Эволюция методов лечения заболеваний роговой оболочки

GUMANITAR VAWIIY

FANLAR JURNALI

ISSN: 2181-4007

TIBBIYOT NASHRIYOTI MATBAA UYI

193

УДК: 617.713-002-008.87-08

ЭВОЛЮЦИЯ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ РОГОВОЙ ОБОЛОЧКИ

Хамраева Лола Салимовна

- к.м.н., доцент

Ташкентский Педиатрический Медицинский Институт (Ташкент, Узбекистан)

Алиярова Фазилат Тайировна

- врач-офтальмолог,

Городской Детский Консультативно-Диагностический Центр

Аннотация.

Воспалительные заболевания роговицы являются одной из наиболее

распространенных причин слепоты во всем мире. В последние годы появилось множество

современных методов лечения заболеваний роговой оболочки, включающих помимо тра-
диционных консервативных современные хирургические методы, такие как аутоконъ-
юнктивальная пластика, трансплантация амниотической мембраны, лечебная керато -

пластика, покрытие роговицы корнеосклеральным лоскутом, микродиатермокоагуля-

ция и кросслинкинг роговицы. Перспективное направление в лечении патологии роговицы

имеет терапия стволовыми клетками и клеточная терапия.

Ключевые слова:

аутоконъюнктивальная пластика, амниотическая мембрана, ле-

чебная кератопластика, микродиатермокоагуляция, кросслинкинг роговицы, стволовые

клетки

SHOX PARDA KASALLIKLARINI DAVOLASH USULLARI EVOLYUTSIYASI

Xamraeva Lola Salimovna -

t.f.n, dosent

ToshkentPediatriya Tibbiyot Instituti (Toshkent, O'zbekiston)

Aliyarova Fazilat Tayirovna -

oftalmolog

Toshkentshahar bolalar maslahat diagnostika markazi

Izoh.

Shox pardaning yallig'lanish kasalliklari butun dunyo bo'ylab ko'rlikning eng keng

tarqalgan sabablaridan biridir. So'nggi yillarda shox parda kasalliklarini davolashning ko'plab

zamonaviy usullaripaydo bo'ldi, jumladan, an 'anaviy konservativ usullardan tashqari, zamonaviy

jarrohlik usullari, masalan, avtokon'yunktival plastika, amniotik membranani transplantatsiya

qilish, terapevtik keratoplastika, shox pardani shox parda qopqog'i bilan qoplash,
mikrodiatermokoagulyatsiya, va shox pardaning o'zaro bog'lanishi. Kornea patologiyasini

davolashda istiqbolliyo'nalish ildiz hujayralari terapiyasi va hujayra terapiyasi hisoblanadi.

Kalit so'zlar:

avtokonjunktival plastika, amniotik membrana, terapevtik keratoplastika,

mikrodiatermokoagulyatsiya, shoxpardaning o'zaro bog'lanishi, ildizhujayralari.

Введение.

По-прежнему сохраняет

актуальность проблема диагностики и

лечения бактериального кератита, тяже
лой воспалительной патологии рого

вицы, которая приводит к нарушению ее

структуры, формированию различной

степени помутнений и, как результат,
снижению зрения [21,22,23,58]. В 5-

48,9% случаев заболевание имеет ослож-

ненное течение: абсцесс роговицы,

десцеметоцеле, перфорация, эндофталь-
мит [31]. По данным M.D. Green, частота

неблагоприятных исходов достигает

54,2% [39], а в 1,2-23,7% заболевание за-

канчивается энуклеацией или эвисцера-
цией, что существенно снижает качество

жизни пациентов и затрудняет их соци-

альную адаптацию [31,39].

Общие принципы лечения кера-

титов.

Лечение кератита, как правило,

проводится в стационарных условиях и

JOUBNflL OF HUMANITIES

& NATURAL SCIENCES

№ 1 (06) 2023

TIBBIYOT NA SHRIYOTI MA TBAA UYI

194

осуществляется по нескольким направ-

лениям: антибактериальная и противо-
вирусная терапия (местная и общая).

1.Этиотропная терапия. На первом

этапе лечения назначают антибактери-

альные или противовирусные препа-
раты в зависимости от этиологии воспа-

лительного процесса. При гнойном (бак-

териальном) кератите назначают анти-

биотики, в соответствии с характером
микрофлоры и чувствительности к ан-
тибиотикам [30,

32

,33]. Так, при керати-

тах, вызванных грамположительной

микрофлорой (пневмококк, стафило-

кокк, стрептококк), наиболее перспек-
тивными являются антибиотики широ -

кого спектра действия: ампицилин, лин-

комицин, оксациллин, фторхинолоны

для системного и местного применения:
ломефлоксацин (ксенаквин), ципро-

флоксацин. При кератитах, вызванных

грамотрицательной флорой (синегной-

ная палочка, протей, кишечная па-
лочка), — гентамицин, цефалоспорины

(кефзол, цефобид и др.). Антибиотики

назначают в виде капель (6-8 раз в день),

в виде мазей (3-4 раза в день) и в виде
инъекций под конъюнктиву глазного

яблока или парабульбарно (1-2 раза в

день). Общее назначение лекарственных

форм (внутримышечное, пероральное)

применяется в случаях тяжелых форм
кератитов. При кератитах вирусной

этиологии на первом этапе показаны
специфические антивирусные препа-

раты в комплексе с интерфероном и ин-
дукторы интерферонобразования (полу-

дан, пирогенал, полиакриламид, проди-

гиозан), иммуномодуляторы ацикловир

(зовиракс), валциоловир (валтрекс). Ши -
роко применяют химиотерапевтич еские

антивирусные препараты ацикловир, зо-

виракс, виролекс, валтрекс, а также им-

муномодуляторы: декарис. (левамизол),
Т-активин, гамма-глобулин, противогер-

петическую поливакцину. Кератиты

другой этиологии (туберкулезные, си-

филитические, грибковые и др.) начи-
нают лечить специфическими препара-

тами.

2.

С целью предотвращение распро-

странения

воспалительного

очага

(язвы) роговицы края и дно язвы прижи

-

гают 1% спиртовым раствором брилли-

антового зеленого, 5-10% спиртовым
раствором йода, а также применя ются

криоапликация, термо-, диатермо- и ла-

зеркоагуляция.

3.

Профилактика (или купирова-

ние) осложнений со стороны радужной
оболочки и цилиарного тела (ирита,

иридоциклита) обеспечивается главным

образом применением мидриатиков: за-

капывание 1% раствора атропина суль-
фата, 10% раствора ирифрина, 1% рас-

твора цикломеда, подконъюнктиваль-

ным введением 1% раствора меза-

тона.Показана также отвлекающая (пи-
явки на висок, горячие ножные ванны) и

противовоспалительная терапия: индо-

метацин, бутадион, диклофенак и др.

4.

Для восстановления ткани рого -

вицы и эпителизации дефекта назна-

чают кератопластические препараты и

препараты трофического действия: та-

уфон, ретинола — ацетат, метилурацил,
витамины группы В, облепиховое масло,

желе (мазь) солкосерила или актове-

гина, ксеро-формная мазь 3%, оковидит

и др.

5.

Для уменьшения явлений рубце-

вания в роговице и осуществления воз-

можного рассасывания помутнений при-
меняют: 2-5% раствор йодистого калия,

кортикостероиды (дексаметазон 0,1%,
дексазон 1%); ферменты (лидаза, фибри-

нолизин, трипсин), капельно вводят фи-

зиотерапевтическим методом (фонофа-

рез, магнитофарез) [

33

].

6.

По показаниям — лечебная кера-

топластика [26].

7.

При сформировавшихся стойких

рубцовых помутнениях (бельмо) пока-
зано хирургическое лечение: оптическая

кератопластика, кератопротезирование.

Ю. Ф. Майчук следующим образом

обобщил современные алгоритмы лече-
ния язвы роговицы различного проис-

хождения (1999- 2003). Принципы фар-

GUMANITAR VAWIIY

FANLAR JURNALI

ISSN: 2181-4007

TIBBIYOT NASHRIYOTI MATBAA UYI

195

макотерапии при инфекционной язве

роговицы [10]:

1.

Специфическая терапия

- противовирусная
-антибактериальная

-противо-

грибковая -антипаразитарная

2.

Патогенетическая терапия

—противовоспалительная
—антиаллергическая
—иммуномодулирующая

—метаболическая-

гипотензивная

Помимо

консервативных

методов

лечения применяются и хирургические.

Основная цель хирургического лечения

— сохранение структурной целостности
глазного яблока и купирование инфек-

ционного процесса. Согласно данным ли-

тературы, неотложную операцию прихо -

дится выполнять в 7,5% случаев при бак-
териальных кератитах, в 12—38% — при

грибковых, в 7—28% — при акантамеб-

ных [25,28,45,49,50].

Аппликация мягких контактных

линз.

Для лечения кератитов применяют

глазные капли и мази. Однако современ-

ными исследователями подчеркиваются
недостаточная всасываемость и малая

концентрация медикамента, поступаю-

щего в ткани глаза при этих методах вве-

дения, происходящие вследствие мига-

тельного движения век и вымывания
медикамента рефлекторно выделяю-
щейся слезной жидкостью. Одним из

возможных способов увеличения вре-

мени воздействия медикамента на глаз
является аппликация мягких контакт-

ных линз, пропитанных лекарственным

веществом. Они удлиняют время воздей-

ствия лекарственного препарата на ро-
говичную ткань, а также защищают ро-

говую оболочку глаза от повреждающих

факторов внешней среды, оказывая бан-

дажное действие. В современной меди-
цине всё большее распространение по-

лучают глазные лекарственные плёнки

(ГЛП), которые используют с целью за-

мены частых инстилляций глазных ка-
пель и пролонгирования действия ле-

карственных веществ за счёт удлинения

времени контакта плёнки с поверхно-
стью ткани конъюнктивального мешка,

что позволяет снизить дозы лекарствен-

ного вещества и уменьшить побочные

эффекты [2,6,8,9,13].

Аутоконъюнктивопластика рого-

вицы.

Аутоконъюнктивальная пластика

— простой и эффективный способ лече-
ния прогрессирующих язв роговицы,
особенно периферической локализации.

Первые описания метода, сделанные H.

Scholer, датированы 1877 г., позднее по-

добные описания встречаются в работе
H. Kuhnt. В 1958 г. T. Gundersen усовер-

шенствовал и популяризировал ауто-

конъюнктивальную пластику. Суще-

ствует несколько разновидностей тех-
ники операции. При глубоких язвах лос-

кут может включать в свой состав и те-

нонову оболочку.

B.E. Abdulhalim и соавт. [26] в боль-

шом проспективном рандомизирован-

ном исследовании сравнили результаты

пластики роговичного дефекта ауто-

конъюнктивой на двух ножках и транс-
плантации АМ в лечении резистентных к

медикаментозной терапии невирусных

инфекционных кератитов (бактериаль-

ных, грибковых и акантамебных). Эф-

фективность обоих хирургических мето-
дов была сравнимой и достигала 90%.

Аутоконъюнктивальный лоскут явля-
ется для язвенного дефекта источником

кровеносных и лимфатических сосудов,
что позволяет локально усилить воздей-

ствие клеточного и гуморального имму-

нитета, транспортировать питательные

вещества к поверхности роговицы,
уменьшить уровень местных провоспа-

лительных медиаторов и протеаз, обес-

печить зону поражения факторами ро-

ста, необходимыми для адекватной реге-
нерации. Аутоконъюнктивальная пла-

стика роговицы чаще применяется при

герпетических язвах роговицы, нейро-

трофической кератопатии, тяжелых кра-
евых аутоиммунных язвах и химических

ожогах, реже — при резистентных бакте-

JOUBNflL OF HUMANITIES

& NATURAL SCIENCES

№ 1 (06) 2023

TIBBIYOT NA SHRIYOTI MA TBAA UYI

196

риальных

и

грибковых

изъязвлениях[53].

Как

возможные

осложнения

ауто-

конъюнктивопластики описываются ре-

тракция лоскута (его сползание с зоны

дефекта) и прогрессирование инфекции
под ним [25,61].

Трансплантация амниотической

мембраны.

Трансплантация

амниотической

мембраны (АМ) является одним из эф-
фективных методов, связанных с ускоре-

нием процесса регенерации при зажив-

лении ран. Первое упоминание принад-

лежит J. Davis (1910), который использо-
вал АМ во время трансплантации кожи. В

1940 г. трансплантация AM была с успе-

хом выполнена при лечении персистиру-

ющих язв роговицы. АМ содержит высо -
коорганизованный коллаген, противо-

воспалительные цитокины, иммуномо-

дуляторы, факторы роста и матриксные

белки, обладает противовоспалитель-
ными, антиангиогенными, иммуномоду-

лирующими,

антибактериальными

свойствами. Она низко иммуногенна,

способна предотвращать процессы гру-
бого рубцевания. Трансплантация АМ

улучшает заживление дефектов эпите-

лия, поскольку АМ служит базальной

мембраной для роста эпителиальных

клеток, а также обеспечивает растущий
эпителий факторами роста и цитоки-

нами, которые стимулируют адгезию
клеток, дифференцировку и подавляют

апоптоз в кератоцитах. В лечении ин-
фекционных язв роговицы в зависимо-

сти от глубины поражения возможно

применение как однослойного, так и

многослойного трансплантата. Для фик-
сации могут быть использованы либо

швы, либо фибриновый клей. АМ посте-

пенно интегрируется в роговичную

ткань [48, 56]. Считается, что при лече-
нии инфекционных язв в дополнение к

продолжающемуся противомикробному

консервативному лечению транспланта-

ция АМ способна уменьшить боль, воспа-
ление, обеспечить эпителизацию рого-

вичного дефекта. Тем не менее некото-

рые авторы не рекомендуют применять

трансплантацию АМ на фоне выражен-
ной инфильтрации роговицы [56]. В та-

ких случаях возможно сочетание транс-

плантации АМ и микродиатермокоагу-

ляции.

Лечебная кератопластика.

Наиболее

радикальный

метод

борьбы с инфекционным кератитом —

выполнение лечебной сквозной или по-
слойной кератопластики. Лечебная ке-
ратопластика — неотложное органосо-

храняющее хирургическое вмешатель-

ство, основной целью которого является

иссечение инфекционного очага рого-
вицы и ее восстановление за счет транс-

плантации донорской роговичной ткани

[35]. Согласно данным глазных банков за

2016 г., 20% всех трансплантаций рого-
вицы были выполнены по поводу инфек-

ционного кератита; инфекционные ке-

ратиты стали ведущим показанием к ке-

ратопластике в 24% стран [36.]. Абсо-
лютным показанием к проведению ле-

чебной кератопластики является про-

грессирование инфекционного процесса

с риском развития эндофтальмита, про-
грессирующее изъязвление с угрозой

перфорации, десцеметоцеле или перфо-

рация. По данным разных источников,

успешность проведения кератопластики

в борьбе с бактериальным кератитом со -
ставляет свыше 90%. N. Sharma и соавт.

[54] оценили результаты лечебной
сквозной кератопластики, выполненной

по поводу инфекционного кератита на
506 глазах при прогрессирующем пора-

жении роговицы с перфорацией и без

нее. Органосохраняющий эффект был

достигнут на 454 глазах (89,7%), при
этом у пациентов с бактериальным кера-

титом — в 94% случаев, с грибковым ке-

ратитом — в 89%, при выявлении кера-

тита смешанного генеза показатель
успешности составил 71%. Ряд авторов

считают, что сквозная кератопластика

обеспечивает лучшую санацию, чем по-

слойная. Несмотря на то что сквозная ке-
ратопластика остается «золотым стан-

дартом» в лечении фармакорезистент-

GUMANITAR VAWIIY

FANLAR JURNALI

ISSN: 2181-4007

TIBBIYOT NASHRIYOTI MATBAA UYI

197

ных форм инфекционного кератита, по-

слойная кератопластика все чаще ис-
пользуется в лечении поверхностных

инфекций. W. Shi и соавт. [55] опублико-

вали результаты проведенного исследо-

вания, где пациентам с грибковым кера-
титом, устойчивым к этиотропной тера-

пии, выполняли послойную пересадку.

Купирование грибковой инфекции было

достигнуто у 64 (94%) пациентов, в 4
случаях (6%) отмечали рецидивы. E.
Sarnicola и соавт. [2] выполняли перед-

нюю послойную кератопластику на 11

глазах с акантамебным кератитом, при

этом не отмечали ни рецидивов инфек-
ционного процесса, ни отторжения кера-

тотрансплантата. A. Anshu и соавт. [29]

сравнили терапевтический эффект ле-

чебной послойной и сквозной керато-
пластики. В исследование было вклю-

чено 126 глаз с фармакорезистентным

инфекционным кератитом бактериаль-

ной, грибковой и акантамебной этиоло-
гии. Купирование инфекционного про -

цесса при выполнении лечебной послой-

ной кератопластики было достигнуто в

84,6% случаев, в группе сквозной кера-
топластики — в 88%. Авторы пришли к

выводу, что послойная кератопластика

может обеспечить аналогичный лечеб-

ный эффект. При этом риск послеопера-

ционных осложнений, включая реакцию
тканевой несовместимости, будет суще-

ственно меньше.

Покрытие роговицы корнеоскле-

ральным трансплантатом.

Лечение инфекционных кератитов

послойным донорским корнеосклераль-

ным трансплантатом (метод Н.А. Пуч-

ковской) в качестве покрытия поражен-
ной роговицы способствует стабилиза-

ции патологического процесса и стиму-

лирует регенерацию роговичной ткани

[25]. В отличие от аутоконъюнктиваль-
ной пластики метод позволяет сохра-

нить собственную конъюнктиву паци-

ента интактной. Он чаще используется

при центральных поражениях. Для его
выполнения необходим консервирован-

ный корнеосклеральный лоскут донора,

который позволяет, пусть и недоста-

точно четко, контролировать течение
патологического процесса под ним. Ка-

чество эндотелиального слоя донор-

ского лоскута при проведении таких

операций не имеет значения. Для дли-
тельного хранения лоскута можно ис-

пользовать метод высушивания на сили-

когеле либо криоконсервацию. Обычно

приготовленную таким образом ткань
фиксируют 4—6 узловыми швами к
эписклере трансконъюнктивально. Как

и при аутоконъюнктивальной пластике,

целесообразно сочетанное проведение

диатермокоагуляции зоны инфильтра-
ции. В среднем лоскут удерживается на

роговице реципиента 2—4 мес, посте-

пенно частично рассасываясь, и в даль-

нейшем должен быть удален.

Микродиатермокоагуляция.

Простым, доступным в амбулатор-

ных условиях подходом в лечении ин-

фекционных кератитов герпетической,
бактериальной, грибковой и смешанной

этиологии является метод микродиатер-

мокоагуляции. За счет коагуляции зоны

инфильтрации и механического удале-
ния образованного детрита с раневой

поверхности удается добиться эрадика-

ции инфекции с ускорением регенера-

ции поврежденного участка роговицы.

Микродиатермокоагуляция оказа-

лась эффективной и безопасной в лече-

нии периферических и парацентраль-
ных поверхностных инфильтратов и язв

передних слоев стромы роговицы. Также
метод может быть применен и при дли-

тельно текущих процессах в централь-

ной зоне роговицы, когда формирование

помутнения неизбежно. При глубоких
язвах и инфильтратах, резистентных к

консервативному лечению, метод сле-

дует применять с крайней осторожно -

стью, учитывая риск вероятной перфо-
рации. Этот риск может быть оправдан,

когда имеется возможность выполнить

ургентную кератопластику в случае пер-

форации. При диатермокоагуляции глу-
боких язв и инфильтратов для стимуля-

ции процессов регенерации целесооб-

JOUBNflL OF HUMANITIES

& NATURAL SCIENCES

№ 1 (06) 2023

TIBBIYOT NA SHRIYOTI MA TBAA UYI

198

разно сочетание метода с аутоконъюнк-

тивопластикой зоны поражения либо с
покрытием

роговицы

реципиента

корнеосклеральным лоскутом [17,18].

Терапия стволовыми клетками.

Терапия стволовыми клетками -

новое перспективное направление в ле-

чении некоторых заболеваний рого-

вицы. «Похоже, что стволовые клетки

действительно могут помочь при кера-
токонусе и ряде дистрофий роговицы, -
заметил Jorge L. Alio MD, PhD в своем вы-

ступлении в рамках World Ophthalmology

Congress в Барселоне. - Основываясь на

полученных нами данных, можно пред-
положить, что стволовые клетки, полу-

ченные из жировой клетчатки взрослых

(adipose-derived adult stem cells, ADASC),

могут служить источником для стро-
мальной регенерации и репопуляции

клеток при заболеваниях роговицы. Тех-

ника ADASC представляет собой имплан-

тацию в строму роговицы аутологичных
стволовых клеток, полученных из жиро-

вой ткани. Стволовые клетки жировой

ткани идеальны для поставленной за-

дачи. Они легки в получении и доста-
точно эффективны. При этом сохраня-

ется возможность аутологичного приме-

нения. Первым этапом научных исследо-

ваний доктора Alio и его команды стал

поиск оптимального носителя для ство-
ловых клеток. Затем были проведены

экспериментальные операции на живот-
ных, целью которых было изучение спо-

собности имплантированных с избран-
ным носителем стволовых клеток про-

дуцировать роговичный коллаген «in

situ». После успешного завершения ис-

следований на животных были прове-
дены первые исследования у пациентов

с далеко зашедшими стадиями заболева-

ний стромы роговицы (тяжелый керато-

конус). В пилотном клиническом иссле-
довании по терапии кератоконуса ство -

ловыми клетками приняли участие 15

человек. Первой группе пациентов (5 че-

ловек) выполнялась интрастромальная
инъекция аутологичных ADASC. Второй

группе пациентов (5 человек) выполня -

лась интрастромальная имплантация

пластинки

децеллюляризованной

стромы роговицы человека. Третьей

группе пациентов (5 человек) выполня-

лась интрастромальная имплантация

пластинки

рецеллюляризованной

стромы роговицы человека с аутологич -

ными стволовыми клетками ADASC.

Стволовые клетки были получены из

жировой ткани каждого пациента путем
липосакции. Пациентам второй и тре-
тьей групп в ходе операции выполня-

лось создание интрастромального кар-

мана диаметром 9,5 мм при помощи фем-

тосекундного лазера. Пациентам тре-
тьей группы при помощи канюли выпол-

нялась имплантация более 1 миллиона

клеток в стромальный роговичный кар-

ман. Через 6 месяцев после операции у
пациентов второй и третьей групп были

получены схожие результаты в отноше-

нии остроты зрения и данных керато-

метрии. При обследовании через год по-
сле операции прозрачность роговицы

оставалась очень хорошей. Отмечалось

улучшение остроты зрения в большин-

стве случаев со стабильными показате-
лями кератометрии и толщины рого-

вицы. При конфокальной микроскопии

было обнаружено значительное увели-

чение количества клеток. Осложнений

хирургического

вмешательства

не

наблюдалось [34].

Применение клеточной терапии

в лечении патологии роговицы.

Заболевания роговой оболочки со-

ставляют %-% часть глазной патологии.

Причинами их развития являются раз-

личные воспалительные и дистрофиче-

ские процессы, травмы и ожоги рого-
вицы и т. д. С целью коррекции данных

патологических процессов в настоящее

время активно используются цитокины

- биологически активные вещества
[11,19].

В ФГБНУ «НИИ глазных болезней»

(Москва) в течение многих лет при лече-

нии воспалительных и дегенеративных
заболеваний глаза различной этиологии

успешно применяется метод локальной

GUMANITAR VAWIIY

FANLAR JURNALI

ISSN: 2181-4007

TIBBIYOT NASHRIYOTI MATBAA UYI

199

экспресс-аутоцитокинотерапии

-

ЛЭАЦКТ, в основе которого лежит при-
менение естественного комплекса ауто-

логичных цитокинов, получаемого при

соединении аутологичной крови боль-

ного и раствора полудана [1,4,12]. Ауто-
логичный цитокиновый комплекс воз-

действует по сетевому принципу, обес-

печивая синергическое и антагонисти-

ческое действие, контролируя и регули -
руя процессы воспаления и регенерации.
Различают наружный и интракамераль-

ный виды ЛЭАЦКТ [12,14,15]. Показани-

ями для наружной ЛЭАЦКТ служат эпи -

телиально-стромальные поражения ро-
говицы герпетической и аденовирусной

этиологии, термохимические ожоги ро-

говицы I—II степени, а также длительно

незаживающие эрозии роговицы после
рефракционных операций. Методика

предполагает паралимбальное введение

2,0-3,О мл смеси аутологичной крови

больного и раствора полудана с последу-
ющими инстилляциями данной смеси 4-

6 раз в день. В зависимости от динамики

клинической картины выполняют от 1

до 4 сеансов с интервалом 4-5 дней. Ме-
тодика интракамеральной ЛЭАЦКТ вы-

полняется при эндотелиальных формах

герпетических кератоувеитов, остром

кератоконусе и буллёзной кератопатии

[14]. Во избежание имбибиции роговицы
кровью в переднюю камеру вводится

смесь аутоплазмы больного, получаемой
при центрифугировании цельной крови,

с полуданом. По данным клинических
наблюдений, на фоне применения

ЛЭАЦКТ отмечается выраженный тера-

певтический эффект в результате значи -

тельного уменьшения отёка и инфиль-
трации стромы роговицы, нормализа-

ции величины её оптического среза, вос -

становления прозрачности и улучшения

остроты зрения [14,15,16]. Для лечения
язвенных стромальных кератитов раз-

личной этиологии на кафедре офтальмо-

логии СибГМУ разработан метод, заклю-

чающийся в интрастромальном введе-
нии аутологичных мононуклеаров. При-

менение данного метода способствует

сокращению сроков очищения язвен-

ного дефекта от некротических масс в
1,8-2,2 раза и ускорению рассасывания

перифокального отёка и инфильтрации

стромы роговой оболочки в 2 раза по

сравнению с традиционной фармакоте-
рапией.

Ещё одним направлением примене-

ния клеточных технологий при лечении

патологии роговицы, в частности сосу-
дистых бельм, является использование
биоинженерных конструкций в комби-

нации с прогенераторными клетками.

Под руководством профессора С.А Бор-

зенка разработан биокератопротезный
комплекс, на опорную пластину кото-

рого в виде монослоя предварительно

наносится суспензия культивированных

аутофибробластов [7]. Далее, после
сквозной трепанации бельма, керато-

протез имплантируется в строму рого-

вой оболочки. Согласно клиническим

наблюдениям, применение данной био-
инженерной конструкции характеризу-

ется более прочной и надёжной фикса-

цией протеза в ткани роговицы за счёт

ускорения созревания соединительной
ткани вокруг опорной пластины. Это, в

свою очередь, препятствует протрузии

кератопротеза. Развитие биомедицины

позволяет внедрять в клиническую

практику врача-офтальмолога патогене-
тически ориентированные методы кле-

точной терапии, приводящие к улучше-
нию состояния, а в ряде случаев - пол-

ному восстановлению роговой оболочки
глаза. Кроме того, в настоящее время по-

лучены убедительные данные фунда-

ментального характера, определяющие

продолжение научного поиска в направ-
лении развития клеточных технологий

для лечения патологии переднего от-

резка глаза.

Кросслинкинг роговицы.

В последние годы для лечения вос-

палительных заболеваний роговицы

бактериального генеза стал приме-

няться кросслинкинг роговичного кол-
лагена, индуцированный ультрафиоле-

том А-диапазона (УФА). Данная техноло-

JOUBNflL OF HUMANITIES

& NATURAL SCIENCES

№ 1 (06) 2023

TIBBIYOT NA SHRIYOTI MA TBAA UYI

200

гия изначально была разработана для

стабилизации процесса кератэктазии
при кератоконусе [22,59] и в настоящее

время широко применяется для лечения

этого заболевания, в том числе и у детей

[40,47]. Кросслинкинг роговицы (CXL) на
сегодняшний день широко и успешно ис-

пользуется при прогрессирующих ке-

ратэктазиях. Еще одно направление его

эффективного применения — микроб-
ные кератиты. Известен и ряд других па-
тологических изменений роговицы, при

которых возможно использование дан-

ного метода [5,24,37,44]. Роговичный

кросслинкинг — фотополимеризация
стромальных волокон коллагена — яв-

ляется результатом комбинированного

влияния фотосенсибилизирующего ве-

щества (раствора рибофлавина — вита-
мина В2) и УФ-излучения с длиной

волны 365-370 нм. При фотоактивации

рибофлавина высвобождаются актив-

ные формы кислорода, воздействующие
на нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК) и

клеточные мембраны микроорганизмов.

Ультрафиолетовое излучение, в свою

очередь, также обладает выраженным
антимикробным действием, повреждая

ДНК и РНК микроорганизмов и препят-

ствуя их размножению. Кроме того, за

счет увеличения количества ковалент-

ных связей межклеточного матрикса
при CXL повышается устойчивость

стромы к воздействию протеолитиче-
ских ферментов [38,46,51,52,57]. P. Iseli и

соавт. [42] в 2008 г. провели первое кли-
ническое исследование применения CXL

в лечении инфекционных кератитов раз-

личной этиологии. Включенные в дан-

ное исследование пациенты в дальней-
шем не нуждались в экстренной керато-

пластике.

На 9-м Международном конгрессе

по

кросслинкингу

роговицы

(9th International Congress of Corneal

Cross-Linking) в 2013 г. была предложена

новая терминология, касающаяся при-

менения CXL при инфекционных керати-
тах,

—

PACK-CXL

(Photo-Activated

Chromophore for Keratitis — Corneal

Cross-Linking) [41]. Применение PACK-

CXL в лечении инфекционных кератитов
возможно как в качестве первой линии

лечения, так и в случаях, резистентных к

консервативной терапии.

Возможные осложнения, развиваю-

щиеся после проведения процедуры

PACK-CXL, проявляются в виде усиления

конъюнктивальной инъекции, опалес-

ценции влаги передней камеры, появле-
ния или увеличения уровня гипопиона.
Описаны случаи прогрессирования мик-

робного кератита, включающие перфо-

рацию роговицы или обострение герпе-

тического кератита. При глубоких язвах
существует потенциальный риск потери

эндотелиальных клеток и усиления

отека роговицы.

Стандартная технология проведе-

ния УФА-кросслинкинга роговицы для

лечения кератоконуса описана в 2003 г.

в Дрезденском протоколе [59]. Опти-

мальными являются следующие этапы
процедуры: предварительное насыще-

ние деэпителизированной роговицы 0,1

% раствором рибофлавина в течение 20-

30 мин и последующие его инстилляции
каждые 1-2 мин в течение 30 мин УФА-

воздействия при длине волны излуче-

ния 370 нм и мощности 3 мВт/см2. В по-

следние годы для лечения кератоконуса

и язвенных поражений роговицы стала
применяться ускоренная процедура

кросслинкинга, при которой снижение
продолжительности УФА-облучения (до

5-10 мин) компенсируется пропорцио-
нальным повышением его мощности (до

9-10 мВт/см2) [41,43]. Неоспоримыми

преимуществами устройства для ло-

кального УФА-кросслинкинга являются
компактность, мобильность, удобство

применения, а также, что немаловажно в

педиатрической практике, отсутствие

необходимости лежачего положения па-
циента при проведении процедуры.

Заключение.

Таким образом, для

лечения кератитов применяют как кон-

сервативные, так и хирургические ме-
тоды лечения. При отсутствии эффекта

от проводимой медикаментозной тера-

GUMANITAR VAWIIY

FANLAR JURNALI

ISSN: 2181-4007

TIBBIYOT NASHRIYOTI MATBAA UYI

201

пии, прогрессировании патологического

процесса необходим своевременный пе-
реход к оперативному вмешательству,

методы которого должны быть адапти-

рованы к каждому конкретному случаю.

ЛИТЕРАТУРА

1.

Аветисов С.Э., Каспаров А.А. Ле-

чение вирусных и невирусных заболева-
ний переднего отрезка глаза методом
локальной экспресс-аутоцитокинотера-

пии с использованием комплексных кле-

точных препаратов аутологичных кле-
ток периферической крови, активиро-

ванных полиА:полиУ // Сб. статей науч.-

практ. конф. «Современные методы диа-

гностики и лечения заболеваний рого-
вицы и склеры». М., 2007; 2: 174-183.

2.

Аветисов С.Э., Сурнина З.В., Но -

виков И.А., Черненкова Н.А., Тюрина А.А.

Влияние слезной пленки на результаты
прямой оценки чувствительности рого-

вицы. Вестник офтальмологии. 2020;

136 (2): 81-85.

3.

Азнабаев М.Т., Гайсина Г.Я., Аза-

матова Г.А., Габидуллин Ю.З. Оценка эф-

фективности методов предоперацион-

ной антибиотикопрофилактики в по-

лостной офтальмохирургии. Медицин-

ский вестник Башкортостана. 2015;
10(2): 85-8.

4.

Акберова С.И., Тазулахова Э.Б.

Влияние индуктора интерферона на
продукцию цитокинов у больных с гер-
петическими кератитами. Сб. статей

науч.-практ. конф. «Современные ме-

тоды диагностики и лечения заболева-

ний роговицы и склеры». 2007; 2:193-
197.

5.

Астахов С.Ю., Рикс И.А., Папанян

С.С., Новиков С.А., Джалиашвили Г.З. О

новом подходе к хирургическому лече-
нию эндотелиальной дистрофии рого-

вицы. Офтальмологические ведомости.

2018;11(1): 78-84.

6.

Батырбеков E.O., Утельбаева

З.Т., Умерзакова М.Б., Исмаилова А.Б.,
Бейшанова М.Ф., Ботабекова Т.К. Релиз

лекарственных препаратов из полимер-

ных глазных пленок. Фундаментальные

исследования. 2011; (7): 233-4.

7.

Борзенок С.А., Васильев А.В.,

Шипунова А.В. и др. Новый тип тканеин-

женерной конструкции кератопротеза
на основе аллогенной модифицирован-

ной донорской роговицы и культивиро-

ванных фибробластов кожи человека.

Экспериментальные

исследования.

2011; 3 (13): 67-72.

8.

Гайсина Г.Я., Азаматова Г.А.,

Азнабаев М.Т. Глазная лекарственная

пленка как оптимальная лекарственная
форма дляпредоперационной профилак-

тики инфекционных осложнений в оф-

тальмохирургии. В кн.: Сборник матери-

алов межрегиональной научно-практи-
ческой конференции «Актуальные во-

просы офтальмологии». Оренбург; 2013:

8-16.

9.

Гайсина Г.Я., Азнабаев М.Т., Аза-

матова Г.А., Габидуллин Ю.З. Изучение
терапевтического эффекта глазных ле-

карственных пленок с моксифлоксаци-

ном на модели экзогенного бактериаль-

ного воспаления глаз. Медицинский
вестник Башкортостана. 2015; 10(2):

126-9.

10.

Деев Л.А., Ярцева Н.С. Лечение

заболеваний роговой оболочки глазного
яблока. Российская офтальмология он-

лайн. 2011; 3. https://eyepress.ru/reposi-

tory/record.aspx?oai: eyepress.ru: article
9360

11.

Дениско М.С., Кривошеина О.И.,

Сергеева Т.М. Применение клеточной те-

рапии в лечении патологии роговицы

(обзор литературы).Точка зрения. Во-

сток - Запад. 2018; 4:118-119.

12.

Зайцев А.В. Сочетанное приме-

нение

микродиатермокоагуляциии

наружной локальной экспресс-аутоци-

токинотерапии в лечении инфекцион-
ных язв. Тезисы докладов IX съезда оф-

тальмологов России. М. 2010; 352-353.

13.

Иванова А.М., Имомалиева К.М.,

Наровлянский А.Н., Изместьева А.В., Са-
рымсаков А.А., Билалов Э.Н., Ершов Ф.И.

Глазные лекарственные плёнки в лече-

JOUBNflL OF HUMANITIES

& NATURAL SCIENCES

№ 1 (06) 2023

TIBBIYOT NA SHRIYOTI MA TBAA UYI

202

нии экспериментального герпетиче-

ского кератоконъюнктивита. Вопросы
вирусологии. 2019; 64(5): 238-245.

14.

Каспаров А.А. Локальная экс-

пресс-аутоцитокинотерапия (комплекс

цитокинов) в лечении вирусных и неви-
русных поражений глаз. Вестник оф-

тальмологии. 2001. 3: 45-47.

15.

Каспаров А.А., Павлюк А.С. Ин-

тракамеральное введение аутологичных
мононуклеарных клеток перифериче-
ской крови, активированных Полуданом

с лечебной целью при послеоперацион-

ной ранней буллёзной кератопатии. Сб.

статей науч.-практ. конф. «Современные
методы диагностики и лечения заболе-

ваний роговицы и склеры». М., 2007; 2:

56-63.

16.

Каспарова Е.А. К вопросу о тео-

ретическом обосновании методики ло-

кальной

экспресс-аутоцитокинотера-

пии. Вестник офтальмологоии. 2002; 3:

25-27.

17.

Каспарова Е.А. Современные

методы лечения гнойных язв роговицы.

Вестник офтальмологии. 2016; 132 (5):

125-135.

18.

Каспарова Е.А., Зайцев А.В., Кас-

парова Евг.А., Марченко Н.Р. Сочетанное

применение микродиатермокоагуляции

и локальной экспрессаутоцитокиноте-

рапии в лечении поверхностных инфек-
ционных язв роговицы. Вестник офталь-

мологии. 2012;128(6):50-53.

19.

Левченко Н.А., Кривошеина

О.И., Запускалов И.В. Воспалительно-ре-
паративная регенерация роговицы при

интрастромальном

введении

моно-

нуклеаров крови (экспериментальное

исследование). Невские горизонты -
2010. Материалы юбилейной научной

конференции. Санкт-Петербург. 2010;

350-355.

20.

Майчук Ю.Ф. Левофлоксацин

(Таваник) в лечении язвенных пораже-

ний роговицы. Антибиотики и химиоте-

рапия. 2003; 6: 6 — 19.,

21.

Майчук Ю.Ф. Терапевтические

алгоритмы при инфекционных язвах ро-

говицы. Вестн. офтальмол. 2000; № 3: 35

— 37.

22.

Мамакаева И.Р., Плескова А.В.,

Иомдина Е.Н., Катаргина Л.А. Примене-

ние локального УФА- кросслинкинга при

язве роговицы у ребенка. Клинический

случай. Российский офтальмологиче-
ский журнал. 2022; 15 (3): 123-7,

23.

Нугуманова А.М., Самойлов А. Н.

Лечение воспалительных заболеваний

роговой оболочки глаза с применением
терапевтических контактных линз. Ка-
занский медицинский журнал. 2011;

6(92): 876-879.

24.

Папанян С.С., Рикс И.А., Новиков

С.А. Функциональная реабилитация па-
циентки с кератоконусом после коллаге-

нового кросслинкинга с модифициро-

ванными параметрами. Офтальмологи-

ческие ведомости. 2016;9(2):106-111.

25.

Труфанов С.В., Шахбазян Н.П.,

Зайцев А.В., Розинова В. Н. Хирургиче-

ские методы лечения инфекционных ке-

ратитов.

Вестник

офтальмологии.

2021;137(4):128-135.

26.

Abdulhalim BE, Wagih MM, Gad

AA, Boghdadi G, Nagy RR. Amniotic mem-

brane graft to conjunctival flap in treatment
of non-viral resistant infectious keratitis: a

randomised clinical study. Br J Ophthalmol.

2015;99(1): 59-63.

27.

Abshire R, Cockrum P, Crider J.

Topical antibacterial therapy for mycobac-
terial keratitis: potential for surgical prof-

hylaxis

and

treatment.

Clin.

Ther.

2004;26(2):191-196

28.

Al-Shehri A, Jastaneiah S, Wag-

oner MD. Changing trends in the clinical

course and outcome of bacterial keratitis at

King Khaled Eye Specialist Hospital. Int

Ophthalmol. 2009;29(3):143-152.

29.

Anshu A, Parthasarathy A, Mehta

JS, Htoon HM, Tan DT. Outcomes of thera-

peutic deep lamellar keratoplasty and pene-

trating keratoplasty for advanced infectious
keratitis: a comparative study. Ophthalmol-

ogy. 2009;116(4): 615-623.

30.

Bryant K, Chang T, Chen S, Rosen-

berg J, Hammond R, McConnell K, et al.
Acanthamoeba keratitis - multiple states,

2005-2007. Morbidity and Mortality

GUMANITAR VAWIIY

FANLAR JURNALI

ISSN: 2181-4007

TIBBIYOT NASHRIYOTI MATBAA UYI

203

Weekly Report. 2007; 56: 532-4,

31.

Butler T.K.H. [et al.] Infective ker-

atitis in older patients: a 4 year

review,1998.2002. Br. J. Ophthalmol. .2005;

89:

591-596.

32.

Callegan MC, Booth MC, Gilmore

MS. In vitro pharmacodynamics of ofloxacin

and ciprofloxacin against common ocular

pathogens. Cornea. 2000;19(4):539-545.

33.

Constantinou M, Daniell M, Snib-

son GR, et al. Clinical efficacy of moxifloxa-

cin in the treatment of bacterial keratitis: a

randomized clinical trial. Ophthalmology.

2007;114:1622-9

.

34.

Dermot McGrath. Using stem cell

therapy: new approaches show exciting po-

tential for stromal regeneration as a treat-

ment of keratoconus // Eurotimes. 2018; 9
(23): 20.

35.

Donnenfeld ED, Solomon R. Ther-

apeutic keratoplasty. In: Krachmer JH, Man-

nis MJ, Holland EJ, eds. Cornea. 2nd ed. Phil-
adelphia: Elsevier; 2005; 2: 1695-1705

36.

Gain P, Jullienne R, He Z, et al.

Global survey of corneal transplantation

and eye banking. JAMA Ophthalmol.
2016;134:167-173

37.

Gkika M, Labiris G, Kozobolis V.

Corneal collagen cross-linking using ribofla-

vin and ultraviolet-A irradiation: A review

of clinical and experimental studies. Int
Ophthalmol. 2011;31:309-319.

38.

Goodrich RP, Edrich RA, Li J,

Seghatchian J. The Mirasol PRT system for

pathogen reduction of platelets and plasma:
an overview of current status and future

trends. Transfus Apher Sci. 2006;35(1):5-

17.

39.

Green M.D. [et al.] Clinical out-

comes of keratitis. Clin. and Exper. Ophthal-

mol. 2007; 35: 421-426.

40.

Greenstein S. A., Hersh P. S. Cor-

neal crosslinking for progressive kerato-
conus and corneal ectasia: summary of US

Multicenter and Subgroup Clinical Trials.

Translational Vision Science & Technology.

2021; 10 (5): 13.

41.

Hafezi F, Randleman B. PACK-CXL:

defining CXL for infectious keratitis. J Re-

fract Surg. 2014;30(7):438-439.

42.

Iseli HP, Thiel MA, Hafezi F,

Kampmeier J, Seiler T. Ultraviolet A/ribofla-

vin corneal cross-linking for infectious ker-

atitis associated with corneal melts. Cornea.

2008;27:590-594.

43.

Knyazer B., Krakauer Y., Baumfeld

Y., et al. Accelerated PACK-CXL for moderate

therapy-resistant infectious keratitis. Cor-

nea. 2018; 37: 528-31.

44.

Kolli S, Aslanides IM. Safety and

efficacy of collagen crosslinking for the

treatment of keratoconus. Expert Opin Drug

Saf. 2010;9:949-957.

45.

Manikandan P, Varga J, Kocsube S,

et al. Mycotic keratitis due to Aspergillus no-

mius. J Clin Microbiol. 2009;47(10):3382-

3385.

46.

Marschner S, Goodrich R. Patho-

gen Reduction Technology Treatment of

Platelets, Plasma and Whole Blood Using Ri-

boflavin and UV Light. Transfus Med

Hemother. 2011;38(1):8-18.

47.

McAnena L., O’Keefe M. Corneal

collagen crosslinking in children with kera-

toconus. JAPOS. 2015; 19: 228-32.

48.

Nubile M, Dua HS, Lanzini M, et al.

In vivo analysis of stromal integration of

multilayer amniotic membrane transplanta-

tion in corneal ulcers. Am J Ophthalmol.

2011;151:809-822.

49.

Perez-Balbuena AL, Vanzzini-Ro-

sano V, Valadez-Virgen Jde J, Campos-Moller

X. Fusarium keratitis in Mexico. Cornea.
2009;28(6):626-630.

50.

Por YM, Mehta JS, Chua JL. Acan-

thamoeba keratitis associated with contact

lens wear in Singapore. Am J Ophthalmol.

2009;148(1):7-12.

51.

Reddy HL, Dayan AD, Cavagnaro J,

Gad S, Li J, Goodrich RP. Toxicity testing of a

novel riboflavin-based technology for path-

ogen reduction and white blood cell inacti-

vation. Transfus Med Rev 2008;22:133-153.

52.

Ruane PH, Edrich R, Gampp D, Keil

SD, Leonard RL, Goodrich RP. Photochemi-

cal inactivation of selected viruses and bac-

teria in platelet concentrates using ribofla-
vin and light. Transfusion. 2004;44:877-

885.

JOUBNflL OF HUMANITIES

& NATURAL SCIENCES

№ 1 (06) 2023

TIBBIYOT NA SHRIYOTI MA TBAA UYI

204

53.

Sharma A, Mohan K, Sharma R, Ni-

rankari VS. Repositioning of pedicle con-
junctival flap performed for refractory cor-

neal ulcer. Middle East Afr J Ophthalmol.

2014;21(1):89-9.

54.

Sharma N, Sachdev R, Jhanji V,

Titiyal JS, Vajpayee RB. Therapeutic kerato-

plasty for microbial keratitis. Curr Opin

Ophthalmol. 2010;21(4):293-300

55.

Shi W, Li S, Xie L. Treatment of

fungal keratitis with partial lamellar kerato-
plasty. Zhonghua Yan Ke Za Zhi.

2002;38(6):347-350.

56.

Stamate AC, Tataru CP, Zemba M.

Update on surgical management of corneal
ulceration and perforation. Rom J Ophthal-

mol. 2019;63(2):166-173

57.

Tsugita A, Okada Y, Uehara K. Pho-

tosensitized inactivation of ribonucleic ac-

ids in the presence of riboflavin. Biochim Bi-

ophys Acta. 1965;103(2):360-363.

58.

Whitcher J.P., Srinivasan M.,

Upadhyay M.P. Corneal blindness: a global

perspective // Bull. World Health Organiza-

tion. 2001; 3 (79): 214 — 221.

59.

Wollensak G., Sporl E., Seiler T.

Treatment of keratoconus by collagen

crosslinking. J. Ophthalmology. 2003; 100

(1): 44-9.

60.

Yuan X, Wilhelmus KR, Matoba AY,

Alexandrakis G, Miller D, Huang AJ. Patho-

genesis and outcome of Paecilomyces kera-

titis. Am J Ophthalmol. 2009; 147(4):691-

696.

61.

Zhou Q, Long X, Zhu X. Improved

conjunctival transplantation for corneal ul-

cer. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban.

2010;35(8):814-818.

THE EVOLUTION OF TREATMENT METHODS FOR CORNEA DISEASES

Khamraeva Lola Salimovna

-

C.M.Sc., associate professor

Tashkent Pediatric Medical Institute (Tashkent, Uzbekistan)

Aliyarova Fazilat Tayirovna

- ophthalmologist

City Children's Consultative and Diagnostic Center

Annotation.

Inflammatory diseases of the cornea are one of the most common causes of

blindness worldwide. In recent years, many modern methods of treating diseases of the cornea

have appeared, including, in addition to traditional conservative methods, modern surgical
methods, such as autoconjunctival plasty, amniotic membrane transplantation, therapeutic

keratoplasty, corneal covering with a corneoscleral flap, microdiathermocoagulation, and corneal

crosslinking. A promising direction in the treatment of corneal pathology is stem cell therapy and
cell therapy.

Keywords:

autoconjunctival plasty, amniotic membrane, therapeutic keratoplasty,

microdiathermocoagulation, corneal crosslinking, stem cells.