130 Проблемы биологии и медицины, 2017, №1 (93)
УДК: 616-002.- 611.611.- 616.5-002.525.2
ПОРАЖЕНИЕ И ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ПОЧЕК ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ
ВОЛЧАНКЕ
Н.А. ХАМРАЕВА
Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ТИЗИМЛИ ҚИЗИЛ ЮГУРИК КАСАЛЛИГИНИНГ ФАОЛЛИГИ ВА БУЙРАКЛАР
ЗАРАРЛАНИШИНИНГ ЎЗАРО БОҒЛИҚЛИК ХУСУСИЯТЛАРИ
Н.А. ХАМРАЕВА
Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
RELATIONSHIP INFLAMMATORY ACTIVITY, AND KIDNEY DISEASE IN SYSTEMIC LUPUS
ERYTHEMATOSUS
N.A. HAMRAEVA
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Қўйилган вазифаларни амалга ошириш мақсадида 45 нафар бемор умумий кўрикдан ўтказилди.
Кўрик натижасида барча беморларда буйракнинг зарарланиши люпус-нефрит кўринишидалиги
аниқланди. Буйрак зарарланиши аникланган 45 нафар тизимли қизил югурик билан касалланган
беморлар текширилганда артериал гипертензия 35,5%, сурункали буйрак етишмовчилиги 37,7%
беморларда учради. Сийдик синдроми кам ифодаланган протеинурия (75,5%), гематурия (73,3%) ва
лейкоцитурия (73,3%) билан кечди. Ўсма некрози омили, С-реактив протеин миқдорини креатинин,
мочевина, ЭЧТ ва касалликнинг фаоллиги билан корреляцион боғлиқ бўлиб иммун яллигланиш
жараёнини буйраклар зарарланишига олиб келишини кўрсатди.
Калит сўзлар:
Тизимли қизил югурик, буйрак зарарланиши, ўсма некрози омили, С-реактив
протеин.
To solve the problems in the surveyed 45 patients: examination, laboratory complex, immune and in-
strumental methods. All 45 patients with SLE kidney disease manifested itself in the form of lupus nephritis.
Syndrome hypertension can in 35.5% of cases, the syndrome of chronic renal failure in 37.7% of cases. Uri-
nary syndrome characterized by moderate proteinuria (75.5%), hematuria (73.3%) and leukocyturia (73.3%).
Positive correlation of tumor necrosis factor α, C-reactive protein level of creatinine, urea, ESR and SLE activ-
ity, which confirms the participation of the factors described in the immune process lupus inflammation.
Key words:
systemic lupus erythematosus, kidney disease, tumor necrosis
factor α, C-reactive protein.
Одним из наиболее тяжелых проявлений
системной красной волчанки является развитие
люпус-нефрита. Любое повреждение клеток па-
ренхимы почек приводит к продукции ими медиа-
торов воспаления, обеспечивающих миграцию
лейкоцитов и моноцитов в область повреждения и
формированию воспалительного инфильтрата.
Работы, посвященные роли ФНО-α, в основном
носят экспериментальный характер, и лишь еди-
ничные исследования посвящены оценке их кли-
нического значения.
Материал и методы.
Для решения постав-
ленных в работе задач проводилось обследование
больных: осмотр, комплекс лабораторных, им-
мунных и инструментальных методов. Клиниче-
ская часть работы проводилась на базе терапевти-
ческого отделения клиники Самаркандского ме-
дицинского института. Иммунологические иссле-
дования проведены на базе клиникоиммунологи-
ческой лаборатории. Обследовано 45 пациентов.
Все пациенты соответствовали приведенным кри-
териям включения. Диагноз СКВ устанавливали
согласно критериям Американской коллегии рев-
матологов (АРА, 1990). Степень активности забо-
левания определяли, используя индексы SLEDAI,
SLAM, и ECLAM. Средний возраст больных со-
ставил 36,47±11,42 (16-58 лет). Женщины преоб-
ладали (80%). Наиболее часто встречался кожный
и суставной синдромы в различных сочетаниях
(77,6%). Пациенты в возрасте от 18 до 50 лет по
возрастным группам распределялись примерно с
равной частотой. Проводились общие клиниче-
ские анализы крови, мочи, биохимический метод
с определением количества общего белка, липо-
протеидов, холестерина, уровня креатинина плаз-
мы крови, мочевины. Дополнительные методы
исследования почек включали: проба Зимницкого
с определением относительной плотности мочи,
оценивался суточный диурез с расчетом коэффи-
циента диуреза (объем дневного диуреза делен-
ный на объем ночного диуреза, расчетная норма
коэффициента 1,5); оценка скорости клубочковой
фильтрации с помощью формулы Cockroft-Goult.
Ультразвуковое исследование почек проводилось
на ультразвуковом аппарате конвенным датчиком
5с2 (5МГц). Оценивались размеры почек, состоя-
ние коркового и мозгового слоев, толщина парен-
химы и ее эхогенность. Иммунологические ис-
Н.А. Хамраева
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №1 (93) 131
следования включали определение концентрации
С-реактивного протеина. Для оценки острофазо-
вых изменений, происходящих у больных, в каче-
стве лабораторного теста использовали исследо-
вание СРП. Его концентрацию определяли в сы-
воротке человека твердофазным иммунофермент-
ным методом с использованием реактивов фирмы
DACO (Дания). Результаты рассчитывали по ка-
либровочной кривой и выражали в мг/л. Верхняя
граница нормы составляла 5,6 мг/л. Определение
фактора некроза опухоли α (TNF-а) осуществляли
иммуноферментным методом с помощью набора
для количественного определения человеческого
TNF- α в человеческой сыворотке фирмы Bender
MedSystems кат. № BMS223/3-96. Средняя
8,19±3,64 пг/мл, верхняя граница 15,47 пг/мл.
Статистическая обработка данных, полученных в
ходе исследования, проводилась с помощью ста-
тистической компьютерной программы Statistica
5.9 компании StatSoft (США).
Результаты и обсуждение.
У всех 45 боль-
ных СКВ поражение почек проявлялось в виде
люпус-нефрита. Синдром артериальной гипертен-
зии встречался в 35,5% случаев, синдром хрони-
ческой почечной недостаточности в 37,7% случа-
ев. Признаки нарушения функции почек в той или
иной степени были зарегистрированы у всех
больных люпус-нефритом. Мочевой синдром у
большинства больных СКВ характеризовался
умеренной протеинурией (75,5%), умеренной ге-
матурией (73,3%) и лейкоцитурией (73,3%). Ни у
одного обследованного больного не зарегистри-
рован нефротический синдром. В 15,5% случаев
люпус-нефрит проявлялся острым нефритическим
синдромом, у остальных 38 (84,5%) больных уме-
ренным хроническим нефритическим синдромом.
При оценке мочевого синдрома у больных с
люпус-нефритом в зависимости от степени актив-
ности волчаночного процесса отмечалось досто-
верное увеличение протеинурии у больных СКВ в
зависимости от активности процесса (I ст. -
0,37±0,04; II ст. - 0,61±0,08, р<0,001). При III ст.
увеличение протеинурии не достигало уровня до-
стоверности. Аналогичная закономерность про-
слеживалась и при анализе гематурии. Достовер-
ного изменения лейкоцитурии в зависимости от
степени активности не зарегистрировано. Нару-
шения функции почек оценивались по уровню
мочевины в плазме крови и скорости клубочковой
фильтрации (СКФ), вычисленной по формуле
Cockroft-Goult. Уровень снижения функции почек
был весьма умеренным. Отмечено лишь досто-
верное повышение уровня мочевины по сравне-
нию с контрольной группой (р<0,001). При анали-
зе изменения уровня мочевины и СКФ в зависи-
мости от активности процесса было отмечено до-
стоверное повышение уровня мочевины при трех
степенях активности, достоверного изменения
СКФ не получено. Данный результат, вероятно,
можно объяснить тем, что изменения азотемиче-
ских показателей связаны с острым процессом в
почках, при котором более интенсивно реагирует
мочевина, чем креатинин. При анализе показате-
лей азотемического обмена в зависимости от дли-
тельности болезни, отмечалось повышение уров-
ня мочевины у больных в первые 3 года болезни,
с последующим его повышением после 5 лет бо-
лезни. Вероятно, данные колебания уровня моче-
вины отражают течение люпус-нефрита - цикли-
ческое чередование обострения и ремиссии. По-
сле активного волчаночного процесса, проявля-
ющегося нарушением функции почек с повыше-
нием уровня мочевины (М=9,0+1,08), наступает
этап ремиссии продолжительностью около 2-х лет
с последующим возобновлением активного вол-
чаночного процесса. При этом скорость клубоч-
ковой фильтрации достоверно снижалась лишь у
больных с длительностью болезни более 5 лет по
сравнению с контрольной группой. Хочется отме-
тить достаточно плавный характер снижения
СКФ у больных люпус нефритом. Был проведен
корреляционный анализ клинических и лабора-
торных показателей у больных СКВ. Выявлена
достоверная отрицательная корреляция возраста
больных с уровнем креатинина (г±0,94, р<0,001).
С целью оценки иммунных нарушений при
люпус-нефрите были исследованы следующие
показатели: провоспалительная активность про-
цесса - фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) и С-
реактивный протеин (СРП), уровень которых в
крови был достоверно выше контрольных показа-
телей при СКВ. При оценке изменений иммунных
показателей в зависимости от активности СКВ
было отмечено достоверное повышение провос-
палительной и воспалительной активности в зави-
симости от степени волчаночного процесса
(ФНО-α и СРП). Уровень СРП в крови достоверно
отличался от контрольной группы при всех сте-
пенях активности. Показатель ФНО-α в крови до-
стоверно повышался лишь при III степени актив-
ности СКВ. Это подтверждает участие данных
факторов в иммунном процессе волчаночного
воспаления. Для оценки влияния «фактора време-
ни» на иммунный процесс при СКВ был проведен
анализ иммунных показателей в зависимости от
длительности болезни. Показатели ФНО-α и СРП
значительно изменялись. Так, наиболее высокий
их уровень отмечался при длительности болезни
более 5 лет, а в период от 3 до 5 лет был ниже
значений контрольной группы. Эта тенденция,
вероятно, отражает цикличность СКВ, с чередо-
ванием обострения и ремиссии волчаночного
процесса. Оценка показателей ФНО-α и СРП, от-
ражающих провоспалительную активность болез-
ни при люпус-нефрите позволила выявить следу-
ющие взаимосвязи. Отмечалась достаточно тесная
Поражение и воспалительная активность почек при системной красной волчанке
132 Проблемы биологии и медицины, 2017, №1 (93)
положительная корреляционная связь данных по-
казателей с длительностью болезни, особенно у
ФНО-α (г±0,62). Установлены положительные
корреляционные связи ФНО-α, СРП и с активно-
стью СКВ (г±0,54, г±0,42 соответственно) и СОЭ
(г±0,76; г±0,44 соответственно), а также наличие
отрицательной связи ФНО-α с уровнем гемогло-
бина (г±0,62). Обращает на себя внимание тот
факт, что наиболее сильные связи активности
СКВ отмечались с показателями ФНО-α, что ве-
роятно в большей мере отражает остроту воспа-
лительной активности при СКВ. Что касается по-
казателей функции почек (креатинин и мочевина),
то была отмечена положительная, достаточно
сильная корреляционная связь ФНО-α с уровнем
креатинина (г±0,76) и мочевины (г±0,77).
Выводы.
При обследовании больных СКВ
синдром артериальной гипертензии встречался в
35,5% случаев, а синдром хронической почечной
недостаточности в 37,7% случаев. У большинства
больных мочевой синдром характеризовался уме-
ренной протеинурией (75,5%), умеренной гемату-
рией (73,3%) и лейкоцитурией (73,3%). В 84,5%
случаев у пациентов наблюдался умеренный хро-
нический нефритический синдром. Выраженность
этих изменений увеличивается в зависимости от
степени активности волчанки (р<0,01- 0,001).
Установлены положительные корреляционные
связи ФНО-α и СРП с активностью СКВ, СОЭ, а
также наличие отрицательной связи ФНО-α с
уровнем гемоглобина, положительная, достаточно
сильная корреляционная связь ФНО-α с уровнем
креатинина и мочевины, что подтверждает уча-
стие описанных факторов в иммунном процессе
волчаночного воспаления. Достоверная отрица-
тельная корреляция возраста больных с уровнем
креатинина свидетельствует о более тяжелом те-
чении болезни у молодых пациентов.
Литература:
1. Арзиманова Н.А. Клинико-лабораторные и им-
мунные особенности поражения почек у больных
системной красной волчанкой. Ярославль 2009.
2. Шилов Е.М. Волчаночный нефрит: стратегия и
лечение // Терапевтический архив. - 2006. -Т.78. -
№ 5. - С. 76-85.
3. Елисеев М.С., Барскова В.Г., Насонов E.JI. Роль
фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) в разви-
тии обменных нарушений и атеросклероза и вли-
яние на них ингибиторов ФНО - α у больных рев-
матическими
заболеваниями.
//
Научно-
практическая ревматология. -2009. - №2. - С. 67-
72.
4. Тареева И.Е., Кутырина И.М., Николаев А.Ю.,
и др. Пути торможения развития хронической по-
чечной недостаточности. // Терапевтический ар-
хив. - 2006. - Т.72. - №6. - С. 9-14.
5. Раденска - Лоповок С.Г. Люпус - нефрит. Что
нового в морфологической диагностике? // Науч-
но - практическая ревматология. - 2008. - №4. - С.
27 - 30.
6. Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская
JI.B. Молекулярные механизмы интерстициально-
го фиброза при прогрессирующих заболеваниях
почек. // Нефрология и диализ. - 2006. - Т. 8. - №1.
- С. 26-35.
7. Jiménez-Morales S, Velázquez-Cruz R, Ramírez
Bello J, Bonilla-González E. et al. Tumor necrosis
factor-alpha is a common genetic risk factor for
asthma, juvenile rheumatoid arthritis, and systemic
lupus erythematosus in a Mexican pediatric
population. // Hum Immunol. - 2009. - V. 70 - №4. -
P. 251-256.
ПОРАЖЕНИЕ И ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ
АКТИВНОСТЬ ПОЧЕК ПРИ СИСТЕМНОЙ
КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ
Н.А. ХАМРАЕВА
Самаркандский Государственный медицинский
институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
Для решения поставленных в работе задач
проводилось обследование 45 больных: осмотр,
комплекс лабораторных, иммунных и инструмен-
тальных методов. У всех 45 больных СКВ пора-
жение почек проявлялось в виде люпуснефрита.
Синдром артериальной гипертензии встречался в
35,5% случаев, синдром хронической почечной
недостаточности в 37,7% случаев. Мочевой син-
дром характеризовался умеренной протеинурией
(75,5%), гематурией (73,3%) и лейкоцитурией
(73,3%). Установлены положительные корреляци-
онные связи фактора некроза опухоли - α, С-
реактивного протеина с уровнем креатинина, мо-
чевины, СОЭ и активностью СКВ, что подтвер-
ждает участие описанных факторов в иммунном
процессе волчаночного воспаления.
Ключевые слова:
системная красная вол-
чанка, поражение почек, фактор некроза опухоли
- α, С реактивный протеин.
