112
Проблемы биологии и медицины, 2014, №4.1 (81)
УДК:616.37:613.63-085
ВЛИЯНИЕ ПЕСТИЦИДОВ НА ВНЕШНЕСЕКРЕТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ КРЫС
Ф.А. БАБАДЖАНОВА, В.П. АСКАРЬЯНЦ, А.А. АБДУМАДЖИДОВ,
С.А. САТТАРОВА, Б.Б. НИГМАНОВ
Ташкентский педиатрический медицинский институт,
Республика Узбекистан, г. Ташкент
Резюме.
На беспородных белых крысах изучалось изменение внешнесекреторной функции
поджелудочной железы под воздействием гексахлорциклогексана (ГХЦГ).
Результаты исследований позволяют заключить, что уменьшение секреции амилазы и липаза
в первые дни эксперимента обусловлено снижением интенсивности их синтеза в ацинарных
клетках. Длительное применение ГХЦГ в дозе 1/20 ЛД
50
вначале вызывает угнетение синтеза и
секреции панкреатических ферментов, а к концу исследований заметно повышается интенсивность
ферментообразовательных процессов.
Ключевые слова:
гексахлорциклогексан, поджелудочная железа, панкреатические ферменты.
PESTICIDES EFFECT ON EXOCRINE PANCREATIC FUNCTION OF RATS
F.A. BABADZHANOVA, V.P. ASKARYANTS, A.A. ABDUMADZHIDOV,
S.A. SATTAROVA, B.B. NIGMANOV
Tashkent Pediatric Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Resume.
It was researched changes in exocrine pancreatic function under the impact of
hexachlorocyclohexane (HCСH) on outbred white rats.
The results allow concluding that decrease in secretion of amylase and lipase in the first days of the
experiment due to a decrease in the intensity of their synthesis in the acinar cells. Prolonged use of HCСH
in a dose 1/20 LD
50
initially causes inhibition of synthesis and secretion of pancreatic enzymes, and by the
end of the study significantly increases the intensity enzyme former processes.
Key words:
hexachlorocyclohexane, pancreatic, pancreatic enzymes.
Поскольку
ядохимикаты
являются
биологически активными веществами, они не
безразличны для человека и животных.
Проблема
безопасного
применения
пестицидов вышла за рамки узкогигиенической
проблемы
и
приобрела
международный
характер. Актуальны не только необходимость
изыскания новых средств защиты растений от
вредителей, но и разработка мероприятий по
охране здоровья людей от возможного вредного
их воздействия и эффектиынй контроль за их
производством и применением [2].
Успешное решение этой проблемы
предусматривает всестороннее и глубокое
изучение влияния пестицидов на функции
различных органов человека и животных.
Одним из основных путей поступления
ядохимикатов в организм является желудочно-
кишечный тракт, и у людей, длительно
работающих в контакте с пестицидами,
отмечаются нарушения в деятельности органов
пищеварения. Однако в литературе нет
исчерпывающих данных об изменении функций
органов пищеварения, особенно тонкой кишки и
поджудочной железы, при воздействии на
организм пестицидов [4].
Цель исследования:
Целью наших
исследований
явилось
изучение
влияния
гексахлорциклогексана на внешнесекреторную
функцию поджелудочной железы.
Материалы и методы:
Эксперименты
проводились на беспородных белых крысах. О
функциональном состоянии поджелудочной
железы судили по активности основных
панкреатических
ферментов:
липазы
по
Г.К.Шлыгину и соавт., амилазы по Смит-Рою в
модификации А.М.Уголева, и протеаз по методу
Гросса в содержимом кишечника и в гомогенате
железы.
Животных (300) разделили на 5 групп,
одна из которых служила контролем, а крысам
II, III, IV, V групп вводили масляный раствор
ГХЦГ внутрижелудочно в дозах 1/3, 1/5,1/20,
1/50 ЛД
50
соответственно (ЛД
50
=177,0 мг/кг).
Первая доза вводилась однократно,
остальные ежедневно до конца исследования.
Контрольные крысы получали эквивалентное
количество масла.
Ф.А. Бабаджанова, В.П. Аскарьянц, А.А. Абдумаджидов, С.А. Саттарова, Б.Б. Нигманов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2014, №4.1 (81)
113
Таблица 1.
Изменение активности ферментов в содержимом тонкой кишки и гомогенате поджелудочной железы
после однократного введения ГХЦГ в дозе 1/3 ЛД
50
Время
исследования
Ферменты
липаза
протеазы
амилаза
химус
(ед)
гомогенат
(ед/г)
химус (ед)
гомогенат
(ед/г)
химус
(мг/мин)
гомогенат
(мг/г/мин)
Через 6 с
830±100*
480±90
15760±2140
14000±2040
2500±320
1650±280
11930±1110
12860±1190
3080±470*
880±180
91500±12610
62850±7460
Через 24 ч
950±80*
440±50
30900±1330
27860±2100
2110±230*
1170±140
23430±1110
21320±1500
2150±200*
830±120
34270±1080
33720±1350
Примечание. В этой и последующих таблицах в числителе приведены данные об активности
ферментов у контрольных животных, а в знаменателе – у подопытных. Знаком * обозначены
величины, различия между которыми статистически достоверны.
Результаты исследований:
Через 6
часов после однократного введения препарата
отмечалось снижение активности основных
панкреатических ферментов в содержимом
тонкой кишки крыс. Активность амилазы,
липазы и протеаз была соответственно на 72, 42
и 35% ниже, чем у контрольных. Эти изменения
можно рассматривать как результат угнетения
ферменто-выделительной
функции
поджелудочной железы. В то же время
наблюдалась тенденция угнетения активности
липазы и амилазы в гомогенатах органа.
Причём, как и в химусе, в большей степени
снижалась
амилолитическая
активность.
Следовательно,
несмотря
на
уменьшение
секреции основных панкреатических ферментов
в первые часы после введения крысам ГХЦГ, их
активность в железе угнетается, что можно
расценивать
как
свидетельство
снижения
интенсивности образования ферментов в
ацинарных клетках [1].
Через 24 часа после введения препарата
активность липазы, протеаз и амилазы в
кишечном содержимом продолжала оставаться
достоверно
сниженной.
В
гомогенатах
поджелудочной
железы
подопытных
и
контрольных
животных
активность
этих
ферментов была практически одинаковой [4]
(табл.1).
Таким образом, затравка животных
относительно большой дозой ГХЦГ вызывает
угнетение секреции основных панкреатических
ферментов и некоторое снижение интенсивности
синтеза в поджелудочной железе.
Многократное введение крысам ГХЦГ в
дозе 1/5 ЛД
50
в течение 20 дней вызывало
увеличение активности протеаз в химусе
(табл.2).
К пятому дню суммарная активность
этих ферментов у подопытных животных была в
2 раза выше, чем у контрольных. К десятому
дню она несколько снижалась, но оставалась
значительно
выше,
чем
у
контрольных
животных. К концу наблюдений (на 20-й день
введения
препарата)
протеолитическая
активность химуса у подопытных и контрольных
животных была практически одинаковой [5].
Изменения активности липаза и амилазы
при введении ГХЦГ в дозе 1/5 ЛД
50
были во
много сходны между собой и противоположны
сдвигам протеолитической активности. На
второй день введения ГХЦГ наблюдалась
тенденция
снижения
активности
этих
ферментов. Степень угнетения липолитической
и амилолитической активности на 3-й день уже
была достоверной.
Таблица 2.
Изменение активности ферментов в содержимом тонкой кишки крыс
после введения ГХЦГ в дозе 1/5 ЛД
50
Ферменты
Срок введения препарата (сутки)
1-е
3-и
5-е
10-е
20-е
Липаза (ед)
350±70
270±30
460±40*
290±30
610±80
680±60
540±50
640±100
470±110*
860±180
Протеазы (ед)
1950±380
3090±380
2270±270
3360±630
1390±270*
2920±280
1650±170*
2960±460
2300±260
1880±430
Амилаза (мг/мин)
1150±160
950±150
1550±120*
820±70
1210±100*
750±80
830±130
700±110
2380±450*
3900±740
Влияние пестицидов на внешнесекреторную функцию поджелудочной железы крыс
114
Проблемы биологии и медицины, 2014, №4.1 (81)
Таблица 3.
Изменение активности ферментов в гомогенате поджелудочной железы крыс
после введения ГХЦГ в дозе 1/5 ЛД
50
Ферменты
Срок введения препарата (сутки)
1-е
3-и
5-е
10-е
20-е
Липаза (ед)
20140±2370*
6510±1330
9560±1400
10110±850
18270±2440
17260±3070
18440±700
21090±2660
8110±630
8800±720
Протеазы (ед)
38410±5770
24450±3280
26710±3740
22340±1469
10320±810
109702470
13280±1050
12070±1580
7520±1170*
14590±2020
Амилаза (мг/мин)
7800±7100*
25000±830
70000±520*
26000±2400
16700±2730
12550±2440
17700±1370
16050±2150
31990±2270*
49640±2780
В дальнейшем наблюдалось повышение
активности этих ферментов, и к пятому дню
исследований липолитическая, а к десятому дню
– амилолитическая активность возрастала до
уровня, характерного для контрольных крыс.
Рост активности этих ферментов продолжался до
конца экспериментов, и к двадцатому дню
активность липазы была на 84%, а амилазы на
64% выше контроля.
Активность ферментов в гомогенате
железы крыс, получавших ГХЦГ в дозе 1/5 ЛД
50
,
в начале эксперимента снижалась (табл.3).
Амилолитическая активность на третий
день введения препарата у подопытных
животных снизилась в 3 раза по сравнению с
контрольными. Примерно на этом уровне она
оставалась у крыс, получавших ГХЦГ в течение
3 дней. На 5-10-й дни активность амилазы в
ткани поджелудочной железы возрастала и уже
не отличалась от таковой у контрольных
животных, а к 29-му дню была достоверно выше,
чем у крыс, не получавших препарат.
Липолитическая активность снижалась
только
через
24
часа
после
введения
ядохимикатов, затем восстанавливалась и до
конца исследований не отличалась от контроля.
В
первый
день
введения
ГХЦГ
отмечалась
тенденция
снижения
протеолитической активности ткани железы, на
3-й, 5-й и 10-й дни эта активность существенно
не менялась, а к 20-му дню возрастала примерно
в 2 раза по сравнению с контролем.
Некоторые
изменения
показателей
внешнесекреторной функции поджелудочной
железы можно отметить и при длительном
введении ГХЦГ в дозе 1/20 ЛД
50
.На 15-й день
опыта достоверно снижалась липолитическая
активность
химуса;
протеолитическая
и
амилолитическая активности не изменялись
(табл.4).
В
дальнейшем
активность
липазы
повышалась и к 60-му дню на 67% превышала
контрольный уровень. К третьему и четвертому
месяцам активность этого фермента в химусе
подопытных
и
контрольных
животных
становилась одинаковой. Активность протеаз
имела тенденцию к снижению в конце второго
месяца и к повышению в конце четвёртого. На
четвёртом месяце отмечалась тенденция к
повышению амилолитической активности. К
концу же исследований (на 180-й день)
активность всех трёх ферментов в химусе была
на контрольном уровне.
У
подопытных
животных,
использованных в этой серии экспериментов, в
течение первого месяца признаки угнетения
фермент
образовательной
функции
поджелудочной железы. В частности, на 15-й
день введения ГХЦГ в дозе 1/20 ЛД
50
достоверно
угнеталась
липолитическая
активность ткани железы, а протеолитическая
активность проявляла явную тенденцию к
снижению на 15-й и 30-й дни (табл.5).
Таблица 4.
Изменение активности ферментов в содержимом тонкой кишки крыс
после введения ГХЦГ в дозе 1/20 ЛД
50
Ферменты
Срок введения препарата (сутки)
15-е
30-и
60-е
120-е
180-е
Липаза (ед)
1320±240*
760±80
1370±130
1830±200
430±60
730±100
240±20
290±20
710±160
760±140
Протеазы (ед)
2990±550
2710±340
4120±700
4090±790
5790±960
3710±280
1260±120
1980±170
2670±900
2900±320
Амилаза (мг/мин)
1280±250
1310±160
1230±280
1610±270
4400±800
4680±530
810±50
1390±40
1730±390
1750±200
Ф.А. Бабаджанова, В.П. Аскарьянц, А.А. Абдумаджидов, С.А. Саттарова, Б.Б. Нигманов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2014, №4.1 (81)
115
Таблица 5.
Изменение активности ферментов в гомогенате поджелудочной железы крыс
после введения ГХЦГ в дозе 1/20 ЛД
50
Ферменты
Срок введения препарата (сутки)
15-е
30-и
60-е
120-е
180-е
Липаза (ед)
47690±8240*
27560±5170
28260±4500
38870±6010
19800±3690
22500±1410
7830±590
10430±670
23920±4590*
51110±4350
Протеазы (ед)
24320±4310
16450±2730
29440±4170
19900±4010
19680±2780
19850±1700
17940±1700*
26950±2500
8880±1290*
21710±3150
Амилаза (мг/мин)
16910±4060
22020±3800
21840±2510
24150±3470
59700±6110
69710±6670
67650±5180
74550±2040
18550±2890*
23350±4340
Таблица 6.
Изменение активности ферментов в содержимом тонкой кишки крыс
после введения ГХЦГ в дозе 1/50 ЛД
50
Ферменты
Срок введения препарата (сутки)
15-е
30-и
60-е
120-е
180-е
Липаза (ед)
1470±210
1450±120
230±50
180±20
610±80
730±130
1450±60
1850±140
950±140
1300±90
Протеазы (ед)
2030±250
2810±410
2720±850
1870±270
2080±200
2160±320
2250±610
2890±580
2280±400*
3570±720
Амилаза (мг/мин)
1370±240
1740±410
800±120
850±50
870±170
1050±170
2280±670
2600±420
1980±260
2020±220
Амилолитическая активность до конца
четвёртого месяца не изменялась, затем резко
возрастала и на 180-й день в 2 раза превышала
контрольный уровень. К концу экспериментов
заметно повышались также липолитическая и
протеолитическая активности, которые в более
ранние сроки не изменялись.
Самая малая из применявшихся нами доз
ядохимиката (1/50 ЛД
50
) вызывала наименьшие
изменения в деятельности поджелудочной
железы при длительном введении. В первый
месяц отмечалась определенная тенденция к
снижению липолитической и протеолитической
активности в химусе и ткани железы,
амилолитическая, напротив, возрастала (табл.6).
В последующем достоверных различий в
активности ферментов химуса и гомогената
поджелудочной железы у подопытных и
контрольных
животных
не
было,
но
прослеживалась тенденция к возрастанию
активности ферментов при действии малой дозы
ядохимиката.
Выводы:
Уменьшение секреции амилазы
и липаза в первые дни эксперимента
обусловлено снижением интенсивности их
синтеза в ацинарных клетках;
длительное применение ГХЦГ в дозе
1/20 ЛД
50
вначале вызывает угнетение синтеза и
секреции панкреатических ферментов, а к концу
исследований
заметно
повышается
интенсивность
ферментообразовательных
процессов;
ГХЦГ
вызывает
заметные
сдвиги
внешнесекреторной функции поджелудочной
железы, направленность и глубина которых
зависит от дозы препарата и длительности его
введения.
Литература:
1.
Каримов К.Х., Иноятов Ф.Ш., Иноятова
Ю.А.
«Фармакодинамика
гексенола
при
интоксикации ксенобиотиками» 2012 г.
2.
Карамушкина С.В. «Внешнесекреторная
функция поджелудочной железы» 2002 г.
3.
Уголев А.М., Тимофеева Н.М. Определение
пептидазной активности. В кн. Исследование
пищеварительного аппарата у человека. Л.: изд-
во «Наука», 1969; 178-181.
4.
Ackermann H. Ubergang phosphorganicher
insecticide in der Embrio-Bildung der PO-Derivate
und Auslosungtoxicher Symptome. Tagungsber.
Akad. Landwirsshaft-Swiss., Gem. 2004, №126, 23-
29.
5.
Kay K. Toxicology of pesticides: recent
advances. Environ. Res., 2003, V., №2, 202-243.
6.
Liphin
M.
Cell
proliferation
in
the
gastrointestinal tract of man. Fed. Proc. 1995;
1(24)1: 10-15.
Влияние пестицидов на внешнесекреторную функцию поджелудочной железы крыс
116
Проблемы биологии и медицины, 2014, №4.1 (81)
КАЛАМУШЛАРДА ПЕСТИЦИДЛАРНИ
МЕЪДА ОСТИ БЕЗИНИНГ СЕКРЕТОР
ФАОЛИЯТИГА ТАЪСИРИ
Ф.А. БАБАДЖАНОВА, В.П. АСКАРЬЯНЦ,
А.А. АБДУМАДЖИДОВ, С.А. САТТАРОВА,
Б.Б. НИГМАНОВ
Тошкент педиатрия тиббиёт институти,
Ўзбекистон Республикаси, Тошкент ш.
Резюме.
Зотсиз
оқ
каламушларда
гексахлорциклогексан таъсирида меъда ости
безининг ташқи секретор фаолиятини ўзгариши
ўрганилди.
Тадқиқот
натижаларига
кўра
тажрибаларнинг дастлабки кунлари амилаза ва
липаза
ажралишининг
камайиши
ацинар
ҳужайраларда улар синтезининг камайишига
боғлиқ. ГХЦГ узоқ вақт мобайнида 1/20 ЛД
50
дозада қўлланилганда дастлаб панкреатик
ферменлар синтези ва ажралишини сусайтиради,
тадқиқотлар сўнгида эса фермент ҳосил бўлиш
жараёнлари фаоллашади.
Калит сўзлар:
гексахлорциклогексан,
меъда ости бези, меъда ости бези ферментлари.
