Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №1 (86) 75
УДК: 616-005.1-08-089:541,6:539,23
НОВАЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ ПЛЕНКА ИЗ КАРБОКСИМЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗЫ
Б.А. ИСМАИЛОВ, Р.А. САДЫКОВ, М.М. АЛИМОВ
АО “Республиканский специализированный Центр хирургии им. акад. В.Вахидова”,
Республика Узбекистан, г. Ташкент
КАРБОКСИМЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗАДАН ЯНГИ ГЕМОСТАТИК ҒИЛОФ
Б.А. ИСМАИЛОВ, Р.А. САДЫКОВ, М.М. АЛИМОВ
АЖ “Акад. В.Вахидов номидаги Республика ихтисослаштирилган хирургия Маркази”,
Ўзбекистон Республикаси, Тошкент
NEW HEMOSTATIC COVER OF CARBOXYMETHYLCELLULOSE
B.A. ISMAILOV, R.A. SADYKOV, M.M. ALIMOV
JSC "Republican Specialized Center of Surgery named acad. V.Vahidov",
Republic of Uzbekistan, Tashkent
Тадқиқот натижаларига кўра натрий-кальций-карбоксиметилцеллюлоза (Na-Са-КМЦ) асоси-
даги модификациялашган гемостатик ғилофлар ҳар хил паренхиматоз қон кетишларда турғун
гемостатик афзалликка эга. Урнатилган гемостатик ғилофнинг тўлиқ сўрилганлигини микроскопик
усулда аниқланди. Паренхимадаги регенератор жараёнларнинг айниқса жароҳатланиш соҳасида
кучайиши натижасида жигар тузилиши тикланганлигига, шиш ва қизаришларнинг йўқолганлигига
гувоҳ бўлдик. Гемостатик ғилоф шаклидаги янги гемостатик материал жароҳатлар ва жигар
резекциясида паренхиматоз қон кетишни тўхтатиш учун қўллаш мумкин.
Kалит сўзлар:
гемостаз, паренхиматоз қон кетиш, жигар, гемостатик ғилоф, морфология.
Studies have shown that the modified hemostatic cover based on Na-Ca-CMC at various parenchymal
hemorrhage gives stable hemostatic effect. Microscopically observed complete resolution inplantiruemoy
hemostatic cover. Strengthening of regenerative processes in the parenchyma, particularly in the area of
damage restoration appear beam structure of the liver, the disappearance of edema and hyperemia. New he-
mostatic material as hemostatic cover can be applied to stop bleeding in parenchymal injury and partial hepa-
tectomy.
Key words:
hemostasis, bleeding parenchymal, liver, haemostatic cover, morphology.
Введение.
В современной хирургии во-
прос остановки паренхиматозного кровотечения
остается нерешенным. Существующие способы
остановки местного кровотечения как механиче-
ские, термические, химические и фармакологи-
ческие имеют свои ограничения и не лишены
недостатков [1,2,3]. Применение местных гемо-
статических средств из биосовместимых, био-
разлагаемых полимеров открывает перспективы
надежного гемостаза наряду с минимальным по-
вреждением тканей.
Из известных полимеров набольшее при-
менение в медицине находят производные цел-
люлозы как биоинертный и легко доступный ма-
териал. [5,6,].
Na-карбоксиметилцеллюлоза (Na-
КМЦ) представляет собой мелкозернистый по-
рошкообразный, содержащий волокна материал
от белого до кремового цвета. Разные марки
КМЦ отличаются степенью замещения и поли-
меризации. Степень замещения (СЗ) показывает
количество гидроксильных групп в ста звеньях
молекулы карбоксиметилцеллюлозы, в которых
водород замещен группой OCH2COONa. Сте-
пень полимеризации отражает число звеньев в
макромолекуле реагента.
КМЦ натриевая соль
при растворении в воде образует вязкие бес-
цветные растворы, характеризуемые псевдопла-
стичностью, а также тиксотропией (способность
восстанавливать исходную структуру, разру-
шенную механическим воздействием). В водных
растворах Na-КМЦ является поверхностно-
активным веществом, при этом натриевая соль
КМЦ отлично совмещается с другими эфирами
целлюлозы, растворимыми в воде, а также при-
родными и синтетическими полимерами и мно-
гими солями щелочных, щелочноземельных ме-
таллов и аммония. Натриевая соль карбоксиме-
тилцеллюлозы повышает вязкость, влияет на
реологию или свойства текучести водной систе-
мы. Она является суспендирующим, пленкооб-
разующим, связующим и водоудерживающим
агентом.
Целью исследований
является разработка
нового имплантата из модифицированной кар-
боксиметилцеллюлозы в качестве гемостатиче-
ской пленки.
Материал и методы исследования. Добав-
ление кальция в состав КМЦ способствует за-
Новая гемостатическая пленка из карбоксиметилцеллюлозы
76 Проблемы биологии и медицины, 2016, №1 (86)
медлению растворимости пленки от 15 сек, до
практически полной нерастворимости в зависи-
мости от поставленных задач. В нашем имплан-
тате связанный Са способствует задержке рас-
творимости до 3 часов, при этом состав свобод-
ного Са составляет менее 3-4%.
В экспериментах in vitro изучено воздей-
ствие Na-Ca-КМЦ на общую коагуляционную
активность цельной крови. Исследование вы-
полнено с нативной кровью 20-ти здоровых до-
норов – добровольцев.
В экспериментах in vivo проведена оценка
гемостатического эффекта Na-Ca-КМЦ (25) в
сравнении с пленкой из Na-КМЦ (25) на модели
паренхиматозного кровотечения. Были исполь-
зованы 50 крыс обоего пола линии «Vistar» ве-
сом 197,6±3,4 гр. Операции были проведены под
изофлюрановым
ингаляционным
наркозом.
Производилась верхнесрединная лапаротомия
длиной разреза до 3-4 см. На передней поверх-
ности левой доли печени моделировано парен-
химатозное кровотечение диаметром до 1см,
глубиной до 0,3 см (рис.1). В ране отмечалось
активное паренхиматозное кровотечении. После
аппликации исследуемой пленки проводилась
оценка времени достижения окончательного ге-
мостаза с наблюдением в течение 10 минут для
исключения возможного рецидива кровотечения.
Методики in vitro исследований проведены
согласно методической рекомендации НИИ Ге-
матологии и переливания крови (2005)
[7].
В
частности проверяли время свертывания крови
по методу Ли — Уайта, что показывает общую
коагуляционную активность крови. В пробирку с
1 мл венозной крови добавляли гемостатическую
пленку размером 1 см
2
. Пробирку с кровью
устанавливали в водяную баню при 37°С, одно-
временно засекали секундомер. Через 2 минуты
после помещения крови, а затем каждые 30 се-
кунд, пробирку осторожно наклоняли под углом
60-45°. В начале исследования кровь свободно
стекала по стенке пробирки. Определение вели
до тех пор, пока не образовывался плотный сгу-
сток.
Результаты исследований. Время появле-
ние сгустка крови под влиянием пленки из Na-
Ca-КМЦ составило – 5,06±0,3 сек. Время свер-
тывания крови при использовании пленки из Na-
КМЦ составило – 14,2±7,4 сек. В норме время
свертывания составляет– 10,35±0,41 сек. (табл.
1.)
Таблица 1.
Данные свертывания крови методом Ли-Уайта
№
Вид имплантата
Время (сек)
1
В норме (9)
10,35±0,41
2
Na-КМЦ (10)
14,2±7,4*
3
Na-Ca-КМЦ (10)
5,06±0,3*
P˂ 0,05 в сравнении с нормой
По данным исследований ин виво уста-
новлено, что гемостатическая пленка Na-Ca-
КМЦ хорошо фиксировалась к ткани печени и
время окончательного гемостаза составило
21,2±0,4 сек (рис.2). После наблюдения в тече-
ние 10 минут возобновления кровотечения не
наблюдалось.
При аппликации пленки из Na-КМЦ отме-
чался кратковременный гемостаз за счет хоро-
шей адгезии, однако из – за быстрой раствори-
мости пленки наступало возобновление кровоте-
чения из раны печени через 1,5 – 2 минуты.
Окончательный гемостаз был достигнут при 2 –
3 кратной аппликации пленки из Na-КМЦ.
В группе контроля без применения пленок
за период наблюдения тенденции к остановке
кровотечения не отмечалось.
Рис.1.
Модель раны печени с паренхиматозным
кровотечением
То же после аппликации пленки из Na- Ca-КМЦ
Б.А. Исмаилов, Р.А. Садыков, М.М. Алимов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №1 (86) 77
Заключение. Установлено, что пленка из
Na-Ca-КМЦ обладает достаточно выраженным
местным кровоостанавливающим эффектом, ко-
торый осуществляется как гемостатическим дей-
ствием самого полимера, так и хорошей адгезией
пленки к поврежденной поверхности печени.
Двойной гемостатический эффект разработанной
пленки позволяет предположить о возможности
дальнейших разработок для создания эффектив-
ного гемостатического имплантата для хирургии
печени
Литература:
1.
Журавлев, В.А. Гемостаз при больших и пре-
дельно больших резекциях печени / В.А. Журав-
лев, В.М. Русинов // Анналы хирургической ге-
пато- логии. – 2005. - Т. 10, № 3. - С. 129-136.
2.
Fluorescent biodegradable PLGA particles with
narrow size distributions: preparation by means of
selective centrifugation / Gaumet, R. Gurny, F. De-
lie // Int. J. Pharm. – 2007 (342) – 222–230.
3.
Bone tissue engineering: state of the art and fu-
ture trends / A.J. Salgado, O.P. Coutinho, R.L. Reis
// Macromol. Biosci – 2004 (4) – 743–765.
4.
Современные препараты на основе производ-
ных целлюлозы в клинической практике / Смир-
нова Т.А., Юркштович Т.Л., Герасимович Г.Н.,
Капуцкий Ф.Н./Медицина 1996; 5(14). - С. 39-43.
5.
Лабораторные методы исследования сверты-
вания крови при обследовании больных в амбу-
латорных условиях / Сахарова О.И., Корнеева
З.П., Прохорова О.В., Шадыбекова О.Б., Набиева
М.И. // Методические рекомендации. Ташкент-
2005. С. 5.
НОВАЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ ПЛЕНКА ИЗ
КАРБОКСИМЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗЫ
Б.А. ИСМАИЛОВ, Р.А. САДЫКОВ,
М.М. АЛИМОВ
АО “Республиканский специализированный
Центр хирургии им. акад. В.Вахидова”,
Республика Узбекистан, г. Ташкент
Проведенные исследования показали, что
модифицированная гемостатическая плёнка на
основе Na-Са-КМЦ при различных паренхима-
тозном кровотечении дает стойкий гемостатиче-
ский эффект. Микроскопически отмечается пол-
ное рассасывание инплантируемой гемостатиче-
ской пленки. Усиление регенераторных процес-
сов в паренхиме, особенно в зоне повреждения
проявляются восстановление балочного строе-
ния печени, исчезновение отека и полнокровия.
Новый гемостатический материал в виде гемо-
статической пленки может быть применен для
остановки паренхиматозных кровотечений при
травмах и резекции печени.
Ключевые слова:
гемостаз, паренхима-
тозное кровотечение, печень, гемостатическая
пленка, морфология.