128 Проблемы биологии и медицины, 2015, №2 (83)
УДК: 616-002.- 611.611.- 616.5-002.525.2
ВЗАИМОСВЯЗЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ И ПОРАЖЕНИЙ ПОЧЕК ПРИ
СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ
Д.Р. ТОИРОВ, Н.А. ХАМРАЕВА
Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ТИЗИМЛИ КИЗИЛ ЮГУРИК КАСАЛЛИГИ ФАОЛЛИГИ ВА БУЙРАКЛАР
ЗАРАРЛАНИШИНИНГ УЗАРО БОГЛИКЛИК ХУСУСИЯТЛАРИ
Д.Р. ТОИРОВ, Н.А. ХАМРАЕВА
Самарканд Давлат тиббиёт институти, Узбекистон Республикаси, Самарканд ш.
RELATIONSHIP INFLAMMATORY ACTIVITY, AND KIDNEY DISEASE IN SYSTEMIC LUPUS
ERYTHEMATOSUS
D.R. TOIROV, N.A. HAMRAEVA
Samarkand State medical institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Куйилган вазифаларни амалга ошириш максадида 45 нафар бемор умумий курикдан утказилди.
Курик натижасида барча беморларда буйракнинг зарарланиши люпус-нефрит куринишида. Буйрак
зарарланиши аникланган 45 нафар тизимли кизил югурик билан касалланган беморлар текширилган-
да артериал гипертензия 35,5%, сурункали буйрак етишмовчилиги 37,7% беморларда учради. Сийдик
синдроми кам ифодаланган протеинурия (75,5%), гематурия (73,3%) ва лейкоцитурия (73,3%) билан
кечди. Усма некрози омили, С-реактив протеин микдорини креатинин, мочевина, ЭЧТ ва касаллик-
нинг фаоллиги билан корреляцион боглик булиб иммун яллигланиш жараёнини буйраклар зарарла-
нишига олиб келишини курсатди.
Калит сузлар.
Тизимли кизил югурик, буйрак зарарланиши, усма некрози омили, С-реактив протеин.
To solve the problems in the surveyed 45 patients: examination, laboratory complex, immune and in-
strumental methods. All 45 patients with SLE kidney disease manifested itself in the form of lupus nephritis.
Syndrome hypertension vstre-chalsya in 35.5% of cases, the syndrome of chronic renal failure in 37.7% of
cases. Urinary syndrome characterized by moderate proteinuria (75.5%), hematuria (73.3%) and leukocyturia
(73.3%). Positive correlation of tumor necrosis factor α, C-reactive protein level of creatinine, urea, ESR and
SLE activity, which confirms the participation of the factors described in the immune process lupus inflam-
mation.
Key words:
systemic lupus erythematosus, kidney disease, tumor necrosis factor α, C-reactive protein.
Одним из наиболее тяжелых проявлений си-
стемной красной волчанки является развитие
люпус-нефрита. Любое повреждение клеток па-
ренхимы почек приводит к продукции ими ме-
диаторов воспаления, обеспечивающих мигра-
цию лейкоцитов и моноцитов в область повре-
ждения и формированию воспалительного ин-
фильтрата. Работы, посвященные роли ФНО-α, в
основном носят экспериментальный характер, и
лишь единичные исследования посвящены оцен-
ке их клинического значения.
Материал и методы.
Для решения постав-
ленных в работе задач проводилось обследова-
ние больных: осмотр, комплекс лабораторных,
иммунных и инструментальных методов. Кли-
ническая часть работы проводилась на базе те-
рапевтического отделения клиники Самарканд-
ского медицинского института. Иммунологиче-
ские исследования проведены на базе клинико-
иммунологической лаборатории. Обследовано
45 пациентов. Все пациенты соответствовали
приведенным критериям включения. Диагноз
СКВ устанавливали согласно критериям Амери-
канской коллегии ревматологов (АРА, 1990).
Степень активности заболевания определяли,
используя
индексы
SLEDAI,
SLAM,
и
ECLAM.Средний возраст больных составил
36,47±11,42 (16-58 лет). Женщины преобладали
(80%). Наиболее часто встречался кожный и су-
ставной синдромы в различных сочетаниях
(77,6%). Пациенты в возрасте от 18 до 50 лет по
возрастным группам распределялись примерно с
равной частотой. Проводились общие клиниче-
ские анализы крови, мочи, биохимический метод
с определением количества общего белка, липо-
протеидов, холестерина, уровня креатинина
плазмы крови, мочевины. Дополнительные ме-
тоды исследования почек включали: проба Зим-
ницкого с определением относительной плотно-
сти мочи, оценивался суточный диурез с расче-
том коэффициента диуреза (объем дневного ди-
уреза деленный на объем ночного диуреза, рас-
четная норма коэффициента 1,5); оценка скоро-
сти клубочковой фильтрации с помощью фор-
мулы Cockroft-Goult. Ультразвуковое исследова-
ние почек проводилось на ультразвуковом аппа-
рате конвенным датчиком 5с2 (5МГц). Оценива-
лись размеры почек, состояние коркового и моз-
Д.Р. Тоиров, Н.А. Хамраева
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №2 (83) 129
гового слоев, толщина паренхимы и ее эхоген-
ность. Иммунологические исследования вклю-
чали определение концентрации С-реактивного
протеина. Для оценки острофазовых изменений,
происходящих у больных, в качестве лаборатор-
ного теста использовали исследование СРП. Его
концентрацию определяли в сыворотке человека
твердофазным иммуноферментным методом с
использованием реактивов фирмы DACO (Да-
ния). Результаты рассчитывали по калибровоч-
ной кривой и выражали в мг/л. Верхняя граница
нормы составляла 5,6 мг/л. Определение фактора
некроза опухоли α (TNF-а) осуществляли имму-
ноферментным методом с помощью набора для
количественного определения человеческого
TNF- αв человеческой сыворотке фирмы Bender
MedSystems кат. № BMS223/3-96. Средняя
8,19±3,64пг/мл, верхняя граница 15,47пг/мл.
Статистическая обработка данных, полученных
в ходе исследования, проводилась с помощью
статистической компьютерной программы Statis-
tica 5.9 компании StatSoft (США).
Результаты и обсуждение.
У всех 45 боль-
ных СКВ поражение почек проявлялось в виде
люпус-нефрита. Синдром артериальной гипер-
тензии встречался в 35,5% случаев, синдром
хронической почечной недостаточности в 37,7%
случаев. Признаки нарушения функции почек в
той или иной степени были зарегистрированы у
всех больных люпус-нефритом. Мочевой син-
дром у большинства больных СКВ характеризо-
вался умеренной протеинурией (75,5%), умерен-
ной гематурией (73,3%) и лейкоцитурией
(73,3%). Ни у одного обследованного больного
не зарегистрирован нефротический синдром. В
15,5% случаев люпус-нефрит проявлялся острым
нефритическим синдромом, у остальных 38
(84,5%) больных умеренным хроническим
нефритическим синдромом. При оценке мочево-
го синдрома у больных с люпус-нефритом в за-
висимости от степени активности волчаночного
процесса отмечалось достоверное увеличение
протеинурии у больных СКВ в зависимости от
активности процесса (I ст. - 0,37±0,04; II ст. -
0,61±0,08, р<0,001). При III ст. увеличение про-
теинурии не достигало уровня достоверности.
Аналогичная закономерность прослеживалась и
при анализе гематурии. Достоверного изменения
лейкоцитурии в зависимости от степени актив-
ности не зарегистрировано. Нарушения функции
почек оценивались по уровню мочевины в плаз-
ме крови и скорости клубочковой фильтрации
(СКФ), вычисленной по формуле Cockroft-Goult.
Уровень снижения функции почек был весьма
умеренным. Отмечено лишь достоверное повы-
шение уровня мочевины по сравнению с кон-
трольной группой (р<0,001).При анализе изме-
нения уровня мочевины и СКФ в зависимости от
активности процесса было отмечено достоверное
повышение уровня мочевины при трех степенях
активности, достоверного изменения СКФ не
получено. Данный результат, вероятно, можно
объяснить тем, что изменения азотемических
показателей связаны с острым процессом в поч-
ках, при котором более интенсивно реагирует
мочевина, чем креатинин. При анализе показате-
лей азотемического обмена в зависимости от
длительности болезни, отмечалось повышение
уровня мочевины у больных в первые 3 года бо-
лезни, с последующим его повышением после 5
лет болезни. Вероятно, данные колебания уровня
мочевины отражают течение люпус-нефрита -
циклическое чередование обострения и ремис-
сии. После активного волчаночного процесса,
проявляющегося нарушением функции почек с
повышением уровня мочевины (М=9,0+1,08),
наступает этап ремиссии продолжительностью
около 2-х лет с последующим возобновлением
активного волчаночного процесса. При этомско-
рость клубочковой фильтрациидостоверно сни-
жалась лишь у больных с длительностью болез-
ни более 5 лет по сравнению с контрольной
группой. Хочется отметить достаточно плавный
характер снижения СКФ у больных люпус-
нефритом. Был проведен корреляционный ана-
лиз клинических и лабораторных показателей у
больных СКВ. Выявлена достоверная отрица-
тельная корреляция возраста больных с уровнем
креатинина (г±0,94, р<0,001). С целью оценки
иммунных нарушений при люпус-нефрите были
исследованы следующие показатели: провоспа-
лительная активность процесса - фактор некроза
опухоли-α (ФНО-α) и С-реактивный протеин
(СРП), уровень которых в крови был достоверно
выше контрольных показателей при СКВ. При
оценке изменений иммунных показателей в за-
висимости от активности СКВ было отмечено
достоверное повышение провоспалительной и
воспалительной активности в зависимости от
степени волчаночного процесса (ФНО- α и СРП).
Уровень СРП в крови достоверно отличался от
контрольной группы при всех степенях активно-
сти. Показатель ФНО-α в крови достоверно по-
вышался лишь при III степени активности СКВ.
Это подтверждает участие данных факторов в
иммунном процессе волчаночного воспаления.
Для оценки влияния «фактора времени» на им-
мунный процесс при СКВ был проведен анализ
иммунных показателей в зависимости от дли-
тельности болезни. Показатели ФНО-α и СРП
значительно изменялись. Так, наиболее высокий
их уровень отмечался при длительности болезни
более 5 лет, а в период от 3 до 5 лет был ниже-
значений контрольной группы. Эта тенденция,
Взаимосвязь воспалительной активности и поражений почек при системной красной...
130 Проблемы биологии и медицины, 2015, №2 (83)
вероятно, отражает цикличность СКВ, с чередо-
ванием обострения и ремиссии волчаночного
процесса.
Оценка показателей ФНО-αи СРП, отража-
ющих провоспалительную активность болезни
при люпус-нефрите позволила выявить следую-
щие взаимосвязи. Отмечалась достаточно тесная
положительная корреляционная связь данных
показателей с длительностью болезни, особенно
у ФНО-α (г±0,62). Установлены положительные
корреляционные связи ФНО-α, СРП и с активно-
стью СКВ (г±0,54, г±0,42 соответственно) и СОЭ
(г±0,76; г±0,44 соответственно), а также наличие
отрицательной связи ФНО-α с уровнем гемогло-
бина (г±0,62). Обращает на себя внимание тот
факт, что наиболее сильные связи активности
СКВ отмечались с показателями ФНО-α, что ве-
роятно в большей мере отражает остроту воспа-
лительной активности при СКВ. Что касается
показателей функции почек (креатинин и моче-
вина), то была отмечена положительная, доста-
точно сильная корреляционная связь ФНО-α с
уровнем
креатинина(г±0,76)
и
мочевины
(г±0,77).
Выводы.
При обследовании больных СКВ
синдром артериальной гипертензии встречался в
35,5% случаев, а синдром хронической почечной
недостаточности в 37,7% случаев. У большин-
ства больных мочевой синдром характеризовал-
ся умеренной протеинурией (75,5%), умеренной
гематурией (73,3%) и лейкоцитурией (73,3%). В
84,5% случаев у пациентов наблюдался умерен-
ный хронический нефритический синдром. Вы-
раженность этих изменений увеличивается в за-
висимости от степени активности волчанки
(р<0,01- 0,001).
Установлены положительные корреляцион-
ные связи ФНО-α и СРП с активностью СКВ,
СОЭ, а также наличие отрицательной связи
ФНО-α с уровнем гемоглобина, положительная,
достаточно сильная корреляционная связь ФНО-
α с уровнем креатинина и мочевины, что под-
тверждает участие описанных факторов в им-
мунном процессе волчаночного воспаления.
Достоверная отрицательная корреляция воз-
раста больных с уровнем креатинина свидетель-
ствует о более тяжелом течении болезни у моло-
дых пациентов.
Литература:
1.Арзиманова Н.А. Клинико-лабораторные и
иммунные особенности поражения почек у
больных системной красной волчанкой. Яро-
славль 2009.
2.Шилов Е.М. Волчаночный нефрит: стратегия и
лечение // Терапевтический архив. - 2006. -Т.78.
- №5. - С. 76-85.
3.Елисеев М.С., Барскова В.Г., Насонов E.JI.
Роль фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) в
развитии обменных нарушений и атеросклероза
и влияние на них ингибиторов ФНО - α у
больных ревматическими заболеваниями. //
Научно-практическая ревматология. -2009. - №2.
- С. 67-72.
4.Тареева И.Е., Кутырина И.М., Николаев А.Ю.,
и др. Пути торможения развития хронической
почечной недостаточности. // Терапевтический
архив. - 2006. - Т.72. - №6. - С. 9-14.
5.Раденска -Лоповок С.Г. Люпус - нефрит. Что
нового в морфологической диагностике? //
Научно - практическая ревматология. - 2008. -
№4. - С. 27 - 30.
6.Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская
JI.B.
Молекулярные
механизмы
интер-
стициального фиброза при прогрессирующих
заболеваниях почек. // Нефрология и диализ. -
2006. - Т. 8. - №1. - С. 26-35.
7.Jiménez-Morales S, Velázquez-Cruz R, Ramírez-
Bello J, Bonilla-González E. et al. Tumor necrosis
factor-alpha is a common genetic risk factor for
asthma, juvenile rheumatoid arthritis, and systemic
lupus erythematosus in a Mexican pediatric popula-
tion. // Hum Immunol. - 2009. - V. 70 - №4. - P.
251-256.
ВЗАИМОСВЯЗЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ
АКТИВНОСТИ И ПОРАЖЕНИЙ ПОЧЕК
ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ
Д.Р. ТОИРОВ, Н.А. ХАМРАЕВА
Самаркандский Государственный медицинский
институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
Для решения поставленных в работе задач
проводилось обследование 45 больных: осмотр,
комплекс лабораторных, иммунных и инстру-
ментальных методов. У всех 45 больных СКВ
поражение почек проявлялось в виде люпус-
нефрита. Синдром артериальной гипертензии
встречался в 35,5% случаев, синдром хрониче-
ской почечной недостаточности в 37,7% случаев.
Мочевой синдром характеризовался умеренной
протеинурией (75,5%), гематурией (73,3%) и
лейкоцитурией (73,3%). Установлены положи-
тельные корреляционные связи фактора некроза
опухоли - α, С-реактивного протеина с уровнем
креатинина, мочевины, СОЭ и активностью
СКВ, что подтверждает участие описанных фак-
торов в иммунном процессе волчаночного вос-
паления.
Ключевые слова:
системная красная вол-
чанка, поражение почек, фактор некроза опухо-
ли - α, С реактивный протеин.
