Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №4 (91) 7
УДК: 616.94-022.7.-053.36
РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ФОРМИРОВАНИИ СЕПСИСА У МЛАДЕНЦЕВ
А.М. ШАМСИЕВ, Д.Т. РАББИМОВА, А.В. АЛИМОВ
Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ЧАҚАЛОҚЛАРДА СЕПСИС КАСАЛЛИГИНИ ШАКЛЛАНТИРИШДА ЦИТОКИНЛАР
АҲАМИЯТИНИ ЎРГАНИШ
А.М. ШАМСИЕВ, Д.Т. РАББИМОВА, А.В. АЛИМОВ
Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
THE ROLE OF CYTOKINES IN THE FORMATION OF SEPSIS IN INFANTS
A.M. SHAMSIEV, D.T. RABBIMOVA, A.V. ALIMOV
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Сепсис билан беморларда цитокинлар миқдори таҳлил қилинди. Сепсис билан беморларда TNFα
цитокин қиймати маҳаллий инфекция билан беморлардаги натижалар билан солиштириш мумкин,
лекин цитокин IL-1Rа миқдори органлар сонига қараб ошади: шикастланган 3-4 ва 4дан кўпроқ
органлари зарарланганда кескин ортади. Патологик жараёнда IL-1Rа/ТNFα нисбати ўрганиб
чиқилганда 2-орган зарарланган сепсис билан беморларда ва маҳаллий инфекцияда бу кўрсатгич фарқ
қилмайди, лекин патологик жараёнида жалб қилинган органлар ортиб бориши билан, тез ортади.
Калит сўзлар:
чақалоқлар, сепсис, цитокинлар иммун тизими.
Analysis of cytokine content depending on the amount organs involved in the pathological process -
Authority 2, 3-4 div 4 more bodies cytokine TNFα level in sepsis increases regardless of the number of affect-
ed organs, and its values are comparable with results in local infection, whereas anti-inflammatory cytokine
IL-1Ra differences between groups of organ dysfunction: significantly increases as organ involvement in the
pathological process. The ratio of IL-1Ra / TNFα with a 2-organ damage is not distinguishable from this figure
at local infection, whereas the further involvement of authorities in the pathological process, rapidly increases.
Key words
: babies, sepsis, cytokines, immune system.
Актуальность исследования.
С момента
рождения человек сталкивается с многочислен-
ными и разнообразными микроорганизмами, ко-
торые присутствуют во вдыхаемом воздухе, воде
и пище, а также населяют кожу, слизистые обо-
лочки ЖКТ, респираторного тракта, мочеполовой
системы и образуют внутреннюю микрофлору
организма [3, 6]. Однако формирование инфекци-
онного процесса ограничивают комплексные ме-
ханизмы противоинфекционного иммунитета,
полноценная функциональная активность кото-
рых минимизирует развитие заболевания. Кроме
того, необходимы определенные условия для
трансформации банальной инфекции в сепсис,
когда вследствие системного воспаления запус-
каются многочисленные каскады иммунных реак-
ций, происходит дисрегуляция свертывающей-
противосвертывающей систем, возникает дис-
функция сердечно-сосудистой системы, форми-
руются различные варианты метаболических
нарушений [1, 4]. Конечной стадией всех реакций
является гибель клеток либо вследствие некроза
(деструкция клеточной мембраны, органелл, яд-
ра), либо в результате апоптоза (запрограммиро-
ванной гибели клетки, происходящей с энергети-
ческими затратами) [2].
На макроорганизменном уровне такие из-
менения проявляются функциональной органной
недостаточностью, шоком и, в конечном итоге,
гибелью организма [2, 5]. В последние годы уда-
лось выявить многие биологически активные ве-
щества, принимающие участие в развитии сепси-
са, одним из них являются цитокины, представ-
ляющие собой гетерогенную группу полипепти-
дов или гликопептидов, которые принимают уча-
стие в воспалительных и аллергических процес-
сах, пролиферации, дифференцировке и росте
клеток, гемопоэзе [6]. Секреция цитокинов про-
исходит в ответ на экзогенный стимул им при-
надлежит центральная роль в каскаде реакций,
возникающих в рамках сепсиса и ССВО [5, 7].
Основным источником цитокинов при ин-
фекционном процессе становятся клетки «пер-
вичного очага инфекции». При нетяжелом тече-
нии инфекционного процесса воспалительная ре-
акция ограничивается только пораженным орга-
ном, то есть защитная роль противовоспалитель-
ных цитокинов проявляется тогда, когда эти ме-
диаторы работают локально, в очаге воспаления.
При генерализации процесса возрастает концен-
трация цитокинов в системном кровотоке, усу-
губляющая «иммунный диссонанс» и приводящая
к формированию полиорганной недостаточности.
Появились новые данные об участии цито-
кин-опосредованных механизмов формирования
иммунной недостаточности при инфекционно-
воспалительном процессе. Указывается, что ба-
ланс между про- и противовоспалительными ци-
токинами определяет характер течения и исход
гнойно- септических заболеваний, а также пред-
определяет развитие системной воспалительной
реакции. В то же время, в литературе имеются
Роль цитокинов в формировании сепсиса у младенцев
8 Проблемы биологии и медицины, 2016, №4 (91)
единичные клинические наблюдения и прямые
доказательства взаимосвязи между характером
иммунных нарушений и изменениями цитокино-
вого баланса при сепсисе у детей.
Целью исследования
явилось определение
роли цитокинов в формировании сепсиса у мла-
денцев.
Материал и методы исследования
. Под
нашим наблюдением находились 246 детей в воз-
расте от 1 мес до 1 года с инфекционно-
воспалительными заболеваниями. Из них 163
младенца с сепсисом, и 83 больных с локальной
инфекцией. Концентрацию рецепторного антого-
ниста интерлейкина 1 (IL1Ra) и фактора некроза
опухоли TNFα в сыворотке крови определяли с
помощью иммуноферментных тест-систем произ-
водства «Цитокин» (Санкт-Петербург).
Результаты и их обсуждение.
Сравнитель-
ная оценка содержания цитокинов в сыворотке
крови больных в сформированных группах пока-
зала, что концентрация TNFα достоверно повы-
шена и в группе детей с локальной инфекцией и
при сепсисе (р<0,001 в обоих случаях). Достовер-
но увеличена в этих группах и концентрация ре-
цепторного антагониста IL-1Ra, представляющая
группу медиаторов с противовоспалительными
свойствами. Было интересным проанализировать
соотношения про- и противовоспалительных ци-
токинов в развитии септического процесса, в свя-
зи, с чем рассмотрели соотношения IL-1Ra/ TNFα.
Отмечалось увеличение этого показателя в более
чем 2,3 раза у детей при сепсисе, по сравнению со
здоровыми свидетельствующее о смещении цито-
кинового баланса в сторону противовоспалитель-
ных медиаторов. Выявленная прямая корреляцон-
ная взамосвязь между уровнем IL-1Ra и CD8
+
Т-
лимфоцитами (r=0,65) свидетельствует о преоб-
ладании иммуносупрессорных реакций у иссле-
дованных нами больных сепсисом, а это означает,
что выявленный цитокиновый профиль с преоб-
ладанием провоспалительных цитокинов иниции-
рует иммунодепрессию у детей с сепсисом.
В случаях с локальными воспалительным
процессом, несмотря на то, что концентрация IL-
1Ra и TNFα также были достоверно выше, чем у
здоровых, их соотношение IL-1Ra/TNFα сохраня-
лось на уровне верхней границы нормативного
диапазона.
С целью определения роли цитокинов в
формировании полиорганной недостаточности
при сепсисе у младенцев нами проведен анализ
содержания цитокинов в зависимости от количе-
ства органов вовлеченных в патологический про-
цесс 2 –органа, 3-4 органа, более 4 органов.
Из таблицы видно, что уровень цитокина
TNFα при сепсисе повышается независимо от ко-
личества пораженных органов и его значения со-
поставимы с результатами при локальной инфек-
ции, тогда как противовоспалительный цитокин
IL-1Ra различим между группами органных дис-
функций: достоверно повышается по мере вовле-
чения органов в патологический процесс. Соот-
ношение IL-1Ra/ TNFα при 2-х органном пораже-
нии не различимо от этого показателя при ло-
кальной инфекции, тогда как при дальнейшем во-
влечении органов в патологический процесс, ди-
намично повышается.
Выводы.
Таким образом, определение
уровня цитокинов у детей больных сепсисом под-
разумевает возможность использования их в ка-
честве индикаторов интенсивности воспаления.
Таблица 1.
Уровень цитокинов при системной и местной воспалительной реакции
Показатели
Здоровые n=18
Сепсис
Локальная инфекция.
TNFα (пкг/мл)
38,3±9,4
120,8
13 р1<0,001
96,4±12 р1<0,001
IL-1Ra (пкг/мл)
224±36
1785±164 р1,р2<0,001 814±156 р1<0,001
IL-Ra/TNFα
7±2,8
16,3±1,3 р1<0,001
8,9±1,4 р1<0,01
Таблица 2.
Уровень содержания цитокинов при сепсисе в зависимости от органной недостаточности
Органная дисфункция
TNFα (пкг/мл)
IL-1Ra(пкг/мл)
IL1Ra/TNFα
Без дисфункции органов (ло-
кальная инфекция)
96,4±12
814±156,3
8,9±1,4
2 –органа
98,9±8,2
1215±36,9
р1<0,02,
р2,р3<0,001
12,8±1,2
p1,р2<0,05,
3-4 органа
126,3±14,3
1803±64,5 р3<0,05
15,7
±
0,8
р1<0,001, p3<0,05
более 4 органов
117,2±67,0
2043±86,3 р1<0,001
17,8±2,1 p1<0,05
Примечание: р1 – в сравнении с локальной инфекцией,
р2 – в сравнении с дисфункцией 3-4 органа, р3 – в сравнении с дисфункцией более 4 органов
А.М. Шамсиев, Д.Т. Раббимова, А.В. Алимов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №4 (91) 9
Кроме того, вытекает важный в практиче-
ском отношении вывод: невозможно восстановить
адекватную функциональную активность имму-
нокомпетентных клеток без нормализации кон-
центрации цитокинов с купированием генерали-
зации воспалительного процесса. В связи с этим,
одним из путей улучшения иммунного статуса
больных детей с полиорганной недостаточностью
при сепсисе может быть достигнуто за счет эли-
минации цитокинов и эндотоксинов из организма,
т.е. проведением адекватной детоксикации.
Литература
:
1.
Володин H.H. Роль про- и противовоспали-
тельных цитокинов в иммунной адаптации ново-
рожденных детей Текст. /Н.Н. Володин, М.В.
Дегтярева, А.С. Симбирцев // Int. J. on
Immunoreabilitation. 2000. Vol. 2, № 1.-P.175 - 185.
2.
Давлатов С. С. Гибридные технологии в лече-
нии эндотоксикоза у больных гнойным холанги-
том //Бюллетень Северного государственного ме-
дицинского университета. – 2013. – С. 19.
3.
Извекова И.Я. Клинические и иммуно-
патогенетические закономерности генерализо-
ванных инфекций перинатального и раннего
постнатального периодов. Автореф д.м.н. Ново-
сибирск 2005 23 с.
4.
Краснов М.В., Краснов В. М. Сепсис у детей
раннего возраста: современные критерии диагно-
за и принципы лечения //Практическая медицина.
– 2010. – №. 40.
5.
Самсыгина Г.А. Сепсис Текст. / Г.А. Самсыги-
на, М.В. Дегтярева // Неонатология: национальное
руководство. М., 2007. - С. 673-687.
6.
Семинский И.Ж. и др. Роль цитокинов в пато-
генезе заболеваний (сообщение 1) //Сибирский
медицинский журнал (Иркутск). 2014. Т.131. № 8.
7.
Сепсис в начале XXI века. Классификация,
клинико-диагностическая концепция и лечение.
Патолого анатомическая диагностика. Текст.:
практическое руководство / Под ред. В.С. Савель-
ева, Б.Р. Гельфанда. - М.: Литтерра, 2006. - 176 с.
8.
Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и
др. Цитокиновый баланс в патогенезе системного
воспалительного ответа новая мишень иммуноте-
рапевтических воздействий при лечении сепсиса
//Мед. Иммунология.-2001.-Т.3,N3.-С.415-429.
РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ФОРМИРОВАНИИ
СЕПСИСА У МЛАДЕНЦЕВ
А.М. ШАМСИЕВ,
Д.Т. РАББИМОВА, А.В. АЛИМОВ
Самаркандский Государственный медицинский
институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
Проведен анализ содержания цитокинов в
зависимости от количества органов вовлеченных
в патологический процесс 2 –органа, 3-4 органа,
более 4 органов Уровень цитокина TNFα при сеп-
сисе повышается независимо от количества по-
раженных органов и его значения сопоставимы с
результатами при локальной инфекции, тогда
как противовоспалительный цитокин IL-1Ra раз-
личим между группами органных дисфункций:
достоверно повышается по мере вовлечения ор-
ганов в патологический процесс. Соотношение
IL-1Ra/ TNFα при 2-х органном поражении не
различимо от этого показателя при локальной
инфекции, тогда как при дальнейшем вовлечении
органов в патологический процесс, динамично
повышается.
Ключевые слова:
младенцы, сепсис, цито-
кины, иммунная система.
