
The present pandemic and Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV-2) have resulted in a significant
number of deaths worldwide. Today the number of deaths exceeds 4.55 million people. To identify drugs for addition-
al effective treatment of SARS-CoV-2 infection, a screen was created to measure the dimerization of angiotensin con-
verting enzyme 2 (ACE2), the main virus entry receptor into the cell. This screen identified fenofibric acid, the active
metabolite of fenofibrate. Fenofibric acid also destabilized the receptor-binding domain (RBD) of the viral spike pro-
tein and inhibited the binding of RBD to ACE2 in an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Fenofibrate and
fenofibric acid have been tested by two independent laboratories. In both cases, at concentrations of the drug in clini-
cal doses, fenofibrate and fenofibric acid reduced viral infection by up to 70% [15, 23]. Together with an extensive
history of clinical use and a relatively good safety profile, this study identifies fenofibrate as a potential therapeutic
agent requiring clinical evaluation for the treatment of SARS-CoV-2 infection in comorbid patients with hypertension
and high div mass index.
Ж. А. Ризаев, И. Р. Агабабян,...
Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021
136
век во всем мире. В связи с появлением новых вариантов вирусов с более высокими показа-
телями трансмиссивности наблюдается быстрый рост показателей инфицирования и смерт-
ности во всем мире. Несколько вакцин прошли ускоренное утверждение и внедряются по
всему миру [16, 20]. Несмотря на то, что клинические данные являются очень многообеща-
ющими, вакцины не рекомендуются или подходят не для всех групп пациентов, например,
детей, страдающих гипериммунными заболеваниями, и тех, кто использует иммунодепрес-
санты и с глобальным распространением вирусных вариантов, таких как например, Альфа-
B. 1. 1.7, Бета-B. 1.351, Гамма-P. 1 и Дельта-B. 1.617.2, в настоящее время неясно, обеспечат
ли нынешние вакцины достаточную защиту для новых штаммов [23, 25]. В то время как в
нескольких странах программы вакцинации развиваются быстрыми темпами, показатели
охвата вакцинацией варьируются, и в большинстве стран с низким средним уровнем дохода
значительная доля населения вряд ли будет вакцинирована до 2022 года. Кроме того, хотя
было показано, что вакцинация снижает уровень инфицирования и тяжесть заболевания,
пока не уверены в силе и продолжительности ответных мер.
Терапия по-прежнему срочно необходима для лечения пациентов с COVID-19, у кото-
рых развиваются симптомы и/или требуется госпитализация. Вирус проникает в клетки че-
ловека через рецептор-связывающий домен (RBD) спайкового белка вируса, связывающего-
ся с ангиотензин превращающим ферментом 2 (ACE2) на клетках человека [1, 24]. Хотя бы-
ли идентифицированы другие рецепторы вируса [18, 26]. Препараты, блокирующие связы-
вание вируса с ACE2, могут существенно снизить поглощение вируса, тем самым умень-
шая/облегчая симптомы у пациентов с активной инфекцией или снижая передачу вируса
неинфицированным лицам [6, 13].
В то время как быстрая эскалация эпидемии SARS-CoV-2 оставляет недостаточно вре-
мени для разработки новых лекарств по традиционным каналам, перепрофилирование ле-
карств предлагает ускоренную альтернативу. Препараты, которые используются повторно,
доступны для немедленного клинического применения, и их фармакокинетические характе-
ристики и профили безопасности обычно хорошо описаны. Это уже доказано, поскольку
установлено, что дексаметазон снижает смертность пациентов с SARS-CoV-2, а ремдесивир
сокращает время, необходимое пациентам для выздоровления от инфекции [2,17]. В этих
случаях, хотя препараты перепрофилируются, их применение все еще зависит от основного
механизма действия препарата. Менее очевидно, какие препараты могут обладать новым
механизмом действия и препятствовать связыванию SARS-CoV-2 и проникновению в клет-
ки, опосредованному ACE2. С этой целью недавно был разработан анализ для измерения
связывания RBD спаечного белка вируса с ACE2 [12, 21]. Структурные исследования пока-
зали, что ACE2 является димером и что может быть несколько спайковых RBD, взаимодей-
ствующих с каждым димером ACE2 [22]. Молекулярно-динамическое моделирование пока-
зало значительную гибкость ACE2, и это может позволить нескольким димерам ACE2 свя-
зываться с каждым спайковым шипом [8, 11]. Если бы это было так, димеризация ACE2
привела бы к множественным контактам с каждым спаечным шипом, увеличивая актив-
ность связывания [1, 10].
Эксперименты показали, что фенофибриновая кислота - активный метаболит перо-
рального гиполипидемического препарата фенофибрата, по-видимому, индуцировала диме-
ризацию ACE2 и дестабилизировала шип RBD, ингибируя связывание шипа RBD с ACE2.
Важно отметить, что, как и предполагалось, вызванные фенофибратом изменения во взаи-
модействиях RBD-ACE2 коррелировали со значительно более низкими уровнями инфекции
(< 60%) и высвобождением вируса в моделях клеточной культуры с использованием живого
SARS-CoV-2. Эти данные в сочетании с неопубликованными данными других групп и су-
ществующими клиническими знаниями о фенофибрате определяют его как сильного канди-
дата для лечения инфекций SARS-CoV-2 [27].
Фенофибрат является единственным фибратом, который исследуется в рандомизиро-
ванном конкретном испытании (РКИ) с участием пациентов с COVID-19. Основываясь на
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021
137
знаниях РКИ по сердечно-сосудистым заболеваниям, следует отслеживать важные побоч-
ные эффекты. Миопатия является наиболее частым побочным эффектом при использовании
статинов и купируется путем перехода на другие препараты статинов. Тяжелые мышечные
осложнения (например, рабдомиолиз) чрезвычайно редки. Повышение уровня ферментов
печени - еще один потенциальный, но нечастый побочный эффект. Фибраты также могут
увеличивать риск миопатии и повреждения гепатоцитов. Лекарственные взаимодействия
играют важную роль в этом повышенном риске и рассматриваются в текущих РКИ COVID-
19 [3, 11].
Следует отметить, что побочные эффекты в массовых исследованиях сердечно-
сосудистой системы, возникают в результате лечения от нескольких месяцев до нескольких
лет, тогда как текущие исследования COVID-19 обычно имеют гораздо более короткую
продолжительность лечения.
Исследования in vitro показывают, что фенофибрат, производное фиброевой кислоты,
дестабилизирует рецептор-связывающий домен спайкового белка SARS-CoV-2 и ингибиру-
ет связывание рецептор-связывающего домена с ACE2. Это может снизить вирусную ин-
фекционность до 70%.
Перспектива болезненного состояния COVID-19 расширилась от пневмонии до си-
стемного полиорганного заболевания, ключевыми особенностями которого являются си-
стемное воспаление и тромбоз. В настоящем обзоре были выявлены 34 РКИ, в которых оце-
нивается роль липид-модулирующих агентов в лечении острого COVID-19, 2 РКИ у паци-
ентов с постковидным синдромом и 4 РКИ по профилактике заражения COVID-19. Резуль-
таты этих испытаний могут расширить арсенал средств борьбы с COVID-19. Нейтральные
результаты недавних РКИ по повышению дозы антикоагулянтов у пациентов в критическом
состоянии с COVID-19 могут указывать на значимость дезадаптивного иммунного ответа
при тяжелой форме COVID-19. Именно в этом контексте липид-модулирующие агенты с
плейотропным действием обладают возможным терапевтическим потенциалом. Умеренный
иммуномодулирующий эффект этих агентов снижает вероятность чрезмерной иммуносу-
прессии и суперинфекции, которые обычно наблюдаются у других противовоспалительных
агентов.
Среди иммунной модулирующей терапии, только стероиды показали последователь-
ную эффективность у больных с COVID-19. Нейтральные результаты с ивермектином и
гидроксихлорохином, а неоднозначные результаты с колхицином и тоцилизумабом напоми-
нают нам, что биологическая достоверность не может привести к значимому лечению. Сле-
довательно, особый интерес представляют текущие РКИ по липидомодулирующей терапии.
Несмотря на незначительное использование для снижения риска сердечно-сосудистых
заболеваний, фибраты могут снижать проникновение вирусов и инфекционность SARS-
CoV-2 за счет повышения уровней сульфатидов и ингибирования домена, связывающего
рецептор с ACE2. Сильные стороны продолжающихся исследований фибратов включают
выбор конечной точки: смерть, исходы, связанные с ОРДС, маркеры воспаления и инвазив-
ная механическая поддержка являются основным исходом. Лекарственные взаимодействия
обычно рассматривались при назначении фенофибрата.
COVID-19 связан с системным воспалением, активацией эндотелия и мультиорганны-
ми проявлениями. Липид-модулирующие агенты могут быть полезны при лечении пациен-
тов с COVID-19. Они могут ингибировать проникновение вируса за счет разрушения липид-
ных рафт или уменьшать воспалительную реакцию и активацию эндотелия. Кроме того,
дислипидемия с более низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности
(ЛПВП) и более высоким уровнем триглицеридов предвещает худший исход у пациентов с
COVID-19. В результате систематического поиска было выявлено 40 РКИ с липид-
модулирующими агентами, включая 17 исследований статинов, 14 РКИ с омега-3 жирными
кислотами, 3 РКИ фибратов, 5 РКИ ниацина и 1 РКИ дальцетрапиба по лечению или профи-
лактике COVID-19.
Ж. А. Ризаев, И. Р. Агабабян,...
Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021
138
Исследовательская группапод руководством Бирмингемского университета и Универ-
ситета Кила в Великобритании обнаружила, что лицензированный пероральный препарат
фенофибрат и его активная форма, фенофибриновая кислота, могут существенно снизить
инфекцию SARS-CoV-2 в клетках человека в лабораторных условиях [14, 25].
Одобренный в различных странах, фенофибрат используется для лечения таких состо-
яний, как повышенный уровень холестерина и жирных веществ в крови [7].
Бирмингемский университет отметил, что фенофибрат снижает инфекцию Covid-19 до
70% в концентрациях, которые являются безопасными и достижимыми с его стандартной
клинической дозой [4,9].
Исследования in vitro показывают, что фенофибрат, производное фиброевой кислоты,
дестабилизирует рецептор-связывающий домен спайкового белка SARS-CoV-2 и ингибиру-
ет связывание рецептор-связывающего домена с ACE2, в результате чего снижается вирус-
ную инфекционность [19, 28].
Также установлены противовирусные, иммуномодулирующие и антитромботические
механизмы липидмодулирующих агентов при COVID-19 и их потенциальные побочные эф-
фекты. Внутри альвеол первоначальное связывание SARS-CoV-2 с пневмоцитами приводит
к инфильтрации клеток врожденного иммунитета (включая макрофаги и Т-клетки) и после-
дующему высвобождению цитокинов. Статины и фибраты могут проявлять иммуномодули-
рующие свойства, уменьшая тяжесть воспалительной реакции. SARS-CoV-2 может подав-
лять экспрессию ACE2 и снижать его защитные реакции во многих тканях. Но статины и
фибраты могут поддерживать целостность эпителиальных клеток альвеол за счет активации
ACE2 и увеличения активности эндотелиальной синтетазы оксида азота. Статины могут
также уменьшать отложение коллагена и легочный фиброз за счет активации рецептора III
бета трансформирующего фактора роста[1, 29].
Дестабилизируя RBD спайкового белка вируса и ингибируя связывание RBD с ACE2,
фибраты могут препятствовать проникновению вируса. Статинытакже могут ингибировать
проникновение вирусов за счет нарушения пути синтеза холестерина и мембранных липид-
ных рафтов [5, 14]. Имеются также некоторые доказательства прямого противовирусного
воздействия статинов на вирусы в оболочке, такие как вирус гепатита С, путем утечки и
разрушения оболочки вируса. Они также могут подавлять репликацию вируса за счет воз-
действия на белки пути репликации. Кроме того, статины могут оказывать иммуномодули-
рующее действие за счет блокирования активных форм кислорода. Внутри сосуда липидо-
модулирующие агенты могут модулировать иммунный ответ и подавлять цитокиновый
шторм. Есть также некоторые свидетельства того, что статины и фибраты могут обладать
антитромбоцитарной активностью. Более того, статины могут обладать дополнительными
антитромботическими свойствами за счет ингибирования тканевого фактора, фактора фон
Виллебранда, факторов V, XIII и ингибитора активатора плазминогена. Более того, высокий
уровень ТГ и холестерина ЛПНП связан с худшими исходами; но до сих пор неясно, может
ли снижение уровня триглицеридов или холестерина липопротеинов низкой плотности ис-
пользоваться в качестве терапевтического вмешательства при COVID-19 или нет.
Выводы.
Липидмодулирующие агенты могут смягчать полиорганные повреждения,
связанные с COVID-19, за счет противовоспалительных, противовирусных и плейотропных
эффектов. Результаты текущих тщательно проводимых и адекватно проведенных РКИ поз-
воляют оценить возможную эффективность липидмодулирующих агентов таких как стаит-
ны, фенофибриновая кислота в профилактике или лечении различных стадий COVID-19 и
могут открыть новые горизонты для дальнейших исследований в клинической практике.
Особенно это касается больных с артериальной гипертензией, метаболическим синдромом,
сахарным диабетом 2 типа на фоне COVID-19.
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021
139
Использованная литература:
1. Агабабян И.Р., Солеева С.Ш. Место статинов в комплексном лечении SARS-CoV-2. Вопросы науки и обра-
зования №14 (139) 2021. с.70-80.
2. Карпов Ю.А. Эффективность и безопасность терапии статинами// Атмосфера. Новости кардиологии, 2019.
№ 1. С. 3-12.
3. Круглый Л.Б., Карпов Ю.А. Улучшение прогноза больных с сердечно-сосудистой патологией на фоне по-
вышенного уровня С-реактивного белка: новые данные об эффектах аторвастатина и розувастатина. // Ат-
мосфера. Новости кардиологии, 2016. № 2. 33-40.
4. Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Мацкеплишвили С.Т., Краснова Т.Н., Малахов П.С., Само-
ходская Л.М., Мершина Е.А.Синицин В.Е., Мареев Ю.В., Калинкин А.Л., Беграмбекова Ю.Л., Камалов
А.А. Пульс-терапия стероидными гормонами больных с Коронавирусной пневмонией (COVID-19), систем-
ным воспалением и риском венозных тромбозов и тромбоэмболий (исследование ПУТНИК).Кардиология.
2020;60(6). DOI: 10.18087/cardio.2020.6.n1226. р.15-29.
5. Ризаев Ж.А., Ризаев Э.А., Ахмадолиев Н.Н. Коронавирус касаллиги (COVID-19): мелатониннинг физиоло-
гик таъсири нуктаи назаридан муаммонинг замонавий кўриниши // Journal of biomedicine and practice №SI
(2020). – С. 7-18. http:dx.doi.org10.267392181-9300-2020-SI-1
6. Ризаев Ж.А., Ризаев Э. А., Кубаев А. С. Роль иммунной системы ротовой полости при инфицировании па-
циентов коронавирусом SARS-COV-2 // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2020.
№ 3. - С. 67-69.
7. Anderson EJ, Rouphael NG, Widge AT, et al. Safety and immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 vaccine
in older adults. N Engl J Med 2020; 383:2427-2438.
8. Arutiunov G.P., Tarlovskaya E.I., KoziolovaN.A., Boldina M.V., Batiushin M.M., Ametov A.S. etal. The agreed
experts’ position of the Eurasian Association of Therapists on tactics of management of patients with comorbid
pathology
infected
with
SARS-CoV-2.
Therapeutic
Archive.
2020;
92(9).
DOI:
10.26442/00403660.2020.09.000703.
9. Cao Y, Wei J, Zou L, Jiang T, Wang G, Chen L et al. Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019
(COVID-19): A multicenter, single-blind, randomized controlled trial. Journal of Allergy and Clinical Immunolo-
gy. 2020;S0091674920307387. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.05.019
10. Cao Y, Wei J, Zou L, Jiang T, Wang G, Chen L et al. Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019
(COVID-19): A multicenter, single-blind, randomized controlled trial. Journal of Allergy and Clinical Immunolo-
gy. 2020;S0091674920307387. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.05.019.
11. Clore J, Thurby-Hay L. Glucocorticoid-Induced Hyperglycemia. Endocrine Practice. 2009;15(5):469–74.DOI:
10.4158/EP08331.RAR8. Shono A, Mori S, Nakamura K, Yatomi A, Takada H, Tanaka H et al. Glucocorticoid-
sensitive Paroxysmal Atrial Fibrillation, Sick Sinus Syndrome, and Mitral Regurgitation in a Patient with Malig-
nant Rheumatoid Vasculitis. Internal Medicine (Tokyo, Japan). 2019; 58(21):3093–8. DOI: 10.2169/
internalmedicine.3090-19.
12. Darmon P, Dadoun F, Boullu-Ciocca S, Grino M, Alessi M-C, Dutour A. Insulin resistance induced by hydrocorti-
sone is increased in patients with abdominal obesity. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabo-
lism. 2006;291(5):E995–1002. DOI: 10.1152/ajpendo.00654.2005.
13. European Societyof Cardiology. ESC Guidancefor the Diagnosis and Management of CV Disease during the
COVID-19 Pandemic. Lastup dated on April 2020. Av. at:https://www.escardio.org/Education/COVID-19-and
Cardiology/ESC-COVID-19-Guidance.
14. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against
SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial.Lancet 2020;396:467-
478.
15. Gorabi AM, KiaieN, Hajighasemi S, Banach M, Penson PE, Jamialahmadi T et al. Statin-Induced Nitric Oxide
Signaling: Mechanisms and Therapeutic Implications. Journal of Clinical Medicine. 2019; 8(12):2051. DOI:
10.3390 / jcm 8122051.
16. Irina Rubenovna Agababyan, Sitora Shahobovna Soleeva, Muyassar Gafurjanovna Mukhemedovа, Jamol Uzokov.
Сondition of coronary arteries and change of lipid profile in coronary heart disease. Journal of critical reviews
2020 August .р.4719-4723.
17. Lindsey R. Baden, M.D., Hana M. El Sahly, M.D., Brandon Essink, M.D., Karen Kotloff, M.D., Sharon Frey,
M.D., Rick Novak, M.D., David Diemert, M.D., Stephen A. Spector, M.D., Nadine Rouphael, M.D., C. Buddy
Creech, M.D., John McGettigan, M.D., Shishir Khetan, M.D., et al.Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-
CoV-2 Vaccine. for the COVE Study Group. February 4, 2021N Engl J Med 2021; 384:403-416.DOI: 10.1056/
NEJMoa2035389.
18. Ludovico Cantuti-Castelvetri, Ravi Ojha , Liliana d. Pedro, Minou Djannatian, Jonas Franz , Suvi Kuivanen, Fran-
ziska Van der Meer, Katri Kalliotuğberk Kaya , Mikael Simons. Neuropilin-1 facilitates SARS-CoV-2 cell entry
and infectivity. SCIENCE•13 Nov 2020•Vol 370, Issue 6518•pp. 856-860•DOI: 10.1126/science.abd2985.
19. Madjid M, Safavi-Naeini P, Solomon SD, Vardeny O. Potential Effects of Coronaviruses on the Cardiovascular
System: A Review. JAMA Cardiology. 2020; DOI: 10.1001/jamacardio.2020.1286.
Ж. А. Ризаев, И. Р. Агабабян,...
Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021
140
20. Markus Hoffmann, Hannah Kleine Weber, Simon Schroeder, Nadine Kruger, Tanja Herrler, Sandra Erichsen, To-
bias S.Schiergens, Georg Herrler, Nai-HueiWu, Andreas Nitsche, Marcel A. Müller, Christian Drosten, Stefan
Pöhlmann, SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Pro-
tease Inhibitor.CellPress. Volume 181, Issue 2, 16 April 2020, Pages 271-280.e8.
21. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ. COVID-19: consider cytokine storm syn-
dromes and immunosuppression. The Lancet. 2020;395(10229):1033–4. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0.
22. Merryn Voysey DPhil, Sue Ann Costa Clemens PhD, Shabir A Madhi PhD, Lily Y Weckx PhD, Pedro MFolegatti
MD, Parvinder KAley PhD, Brian Angus MD, Vicky LBaillie PhD, Shaun LBarnabas PhD, Qasim EBhorat MSc,
SagidaBibi PhD, Carmen Briner MBBCh, Paola Cicconi PhD, Andrea MCollins PhD, Rachel Colin-Jones MSc,
Clare LCutland PhD, Thomas CDarton DPhil, Keertan Dheda FRCPCH, Peter Zuidewind. Safety and efficacy of
the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised con-
trolled trials in Brazil, South Africa, and the UK Volume 397, Issue 10269, 9–15 January 2021, Pages 99-111.
23. Ministry of Health of Russian Federation. Temporary methodical recommendations. Prevention, diagnosis and
treatment of new coronavirus infection (COVID-2019). Version 7 (03.06.2020). Moscow. Av.at:https://
static0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/584/original/03062020_%D0%9CR_COVID-
19_v7.pdf. 2020.
24. Renhong Yan , Yuanyuan Zhang , Yaning Li, Lu Xia , Yingying Guo , Qiang Zhou Structural basis for the recog-
nition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE22020 Mar 27; 367(6485):1444-1448. doi: 10.1126/
science.abb2762. Epub 2020 Mar 4.
25. S A Meo, I A Bukhari, J Akram, A S Meo, D C Klonoff. COVID-19 vaccines: comparison of biological, pharma-
cological characteristics and adverse effects of Pfizer/BioNTech and Moderna Vaccines. European review for
medical and pharmacological sciences 2021 Feb; 25(3):1663-1669. doi: 10.26355/eurrev_202102_24877.
26. Schett G, Sticherling M, Neurath MF. COVID-19: risk for cytokine targeting in chronic inflammatory diseases?
Nature Reviews Immunology. 2020;20(5):271–2. DOI: 10.1038/s41577-020-0312-7.
27. Shlyakho E.V., Konradi A.O., Arutyunov G.P., Arutyunov A.G., Bautin A.E., Boytsov S.A. et al. Guidelines for
the diagnosis and treatment of circulatory diseases in the context of the COVID -19 pandemic. Russian Journal of
Cardiology. 2020; 25(3):129–48. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3801.
28. Soleeva S.Sh., Djabbarova N.M. Yarasheva Z.X. «Сlinical and functional condition of patients with stable angina
pectoris on the background of long-term use of Atorvastatin» International scientific review of the problems and
prospects of modern science and education, Boston. USA. December 25-26, 2019. Р.113-115.
29. Soleeva S.Sh., Djabbarova N.M., Muradov Sh.B. The state of diastolic dysfunction of the left ventricle in patients
with myocardial infarction. Journal of cardiorespiratory research 2020 vol.3, issue 1, pp.78-81.DOI http://
dx.doi.org./10.26739/2181-0974-2020-3-16.
30. Sun X, Wang T, Cai D, Hu Z, Chen J, Liao H et al. Cytokine storm intervention in the early stages of COVID-19
pneumonia. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2020;53:38–42. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2020.04.0022. World
Health Organization. Clinical management of COVID-19. WHO Reference Number: WHO/2019-nCoV/
clinical/2020.5. 2020. [Internet] 2020. Available at: https://www.who.int/publications-detail-redirect/clinical-
management-of-covid-19.
31. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients
with novel coronavirus pneumonia. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020;18(4):844–7. DOI: 10.1111/
jth.14768.
Обзор литературы
