Рифизостреп – новый комбинированный препарат против микобактерий туберкулёза

inLibrary
Google Scholar
Журнал:
Выпуск:
CC BY f
0
0
Поделиться
Мамадуллаев, Г., Элмуродов, Б., Джураев, О., Джуракулов, О., & Файзиев, У. (2024). Рифизостреп – новый комбинированный препарат против микобактерий туберкулёза. in Library, 22(2). извлечено от https://inlibrary.uz/index.php/archive/article/view/30503
Г Мамадуллаев, Ветеринарный научно-исследовательский институт
доктор ветеринариных наук
Б Элмуродов, Ветеринарный научно-исследовательский институт
доктор ветеринариных наук
Олимжон Джураев, Ветеринарный научно-исследовательский институт

Ветеринарный научно-исследовательский институт, заведующий лабораторией патоморфологии, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник

О Джуракулов, Ветеринарный научно-исследовательский институт
докторант
У Файзиев, Ветеринарный научно-исследовательский институт
стажер-исследователь
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

В статье представлены результаты лабораторных испытаний нового противотуберкулёзного препа- рата «Рифизостреп» в организме экспериментально зараженных микобактериями туберкулёза бычьего и че- ловеческого видов у 27 морских свинок. Установлено, что препарат «Рифизостреп» в организме морских сви- нок в дозе 10 мг/кг обладает достаточной бактерицидной активностью против микобактерий туберкулёза видов M. bovis и M. tuberculosis.


background image

ФАРМАКОЛОГИЯ

52

Эпизоотология Иммунобиология Фармакология Санитария

2/2022

УДК 619.616.61724.8.559.59

https://doi.org/10.47612/2224

-

168X

-

2022

-

2

-

52

-

57

Мамадуллаев Г.Х.,

доктор ветеринариных наук

Элмуродов Б.А.,

доктор ветеринариных наук

Джураев О.А.,

кандидат ветеринарных наук

Джуракулов О.К.,

докторант

Файзиев У.М.,

стажер

-

исследователь

Научно

-

исследовательский институт ветеринарии Республики Узбекистан, г. Самарканд

РИФИЗОСТРЕП –

НОВЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ

ПРЕПАРАТ ПРОТИВ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЁЗА

Резюме

В статье представлены результаты лабораторных испытаний нового противотуберкулёзного препа-

рата «Рифизостреп» в организме экспериментально зараженных микобактериями туберкулёза бычьего и че-

ловеческого видов у 27 морских свинок. Установлено, что препарат «Рифизостреп» в организме морских сви-

нок в дозе 10 мг/кг обладает достаточной бактерицидной активностью против микобактерий туберкулёза

видов M. bovis и M. tuberculosis.

Ключевые слова:

рифизостреп, препарат, антимикробный, микобактерия, туберкулёз, M. bovis,

M. tuberculosis, бактериологический, бактерицид, бактериостатик, штамм, резистентность, чувствитель-

ность.

Summary

The article presents the results of in vivo laboratory tests of a new «Rifizostrep» anti

-

TB drug. «Rifizostrep» in

the organism of experimentally infected 27 guinea pigs. It is obtained that the preparation «Rifizostrep» in organism of

guinea pigs at 10 мg/кg dose has sufficient antimicrobial activity against mycobacterium a tuberculosis of type M. bo-

vis and M. tuberculosis

Keywords:

rifizostrep, drug, against

-

microbes mycobacterium, tuberculosis, M. bovis, M. tuberculosis, bacte-

riological, bactericid, strain, resistance, sensivity.

Поступила в редакцию 11.11.2022 г.

ВВЕДЕНИЕ

Туберкулёз –

хроническое инфекци

-

онное антропозоонозное заболевание, по

-

ражающее более 55 видов сельскохозяй

-

ственных животных, диких и пушных зве

-

рей, 25 видов птицы. Туберкулёз распро

-

странен также среди людей. Виды

M. tu

-

berculosis

и

M. bovis

представляют наи

-

большую угрозу для здоровья человека.

Человек заражается туберкулёзом бычьего

вида

преимущественно

через

сырое

молоко и молочные продукты, а также при

постоянном контакте с больным скотом. В

зависимости от цивилизованности и раз

-

витости страны возбудителем туберкулёза

бычьего вида люди заражаются в до 35 %

случаев. По всему миру только от туберку

-

лёза крупного рогатого скота наносится

экономический ущерб в размере 2 миллио

-

нов долларов в год.

По данным Всемирной организа

-

ции здравоохранения (ВОЗ) в мире более

2 млрд населения инфицированы мико

-

бактериями туберкулёза. Ежегодно

8

10 млн человек заболевают туберку

-

лёзом, более 3 млн умирает от этой бо

-

лезни, в том числе 900000 женщин и

более 300000 детей. Подсчитано, что каж

-

дую неделю умирает от туберкулёза 57

тысяч человек. Согласно веб

-

сайтам ВОЗ,

туберкулёз в настоящее время является

самой смертельной болезнью в мире.

Только в 2017 году туберкулёзом зара

-

зились 10 млн человек и умерло 1,6 млн

человек (источник: https://mir 24.tv).

Действующими

рекомендациями

борьба с заболеванием ведется только

санитарным путем: положительно реаги-

рующий на туберкулин крупный рогатый

скот, независимо от породы, возраста,


background image

ФАРМАКОЛОГИЯ

2/2022

Эпизоотология Иммунобиология Фармакология Санитария

53

плодовитости или продуктивности, отпра

-

вляют на убой. При каждой туберкулиниза-

ции повторяется выделение положительно

реагирующих на туберкулин животных, в

результате чего теряется большое количе

-

ство племенного и продуктивного скота.

Следовательно, можно сохранить по

-

головье скота в хозяйстве, применяя метод

химиопрофилактики для защиты условно

здорового поголовья скота. Инкубацион

-

ный период возбудителя туберкулёза сос

-

тавляет до 35 дней. В начальной стадии

заражения, т.е. в инкубационном или латен

-

тном периоде болезни, молодняк крупного

рогатого скота обычно не реагирует на

туберкулин. Организм таких животных на

-

чинает реагировать на аллерген после ро-

дов или в период лактации, поэтому свое

-

временное проведение химиопрофилакти

-

ки против туберкулёза служит важным

средством в сохранении большого количе

-

ства племенного, продуктивного убойного

скота [5], [6].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В лаборатории по изучению туберку

-

лёза Узбекского НИИ ветеринарии разра

-

ботан новый комбинированный препарат

«Рифизостреп» с целью совершенствования

методов и средств борьбы с туберкулёзом

животных. Разработан технологический

регламент производства препарата.

Компоненты препарата, входящие в

состав рифизострепа, пропорциональны

пролонгации (удлинению периода дейст

-

вия) и синергизму (усилению эффекта од

-

ного препарата другим). Это сочетание

придает туберкулостатическому препарату

новую характерную черту и повышает его

бактерицидную активность.

Действие препарата «Рифизостреп»

на микобактерии туберкулёза изучено на

организме 27 морских свинок, заражен

-

ных штаммами

М. bovis

и

M. tuberculosis.

Перед экспериментом всех животных

исследовали аллергически на туберкулёз. С

этой целью использовали диагностикум

«ППД туберкулин для аллергической диаг

-

ностики туберкулёза у млекопитающих»

(серия 3) производства «ВИТИБИОВЕТ»

(ГОСТ 28346332

-

01:2019).

Подопытных животных заразили под

кожу бедра штаммами

M. bovis

и

M. tuber

-

culosis

(таблица 1).

Для сравнения эффективности пре

-

парата по отношении к возбудителям ту

-

беркулёза

(M. tuberculosis

7880) после за

-

ражения трём морским свинкам в качестве

контроля вводили препарат «Изониазид»

перорально.

С учетом инкубационного периода

развития микобактерий в живом организ

-

ме через 25 дней после заражения подо

-

пытным животным вводили препарат «Ри

-

физостреп» подкожно 1 раз в каждые

5 дней в течении 65 дней.

После заражения морским свинкам

V группы изониазид применяли перораль

-

но в каждые 5 день 1 раз в дозе 10 мг/кг.

Контрольным группам животных препарат

не применяли.

Независимо от иньекции препарата

«Рифизостреп» один раз в месяц всех

морских свинок внутрикожно аллергиче

-

ски проверяли ППД

-

туберкулином в дозе

0,1 мл/25 ТБ. Опыты продолжались 90

дней, по окончании срока наблюдения

животных опытных и контрольных групп

умерщвляли с целью дальнейших патоло

-

гоанатомических

и

гистологических

исследований.

Индекс зараженности туберкулёзом

у экспериментальных животных (селезе

-

ночный индекс) определяли по методу

Р. Войтека (1967):

ИЗ = ( ЖМ х 100% ): МС,

где ИЗ –

индекс зараженности; МС –масса

селезенки; ЖМ –

живая масса

.

РЕЗУЛЬТАТЫ ССЛЕДОВАНИЙ

Для изучения специфической анти

-

бактериальной активности препарата «Ри

-

физостреп» против возбудителей микобак-

терий туберкулёза все морские свинки пе-

ред началом эксперимента подверглись

прижизненному тестированию на туберку-

лёз аллергическим способом. По результа-

там исследований ни у одного животного

не установлена положительная туберкули-

новая реакция.

Затем морских свинок всех опыт-

ных, контрольных и сравнительной групп

заразили вирулентными микобактериями

туберкулёза штаммов

M. bovis

8

03

и

M. tuberculosis

7880 подкожно в дозе

0,03 мг/кг (таблица 1).


background image

ФАРМАКОЛОГИЯ

54

Эпизоотология Иммунобиология Фармакология Санитария

2/2022

Таблица 1. –

Схема испытаний и результаты экспериментов препарата «Рифизостреп»

Вид

животного

Группа

Кол

-

во

гол.

Название

штамма

Способ

введения

Результат

пат.

анатом.

исследования

Бакт.

исследование

Морские

свинки

I

опытная

9

М. bovis

8

03

рифизостреп,

парентерально

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Морские

свинки

II

контрольная

3

М. bovis

8

03

контроль, без

препарата

+ + +

+ + +

Морские

свинки

III

опытная

9

M. tuberculosis

7880

рифизостреп

парентерально

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Морские

свинки

IV

контрольная

3

M. tuberculosis

7880

контроль,

без препарата

+ + +

+ + +

Морские

свинки,

сравнительная

группа

V

сравнитель-

ная

3

M. tuberculosis

7880

изониазид,

Per os

-

-

+

-

-

+

Примечание –

«+» установлен туберкулёз; «

-

»

туберкулёз не выявлен

Через 25 дней после заражения I и III

опытным группам животных препарат

«Рифизостреп» вводили подкожно 1 раз в

сутки каждые 5 дней до завершения экс

-

перимента.

Морским свинкам II и IV контроль

-

ных групп по 3 головы препарат не приме

-

няли.

Для сравнения противотуберкулёз

ной эффективности препарата «Рифизо

-

стреп» на возбудителей туберкулёза морс

-

ким свинкам

V группы в количестве 3

голов применяли препарат «Изониазид»

(ГИНК) в дозе 10 мг/кг Per os, после

заражения штаммом

M. tuberculosis

7880.

После заражения всех животных,

независимо от применённых препаратов,

исследовали на туберкулёз аллергическим

методом. В результате на месте инъекции

туберкулина в коже у всех морских свинок

образовалась небольшая папула. Размер

папул был более выражен у морских сви

-

нок контрольных групп.

По окончании эксперимента все жи

-

вотные опытной и контрольной групп были

умерщвлены и патологоанатомически ис

-

следованы. Во внутренних органах экспе

-

риментальных животных выявлены следу

-

ющие патологические изменения: при

вскрытии I опытной группы морских

свинок из 9 голов, получавших рифизо

-

стреп, выявлено, что на месте заражения

образовался узел соедини

-

тельно

-

тканного

характера размером с горошину. На разрезе

узла гной не обнаружен. Легкие светло

-

красного цвета с хорошо сохранившейся

структурой, на одной из долей обнару

-

жены 4 мелких, размером с просо, очажка,

на разрезе которых также не были обна

-

ружены некротическая масса и гной.

Печень –

без изменений, желчный пузырь

заполнен жидкостью, объем селезенки не

-

значительно увеличен. Другие изменения

не установлены (рисунок 1).

В сердце, почках и желудочно

-

ки

-

шечном тракте патологические изменения

выявлены не были. Аналогичные изме

-

нения наблюдались и во внутренних орга

-

нах остальных морских свинок. Селезеноч

-

ный индекс (индекс зараженности) в сред

-

нем по группе составил 1,02 %.

При патологоанатомическом иссле

-

довании морских свинок II контрольной

группы, зараженных штаммом

М. bovis

8

03,

выявлена генерализованная форма

типичного туберкулёза (рисунок 2). Селезе

-

ночный индекс составил 3,5 %.


background image

ФАРМАКОЛОГИЯ

2/2022

Эпизоотология Иммунобиология Фармакология Санитария

55

Рисунок 1.

Внутренние органы морских свинок опытной группы,

получавших рифизостреп после заражения туберкулёзом

Патологоанатомическое

вскрытие

животных III группы, получавших рифи

-

зостреп, через 25 дней после заражения

M. tuberculosis,

штамм

№ 7880,

выявило

следующее: в легких наблюдались очаго

-

вые кровоизлияния, других изменений нет.

Сердце и селезенка без изменений,

края хорошо начерчены; печень без

изменений; желчный пузырь переполнен

желчью; почки без изменений, капсула

незначительно отслоена, кровоточивость,

границы четкие.

Рисунок 2.

Легкие и печень морских

свинок контрольной группы (

M. bovis

),

не получавших препарат

Рисунок 3.

Селезенка морской

свинки контрольной группы

(

M. tuberculosis

),

не получавшей препарат

Патологоанатомические изменения в

желудочно

-

кишечном тракте не выявлены.

Аналогичные изменения наблюдались и во

внутренних органах остальных морских

свинок. Индекс пораженности составил

1,2 %.

У морских свинок IV контрольной

группы, зараженных штаммом

M. tubercu

-

losis

№ 7880,

при патологоанатомическом

вскрытии выявлены следующие измене

-

ния: на месте заражения образовался нек

-

ротический мешочек беловато

-

желтого цве

-

та размером

2

3

см. Легкие увеличены в

объеме, отечны, имеются множественные

очаги казеозного некроза размером с про

-

сяное зерно. Сердце увеличено в разме

-

рах, имеются очаги кровоизлияний, на

-

блюдается гиперемия. Печень темно

-

крас

-

ного цвета, объем увеличен в 3 раза,

отмечаются многочисленные кровоизли

-

яния, паренхима на поперечном разрезе

полностью покрыта очагами казеозно

-

нек

-

ротической массы, желчный пузырь пере

-

полнен. Поверхность селезенки выпуклая,


background image

ФАРМАКОЛОГИЯ

56

Эпизоотология Иммунобиология Фармакология Санитария

2/2022

увеличена объеме в

4

5

раз (рисунок 3),

подвержена диффузному казеозному нек

-

розу. В почках и желудочно

-

кишечном

тракте патологический процесс не установ-

лен. Индекс пораженности составил 3,7 %.

При вскрытии морских свинок срав

-

нительной группы, получавших изониазид,

после заражения штаммом

М. tuberculosis

№ 7880

выявлено следующее: у первого

животного в легких, сердце, селезенке,

почках и желудочно

-

кишечном тракте па

-

тологические изменения не установили.

Печень темно

-

красного цвета, имеется

несколько очагов некроза желтовато

-

белого цвета размером с просяное зерно.

У второго животного объем легких

увеличен, левая доля геморрагически вос

-

палена, имеется затвердевший некротиче

-

ский очаг размером с просяное зерно, на

поперечном срезе обнаружена казеозная

масса. В остальных внутренних органах и

лимфатических узлах какие

-

либо патоло

-

гические процессы не выявлены.

У третьего животного в легких обра

-

зовался некротический очаг размером c

просяное зерно. Печень слегка увеличе

-

на, имеется несколько очагов некроза

размером с просяное зерно. Объем селе

-

зенки несколько увеличен (рисунок 4), в

остальных внутренних органах и тканях

патологические изменения не выявлены.

Индекс пораженности составил 1,7 %.

Таблица 2. –

Индекс пораженности селезенки у экспериментальных животных

Вид

животного

Группа

Кол

-

во

гол.

Доза

препарата,

мг/кг

Название

штамма

Индекс

селезенки,

%

Морские

свинки

I опытная

9

10

M. bovis

8

03

1,04

Морские

свинки

II контрольная

3

-

M. bovis

8

03

3,5

Морские

свинки

III опытная

9

10

M. tuberculosis

1,2

Морские

свинки

IV контрольная

3

-

M. tuberculosis

3,7

Морские

свинки

V –

сравниельная,

изониазид

3

10

M. tuberculosis

1,7

Таким образом, результаты экспери

-

мента, проведенного на морских свинках,

показывают, что животные, получавшие

препарат, не заболели туберкулёзом. Инфи

-

цирование и заболевание были установле-

ны при вскрытии животных контрольной

группы, не получавших препарат «Рифи

-

зостреп». У них обнаружена генерализо-

ванная форма туберкулёза с казеозным

распадом, были поражены паренхиматоз-

ные органы (легкие, печень, почки, селе-

зенка).

Рисунок 4.

Селезенка морской

свинки контрольной группы

(

M. tuberculosis

),

не получавшей препарат


background image

ФАРМАКОЛОГИЯ

2/2022

Эпизоотология Иммунобиология Фармакология Санитария

57

ВЫВОДЫ

1. На основании испытания препара-

та «Рифизостреп» против возбудителей ми-

кобактерий туберкулёза установлено, что

препарат обладает высокой бактериостати-

ческой и бактерицидной активностью.

2. У зараженных туберкулёзом мор-

ских свинок после применения препарата

«Рифизостреп» установлено, что в организ-

ме животных туберкулёз не развивается.

3. В организме морских свинок кон-

трольной группы, зараженных возбудите

-

лями туберкулёза, но не получивших пре-

парат, наблюдалось выраженное развитие

типичного туберкулёза во внутренних ор-

ганах.

4. Показатели индекса пораженности

органов у контрольных групп была выше в

2

3

раза, чем в опытных группах, получав-

ших препарат.

5. При проведении эксперименталь-

ных исследований установлено, что препа-

рат «Рифизостреп», в сравнении с изони-

азидом, проявляет ярко выраженную анти-

микробную активность, что открывает

перспективы продолжения исследований в

данном направлении.

ЛИТЕРАТУРА

1. Закон Республики Узбекистан «О защите населения от туберкулёза» от 11.05.2001 г.

№ 215

11.

6

л.

2. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии / В. Ф. Ковалев [и др.] /

М. : ВО «АГРОПРОМИЗДАТ», 1988. –

222

с.

3. Гарифуллин, З. Р. Материалы юбилейной сессии, посвященной 80

-

летию ЦНИИТ РАМН,

75

-

летию со дня рождения акад. РАМН А. Г. Хоменко. –

М., 2001. –

С

. 113

114.

4. Донченко, Х. А. Использование средств и методов диагностики и профилактики туберку-

лёза крупного рогатого скота : автореф. дис.

д

-

ра ветеринар. наук / Х. А. Донченко. –

Новоси-

бирск, 2008. –

36

с.

5. Донченко, Н. А. Роль туберкулостатических препаратов в системе противотуберкулез-

ных мероприятий / Н. А. Донченко, А. С. Донченко, А. А. Колосов // Современное состояние и акту-

альные проблемы развитие ветеринарной науки и практики : материалы Междунар. науч. практ.

конф., посв. 100

-

летию КазНИВИ. –

Алматы, 2005. –

С.

144

145.

6. Жумаш, А. С. Меры борьбы и профилактики туберкулёза КРС в мелкофермерских и кре-

стьянских хозяйствах // Роль ветеринарной науки в развитии животноводства : Материалы меж-

дунар. науч.

-

произв. конф. / КазНИВИ. –

Алматы, 2000. –

С.

103

104.

7. Лысенко, А. П. Разработка и внедрение новых методов диагностики и профилактики ту-

беркулёза в Республике Беларусь / А. П. Лысенко, А. Е. Высоцкий, Т. Н. Агеева // Ветеринарная пато-

логия. –

2004.

№ 1

2.

С.

41

43.

8. Лечение туберкулёза: рекомендации для национальных программ / ВОЗ –

Женева,

1998.

77

с.

9. Лысенко, А. П. Разработка и внедрение новых методов диагностики и профилактики ту-

беркулёза в Республике Беларусь / А. П. Лысенко, А. Е. Высоцкий, Т. Н. Агеева // Ветеринарная пато-

логия. –

2004.

№ 1

2.

С.

41

43.

10. Финкель, Э. А. Биологический метод исследования при туберкулёзе / Э. А. Финкель,

Л. В. Михайлова. –

Фрунзе : Кыргызстан,

1976.

С.

118

149.

11. Ященко, Т. Н. Руководство по лабораторным исследованиям по туберкулёзу /

Т. Н. Ященко, И. С. Мечева. –

М. : Медицина, 1973.

Библиографические ссылки

Закон Республики Узбекистан «О защите населения от туберкулёза» от 11.05.2001 г. № 215–11. – 6 л.

Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии / В. Ф. Ковалев [и др.] / М. : ВО «АГРОПРОМИЗДАТ», 1988. – 222 с.

Гарифуллин, З. Р. Материалы юбилейной сессии, посвященной 80-летию ЦНИИТ РАМН, 75-летию со дня рождения акад. РАМН А. Г. Хоменко. – М., 2001. – С. 113–114.

Донченко, Х. А. Использование средств и методов диагностики и профилактики туберкулёза крупного рогатого скота : автореф. дис. … д-ра ветеринар. наук / Х. А. Донченко. – Новосибирск, 2008. – 36 с.

Донченко, Н. А. Роль туберкулостатических препаратов в системе противотуберкулезных мероприятий / Н. А. Донченко, А. С. Донченко, А. А. Колосов // Современное состояние и актуальные проблемы развитие ветеринарной науки и практики : материалы Междунар. науч. практ. конф., посв. 100-летию КазНИВИ. – Алматы, 2005. – С. 144–145.

Жумаш, А. С. Меры борьбы и профилактики туберкулёза КРС в мелкофермерских и крестьянских хозяйствах // Роль ветеринарной науки в развитии животноводства : Материалы меж-дунар. науч.-произв. конф. / КазНИВИ. – Алматы, 2000. – С. 103–104.

Лысенко, А. П. Разработка и внедрение новых методов диагностики и профилактики туберкулёза в Республике Беларусь / А. П. Лысенко, А. Е. Высоцкий, Т. Н. Агеева // Ветеринарная патология. – 2004. –№ 1–2. – С. 41–43.

Лечение туберкулёза: рекомендации для национальных программ / ВОЗ – Женева,1998. – 77 с.

Лысенко, А. П. Разработка и внедрение новых методов диагностики и профилактики туберкулёза в Республике Беларусь / А. П. Лысенко, А. Е. Высоцкий, Т. Н. Агеева // Ветеринарная патология. – 2004. – № 1–2. – С. 41–43.

Финкель, Э. А. Биологический метод исследования при туберкулёзе / Э. А. Финкель, Л. В. Михайлова. – Фрунзе : Кыргызстан, 1976. – С. 118–149.

Ященко, Т. Н. Руководство по лабораторным исследованиям по туберкулёзу /Т. Н. Ященко, И. С. Мечева. – М. : Медицина, 1973.

inLibrary — это научная электронная библиотека inConference - научно-практические конференции inScience - Журнал Общество и инновации UACD - Антикоррупционный дайджест Узбекистана UZDA - Ассоциации стоматологов Узбекистана АСТ - Архитектура, строительство, транспорт Open Journal System - Престиж вашего журнала в международных базах данных inDesigner - Разработка сайта - создание сайтов под ключ в веб студии Iqtisodiy taraqqiyot va tahlil - ilmiy elektron jurnali yuridik va jismoniy shaxslarning in-Academy - Innovative Academy RSC MENC LEGIS - Адвокатское бюро SPORT-SCIENCE - Актуальные проблемы спортивной науки GLOTEC - Внедрение цифровых технологий в организации MuviPoisk - Смотрите фильмы онлайн, большая коллекция, новинки кинопроката Megatorg - Доска объявлений Megatorg.net: сайт бесплатных частных объявлений Skinormil - Космецевтика активного действия Pils - Мультибрендовый онлайн шоп METAMED - Фармацевтическая компания с полным спектром услуг Dexaflu - от симптомов гриппа и простуды SMARTY - Увеличение продаж вашей компании ELECARS - Электромобили в Ташкенте, Узбекистане CHINA MOTORS - Купи автомобиль своей мечты! PROKAT24 - Прокат и аренда строительных инструментов