Биология ва тиббиёт муаммолари
2018, №2 (100) 57
УДК:616.22-002:616-006.03:612.071.1-053.2
ИЗУЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ДЕТЕЙ С ПАПИЛЛОМАТОЗОМ
ГОРТАНИ НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
Ш.А. МАХАМАДАМИНОВА
Ташкентская Медицинская Академия, Республика Узбекистан, г. Ташкент
ВИРУСГА ҚАРШИ ТЕРАПИЯ ФОНИДА ҲИҚИЛДОҚ ПАПИЛЛОМАТОЗИ БЎЛГАН
БОЛАЛАРДА ИММУН ТИЗИМ ҲОЛАТИНИ ЎРГАНИШ
Ш.А. МАХАМАДАМИНОВА
Тошкент Тиббиёт Академияси, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент шаҳри
STUDY OF THE IMMUNE SYSTEM OF CHILDREN WITH LARYNGEAL
PAPILLOMATOSIS ON THE BACKGROUND OF ANTIVIRAL THERAPY
SH.A. MAHAMADAMINOVA
Tashkent Medical Academy, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Иммунологик даво динамикасини (олдин ва кейин) стандарт параметрларини қиёсий таҳлили,
хамда стандарт+иммунотроп даво ТМА нинг оториноларингология бўлимида 252 нафар хиқилдок
папилломатозли 3 ёшдан 9 ёшгача болаларда ўрганилган. Болалар хиқилдок папилломатозининг
иммунологик жавоблари тўхтамасдан қайталанувчи шаклида аниқланган. Даволаниш динамикасида
ҳужайравий ва гуморал иммунитет кўрсаткичлари яхшиланиши, касалликнинг клиник белгилари ва
қайталаниш тезлиги пасайиши кузатилинди.
Калит сўзлар:
болалар хиқилдоқ папилломатози, интерферон, интерферон индукторлари,
иммунитетни ҳужайравий ва гуморал параметрлари.
A comparative analysis of the immunological parameters in the dynamics (before and after) of standard
therapy and after standard + immunotropic therapy was performed in 252 children with papillomatosis of the
larynx at the age of 3 to 9 years who were on the examination and treatment in the surgical department of oto-
rhinolaryngology TMA. in the state of immune response in laryngeal papillomatosis, unidirectional changes,
most pronounced in children with continuously recurrent form of laryngeal papillomatosis, were revealed. In
the dynamics of therapy, there was an improvement in the cellular and humoral immunity, improvement in the
clinical state of children, and a decrease in the frequency of relapses.
Key words
: children, laryngeal papillomatosis, interferons, interferon inducers, cellular and humoral
immunity parameters.
Актуальность.
Известно, что папилломатоз
гортани, который является доброкачественным
последствием вирусного процесса, требует прове-
дения иммунологических исследований, не толь-
ко на клеточном, но и на молекулярном уровне [2,
4]. Установлено, что у детей с папилломатозом
гортани состояние клеточного и гуморального
звеньев иммунной системы характеризуется дис-
функцией, обусловленной дефектом одного или
нескольких механизмов иммунного ответа, что
позволяет говорить о наличии вторичного имму-
нодефицитного состояния. Как известно, иммуно-
дефициты – это самостоятельные синдромы, ха-
рактеризующиеся недостаточностью иммунитета
[1, 6], которые отличаются склонностью к ацик-
лическому течению, рецидивам заболевания и
возникновению онкологической патологии [10].
Цель исследования.
Изучение состояния
иммунной системы детей с папилломатозом гор-
тани в зависимости от клинического течения за-
болевания в динамике противовирусной терапии.
Материал и методы.
Под наблюдением
были 252 ребенка с папилломатозом гортани в
возрасте от 3-х до 9 лет, которые находились на
обследовании и лечении в хирургическом отделе-
нии оториноларингологии Ташкентской медицин-
ской академии. Для оценки эффективности про-
веденного лечения больные были разделены на
группы. 1-я группа – дети с непрерывно-
рецидивирующим течением папилломатоза гор-
тани, которые в свою очередь были разделены на
две подгруппы: 1а подгруппа – стандартное лече-
ние (хирургия) + препараты ИФН (реаферон) –
один курс продолжительностью 28 дней; 1в под-
группа – хирургия + препараты ИФН (α-
ИФН/инозин) – по схеме в течение одного года. 2-
я группа – дети с часто рецидивирующим течени-
ем ПГ: 2а подгруппа – стандартное лечение (хи-
рургия) + препараты ИФН (реаферон) – один курс
в течение 28 дней; 2в подгруппа – хирургия +
препараты ИФН (α-ИФН/инозин) – по схеме в
течение 6 месяцев. 3-я группа – дети с редко ре-
цидивирующим течением ПГ: 3а подгруппа – хи-
рургия; 3в подгруппа – хирургия + ликопид. Кон-
трольную группу составили 29 практически здо-
ровых детей сопоставимого возраста и пола.
Иммунологические
исследования
проводились до назначения лечения и на фоне
терапии после оперативного удаления на 6-м
месяце терапии в НДЦ «Иммуноген-тест» при
РНЦИ МЗ РУз в соответствии с научным
договором. Показатели клеточного, гуморального
Изучение состояния иммунной системы детей с папилломатозом гортани на фоне
…
58 2018, №2 (100) Проблемы биологии и медицины
звеньев иммунитета, а также активационные
маркеры
CD38+,
CD95+
определялись
с
использованием
МКАт
в
соответствии
с
методическими
рекомендациями,
разработанными Институтом иммунологии РФ и
Институтом иммунологии АН РУз [9].
Результаты и обсуждение.
Нами проведена
оценка клеточных и гуморальных факторов им-
мунной системы у детей с папилломатозом горта-
ни в зависимости от формы течения заболевания в
динамике противовирусной и иммунотропной
терапии. В таблице 1 представлены результаты
сравнительного анализа показателей иммунного
статуса детей с папилломатозом гортани в дина-
мике лечения. Как видно из таблицы, в клеточном
составе популяций и субпопуляций у детей 1а и
1в подгрупп наблюдаются определенные измене-
ния. Так, у детей 1в подгруппы, которые в ком-
плексе лечения получали инозин, экспрессия
CD3+ на лимфоцитах была в 1,14 раза выше, чем
у пациентов 1а подгруппы, CD4+ – в 1,15 раза, а
CD8+ – снижалась в 1,14 раза.
При этом иммунорегуляторный индекс
(ИРИ) повышался в 1,3 раза, экспрессия CD16+
незначительно снижалась, но различия с 1а под-
группой были достоверными. Изучение гумо-
ральных факторов иммунитета показало, что уро-
вень иммуноглобулина А в сыворотке перифери-
ческой крови снижался в 1,7 раза, ЦИК 3% – в 1,7
раза, ЦИК 4% – в 2,4 раза. Выявленные различия
были достоверными. Очевидно, снижение общего
пула Т-лимфоцитов (CD3+) отмечалось в основ-
ном за счет подавления числа Т-лимфоцитов, ко-
торые экспрессируют CD4+. Наименьшее содер-
жание Т-лимфоцитов зарегистрировано у детей с
непрерывно рецидивирующим папилломатозом
гортани до лечения. На этом фоне возрастал об-
щий пул Т-лимфоцитов, что положительно влия-
ло на состояние Т-клеточного иммунитета. Далее
изучено содержание основной регуляторной
клетки иммунитета – Т-хелперов/индукторов.
CD4+-Т-клеточный ответ на вирусные белки яв-
ляется важным механизмом защиты макроорга-
низма, поскольку CD4+-Т-хелперы стимулируют
продукцию антител В-лимфоцитами и активиру-
ют CD8+ Т-лимфоциты, специфичные для виру-
синфицированных клеток [10]. На фоне терапии
также наблюдается достоверное повышение по
сравнению контролем и с данными до лечения
экспрессии CD4+ на Т-лимфоцитах (р<0,05).
Так, известно, что цитотоксические CD8+-
Т-лимфоциты играют важную роль в патогенезе
вирусных и пролиферативных заболеваний [9,
10]. Анализ экспрессии CD8+ на Т-лимфоцитах
показал, что на фоне лечения наблюдается сни-
жение их экспрессии, что подтверждает улучше-
ние показателей клеточного иммунитета и сниже-
ние супрессии на фоне иммуностимуляции. Сле-
дует отметить, что, по данным литературы, вирус
способен персистировать даже при наличии
CD8+-лимфоцитов, что становится основным ме-
ханизмом прогрессирования заболевания [8, 10].
Большое значение при вторичных инфекци-
онных иммунодефицитных состояниях имеет
ИРИ, представляющий собой отношение CD4+Т-
хелперов/индукторов к CD8+Т-лимфоцитов (табл.
1).
Очевидно,
что
подавление
CD4+Т-
хелперов/индукторов на фоне повышения числа
CD8+-Т-лимфоцитов приводит к снижению ИРИ.
Наименьшее значение ИРИ отмечается у детей с
непрерывно рецидивирующей формой папилло-
матоза гортани – 0,8±0,03 (в контроле – 1,49±0,02,
р<0,05). Очевидно, снижение ИРИ является важ-
ным критерием глубины Т-клеточного иммуно-
дефицитного состояния при папилломатозе гор-
тани у детей. На фоне лечения ИРИ значительно
возрастает, достоверно отличаясь от предыдущих
значений.
Далее мы определяли количество есте-
ственных киллерных клеток, являющихся третьей
популяцией лимфоцитов, обеспечивающих под-
держание генетического гомеостаза, которые фе-
нотипически и функционально существенно от-
личаются от Т- и В-лимфоцитов [8, 10]. Опреде-
ляли ЕКК с фенотипами CD16+. При папиллома-
тозе гортани имело место достоверное повыше-
ние относительного количества CD16+-ЕКК, при-
чем наиболее высоким этот показатель был у па-
циентов с непрерывно рецидивирующей формой
папилломатоза гортани (р<0,05). Так, в группе
детей с непрерывно рецидивирующей формой
папилломатоза гортани относительное количество
CD16+-ЕКК составило 28,4±1,3%, а в контроль-
ной группе – 18,6±1,24%. Как видно из таблицы 1,
на фоне стандартного лечения количество ЕКК
снижалось, а при добавлении индуктора ИФН
наблюдалось достоверное уменьшение этого по-
казателя, который приближался к нормативным
значениям.
Что касается В-лимфоцитов, основных ре-
гуляторных клеток иммунной системы, имеющих
важное значение в развитии гуморального имму-
нитета, то количество В-лимфоцитов по экспрес-
сии CD20+-рецепторов, участвующих в актива-
ции В-лимфоцитов, в группе детей с непрерывно
рецидивирующей формой папилломатоза гортани
достоверно превышало контрольные значения
(р<0,05).
Более того, у больных этой группы содер-
жание В-лимфоцитов было наиболее высоким и
составило 26,6±1,2% (в контрольной группе –
19,4
0,72%), причем самое низкое значение В-
лимфоцитов наблюдалось у детей с редко рециди-
вирующей формой папилломатоза гортани.
Ш.А. Махамадаминова
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №2 (100) 59
Таблица 1.
Показатели иммунного статуса детей с папилломатозом гортани непрерывно
рецидивирующей формы, М±m, %
Показатель
норма, n=29
До лечения,
N=34
Подгруппа 1А n=28
Подгруппа 1В n=26
ЛЕЙКОЦИТЫ
6050±128,0
5910±114,5
а
7200,5±165,8
8190,7±142,8
ЛИМФОЦИТЫ
32,5±0,84
37,2±1,32
а
41,5±0,92
аб
42,8±1,12
АВ
CD3+
58,4±1,25
42,4±0,98
а
47,9±1,52
аб
54,6±1,42
АВ
$
CD4+
38,3±1,25
30,5±1,33
а
32,48±0,83
аб
37,5±1,34
АВГ
CD8+
18,8±0,54
33,80±1,18
а
28,4±1,26
аб
24,80±0,88
АВГ
ИРИ
1,65±0,05
0,72±0,02
а
1,04±0,04
аб
1,32±0,02
АВГ
CD16+
18,2±1,03
28,4±0,14
а
24,3±0,21
а
22,02±0,42
АВГ
CD20+
19,9±0,83
26,6±1,26
а
23,5±1,22
аб
21,4±1,31
АВ
CD38+
22,4±0,86
27,8±1,24
а
25,2±1,11
а
22,8±1,30
АВ
CD95+
23,5±1,26
32,9±1,45
а
27,3±1,42
а
23,2±1,25
АВ
IGG
1260,0
21,60
1390,4±26,2
а
1325,2±30,2
а
1295,0±20,4
АВ
IGA
122,0±3,21
160,8±4,68
а
152,4±2,85
б
130,4±1,94
ВГ
IGM
112±2,1
138,4±1,61
а
127,5±1,70
б
119,2±1,46
В
ЦИК 3%
8,58±1,34
198,2±3,72
145,4±2,28
б
85,60±3,65
ВГ
ЦИК 4%
14,22±1,51
158,5±2,45
АБ
109,4±2,55
АБ
45,80±3,15
АВГ
Примечание:
а – достоверно по сравнению с контролем,
б – показатели больных 1а группы по сравнению с данными до лечения;
в – показатели больных 1б группы по сравнению с данными до лечения;
г – различия между данными пациентов 1а и 1в групп.
Очевидно, что повышенная экспрессия
CD20+ на В-лимфоцитах при папилломатозе гор-
тани свидетельствует об активном участии В-
лимфоцитов в противовирусном иммунном отве-
те, но следует отметить, что их протективная эф-
фективность в условиях персистенции вируса
ограничена [3, 6, 10]. Несмотря на это, содержа-
ние В-лимфоцитов является важным критерием,
позволяющим оценить глубину иммунодефицита
и определить последующие действия в плане диа-
гностики и лечения папилломатоза гортани у де-
тей.
На фоне терапии наблюдается постепенное
уменьшение количества В-лимфоцитов, особенно
у детей, получавших индуктор ИФН. Известно,
что иммуноглобулины, играющие важную функ-
цию посредников в каскадном развитии иммунно-
го ответа, частично могут обусловливать эффек-
тивность конечных эффекторных реакций кле-
точного иммунитета по инактивации и элимина-
ции вирусных антигенов [1, 10]. Также известно,
что циркулирующие антитела являются одним их
эффекторных факторов иммунитета, обеспечива-
ющих антигенспецифическую защиту [4, 10].
При определении сывороточных концен-
траций основных иммуноглобулинов G, A и M в
зависимости от клинического течения заболева-
ния и в динамике терапии при непрерывно реци-
дивирующей форме папилломатоза гортани выяв-
лено истощение IgG, содержание IgМ при этом
было достоверно снижено по сравнению с кон-
тролем и данными других групп. Достоверное
увеличение уровня IgА в сыворотке крови наблю-
далось у больных всех групп, но наиболее выра-
женным оно было у детей с часто рецидивирую-
щей формой папилломатоза гортани.
Следовательно, гуморальное звено иммуни-
тета у детей с папилломатозом гортани характе-
ризовалось повышением сывороточных концен-
траций IgG и IgА. Причем в динамике лечения
наблюдается улучшение показателей иммуногло-
булинов, что еще раз подтверждает формирова-
ние адекватного гуморального иммунного ответа
на фоне применения индукторов ИФН.
Так, нами были изучены маркеры лимфоци-
тов, такие как CD38+ и CD95+. Известно, что
CD38+ – активационный маркер, представленный
трансмембранным гликопротеином, который рас-
сматривается как мультифункциональный белок
[10]. CD38+ является предшественником плазма-
тических клеток. Он экспрессирован на незрелых
Т-
и
В-лимфоцитах,
активированных
Т-
лимфоцитах, плазмоцитах [6, 10, 12]. При изуче-
нии экспрессии CD38+ на лимфоцитах было вы-
явлено достоверное повышение данного маркера
у детей с папилломатозом гортани (р<0,05). При-
Изучение состояния иммунной системы детей с папилломатозом гортани на фоне
…
60 2018, №2 (100) Проблемы биологии и медицины
чем разница в экспрессии данного маркера была
достоверной во всех группах. Так, экспрессия
CD38+ при непрерывно рецидивирующей форме
папилломатоза составила 27,8±1,14%, при часто
рецидивирующей форме – 29,2±1,40%, при редко
рецидивирующей форме – 31,4±1,20%, тогда как в
норме этот показатель равен 23,4±0,58%. Очевид-
но, что экспрессия CD38+ на лимфоцитах в груп-
пах детей различалась (р<0,05).
Следовательно, рост экспрессии CD38+
маркеров активации при папилломатозе гортани у
детей свидетельствует о наличии активации как
клеточных, так и гуморальных факторов воспале-
ния. Более того, данный фактор указывает на ис-
тощение клеточного звена иммунитета при непре-
рывно рецидивирующей форме папилломатоза
гортани и, напротив, о наличии воспалительного
потенциала лимфоцитов при часто и редко реци-
дивирующих формах заболевания.
На фоне лечения наблюдается снижение
экспрессии CD38+, что свидетельствует о проти-
вовоспалительном эффекте терапии, особенно при
добавлении в схему лечения индуктора ИФН. В
литературе есть сведения о роли APO-1/Fas
(CD95+) рецепторов в процессе апоптоза, а его
степень отражает уровень апоптоза лимфоцитов.
Установлено, что рост экспрессии CD95+-
рецепторов на лимфоцитах указывает на избы-
точный и неэффективный процесс стимуляции
лимфоцитов крови, что свидетельствует об
апоптотическом пути гибели лимфоцитов [11].
Так, у детей с папилломатозом гортани выявлена
незначительно повышенная экспрессия CD95+ на
лимфоцитах периферической крови. Наиболее
высокая экспрессия CD95+ была характерна для
детей с непрерывно рецидивирующей формой
заболевания – 32,9±1,3% (в контроле –
22,4±0,5%). Экспрессия CD95+ при других фор-
мах папиломатоза гортани была промежуточной и
достоверно не отличалась от контрольных значе-
ний (р>0,05). Очевидно, избыточный апоптоз в
сочетании с активацией гуморального звена им-
мунитета и глубокого Т-клеточного иммунодефи-
цита способствует прогрессированию заболева-
ния. На фоне лечения наблюдается снижение экс-
прессии CD95+. Следовательно, анализ активаци-
онных маркеров лимфоцитов подтверждает важ-
ную роль активационных маркеров лимфоцитов в
иммунном ответе при длительно текущих вирус-
ных процессах. Установлено, что одной из важ-
нейших биологических функций иммуноглобули-
нов является связывание антигена и образование
циркулирующих иммунных комплексов [10].
Важная характеристика ЦИК – их величина. При
папилломатозе гортани количество циркулирую-
щих иммунных комплексов, в том числе ЦИК 3%
(крупных величин) и 4% (мелких величин), уве-
личивается. Нами установлено, что самое высокое
среднее значение мелких и крупных ЦИК было
характерно для пациентов с непрерывно рециди-
вирующей формой папилломатоза гортани.
При других видах папиломатоза гортани
также наблюдается достоверное увеличение коли-
чества мелких и крупных ЦИК. Известно, что
ЦИК 3%, образованные при избытке антител, хотя
способны связывать комплемент, но имеют боль-
шие размеры, нерастворимы, быстро фагоцити-
руются и обладают низкой патогенностью.
Наибольшим патологическим потенциалом обла-
дают растворимые иммунные комплексы мелких
размеров, которые сформировались при избытке
антигена [10]. Высокий уровень ЦИК при папил-
ломатозе гортани может быть обусловлен не толь-
ко активацией иммунного ответа на вирусные ан-
тигены, но и подавлением механизмов их элими-
нации. Последнее, видимо, связано с ослаблением
функции клеток моноцитарно-макрофагальной
системы, поглощающих и дезинтегрирующих
иммунные комплексы [10]. Следовательно, наряду
с выраженной депрессией клеточного звена им-
мунитета, наблюдается активация гуморального
звена иммунитета.
Таким образом, при длительном хрониче-
ском течении папилломатоза гортани с рецидива-
ми наблюдается выраженный дисбаланс клеточ-
ного и гуморального звеньев иммунной системы.
Причем дисбаланс в клеточном звене иммунитета
выражался в подавлении ИРИ за счет снижения
количества Т-хелперов/индукторов и повышения
уровня Т-цитотоксических лимфоцитов. Содер-
жание циркулирующих иммунных комплексов
крупных и мелких величин возрастает, однако са-
мый высокий показатель ЦИК регистрируется при
непрерывно рецидивирующей форме папиллома-
тоза гортани. Очевидно, при данной патологии Т-
клеточный иммунный ответ существенно ослаб-
лен и направлен против меньшего количества
эпитопов, что позволяет предполагать клональное
истощение Т-лимфоцитов. В свою очередь, пони-
женная иммунореактивность Т-клеточного звена
при папилломатозе гортани может рассматривать-
ся как результат нарушения представления анти-
гена клеткам иммунной системы, а также нару-
шение функции самих Т-клеток
9
. В динамике
лечения наблюдается улучшение показателей
клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
Особенно выраженные изменения регистрируют-
ся у детей, принимающих в комплексе противо-
вирусной терапии индукторы ИФН, которые спо-
собствуют раскрытию собственного потенциала
или резерва ИФН-α, -β и -γ, играя важную роль в
организации адекватного противовирусного и
противоопухолевого иммунного ответа. Далее
нами проанализированы данные детей с часто ре-
цидивирующей формой папилломатоза гортани.
Полученные данные представлены в таблице 2.
Ш.А. Махамадаминова
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №2 (100) 61
Таблица 2.
Показатели иммунного статуса детей с папилломатозом гортани часто
рецидивирующей формы, М±m, %
Показатель
норма, n=29
До лечения,
N=32
Подгруппа 2А, n=25
Подгруппа 2В
N=28
ЛЕЙКОЦИТЫ
6050±128,0
6100±112,7
а
7350,5±145,5
7500,0±125,2
ЛИМФОЦИТЫ
32,5±0,84
42,5±1,52
а
40,2±0,94
аб
42,4±1,15
А
CD3+
58,4±1,25
45,7±0,82
а
51,8±1,50
а
52,2±0,9
АВ
CD4+
38,3±1,25
32,6±1,41
а
39,40±0,94
аб
44,1±1,23
АВГ
CD8+
18,8±0,54
32,9±1,15
а
29,42±1,42
аб
23,40±1,21
АВГ
ИРИ
1,65±0,05
0,92±0,04
а
1,14±0,03
а
1,38±0,01
АВГ
CD16+
18,2±1,03
21,9±0,24
а
20,3±0,60
аб
19,30±0,84
АВ
CD20+
19,9±0,83
24,6±1,16
а
23,3±1,13
аб
22,1±1,16
А
CD38+
22,4±0,86
24,4±1,22
а
22,10±1,41
а
20,2±0,96
АГ
CD95+
23,5±1,26
28,8±1,21
а
26,3±0,72
а
23,6±0,95
АВГ
IGG
1260,0±21,60
1341,2±26,2
а
1300,4±25,4
аб
1272,0±19,6
В
IGA
122,0±3,21
161,4±2,6
а
138,0±2,20
б
129,4±1,32
ВГ
IGM
112±2,1
140,4±1,32
а
128,6±1,35
б
115,4±0,84
ВГ
ЦИК 3%
8,58±1,34
116,2±2,80
82,6±1,44
а
36,5±0,86
ВГ
ЦИК 4%
14,22±1,51
85,65±2,44
А
48,64±0,68
АБ
20,54±0,60
АВГ
Примечание:
а – достоверно по сравнению с контролем;
б – показатели больных 2а группы по сравнению с данными до лечения;
в – показатели больных 2б группы по сравнению с данными до лечения;
г – различия между данными пациентов 2а и 3в групп.
Таблица 3.
Иммунный статус детей папилломатозом гортани с редко рецидивирующей формой, М±m, %
Показатель
норма, n=29
До лечения,
N=30
Подгруппа 3А n=24
Подгруппа 3В
N=25
ЛЕЙКОЦИТЫ
6050±128,0
8200,6±92,5
а
7120,5±135,8
6500,3±158,2
ЛИМФОЦИТЫ
32,5±0,84
34,2±0,68
33,5±0,84
32,6±1,15
CD3+
58,4±1,25
46,40±0,82
а
48,5±1,24
а
52,82±1,29
АВГ
CD4+
38,3±1,25
34,30±0,68
а
36,9±0,84
б
39,2±0,55
ВГ
CD8+
18,8±0,54
29,40±0,65
а
24,5±0,75
аб
20,5±1,2
ВГ
ИРИ
1,65±0,05
0,98±0,03
а
1,22±0,04
аб
1,35±0,03
АВГ
CD16+
18,2
1,03
24,2±0,32
а
21,20±0,52
аб
20,4±0,25
А
CD20+
19,9
0,83
23,2
0,86
а
21,4
0,6
20,8
0,22
CD38+
22,4±0,86
26,2±1,24
а
24,3±0,52
а
22,9±0,62
В
CD95+
23,5±1,26
28,40
1,12
а
24,40
0,38
б
22,8
1,02
В
IGG
1260,0
21,60
1355,4±23,7
1280,5±1,86
а
1265,5±1,99
IGA
122,0
3,21
146,0
2,94
а
134,2
0,92
б
126,9
1,42
ВГ
IGM
112
2,1
139,2
0,74
124,3
2,10
б
119,5
2,21
ЦИК3%
8,58±1,34
52,20
0,84
31,60
0,66
б
19,80
0,58
АВГ
ЦИК4%
14,22±1,51
29,50
1,82
А
19,55
0,80
АБ
13,24
0,48
АВ
Примечание:
а – достоверно по сравнению с контролем;
б – показатели больных 3а группы по сравнению с данными до лечения;
в – показатели больных 3б группы по сравнению с данными до лечения;
г – различия между данными пациентов 3а и 3в групп.
Со стороны клеточных факторов адаптив-
ного иммунного ответа до лечения у детей 2в
подгруппы наблюдалось повышение экспрессии
CD4+ на лимфоцитах в 1,4 раза, в 2в подгруппе –
в 1,2 раза, снижение экспрессии СD8+ на лимфо-
цитах в 2в подгруппе – в 1,4 раза, в 2а подгруппе
– в 1,1 раза, повышение ИРИ в 2в подгруппе – в
1,5 раза, в 2а подгруппе – в 1,24 раза, снижение
CD38+ в 2в подгруппе – в 1,21 раза, в 2а подгруп-
пе – в 1,1 раза, также снижение CD95+ в 2в под-
группе – в 1,22 раза, в 2а подгруппе – в 1,1 раза.
Уровень иммуноглобулина А в 2в подгруппе
Изучение состояния иммунной системы детей с папилломатозом гортани на фоне
…
62 2018, №2 (100) Проблемы биологии и медицины
снижался в 1,25 раза, в 2а подгруппе – в 1,2 раза,
количество ЦИК 3% было снижено соответствен-
но в 3,2 и 1,4 раза, ЦИК 4% – в 4,2 и 1,8 раза. Вы-
явленные различия были достоверны по сравне-
нию с данными до лечения и между собой.
Нами проанализированы данные детей с
редко рецидивирующей формой папилломатоза
гортани. Полученные данные представлены в
таблице 3. Значения клеточных факторов адап-
тивного иммунного ответа до лечения приближа-
лись к значениям нормы. Однако при комплекс-
ном лечении у пациентов 3в подгруппы наблюда-
ется повышение CD3+ в 1,14 раза, повышение
CD4+ в 1,14 раза, снижение СD8+ в 1,4 раза, по-
вышение ИРИ – в 1,4 раза, наблюдается снижение
CD38+ и CD95+
,
уменьшение уровня иммуногло-
булина А в 1,2 раза, снижение ЦИК 3% в 2,6 раза,
ЦИК 4% в 2,2 раза. Выявленные различия были
достоверны по сравнению с данными до лечения.
Таким образом, в состоянии иммунного от-
вета при папилломатозе гортани имеются однона-
правленные изменения, наиболее выраженные у
детей с непрерывно рецидивирующей формой
папилломатоза гортани.
Вывод
. У детей с папилломатозом гортани
регистрируются выраженные изменения как в
клеточном звене иммунитета, которые проявля-
ются подавлением CD3+Т-лимфоцитов, CD4+Т-
хелперов, ИРИ, повышением числа CD8+Т-
лимфоцитов, CD16+клеток, так и в гуморальном
звене, о чем свидетельствует повышение сыворо-
точных концентраций IgG и IgA, повышенная
экспрессия CD38+ и CD95+.
Литература:
1.
Гариб Ф. Ю. и др. Имму нозависимые болезни.
– 1996.
2.
Дмитриев Г.А. Папилломавирусная инфекция.
– М.: Мед. книга, 2006. – 76 с.
3.
Зайцев B.C. Клиническая и морфологическая
характеристики папилломатоза гортани у детей //
Арх. пат. – 2005. – Т. 67, №2. – С. 27-29.
4.
Зенгер В.Г. Современное состояние проблемы
лечения детей с респираторным папилломатозом
// Вестн. оториноларингол. – 2000. – №4. – С. 17-
21.
5.
Иванова М.А. Заболеваемость инфекциями,
передаваемыми половым путем, в Российской
Федерации: 2002-2004 гг. // Клин. дерматол. и ве-
нерол. –
2005. – №4. – С. 9-12.
6.
Иванченко Г.Ф. Современные представления
об этиологии, патогенезе, клинике, диагностике и
лечении папилломатоза гортани // Вестн. отори-
ноларингол. – 2000. – №1. – С. 44-48.
7.
Каримова Ф.С. Лечение папилломатоза горта-
ни индукторами интерферона // Материалы по
эффективности применения циклоферона в кли-
нике ЛОР-болезней. – СПб: Тактик-Студио, 2006.
– С. 49-52.
8.
Мезенцева М.В. Закономерности функциони-
рования и направленная коррекция цитокиновой
регуляторной сети: Автореф. дис. … д-ра биол.
наук. – М., 2006. – 32 с.
9.
Новиков Д.К., Выхристенко Л.Р. и др. Имму-
нология и аллергология для JIOP-врачей. – М.:
Мед. информ. агентство, 2006. – 512 с.
10.
Плужников М.С., Катинас Е.Б., Рябова М.А.
Клинико-иммунологическая характеристика ре-
цидивирующего респираторного папилломатоза //
Рос. оториноларингол. – 2006. – Т. 22, №3. – С.
22-26.
ИЗУЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ
СИСТЕМЫ ДЕТЕЙ С ПАПИЛЛОМАТОЗОМ
ГОРТАНИ НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ
ТЕРАПИИ
Ш.А. МАХАМАДАМИНОВА
Ташкентская Медицинская Академия,
Республика Узбекистан, г. Ташкент
Сравнительный анализ иммунологических
параметров в динамике (до и после) стандартной
терапии и после стандартной + иммунотропной
терапии проведен у 252 детей с папилломатозом
гортани в возрасте от 3 до 9 лет, которые находи-
лись на обследовании и лечении в хирургическом
отделении оториноларингологии ТМА. В состоя-
нии иммунного ответа при папилломатозе горта-
ни выявлены однонаправленные изменения,
наиболее выраженные у детей с непрерывно ре-
цидивирующей формой папилломатоза гортани. В
динамике терапии отмечалось улучшение показа-
телей клеточного и гуморального звена иммуни-
тета, улучшение клинического состояния детей,
уменьшение частоты рецидивов.
Ключевые слова:
дети, папилломатоз гор-
тани, интерфероны, индукторы интерферонов,
клеточные и гуморальные параметры иммуни-
тета.
