’■'дестни^ врача. Самарканд
2013, % 1
(Doctor agorot noman, Samarkand
211
РОЛЬ ХАРАКТЕРА ВСКАРМЛИВАНИЯ В ФОРМИРОВАНИИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ
ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава
РФ
За последние двадцать
лет существенно изменился взгляд на проблему
вскармливания
детей.
Согласно
современной
концепции пищевого программирования, первый год
жизни ребенка является «критическим периодом», в
течение
которого
характер
питания
может
предопределять
(программировать)
особенности
метаболизма в последующие годы и, как следствие,
предрасположенность к определенным заболеваниям
и особенностям их течения [1,2].
Первой фундаментальной работой, ставшей
основанием для формирования гипотезы пищевого
программирования, явилось крупное исследование,
проведенное D.Barker и C.Osmond в Великобритании
[3]. Анализируя имеющиеся эпидемиологические
данные, авторы обратили внимание на тот факт, что в
тех регионах, где в начале XX века отмечались
наиболее
высокие
показатели
младенческой
смертности, частота сердечно-сосудистой патологии
была также выше среднепопуляционной. Поскольку
смертность младенцев в раннем возрасте тесным
образом связана с массой тела детей при рождении,
данное наблюдение позволило предположить, что
выжившие маловесные дети составляют группу риска
по развитию сердечно-сосудистых заболеваний.
Анализируя в последующем данные по развитию
15726 мужчин и женщин, рожденных за период 1911-
1930 годов. D.Barker установил, что рождение детей с
малой массой тела менее 2500 граммов, увеличивав!'
почти в 2 раза показатели летальности от
ишемической
болезни
сердца.
Кроме
того,
установлено, что в группе пациентов, родившихся
маловесными, достоверно чаще встречались случаи
гипертонической болезни, сахарного диабета 11 типа,
отмечалось повышение уровня общего холестерина,
липопротеидов низкой плотности, аполипопротеина
В. фибриногена. Следует отметить, что гестационный
возраст не влиял на частоту развития вышеуказанных
заболеваний, что свидетельствовало о том, что
именно дети с внутриутробной гипотрофией, а не не-
доношенные, составляют группу повышенного риска.
Термин
«пищевое
программирование»
предложил A.Lucas в 1991 году. Он полагал, что
программирование питанием осуществляется только
в определенные периоды жизни, так называемые
«критические» периоды или «критические окна».
Воздействие средовых факторов в эти моменты
повышенной
чувствительности
оказывает
долговременное последствие на здоровье и жизнь
человека. В 90-х годах XX века Лукас опубликовал
данные по 15-летнему наблюдению за 926
недоношенными детьми [4]. Целью исследования
была оценка показателей психомоторного развития
недоношенных младенцев в зависимости от характера
вскармливания.
Обследуемые
дети
были
рандомизированы в группы в зависимости от
характера питания в период новорожденное™
(грудное молоко, специализированная обогащенная
смесь для недоношенных или стандартная смесь для
вскармливания
здоровых
доношенных
новорожденных). При динамическом наблюдении
было установлено, что к возрасту 7.5 лет наиболее
худшие показатели коэффициента интеллекта (1Q)
были отмечены в группе детей, получавших
стандартную
смесь.
Коэффициент
интеллекта
младенцев,
находившихся
на
естественном
вскармливании. был сравним с таковым при
кормлении специализированной адаптированной
смесью.
Наряду с исследованиями Алана Лукаса, научные
работы, проведенные за последние 25 лет. доказали,
что как недостаток питательных веществ в целом, так
и нехватка отдельных микронутриентов может
существенным образом влиять на психомоторное
развитие детей, формирование памяти и способность
к обучению [5. 6].
Поиск
возможных
механизмов
влияния
нарушений питания плода и новорожденного на
предрасположенность к определенным заболеваниям
в старшем возрасте продолжается до настоящего
времени. Еще в 1962 году J.Neel сформулировал
теорию «экономного генотипа», пытаясь объяснить
относительно высокую частоту сахарного диабета в
состоятельных слоях населения [7]. Согласно данной
теории гены, предопределяющие развитие диабета в
историческом
аспекте,
могли
создавать
преимущество их носителям для выживания.
Например, в эпоху неолита, когда земледелие и
животноводство начали вытеснять охоту из
повседневной жизни человека, нехватка пищи
отмечалась практически повсеместно. Выживали в
таких условиях преимущественно те, кто был
способен в период относительного достатка пищи
интенсивно запасать питательные вещества, в том
числе и за
Захарова И.Н.,
Дмитриева Ю.А.,
Суркова Е.Н.
<Вестни\врача, Самарканд
2013, № 1
212
счет накопления жировой массы, и «экономно
расходовать» их в период голода.
Другим ярким примером того, как особенности
метаболизма,
позволяющие
выжить
в
неблагоприятных условиях существования, способны
оказывать долгосрочное влияние на здоровье
индивида, являются данные, полученные при
наблюдении за популяцией индейцев Пима, которые
на протяжении 2000 лет населяли штат Аризона в
США. Первые представители данной популяции жили
еще в эпоху палеолита на пустынных территориях
континента в чрезвычайно тяжелых условиях окру-
жающей среды, часто сталкиваясь с нехваткой пищи.
Первые контакты индейцев Пима с европейцами
датируются 1860 годом. До середины XX века среди
28 наиболее часто встречаемых в популяции
заболеваний не было упоминаний о сахарном диабете.
Однако с середины 60-х годов прошлого века
ожирение, сахарный диабет II типа и желчнокаменная
болезнь стали наиболее частыми заболеваниями среди
данного населения [8]. В настоящее время показатели
заболеваемости инсулинне- зависимым сахарным
диабетом среди индейцев Пима являются самыми
высокими в мире. Эти данные свидетельствуют о том,
что неблагоприятные условия существования могли
способствовать отбору генов, ответственных, в
частности, за быстрое накопление жировой массы, что
в условиях достатка может явиться причиной развития
ожирения, формирования инсулинорезистентности и
нарушений углеводного обмена.
Данные
популяционных
исследований
в
сочетании с собственными наблюдениями позволили
в дальнейшем Баркеру сформулировать теорию
«экономного фенотипа» для объяснения возможных
механизмов программирующего влияния питания на
состояние обмена веществ организма. Доказательства
взаимосвязи между внутриутробной гипотрофией,
предрасположенностью
к
метаболическим
нарушениям и патологией сердечнососудистой
системы позволили предположить, что плод,
испытывая нехватку питательных веществ вследствие
недостаточного
их
поступления
в
организм
беременной
женщины
или
нарушения
трансплацентарного
транспорта,
стремится
адаптироваться
к
неблагоприятным
условиям
существования, замедляя темпы роста, развивая
повышенную способность к запасанию жира и
инсулинорезистентность. Кроме того, стремление
«экономно» расходовать доступные питательные
вещества может приводить к снижению плотности
капилляров
(Doctor
ax6orotnomasi.
Samarqancf
в
большинстве тканей с формированием эндо-
телиальной дисфункции, уменьшению количества
функционирующих нефронов в почках, нарушению
механизма
отрицательной
обратной
связи
в
гормональных системах [9]. Подобная адаптация
организма к особенностям питания, начиная с ранних
стадий
развития,
получила
название
«метаболического импри- тинга» [10].
Последующие исследования ученых показали,
что не только малая масса тела при рождении, но и так
называемый «скачок роста» в раннем возрасте
определяет
предрасположенность
к
развитию
«программируемых заболеваний».
На роль раннего постнатального питания детей и
прибавки в весе на первом году жизни в качестве
фактора риска развития артериазь- ной гипертензии
указали Y.Cheung с соавт. (2000), которые на
протяжении 30 лет наблюдали за ростом, развитием и
характером артериального давления у 122 субъектов,
родившихся с массой тела менее 2500 граммов. Было
показано, что более высокие массоростовые
показатели у детей в возрасте 6-18 месяцев
сопровождались
более
высоким
уровнем
артериального давления в возрасте 30 лет [11].
Близкие результаты получены в работах A.Singhal с
соавт. (2003), которые отметили, что повышенная
прибавка массы тела у недоношенных детей на первом
году жизни приводила в возрасте 13-16 лет к более
высоким показателям уровня проинсулина в плазме
крови, то есть являлась фактором риска развития ин-
сулинорезистентности и диабета 2 типа [12].
Исследования, проведенные в Великобритании в 2000
году, показали достоверную корреляцию ожирения у
детей в возрасте 5 лет с прибавкой массы тела в
нервом полугодии жизни [В].
Таким образом, на основании имеющихся данных
можно полагать, что внутриутробный период и
первый год жизни ребенка являются критическими
этапами
развития,
когда
воздействие
неблагоприятных факторов, к числу которых
относится неадекватное питание, существенно
сказывается на состоянии здоровья ребенка в
последующем. Обеспечение беременной женщины
необходимыми
питательными
веществами
в
сочетании с рациональным вскармливанием младенца
с первых минут жизни является залогом здоровья, как
для ребенка, так и для будущего взрослого.
Не вызывает сомнения, что «золотым стан-
дартом» вскармливания ребенка в первого года жизни
является грудное молоко, обеспечива-
(Вестницврача, Самарканд
«Doctor
a\6orotnomast. Jamarqand
2013. № 1
213
ющее оптимальное физическое и нервно- психическое
развитие младенца и оказывающее долгосрочное
протективное
действие
в
отношении
ряда
заболеваний. Исследования последних лет показали,
что
продолжительное
грудное
вскармливание
способно снизить риск развития сердечно-сосудистых
заболеваний, оказывая не менее значимое влияние на
уровень артериального давления и холестерина, чем
все профилактические меры, предпринимаемые в
последующие годы. [14]. Защитное действие грудного
молока подтверждено и в отношении риска развития
аутоиммунной
патологии.
Отечественными
и
зарубежными
исследователями
было
продемонстрировано, что вероятность развития
воспалительных заболеваний кишечника, целиакии,
сахарного диабета 1 типа ниже у младенцев,
находящихся на естественном вскармливании [15,16].
Дети, вскармливаемые грудью, реже болеют инфек-
ционными
и
аллергическими
заболеваниями.
Имеются данные, что грудное молоко препятствует
развитию ожирения в последующем. В частности, в
2005 году Harder Т. с соавт. [17] продемонстрировали
«дозозависимый» эффект грудного молока на
характер весовой кривой ребенка. С увеличением
продолжительности естественного вскармливания на
каждый месяц, риск формирования у ребенка
избыточной массы тела снижался на 4%.
Следует отметить, что защитные свойства
грудного молока обусловлены, в первую очередь, его
уникальным составом. Ни одна современная смесь не
способна повторить эти качества материнского
молока.
Однако
высокая
распространенность
искусственного
вскармливания
в
Российской
Федерации диктует необходимость дальнейшего
совершенствования производства молочных смесей и
максимальное их приближение по составу к молоку
кормящей женщины. Помимо адаптации по основным
макронутриентам приоритетным направлением при
производстве заменителей женского молока в
настоящий момент является обогащение их
функциональными ингредиентами, в отношении
которых
убедительно
показана
способность
благоприятно влиять на развитие ребенка и состояние
его здоровья на протяжении последующих лет жизни.
При этом, наибольшее количество исследований в
отношении
нутриентов,
способных
оказывать
долгосрочное влияние на состояние здоровья ребенка,
посвящено в настоящее время олигосахаридам,
длинноцепочечным полиненасыщенным жирным
кислотам и нуклеотидам.
Олигосахариды представляют одну из основных
углеводных
фракций
женского
молока.
Их
содержание достигает 7-12 г/л, что делает их второй
по величине после лактозы углеводной составляющей
[18]. В отношении данных нутриентов долгое время
считалось, что в грудном молоке они не несут какой-
либо биологической функции. Однако к настоящему
времени четко доказано, что олигосахариды играют
важнейшую роль в организме младенца, выступая в
качестве
пребиотиков,
а
также
оказывая
иммуномодулирующее воздействие.
Пробиотическое
действие
олигосахаридов
заключается в стимуляции роста бифидобактерий в
кишечнике младенцев [18,19], что, в сочетании со
способностью предотвращать адгезию патогенов к
клеткам эпителия [20], обеспечивает формирование
колонизационной резистентности. защищая ребенка
от развития кишечных инфекций. Бифидогенное
действие олигосахаридов оказывает опосредованное
стимулирующее влияние на становление иммунной
системы младенца, обеспечивая ему. тем самым,
противоинфекционную и противоаллергическую
защиту. Имеются также данные, указывающие на
возможность прямого влияния олигосахаридов на
функционирование
иммунных
клеток,
заключающегося в активации Т-лимфоцитов [21] и
регуляции продукции цитокинов [22].
За последние 10 лет было доказано, что
обогащение молочных смесей комплексом галакто- и
фруктоолигосахаридов достоверно снижает риск
развития аллергических заболеваний у младенцев из
группы риска [23], а также частоту эпизодов диареи и
респираторных инфекций у детей первого года жизни
[24,25].
Исключительная
роль
длинноцепочечных
лолиненасыщенных
жирных
кислот
(до-
козогексаеновой-DHA и арахидоновой-ARA) в
составе грудного молока определяется их влиянием на
развитие нервной системы, зрительного анализатора и
становление
иммунитета
младенцев.
Докозогексаеновая кислота составляет 25-30%
фосфолипидов серого вещества головного мозга, а
арахидоновая кислота - 15-18%. Данные соединения
стимулируют нейрогенез, синаптогенез, миграцию
нейронов и. таким образом, оказывают влияние на
развитие ЦНС и органа зрения. Как полагают
исследователи, DHA и ARA защищают нервные
клетки от повреждений, влияют на физические и
электрофизиологические свойства самих мембран и
функцию мембранных белков [26]. Доказано
положительное влияние данных нутриентов на
состояние желудочно- кишечного тракта и сердечно-
сосудистой системы у детей. Кроме того,
длинноцепочечные
(Вестник^врача, Самарканд
2013, № 1
(Doctora\6orotnomasi, SamarqancC
214
полиненасыщенные жирные кислоты стимулируют
формирование
клеточного
состава
иммунной
системы и цитокинового профиля, аналогичного
таковому у детей, вскармливаемых грудным молоком
[27],
что
способствует
снижению
частоты
аллергических и инфекционных заболеваний у
младенцев.
Роль нуклеотидов для организма определяется,
прежде всего, их участием в синтезе нуклеиновых
кислот. Данные нутриенты играют важную роль в
процессах пролиферации и роста клеток растущего
организма, причем потребность в них увеличивается
при определенных заболеваниях, сопровождающихся
энергетическим дефицитом (инфекциях, болезнях
накопления), а также в период быстрого роста, когда
требуется постоянное формирование новых ДНК и
быстрое воспроизведение РНК. Эндогенный синтез
нуклеотидов является очень энергоемким процессом,
что определяет необходимость их поступления с
продуктами питания [28,29].
Основные эффекты нуклеотидов, обуслав-
ливающие их долгосрочное влияние на организм
ребенка, включают в себя иммуномодулирующее
действие, участие в формировании микробиоценоза
кишечника, а также метаболических процессах в
организме (в частности, в жировом и углеводном
обмене).
Нуклеотиды оказывают положительное влияние
на
состояние
желудочно-кишечного
тракта
младенцев. В настоящее время имеются данные,
подтверждающие роль данных нутриентов в процессе
роста и созревания энтеро- цитов, становления
ферментативной активности эпителия, регенерации
слизистой оболочки кишечника [30,31]. При
использовании смесей с нуклеотидами становление
микрофлоры у младенцев происходит аналогично
таковому при грудном вскармливании [32], реже
наблюдаются такие симптомы, как кишечные.колики,
метеоризм. Нуклеотиды способствуют созреванию
иммунной системы, участвуют в формировании
иммунного ответа. Так, в исследованиях на животных
было показано, что поступающие с пищей
нуклеотиды способствуют увеличению активности
естественных киллеров и макрофагов, стимулируют
синтез интерлейкина-2, пролиферацию лимфоцитов,
способствуют
созреванию
Т-лимфоцитов
и
дифференцировке В-клеток [29,33,34]. В ис-
следованиях, указывающих на влияние нуклеотидов
на активность поствакцинального ответа, авторами
было
продемонстрировано,
что
младенцы,
вскармливаемые смесями с нуклеотидами, имеют
более высокий уровень антител в ответ на
вакцинацию против дифтерии и Н1В-инфекции [35].
В работе Лыкиной
Е.В.(2007) было показано, что вскармливание смесью,
содержащей нуклеотиды, эффективно способствует
формированию
микробиоценоза
кишечника,
становлению пищеварительных функций и иммунной
системы ребенка. В частности, в ходе исследования
было продемонстрировано, что заболеваемость ОРЗ
грудных детей, получающих обычные смеси, была в 4
раза выше, чем в группе детей, вскармливаемых
смесью с нуклеотидами [36]. Кроме того, имеются
данные, что при вскармливании смесями с
нуклеотидами улучшаются всасывание железа в
кишечнике, нормализуется жировой обмен, легче
происходит адаптация ребенка к введению продуктов
прикорма [37].
Таким
образом,
адекватное
поступление
обсуждаемых нутриентов в организм ребенка,
начиная с первых дней жизни, является залогом
нормального развития и здоровья ребенка не только
на первом году жизни, но и в последующем.
Безусловно, лучшим продуктом для вскармливания
младенца
является
молоко
матери.
При
невозможности
грудного
вскармливания
предпочтение
следует
отдавать
современным
адаптированным молочным смесям, имеющим в
своем составе олигосахариды, нуклеотиды и
длинноцепочечные полиненасыщенные кислоты.
Состав данных смесей максимально приближен к
грудному молоку, что позволяет обеспечить
оптимальный
рост
и
развитие
ребенка
и
предотвратить возможные отдаленные последствия
дефицитных состояний.
Литература
1.
Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Суркова Е.Н. Отдаленные последствия неправильного вскармливания детей.
Учебное пособие для врачей / М.:2011. - 70с.
2.
Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Суркова Е.Н. Отдаленные последствия неправильного вскармливания детей
/Вопросы практической педиатрии. -2010.-т.5.-№4.-с.52-57
3.
Barker DJP, Osmond С. Infant mortality, childhood nutrition, and ischaemic heart disease in England and Wales. Lancet
1986;1:1077-81
4.
Lucas A. Programming by Early Nutrition: An Experimental Approach. The Journal of Nutrition Vol. 128 No. 2 February
1998, pp. 401S-406S
5.
Smart J. Lindernutrition, learning and memory: review of experimental studies. Proceedings of Xll International Congress
of Nutrition, London. John Libbey Company 1986; 74-8
6.
Anderson J.W. et al. Brest-feeding and cognitive development: a meta-analysis. American journal of clinical nutrition, 70:
525-535 (1999)
7.
Neel JV. Diabetes mellitus; a thrifty genotype rendered detrimental by 'progress'? Am J Hum Genet 1962:14:353- 62.
8.
Knowier WC, Pettitt DJ. Saad MF, Bennett PH. Diabetes mellitus in the Pima Indians; incidence, risk factors and
pathogenesis. Diabetes Metabol Rev 1990;6:1-2'
7
.
<Вестникврача, Самарканд
2013, № 1
foofyoraxborotnomasi, Samarqancf
215
9.
Weaver L. Early Catch-up growth-balancing the interests of the child. Nutritional Programming: implications for infant
feeding. Proceedings of an international symposium, Barcelona. 2005.
10.
Waterland R.A., Garza C.. Potential mechanisms of metabolic imprinting that lead to chronic disease. American Journal
of Clinical Nutrition. Vol. 69. No. 2. 179-197. February 1999
11.
Cheung YB. Low L., Osmond C. et. al. Fetal growth and early postnatal growth are related to blood pressure in adults.
Hypertension, 2000; 36:795-805.
12.
Singhal A., Fewtrell C., Cole T., Lucas A. Low nutrient intake and early growth for later insulin resistance in adolescents
born preterm. Lancet. 2003, 28:361 (9376): 2248-9.
13.
Ong K, Ahmed M, Emmett P, et.al Association between postnatal catch-up growth and obesity in childhood: prospective
cohort studies. BMJ, 2000:320:967-971.
14.
Lucas A. Nutritional programming: concept, benefits and challenges. Nutritional programming: implications for infant
feeding (Paediatric Nutrition Apdate), 2005.
15.
Mayer EJ, Hamman KF, Gay EC, Lezotte DC, Savitz DA. Klingensmith J. Reduced risk of 1DDM among breastfed
children. Diabetes 1988;37:1625-32.
16.
Karjalainen J et al.bovine albumin peptide as a possible trigger of insulin-dependent diabetes mellitus.
New
England journal
of medicine, 327: 302-307 (1992).
17.
Harder T, Bergmann R, Kallischning G et al. Duration of breast feeding and risk of overweight: a meta-analysis. Am J
Epidemiol 2005;162:397-403.
18.
Boehm G, Stahl B. Oligosaccharides. In: Mattila-Sandholm T, editor. Functional dairy products. Cambridge: Woodhead
Publishers; 2003. p. 203-43
19.
Harmsen HJ, Wildeboer-Veloo ACM. Raangs GC. Wagendorp AA. Klijn N. Bindels JG, Welling GW. Analysis of
intestinal flora development in breastfed and formula-fed infants by using molecular identification and detection methods.
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000; 30:61-7;
20.
Guggenbichler JP, De Bettignies-Dutz A, Meissner P, Schellmoser S. Jurenitsch J. Acidic oligosaccharides from natural
sources block adherence of Eschericha coli on uroepithelial-cells. Pharm Pharmacol Lett. 1997;7:35-8
21.
Eiwegger T, Stahl B. Schmitt JJ, Boehm G, Gerstmayr M. Pichler J. Dehlinek E, Urbanek R, Sze'pfalusi Z. Human milk
derived oligosaccharides and plant derived oligosaccharides stimulate cytokine production of cord blood T- cells in vitro.
Pediatr Res. 2004;56:536-40.
22.
Velupillai P, Ham DA. Oligosaccharide-specific induction of interleukin 10 production by B2201 cells from schistosome-
infected mice: a mechanism for regulation of CD41 T-cell subsets. Proc Natl Acad Sci USA. 1994:91:18— 22
23.
Bjorksten B, Sepp E, Julge K, Voor T. Mikelsaar M. Allergy development and the intestinal microflora during the first
year of life. J Allergy Clin Immunol. 2001 Oct:108(4):516-20
24.
Moro G, Arslanoglu S, Stahl B, Jelinek J, Wahn U, Boehm G. A mixture of prebiotic oligosaccharides reduces the
incidence of atopic dermatitis during the first six months of age .Arch Dis Child. 2006 Oct; 91(10):814-9
25.
Bruzzese E, Volpicelli M, Squeglia V, Bruzzese D, Salvini F, Bisceglia M, Lionetti P, Cinquetti M, lacono G, Amarri S,
Guarino A. A formula containing galacto- and fructo-oligosaccharides prevents intestinal and extra- intestinal infections:
an observational study. Clin Nutr. 2009 Apr;28(2): 156-61
26.
Bruno MJ, Koeppe RE 2nd, Andersen OS. Docosahexaenoic acid alters bilayerelastic properties. Proc Nat! Acad Sci USA
2007; 104(23); 963-43
27.
Field C, Thomson CA, Van Aerde JE, et al. Lower proportion of CD45R0
4
- cells and deficient interleukin-10 production
by formula-fed infants, compared with human-fed, is corrected with supplementation of long-chain polyunsaturated fatty
acids.j Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000:3 1:291 -299
28.
Jane D Carver. Advances in nutritional modifications of infant formulas. American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 77,
No. 6, 1550S-1554S, June 2003
29.
Carver JD. Dietary nucleotides: effects on the immune and gastrointestinal systems. Acta Paediatr Suppl. 1999 Aug; 88
(430): 83-«
30.
Carver, J., Bustamante, S.. Novak, D. & Barness, L. (1993) Dietary nucleotides may act as growth factors in liver and
intestine. FASEB J. 7: A643 (abs.)
31.
Yu VYH. Scientific rationale and benefits of nucleotide supplementation of infant formula. J Paediatr Child Health
2002;38:543-9
32.
Atul Singhal, George Macfarlane, Sandra Macfarlane et al. Dietary nucleotides and fecal microbiota in formula-fed infants:
a randomized controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 87. No. 6, 1785-1792, June 2008
33.
Smith CH. Nucleotides transport and proliferative rate in human thymocytes and lymphocytes. Blood 1989; 74: 2038-42
34.
Конь И.Я., Сорвачева Т.Н., Пашкевич В.В. и др. Нуклеотиды в питании детей грудного возраста. Результаты
клинических испытаний адаптированной молочной смеси с нуклеотидами. Вопр. дет. диетол.. 2004. № 2. с. 20-24
35.
Gutierrez-Castrelldn Р, Mora-Magafia I, Diaz-Garcia L et al. Immune response to nucleotide-supplemented infant
formulae: systematic review and meta-analysis. Br J Nutr. 2007 Oct;98 Suppl 1 :S64-7
36.
Лыкина E.B. Влияние искусственного вскармливания на состояние желудочно-кишечного тракта у детей первого
года жизни. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2007
37.
Захарова И.Н., Лыкина Е.В., Коровина Н.А. Значение нуклеотидов в питании детей раннего возраста. / Consilium
medicum. Том 06 / №2/ 2004