10 2018, №3 (102) Проблемы биологии и медицины
УДК: 616.858+617.7-003.669-073.8
ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОГО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА ПО
РЕЗУЛЬТАТАМ ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
П. ГАФФАРОВА, С. САТТАРОВА, М. ХАМИДУЛЛАЕВА, С.З. ХАКИМОВА, И.Н. МАМУРОВА
Самаркандский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ПРОСПЕКТИВ ТАДҚИҚОТЛАР НАТИЖАСИ БЎЙИЧА ПАРКИНСОН КАСАЛЛИГИНИНГ
КЛИНИК КЕЧИШИНИ БАҲОЛАШ
П. ГАФФАРОВА, С. САТТАРОВА, М. ҲАМИДУЛЛАЕВА, С.З. ХАКИМОВА, И.Н. МАМУРОВА
Самарқанд давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд ш.
EVALUATION OF CLINICAL PROGRESSION OF PARKINSON DISEASE BY THE RESULTS OF
A PROSPECTIVE RESEARCH
P. GAFFAROVA, S. SATTAROVA, M. HAMIDULLAEVA, S.Z. HAKIMOVA, I.N. MAMUROVA
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Мазкур тадқиқот 90 нафар беморда касалликнинг бошланғич даврида, касалликнинг кечиши ва
касалликнинг охирги даврида когнитив бузилишларни текширишдан иборат. Клиник –неврологик
таҳлилни текширишда Хен-Яра шкаласи бўйича, когнитив бузилишларни текшишда А.П. Лурия
усулларидан фойдаландик. Тадқиқот натижасида касалларда нейродинамик ва регулятор бузилишлар
аниқланди. Татқиқот натижаси кўрсатмасига кўра когнитив бузилишлар ёшга боғлиқлигини
кўрсатади (Р<0,05), касалликнинг кечиш босқичига ва давомийлигига (Р<0,05), бир суткада қабул
қилинадиган левадопа препаратининг дозасига (Р<0,05) боғлиқ эканлигини кўрсатади. Регуляторлик ва
кўриш-фазовий фукцияларининг бузилиши кўпинча касалликнинг қандай кечиши ва касалликнинг охирги
даврида намоён бўлади ва кўпинча аксиал бузилишлар (постурал беқарорлиги, юриш тарзининг
бузилиши ҳамда қотиб қолиш) холатлари кузатилади.
Калит сўзлар:
Паркинсон касаллиги кечишини баҳолаш, когнитив бузилишлар, постурал
беқарорлиги.
The aim of the work is to study cognitive impairment in 90 patients at the early, advanced and late stages
of Parkinson's disease. Clinical and neurological studies performed through quantitative evaluation of motor
and non-motor damage according to the Hen-Yar scale, and cognitive impairment based on the method of A.R.
Luria. The study showed that neurodynamic and regulatory cognitive impairments were predominant. Severity
of cognitive impairment was associated with age (p <0.05), stage and duration of the disease (p <0.05) as well
asdefined daily dose of levodopa (p <0.05). Disturbances of regulatory and visual-spatial functions more often
detected in patients at the extended and late stages and were more associated with axial disorders (postural
instability, walking irregularities, congelation).
Key words:
Evaluation of the progression of Parkinson's disease, cognitive impairment, postural insta-
bility.
Актуальность.
Болезнь Паркинсона (БП) –
хроническое неуклонно прогрессирующее нейро-
дегенеративное заболевание. Инвалидизация при
БП является результатом прогрессирования ос-
новных двигательных, но и недвигательных
нарушений, моторных клинического, патоморфо-
логического ouis E Detal., 1999; Schrag А. etal.,
2007). Однако, остаются нерешенные вопросы и
один из них – оценка прогрессирования заболева-
ния. В настоящее время оценка проводится кли-
нически, так как данные функциональной нейро-
визуализации не могут отразить в полном объеме
прогрессирование как двигательных, так и недви-
гательных нарушений (Левин О.С. и соавт. 2005;
Яхно Н.Н. и соавт. 1994; Яхно Н.Н. и соавт 2009;
Литвиненко И.В. и соавт, 2011; Poewe W, 2009).
На разных стадиях заболевания динамика нарас-
тания двигательных и не двигательных симпто-
мов отличается. Отмечено, что на ранней стадии,
выраженность двигательных нарушений прогрес-
сирует быстрее, что подтверждено снижением
числа пресинаптических дофаминергических
терминалей по данным нейровизуализации (Thuy
C.V. и соавт, 2012; Zhao Y.J. и соавт, 2010). Тогда
как, прогрессирование большинства не двига-
тельных симптомов происходит на развернутой и
поздней стадиях заболевания.
Появление ортостатической гипотензии,
зрительных галлюцинаций и снижение вариа-
бельности сердечного ритма отмечается на позд-
ней стадии заболевания (Allcock L.M. и соавт,
2006). Когнитивные нарушения, речевые рас-
стройства, нарушения сна и бодрствования разви-
ваются чаще прямо пропорционально длительно-
П. Гаффарова, С. Саттарова, М. Хамидуллаева, С.З. Хакимова, И.Н. Мамурова
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №3 (102) 11
сти заболевания (Poewe W., 2009; Thuy C.V. и со-
авт, 2012).
Цель:
Изучить когнитивные нарушения на
ранней, развернутой и поздней стадиях болезни
Паркинсона.
Материалы и методы исследования.
В
исследование включено 90 больных с болезнью
Паркинсона, из них 52 мужчин и 38 женщин,
средний возраст составил 62,24±11,2 лет, продол-
жительность заболевания 6,8±3,8лет.
Диагноз БП у всех больных был установлен
в соответствии клинико-диагностическим крите-
риям Банка головного мозга общества БП Вели-
кобритании.
Для нарушений был оценки динамики дви-
гательных и недвигательных выделено в соответ-
ствии со шкалой тяжести заболевания по Хен-Яру
(Hoehn, Yahr, 1967) 3 группы больных с разными
стадиями заболевания. Ранняя (I-II стадия по Хен-
Яру) стадия заболевания выявлена у 34 (37.7%)
больных, у 45 (50%) больных – развернутая (III
стадия по Хен-Яру) стадия, у 11 (12.3%) больных
- поздняя (IV-V стадия по Хен-Яру) стадия. Таким
образом, в исследуемой группе преобладали
больные с развернутой (III стадией по Хен-Яру)
стадией БП.
У больных с ранней стадией заболевания
средний возраст составил 58,4±9,8 лет, средняя
продолжительность заболевания - 3,7±2,1лет; у
больных с развернутой стадией – средний возраст
66,2±9,4 лет, средняя продолжительность заболе-
вания - 6,9±3,7 лет; у больных с поздней стадией -
средний возраст - 74,5±10,2 лет, средняя продол-
жительность заболевания 10,5±9,8 лет. При этом
больные с разными стадиями достоверно отлича-
лись между собой по возрасту и длительности
заболевания.
Из 90 больных БП у 74 (82,2%) больных за-
регистрирована смешанная форма БП, у 16
(17,8%) больных - акинетико-ригидная форма БП.
На ранней стадии БП из 34 (100%) больных
было 21 больных (62%) со смешанной формой, 13
(38%) - с акинетико-ригидной формой. На развер-
нутой стадии из 45 больных (100%) со смешанной
формой было 28 (62%) больных, 17 (38%) боль-
ных - с акинетико-ригидной формой. На поздней
стадии из 11 (100%) больных было 9 (82%) боль-
ных со смешанной формой и 3 (18%) больных - с
акинетико-ригидной формой.
Из методов применялось: клинико-
неврологическое исследование с количественной
оценкой двигательных нарушений.
Клинико-неврологическое исследование с ко-
личественной оценкой двигательных нарушений
проводилась по следующим шкалам: Шкала Хен-
Яра (M.Hoehn, M. Yahr, 1967);
Унифицированная рейтинговая шкала бо-
лезни Паркинсона (Unified Parkinson`s Disease
Rating Scale – UPDRS), 3 версия (S.Fahn и соавто-
ры, 1987);
Оценка выраженности двигательных нару-
шений проводилась в период «включения» по III
(двигательной) части шкалы UPDRS.
Исследование повседневной активности
проводилось с помощью Шкалы повседневной
активности.
Исследование когнитивных функций про-
водилось по методу А.Р. Лурия с привлечением
комплекса количественных нейропсихологиче-
ских тестов:
- шкала краткого исследования психического
статуса
- тест рисования часов в оригинальной ин-
терпретации. При выполнении теста «рисования
часов» больным предлагалось разделить круг
диаметром 11,4см на 8 равных частей, расставить
цифры как на циферблате часов и нарисовать
стрелки таким образом, чтобы они показывали
время, указанное при проведении тестирования
(при каждом визите указывалось разное время).
По специально разработанной методике, отдельно
оценивались способность разделить «циферблат»
и расставить на нем цифры – 0-5 баллов и нарисо-
вать стрелки, показывающие заданное время – 0-5
баллов. Максимальная оценка при правильном
выполнении теста составила 10 баллов.
- субтесты на нейродинамические, мнестические,
регуляторные, зрительно-пространственные функ-
ции, вербальную активность.
В тестах на речевую активность больным
предлагалось в течение одной минуты назвать мак-
симальное количество животных, профессий, мак-
симальное число существительных начинающих-
ся на букву «л».
Тест определения времени по готовым ча-
сам: по стрелкам на 4 часах без цифр на цифер-
блате нужно определить время, которое они пока-
зывают, оценивается по 4х балльной шкале.
Качественный анализ нейропсихологиче-
ских данных у больных БП с когнитивными
нарушениями, проведённый с помощью метода
А.Р. Лурия показал, что у больных преобладали
нейродинамические и регуляторные когнитивные
нарушения. Нейродинамические нарушения про-
являлись снижением умственной работоспособ-
ности и инициативы, быстрой истощаемостью,
импульсивностью, трудностью вхождения в зада-
ние и были преимущественно связаны с наруше-
нием внимания.
Расстройства регуляторных функций у
больных характеризовались неспособностью ини-
циировать, планировать и контролировать психи-
ческую деятельность, принимать правильное ре-
шение, поддерживать избранную стратегию, пе-
реключаться с одного задания к другому, которые
были выявлены в тестах на память, речевую ак-
Оценка клинического прогрессирования болезни Паркинсона по результатам …
12 2018, №3 (102) Проблемы биологии и медицины
тивность и зрительно-пространственные функции.
Зрительно-пространственные нарушения характе-
ризовались нарушением пространственного вни-
мания, невозможностью создать и поддержать
интегративный образ задачи, а так же дефектом
планирования и реализации последовательности
ряда действий, но не первичным расстройством
пространственного гнозиса и праксиса.
Умеренные когнитивные нарушения были
выявлены у 65 (47,7%) больных. Выраженные ко-
гнитивные нарушения выявлены у 20 (14,7%)
больных.
На ранней стадии БП не было выявлено ко-
гнитивных нарушений у 31 (62%) больных, уме-
ренные когнитивные нарушения (УКН) - у 19
(38%) больных. На развернутой стадии не было
выявлено когнитивных нарушений у 20 (29,8%)
больных, УКН - у 32 (47,8%) больных, выражен-
ные когнитивные нарушений (ВКН) - у 15 (22,4%)
больных. На поздней стадии у 14 (73,7%) больных
выявлены УКН, у 5 (26,3%) больных - ВКН.
Количественное исследование когнитивных
функций проводилось с помощью краткой шкалы
оценки психического статуса, тестов нанейроди-
намические, мнестические, регуляторные изри-
тельно-пространственные нарушения, вербаль-
ную активность.
При оценке результатов краткой шкалы
психического статуса (MMSE)выявлена досто-
верная разница между развернутой и поздней ста-
диями БП сконтрольной группой (p<0,05).При
проведении нейропсихологических тестов, оцени-
вающих внимание (декабрь-январь (p<0,05)), память
(непосредственное воспроизведение (p<0,05), от-
сроченное воспроизведение (p<0,025)), зрительно-
пространственные нарушения (стол (p<0,05), тестри-
сования часов (p<0,05), тест определения времени
по готовым часам (p<0,05)), вербальную актив-
ность (животные (p<0,025), существительные,
начинающиеся на «л» (p<0,025)) выявлена стати-
стически достоверная разница между контроль-
ной группой и развернутой и поздней стадиями
БП. Таким образом, чем выше тяжесть заболева-
ния, тем выраженное когнитивные нарушения.
Общая оценка краткой шкалы оценки пси-
хического статуса (MMSE) коррелировала с воз-
растом (r=-0,42, p<0,05) возрастом начала заболе-
вания (r=-0,32, p<0,05), суточной дозой леводопы
(r=-0,35, p<0,05) и продолжительностью леводо-
патерапии (r=-0,39, p<0,05).
Оценка внимания «декабрь-январь» корре-
лировала с длительностью заболевания (r=-0,38,
p<0,05), продолжительностью леводопатерапии
(r=-0,33, p<0,05). Нарушение краткосрочной па-
мяти коррелировало с возрастом (r=-0,3, p<0,05),
суточной дозой леводопы (r=-0,34, p<0,05), дли-
тельностью приема препаратов леводопы (r=-0,30,
p<0,05). Снижение показателей оценки долго-
срочной памяти коррелировало с возрастом (r=-
0,31, p<0,05), возрастом начала заболевания (r=-
0,32, p<0,05).
Результаты теста «рисования часов» корре-
лировали с возрастом (r=-0,45, p<0,05), возрастом
начала заболевания (r=-0,33, p<0,05), длительно-
стью заболевания (r=-0,31, p<0,05), суточной до-
зой леводопы (r=-0,35, p<0,05) и длительностью
леводопа терапии (r=-0,30, p<0,05). Оценка теста
определения времени по готовым часам коррели-
ровала с возрастом (r=-0,37, p<0,05), длительно-
стью заболевания (r=-0,31, p<0,05).
Снижение вербальной активности в «назы-
вании животных» коррелировала с возрастом (r=-
0,31, p<0,05), возрастом начала заболевания (r=-
0,35, p<0,05), в называние существительных
начинающихся на «л» - со стадией (r=-0,40,
p<0,05) и суточной дозой леводопы (r=-0,33,
p<0,05).
Выраженность когнитивных нарушений,
преимущественно регуляторного характера корре-
лировала с возрастом больного, продолжительно-
стью заболевания, длительностью и суточной дозой
препаратов леводопы.
Шкала краткой оценки психического стату-
са коррелировала с гипокинезией (r=-0,47;
р<0,05), ригидностью (r=-0,32; р<0,05), наруше-
нием ходьбы (r=-0,43; р<0,05) и с застыванием
(r=-0,33; р<0,05).
Показатели нейропсихологических тестов,
оценивающие внимание («декабрь-январь») кор-
регировали с гипокинезией (r=-0,32, p<0,05), по-
стуральной неустойчивостью (r=-0,34, p<0,05),
нарушением ходьбы (r=-0,34, p<0,05) и наруше-
нием ходьбы с застыванием (r=-0,38, p<0,05).
Выраженность зрительно-пространствен-
ных функций при проведении теста рисования
часов коррелировала с гипокинезией (r=-0,41,
p<0,05), ригидностью (r=-0,39, p<0,05), посту-
ральной неустойчивостью (r=-0,41, p<0,05),
нарушением ходьбы (r=-0,3, p<0,05); определение
времени по готовым часам – с гипокинезией (r=-
0,36, p<0,05), ригидностью (r=-0,29, p<0,05)., по-
стуральной неустойчивостью (r=-0,41, p<0,05),
нарушением ходьбы (r=-0,36, p<0,05) и с застыва-
ниями (r=-0,33, p<0,05); тест рисования стола – с
застываниями (r=-0,44; р<0,05).
Вербальная активность в тесте «называния
животных» коррелировала с постуральной не-
устойчивостью (r=-0,37, p<0,05); называние суще-
ствительных начинающихся на «л» - с гипокине-
зией (r=-0,32, p<0,05), постуральной неустойчиво-
стью (r=-0,36, p<0,05), нарушением ходьбы (r=-
0,32, p<0,05) и нарушением ходьбы с застыванием
(r=-0,42, p<0,05).
Тесты на краткосрочную память из 8 слов корре-
лировали с постуральной неустойчивостью (r=-
0,37, p<0,05), нарушением ходьбы (r=-0,41,
П. Гаффарова, С. Саттарова, М. Хамидуллаева, С.З. Хакимова, И.Н. Мамурова
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №3 (102) 13
p<0,05), нарушением ходьбы с застыванием (r=-
0,41, p<0,05); на долгосрочную память из 8 слов
коррелировали с гипокинезией (r=-0,31; р<0,05),
постуральной неустойчивостью (r=-0,37; р<0,05)
и нарушением ходьбы (r=-0,38; р<0,05).
Выводы.
Выраженность когнитивных
нарушений была связана с возрастом (p<0,05),
стадией и длительностью заболевания (p<0,05),
суточной дозой препаратов леводопы (p<0,05).
Нарушение
регуляторных
и
зрительно-
пространственных функций чаще выявлялись у
больных на развернутой и поздней стадиях и в
большей степени были связаны с аксиальными
расстройствами (постуральной неустойчивостью,
нарушениями ходьбы, застываниями).
Литература:
1.
Абдуллаева Н. Н. Оценка эффективности ле-
чения базовыми противоэпилептическими препа-
ратами больных пожилого возраста //Таҳрир
ҳайъати. – С. 53.
2.
Артемьев Д.В., Голубев В.Л., Яхно Н.Н. Забо-
левания с преимущественным поражением экс-
трапирамидной системы//Болезни нервной систе-
мы/Под ред. Н.Н.Яхно. - 4-е изд.- М.: Медицина,
2005.- Е.2.- С.125- 126.
3.
Артемьев Д.В., Возрастные аспекты болезни
Паркинсона. Руководство для врачей по материа-
лам II- го национального конгресса, М- 2016.
4.
Базиян Б.Х., Чигайлечик Л.А., Тесленко Е.Л. и
др. «Возможности ранней диагностики нейроде-
генеративного процесса при болезни Паркинсона
с помощью анализа траектории движений». Руко-
водство для врачей по материалам I- го нацио-
нального конгресса, М-2017.- С. 113- 115.
5.
Байтемиров А.Р. Эпидемиологическое и кли-
нико- генетическое изучение болезни Паркинсона
в республике Башкортостан: Автореф. дис.
канд.мед.наук.- М., 2017.
6.
Байтемиров А.Р., Магжанов Р.В. и соавт., Эпи-
демиология болезни Паркинсона в республике
Башкортостан /Руководство для врачей по мате-
риалам 1- го Национального конгресса, М- 2016.
7.
Баранова Т. С., Иллариошкин С. Н. Когнитив-
ные нарушения при болезни Паркинсона: воз-
можности их диагностики с помощью воксел -
ориентированной морфометрии // Неврологиче-
ский вестник. Журнал имени В.М.Бехтерева. -
2016. - т. 43, вып. 3. - С. 62- 68.
8.
Батукаева Л.А. Динамика двигательных и ко-
гнитивных расстройств при болезни Паркинсона:
Автореф. дис. канд.мед.наук.- М., 2016.
9.
Бездольный Ю.Н.Клинико- эпидемиологиче-
ские особенности различных форм паркинсониз-
ма. Автореф. дис. канд.мед.наук.- М., 2017.
10.
Бекман И.Н. Радиационная и ядерная медици-
на: физические и химические аспекты. Радиохи-
мия. Том VII: учебное пособие МО, Щѐлково: Из-
датель Мархотин П. Ю., 2017. -400 с. стр. 267-
269.
ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОГО
ПРОГРЕССИРОВАНИЯ БОЛЕЗНИ
ПАРКИНСОНА ПО РЕЗУЛЬТАТАМ
ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
П. ГАФФАРОВА, С. САТТАРОВА,
М. ҲАМИДУЛЛАЕВА, С.З. ХАКИМОВА,
И.Н. МАМУРОВА
Самаркандский государственный медицинский
институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
Целью данной работы было изучение
когнитивных нарушений у 90 больных на ранней,
развёрнутой и поздней стадиях болезни
Паркинсона.
Применяли
клинико-
неврологические исследования с количественной
оценкой двигительных и недвигительных
нарушений по шкале Хен-Яра, и когнитивные
нарушения по методу А.Р. Лурия. Исследование
показало, что у больных преобладали нейродина-
мические и регуляторные когнитивные наруше-
ния. Результаты исследования показали, что
вы-
раженность когнитивных нарушений была связа-
на с возрастом (p<0,05), стадией и длительностью
заболевания (p<0,05), суточной дозой препаратов
леводопы (p<0,05). Нарушения регуляторных и
зрительно-пространственных функций чаще вы-
являлись у больных на развёрнутой и поздней
стадиях и в большей степени были связаны с ак-
сиальными расстройствами (постуральной не-
устойчивостью, нарушениями ходьбы, застывани-
ями).
Ключевые слова:
Оценка прогрессирования
болезния Паркинсона, когнитивные нарушения,
постуральная неустойчивость.
