■Вестниц врач а, Самарканд
2013, № 1
Doctor aj(6orotnomasi, Samarqanrf
196
пульсового кровенаполнения в обоих сосудистых
бассейнах, преимущественно в вертебробазилярном.
Улучшение венозного оттока из полости черепа
отмечено у 75% обследованных.
По данным тональной аудиометрии, у 14
(58,3%) больных установлено снижение порогов
слуха в области высоких тонов на 10-15 дБ. На КСВП
отмечено увеличение амплитуды III и V пиков,
преимущественно V. на 35- 6.7%, увеличение
коэффициента отношение амплитуд V/I пиков до 1,0 -
1,4, уменьшение абсолютной латентности V пика на
0.02- 0,01 мс.
В одном наблюдении на 5 - 6-й день после
окончания курса лечения у пациентки зафиксировано
возобновление ушного шума прежней интенсивности
(как до лечения). Наблюдаемый нами феномен
«отмены» требует дальнейшего изучения и, вероятно,
удлинения сроков приёма препарата с последующим
постепенным снижением его дозировок.
Выводы
Эффективность инфузионной озонотерапии с
применением кавинтона, вероятнее всего обусловлена
улучшением церебрального кровообращения в
микроциркуляторном русле, преимущественно в
вертебробазилярном бассейне на уровне стволовых
отделов
слухового
анализатора.
Применение
инфузионной озоно- терапии с кавинтоном при СНТ
сосудистого генеза особенно целесообразно при
наличии других сопутствующих СНТ проявлений вер-
тебробазилярной недостаточности.
Преимущественное
влияние
инфузионной
озонотерапии с применением кавинтона на уровень
ушного шума и разборчивость речи позволило
улучшить психоэмоциональный фон пациентов, их
работоспособность и соци- онально- бытовую
адаптацию.
Клинически значимых побочных эффектов при
применении указанных выше доз инфузионной
озонотерапии
с
применением
кавинтона
не
зафиксировано.
Литература
1.
Альтман Я.А. Руководство по аудиологии Я. А. Альтман, Г. А. Таваркиладзе. М.: ДМК Пресс, 2007
2.
М.Бабияк В.И. Нейрооториноларингология: Руководство для врачей В.И. Бабияк, В.Р.Гофман. 2002
3.
Бакаева Т.А. Внутривенная инфузионная озонотерапия в комплесном лечении кохлеовсстибулярной дис-
функции. Самара, 2005.
4.
Беличева Э.Г. Стандарты диагностики острой и внезапнойсепсоневральной тугоухости Э.Г. Беличева, В.И.
Линьков Рос.оториноларингология 2007.
Шокирова С.М.
ПЕРСПЕКТИВЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОСЛОЖНЕНИИ ПРИ
ВНУТРИУТРОБНОМ ИНФИЦИРОВАНИИ ПЛОДА
Андижанский Медииинский Институт
Внутриутробное инфицирование (ВУИ) - одна из
важнейших проблем современной акушерства, так
как эта патология сопровождается высокой
перинатальной и материнской заболеваемостью и
смертностью [2, 11, 14, 18]. Частота ВУИ в структуре
перинатальной смертности варьирует от 10 до 37,5%
[9]. К группе риска развития инфекционной патоло-
гии у матери, плода и новорожденного относится
около 25% беременных, поступающих в акушерские
стационары и перинатальные центры [3,26]. На
развитие инфекционной патологии влияет эволюция
инфекции, которая, по данным ВОЗ, становится
причиной смерти в 32% случаев [10, 30].
Как отмечают А.М. Савичева, Е.В. Шипицина
[19], Г.Т. Сухих, Л.В. Ванысо [23], на сегодняшний
день не существует стандартов диагностики и
профилактики
перинатальных
инфекций,
нет
алгоритмов диагностики и профилактики ВУИ на
этапе предгравидарной подготовки и в ранние сроки
беременности, не всегда оправдан скрининг
инфекций
у
беременных,
не
существует
взаимопонимания между акушерами-гинекологами,
неонатоло- гами, врачами лабораторной службы по
вопросам диагностики и профилактики ВУИ.
В настоящее время программы скрининга
основаны на определении антител к распро-
страненным
микроорганизмам
и
вирусам-
возбудителям внутриутробных инфекций [17]. При
этом учитываются не только присутствие антител, но
и класс иммуноглобулинов (1g) и авидность антител.
Установлено, что для плода опасность представляет
первичная инфекция у матери, то есть инфекция,
впервые возникшая во время данной беременности
[16, 38].
<Вестнш{врача, Самарканд
2013,
1
Юо^ог axborotnomasi, Samarqand
197
Было также показано [23], что самопроизвольные
выкидыши у женщин с IgG антител к фосфолипидам
(АФЛ) наблюдаются чаще, чем с IgM АФЛ (в 40%).
Исследователи
указывают,
что
в
основе
патофизиологического механизма, приводящего к
гибели плода, лежит действие аутоантител на
эндотелий сосудов, в результате чего снижается
антитромботиче- ская активность последнего, и
влияние
на
тромбоциты,
что
приводит
к
гиперагрегации. У пациенток с ВУИ развиваются
тромбозы
кровеносных
сосудов
различной
локализации,
плацентарные
инфаркты,
фетоплацентарная недостаточность. В связи с
недостаточным маточно-плацентарным кровотоком,
тромбозом сосудов плаценты и нарушениям
имплантации эмбриона ухудшается оксигенация и
трофика плода [24]. Повреждение плаценты способ-
ствует трансплацентарному переходу материнских
антител к плоду. Следует подчеркнуть, что группу
риска
составляют
беременные,
у
которых
отсутствуют как IgG, так и IgM. Именно у этих
женщин возможно первичное инфицирование из-за
отсутствия специфического иммунитета [38].
Анализ частоты инфицированности плода
показал, что среди беременных серопозитивность к
цитомегаловирусам определяется в 42-94,5% случаев,
среди новорожденных детей - почти в 2,5%.
Заболеваемость детей раннего возраста зависит не
столько от наличия ЦМВ в организме матери, сколько
от активности инфекционного процесса в период
беременности. Частота первичной ЦМВИ у женщин
во время беременности не превышает 1% [8]. ВУИ
плода ЦМВ у беременных с первичным инфици-
рованием достигает 30-50%, при этом только у 5-18%
инфицированных детей отмечается манифестная
врожденная ЦМВИ, характеризующаяся тяжелым
течением и нередко заканчивающаяся летально.
В настоящее время на основании много-
численных исследований доказано, что транс-
плацентарное проникновение ЦМВ к плоду приводит
к развитию тяжелых пороков - эмбриопатии и
фетопатии. Возможен также ин- транатальный путь
передачи инфекции во время родов при поражении
шейки матки [6, 21].
Следовательно, согласно последним данным,
ВУИ ассоциированы с иммунными дисфункциями,
возникающими в начальные сроки беременности, что
указывает на возможность их использования в
качестве маркеров и дополнительных предикторных
факторов при создании диагностической модели для
раннего прогноза вероятности развития осложнений
беременности при ВУИ плода.
Вместе с тем, в формировании ВУИ плода
важными механизмами, по-видимому, являются
предгравидарные факторы - активация процессов в
организме
матери,
которые
предопределяют
активность инфекции, состояние иммунитета,
молекулярно-клеточные, структурные нарушения в
системе магь-плацента-плод. К таким факторам
можно
отнести
процессы
протеолиза,
антипротеиназную активность крови, регуляторы
про- и антиангиогенеза, структурно-функциональные
изменения
стенок
маточных
артерий,
сформированные до наступления беременности,
нарушения которые приводят к развитию синдрома
системного
воспалительного
ответа
(ССВО),
являющеюся
острой
неспецифической
неконтролируемой реакцией организма в ответ на
воздействие повреждающего стимула, то есть ВУИ.
Субклиническое состояние, негативное влияние
которого реализуется через нарушение структуры и
функции
эндотелия
сосудов
на
маточно-
плацентарный кровоток, развитие гипоксической,
циркуляторной, тканевой гипоксии в системе мать-
плацента-плод, может служить дополнительной
информацией для оценки диагностической и
прогностической
значимости
риска
развития
осложнений беременности при ВУИ плода.
В настоящее время для выявления механизмов
развития
ССВО
используют
показатели,
характеризующие
повреждения
эндотелия;
активацию лейкоцитов; внешний и внутренний пути
коагуляции;
нарушения
фибринолиза;
гиперагрегацию тромбоцитов; воздействие на
систему
комплемента,
калликреин-кининовую
систему, обмен катехоламинов и глюкокортикоидов;
нарушение адекватного иммунного ответа [11].
Установлено, что в развитии ВУИ важное место
занимают цитокины [4, 20]. Отмечено, что цитокины
участвуют в процессах имплантации, инвазии
трофобласта, децидуа- лизации, развитии плаценты и
им.мунотоле- рантности беременности [27].
Защитная роль провоспалительных цитокинов
проявляется [35] в местной защите тканей от
повреждения. Течение и исход патологического
процесса
зависят
от
баланса
про-
и
противовоспалительных
цитокинов
[12,39].
Нарушения баланса в сторону повышения со-
держания провоспалительных цитокинов служит
одним из механизмов повреждения эндотелия,
синтеза антифосфолипидных антител и молекул
адгезии с последующим развитием тромбофилии и
плацентарной недостаточности [32]. К важным
факторам, имеющим прямое отношение в механизмах
формирования ВУИ плода и развитию осложнений
беременности.
2013, % 1
198
можно отнести нарушения созревания шейки матки.
Установлено, что родовозбуждение при незрелой
шейке матки связано с повышенной частотой заких
осложнений со стороны матери и плода как аномалии
родовой
деятельности,
затяжные
роды,
внутриутробные заболевания плода и др. [15]. В
последние годы установлено, что перед родами
усиливается миграция гранулоцитарных клеток в
ткань шейки матки. Это приводит к усилению
деградации
соединительнотканного
компонента
шейки матки, в частности коллагена, за счет
продукции
тканевыми
гранулоцитами
протеолитических ферментов, таких как матриксные
металлопротеиназы (ММР) [25. 22, 36]. Выявлено, что
в тканях шейки матки при ее созревании усиливается
продукция ММР-2. ММР-8 и ММР-9 [28].
Установлено, что ММР-2 и ММР-9. или желатиназа
относятся к цинкзависимым эндопептидазам и
специфически гидролизуют коллаген и эластин
базальных мембран [22, 31]. Выявлено, что
основными регуляторами активности ММР являются
цитокины, наиболее важными из которых являются
интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-8) и трансформирующий
фактор роста (NGF-P).
Значительное влияние на активность ММР- 2 и
ММР-9 оказывают децидуальные NK- клетки. NK-
клетки в ранние сроки беременности, на стадии,
предшествующей инвазии клеток трофобласта в
материнские артерии, продуцируют сосудисто-
эндотелиальный фактор роста (VEGF), фактор роста
плаценты (PLGF), а также ММР. Выявлено, что
децидуальные NK-клетки являются основным
источником ММР-2, а также тканевого ингибитора
ММР-0 (TIMP-1) [33,34].
В ряде исследований [28] показано, что клетки
трофобласта
также
продуцируют
факторы,
регулирующие процессы образования сосудов.
Установлено, что ММР-9. Т1МР- 1,Т1МР-2 и TIMP-3
продуцируются
клетками
вневорсинчатого
трофобласта. Одновременно показано, что клетки
ворсинчатого цитотрофобласта и инвазивного
эндоваскулярного трофобласта продуцируют ММР-2,
который считается ключевым регулятором инвазии
[1,5,13,28].
Необходимо отметить, что неотъемлемой частью
нормального
ангиогенеза
является
продукция
ангиогенных факторов. Антиангио- генные факторы
сдерживают процессы избыточной инвазии клеток
трофобласта, а также являются препятствием для
дальнейшего
развития
сосудистого
русла
и
формирования
васкуляризированных
участков
тканей, повергшихся патологическим изменениям.
Доказано,
что
антиангиогенные
факторы
характеризуются
высокой
специфической
экспрессией на эндотелий. К ним относятся, как
показывают последние данные, растворимые формы
тирозинкиназных рецепторов VEGF, в том числе,
VEGF-RI (Fit-1), VEGF-R2
(Flk-
1,
K.DR), VEGF-R3 (Flt-4), способные связы
вать
ростовые факторы в циркулирующей крови. замедляя
или блокируя процессы ангиогенеза.
Антиангиогенные
факторы
выполняют
в
плаценте различные функции. Избыточная продукция
антиангиогенных факторов, как и недостаток
плацентарных протеаз, негативно влияют на развитие
беременности. Это согласуется с данными о
значительной экспрессии децидуальными NK-
клетками тканевых ингибиторов TIMP-1, TIMP-2 и
TIMP-3 при нормальной беременности, что указывает
на участие их в механизмах предотвращения оттор-
жения эмбрионов [28]. Растворимые формы (VEGF-RI
и VEGF-R2) способны блокировать ангиогенез,
негативно влиять на миграцию и пролиферацию
эндотелиоцитов. Их экспрессия на 7-8-й неделе может
приводить к неполной инвазии трофобласта и
недостаточному расширению просвета, вазоспазму и
повышению сосудистой проницаемости и негативно
отражается на развитии эмбриона [29,30].
Имеются сведения о том, что содержание sVEGF-
Rl при физиологической беременности. постепенно
значимо повышается до максимума к 11-14 неделям
(р<0.05). а кониен- грация sVEGF-R2 статистически
значимо снижается на 7-8-й неделях беременности с
последующим возвращением к исходному уровню к
11-14-й неделям. Было показано, что VEGF
взаимодействует с рецепторами VEGF-RI и VEGF-R2,
тогда как рецептором для PLGF служат только VEGF-
R. В условиях экспрессии секреции VEGF и PLGF это
приводит к истощению VEGF-RI и преобладанию в
циркулирующей крови VEGF-R2.
Одновременно
предполагают,
что PLGF способен замещать VEGF в комплексе
VEGF/VEGF-R1, активируя экспрессию VEGF-R2 [7].
Вместе с тем имеются данные, что VEGF- R2
является центральным рецептором в ангиогенезе,
несмотря
на
то,
что
его
сродство
к
VEGFcymecTBeiiHO ниже, чем у VEGF-RI.
Считается, что увеличение уровня ММР и их
ингибиторов в материнской циркуляции сиг-
нализирует о проблемах беременности, интен-
сификации процессов протеолиза и деградации
внеклеточного матрикса, коллагена, базальных
мембран и деструктивных явлений, происходящих в
перицеллюлярном пространстве [29, 37].
Таким образом, анализ литературы последних лет
свидетельствует о важности нарушений факторов
протеолиза, про- и антиангиогенных систем в
патогенезе нарушений ФПК. Изменение этих
показателей крови в динамике гестации в
соответствии с тяжестью патологического процесса и
развития перинатальных осложнений позволяют
заключить о возможности их использования в
качестве
дополнительных
предикторов
доклинических проявлений нарушений в системе
мать-плацента-плод у беременных с риском развития
осложнений при ВУИ плода.
Зестни^врача, Самарканд
2013, № 1
‘Dob to г aj(6orotnomasi, Satnarqancf
199
незе этого заболевания и с новых позиций взглянуть на
диагностику, эффективность лечения и использовать эти
данные для мониторинга родоразрешения и профилактики
постнатальных осложнений у матери и плода.
Литература
I. Авруцкая В.В., Орлов В.И.. Пономарева А.Ю., Крукиер И.И., Вышина А.В. Изменения в эндотелиальной системе сосудов
беременных при гестозе // Рос. вести, акуш.-гин. - 2007. - №1. - С. 4-6. 2. Агаажанова Е.А., Новикова С.В., Малиновская
B.
В. и др. К вопросу о диагностике и лечебной тактике у беременных с герпесвирусной инфекцией // Рос. вестн. акуш.-гин. -
2011. - №4. - С. 56-59. 3. Акушерство и гинекология: Клинические рекомендации; Под ред. Е.М. Савельевой. В.Н. Серова, Г.Т.
Сухих. - 3-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 880 с. 4. Ванько Л.В., Сафронова В.Г.. Матвеева Н.К.. Сухих Г.Т.
Оксидативный стресс в генезе акушерских осложнений. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 64. 5. Волкова JI., Яляутдина О.,
Пальцев М., Пальцева Е. Роль ангиогенеза в регуляции женской репродуктивной системы // Врач. - 2011. - №6. - С. 18-21. 6.
Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. - М.: Мед. книга: II. Новгород: Изд-во НГМД. 2001. - 88 с. 7. Зиганшина М.М.,
Кречетова Л.В.. Ванько Л.В.. Ходжаева З.С.. Мусиенко Е.В., Сухих Г.Т. Про- и антиангиогенные факторы в патогенезе ранних
потерь беременности. Ч I. Особенности содержания про- и антиоксидантных сывороточных факторов в ранние сроки
беременности // Акуш. и гин. - 2012. - №3. - С.14 - 19. 8. Карахалис Л.Ю.. Кучеров В.А., Стовбун
C.
В., Сафронов А.Ю. Оценка эффективности использования папавира в различных формах у пациенток репродуктивного
возраста с цитомегаловирусной инфекцией // Рос. вестн. акуш.-гин. - 2011. - №4. - С. 90-93. 9. Качалина Т.С., Каткова Н.Ю.,
Гречканев Г.О. Дифференцированные подходы к лечению беременных из группы риска развития внутриутробного
инфицирования плода // Акуш. и гин. - 2001. - №5. - С. 19-24. 10. Кулаков В.И.. Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С. Антонов
A.
Г. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекция в акушерстве, гинекологии и неонатологии
/7Акуш. и гин.-2004. - №1. - С. 3-6. 11. Ломова Н.А., Орджоникидзе Н.В.. Ванько Л.В. Синдром системного воспалительного
ответа и беременность //Акуш. и гин- 2012,- №1,- С. 23-27. 12. Макацария А.Д.. Бицадзе В.О.. Акиньшина С.В. Синдром
воспалительного ответа в акушерстве: Уч. пособие для врачей М.: МИА, 2006- С.18-19. 13. Павлов К.А., Дубова Е.А., Щеголев
А.И. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль сосудистого эндотелиального фактора роста // Акуш.
и гин. - 2011. №3. - С. 11-16. 14.11одзолкова 11.М., Скворцова М.Ю., Мельникова Н.И., Острейков И.Ф. Внутриутробная
инфекция: современное состояние проблемы // Акуш. и гин. - 2009. - №3. - С. 27-32. 15. Посисеева Л.В., Сотникова И.К).,
Анциферова Ю.С., Дорофеева Н.К. Регуляция протеолитической активности и периферических нейтрофилов у
первобеременных женщин в процессе подготовки организма к родам // Акуш. и гин. -2011,- №5. - С. 29-32. 16. Прилепская В.И.,
Быковская О.В. Уреаплазменная инфекция в акушерстве и гинекологии - современный взгляд на проблему // Акуш. и гин. -
2007. - №2. - С. 21-23. 17. Раит А., Бростофф Дж.. Мейл Д. Иммунология/ Пер. с англ. - М.: Мир, 2000. - 592 с. 18. Савельева
Г.М.. Бучеренко Е.Ю.. Панина О.Б. Предгравидарные нарушения маточного кровотока у пациенток с преждевременными
родами в анамнезе // Акуш. и гин. - 2012. - №4/1. - С. 42-47. 19. Савичева А.М., Шипицына Е.В. Перинатальные инфекции:
проблемы и пути решения // Акуш. и гин. - 2009. - №3. - С. 33-38. 20. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Роль цитокинов в
воспалительном процессе // Сиб. мед. журн. - 2008. - №6. - С. 5-8. 21. Сидельникова
B.
М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. - М.: МИА. - 2010. -342 с. 22. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство мат-
риксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль // Акуш. и гин. - 2007. - №1. - С. 5-8. 23 Сухих Г.Т.,
Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности // Акуш. и гин. - 2012. -№1. - С. 128-136.
24. Тезиков Ю.В., Липатов И.С. Прогнозирование и диагностика тяжелых форм плацентарной недостаточности
/I
Акуш. и гин.
- 2012. - №1. - С. 35-42. 25. Сухих Г.Т., Соболева Г.М. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и
физиологическая роль // Акуш. и гин. - 2007. - №1. - С. 5-8. 26. Тютюнник В.Л. Предгравидарная подготовка, тактика ведения
беременности, родов и послеродового периода при инфекции // Акуш. и гин. - 2004. - №5. - С. 54 - 57. 27. Хонина Н.А., Пасман
П.М.. Останин А.А. и др. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности // Акуш. и
гин. - 2006. - №2. - С. 11-15. 28.Bai S.X.. Wang Y.L., Qin L. et al. Dynamic expression of matrix mettalloproteinases (MMP-2. -9 and
-14) and the tissue inhibitions of MMPs (T1MP-1. -2 and -3) at the implantation site during tubal pregnancy // Reproduction. -2005. -
Vol. 129. - P. 103-113. 29. Bales D.O. Vascular endothelial growth factor and vascular permeability
II
Cardiovasc. Res. -2010. - Vol.
87. - P. 262-271. 30. Chen M.Y., Fairley C.K., De Guangand D et al. Screening pregnant women for chlamydia: what arc infect/ - 2009.
- Vol. 85. - P. 31-35. 31.Curry' T.E., Osteen R.G. The matrix mettalloprolein ase system: changes, regulation, and impact throughout the
ovarian and uterine reproductive cycle // Endocr. Rev. - 2003. - Vol. 24. №4. - P. 428-465. 32. Dubick A., Fransson E., Centini E. et al.
Pro-inflammatory and anti- inflammatory cytokines in human preterm and term cebrical ripening //
J.
Reprod. Immunol. - 2010. - Vol.
84. - P. 176-185. 33.Florio P„ Gabbanini M., Borges L.E. et al. Activ- ins and related proteins in the establishment of pregnancy
U
Reprod/ Sci. - 2010. - Vol. 17. - P. 230-330. 34. Forbes K., Westrood M. Maternal groroth factor rcgulaxion of human placenta
development and fetal growth // .1. Endocrinol.- 2010 - Vol. 207. - P. 18- 21. 35. Girardi G., Yarilin D., Thurman J.M. et al. Complement
actibation induced dysregulatiom of sngiogenic factors and causes fetal registion and growth restriction // J. Exp. Ved. - 2006. - Vol.
203. - P. 2165-2175. 36. Jian L., Mu X.. Wu W. Comparison study on trans vaginal ultrasonographic measurement an cytokine in
prediction of the cervical ripening and the onset time of term labor/ZZhonghna Fu., Chan Ke Za Zhi.-2002. Vol.37. №12. - P.708-711.
37. Kaokuntc S.S.. Mselle N.F., Norris W.E. et al. Vascular endothelial growth factor C facilitates immune tolerance and endovascular
activity of human uterine NK-cells at the maternal- fetal interface <7 J. Immunol. - 2009. - Vol. 182. - P. 4085-4092. 38. Macaluso M..
Wriht-Schnapp T.J.. Chandra A. et al. A public health focus on infertility prevention, detection and management // Fertil. Steril. 2010. -
Vol. 93. №16. - P. I - 10. 39. Messerli M., May K., Hansson S.R. et al. Feto-maternal interactions in pregnancies: Placental
mieroparticeles activate periplural blood mini- cytes // Placenta. - 2010. - Vol. 31. - P. 106 - 112. 40. Molshkncss T.A., Stouffer R.L..
Burry K.A. Circulating levels of free and total vascular endothelial growth factor (VEGF)-A, soluble VEGF receptor-1 and -2, and
angiogenic during ovarian stimulation in non-human primates and women// Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 16. - P. 822 - 830.
Накопление сведений о важности нарушений
факторов протеолиза, про- и ангиогенных систем во
взаимосвязи
с
серологическими
и
допплерометрическими
данными
в
развитии
осложнений у беременных с ВУИ позволяет
расширить фундаментальные знания о патоге
