Эффективность применения пролонгированного режима комбинированных оральных контрацептивов при лечении гиперпластических процессов эндометрия

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №4 (91) 91

УДК:618.14:615.765

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО РЕЖИМА

КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ

ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ

Н.И. ТОДЖИЕВА, В.Э.КУРБАНИЯЗОВА

Самаркандский Государственный Медицинский Институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд

ЭНДОМЕТРИЙНИНГ ГИПЕРПЛАСТИК ЖАРАЁНЛАРИНИ ДАВОЛАШДА

КОМБИНИРЛАНГАН ОРАЛ КОНТРАЦЕПТИВЛАРНИНГ УЗАЙТИРГАН РЕЖИМДА

ҚЎЛЛАШ ЭФФЕКТИВЛИГИ

Н.И. ТОДЖИЕВА, В.Э. КУРБАНИЯЗОВА

Самарканд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд

THE USAGE EFFICIENCY OF PROLONGED COC REGIMEN DURING THE TREATMENT OF

HYPERPLASTIC ENDOMETRIAL PROCESSES

N.I. TODJIYEVA, V.E. KURBANIYAZOVA

Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand

Эндометрий гиперплазияси бачадон шиллиқ қаватининг кўп учрайдиган патологияси бўлиб, у

асосан тўқиманинг безли, ва кам холатларда стромал компонентининг структур қайта қурилиши

билан бирга кечадиган, эндометрийнинг нофизиологик пролиферацияси билан ифодаланади.

Эндометрийнинг атипиясиз гиперпластик жараёнларида гормонал терапия кенг тарқалган даволаш

методи бўлиб қолмоқда

. Маълумки

, 12 ой давомида комбинирланган орал контрацептивларнинг (КОК)

қўлланиши эндометрий раки хавфини 50% камайтиради

.

КОК таъсирида эндометрийнинг

пролифератив фазасида тез фурсатда регрессия кузатилади ва безларнинг муддатдан олдин секретор

трансформацияси юз бериб стромада эса децидуал трансформация кузатилади. Эндометрий

гиперпластик жараёнларида кичик дозали КОКларнинг қўллаш эффективлигини аниқлаш мақсадида, 1

сонли Самарқанд вилоят кўптармоқли шифохонасининг гинекология бўлимида, пременопаузал ёшдаги

эндометрий гиперплазияси билан касалланган 30 нафар бемор тўлиқ клинико-лаборатор текширувдан

ўтказилди. Текширувнинг танлов меъзони – гистологик тасдиқланган атипиясиз эндометрий

гиперплазияси ташхиси ҳисобланади.

Калит сўзлар:

эндометрий гиперпластик жараёнлари, КОК, пременопауза.

Endometrial hyperplasia (ET) is the most common disease of the mucous membrane of the uterus and is

treated as a non-physiological proliferation of endometrial glandular accompanied by restructuring and, to a

lesser extent, the stromal tissue components. One of the most common treatments of EHP without atypia is con-

ducting hormone replacement therapy.

It is known that the use of COCs for 12 months reduces the risk of en-

dometrial cancer by 50%. Under the influence of COCs, endometrium undergoes rapid regression in the prolif-

erative phase, premature secretory transformation of the glands appears inside it and deciduous transfor-

mation is observed in stroma.

In order to determine the effectiveness of low-dose COCs in prolonged regime

with endometrial hyperplastic processes the based on the gynecological department of the Samarkand Regional

General Hospital №1 was conducted comprehensive clinical and laboratory examination of 30 patients with

endometrial hyperplasia in premenopausal. Selection criteria investigation - histological verified diagnosis of

endometrial hyperplasia without atypia.

Keywords:

endometrial hyperplastic processes, COC, premenopause.

Гиперплазия эндометрия (ГПЭ) является

наиболее частой формой патологии слизистой

оболочки матки и трактуется как нефизиологиче-

ская пролиферация эндометрия, сопровождающа-

яся структурной перестройкой железистого и, в

меньшей степени, стромального компонента тка-

ни. Механизмы развития гиперпластических про-

цессов эндометрия до сих пор недостаточно изу-

чены, что затрудняет разработку патогенетически

обоснованной системы лечения пациенток с дан-

ной патологией. Согласно общепринятой точке

зрения, ведущая роль в развитии ГПЭ принадле-

жит избыточной эстрогенной стимуляции, соче-

тающейся с недостаточностью прогестеронового

воздействия. И хотя появился ряд новых фактов,

лежащих за пределами такой точки зрения, эстро-

генная концепция, тем не менее, до сих пор со-

храняет ведущее значение.

Одним из наиболее распространенных ме-

тодов лечения ГПЭ без атипии остается проведе-

ние гормональной терапии. Эффективность гор-

мональных методов лечения ГПЭ без атипии, по

данным ряда исследований, невысок – 42%. По

другим данным, рецидивы ГПЭ выявлены только

у 26% женщин, получавших гормональное лече-

ние. Назначению гормональных препаратов

предшествует гистологическое исследование эн-

дометрия, полученного после гистероскопии в

результате раздельного диагностического вы-

скабливания.

В настоящее время в арсенале врачей име-

ется широкий выбор препаратов для лечения

Эффективность применения пролонгированного режима комбинированных оральных…

92 Проблемы биологии и медицины, 2016, №4 (91)

ГПЭ. К ним относятся прогестины, КОКи, анти-

гонадотропные препараты, агонисты гонадолибе-

рина. Эффективность гормональной терапии до-

статочно высока. По данным ряда авторов, реци-

дивы простой гиперплазии эндометрия (ПГЭ) бы-

ли выявлены у 26% пациенток, получавших гор-

мональную терапию, и у 72,1% женщин, которым

данная терапия не проводилась.

В последние годы все большее внимание

завоевывают методы лечения, вызывающие ми-

нимум побочных явлений. Длительная история –

более 50 лет – применения КОК, особенно по-

следнего поколения, свидетельствует не только об

их высокой лечебной эффективности, но и допол-

нительных положительных эффектах. Известно,

что использование комбинированных оральных

контрацептивов (КОК) в течение 12 мес. умень-

шает риск развития рака эндометрия на 50%.

Протективное действие одинаково в отношении

всех основных гистологических подтипов рака

эндометрия, персистирует в течение 20 и более

лет после отмены и оказывается максимальным у

женщин группы высокого риска. Под влиянием

КОК эндометрий подвергается быстрой регрессии

в пролиферативной фазе, в нем появляется преж-

девременная секреторная трансформация желез, в

строме отмечается децидуоподобная трансформа-

ция. В первую очередь процессы регрессии каса-

ются железистого компонента, поэтому относи-

тельное количество стромы в соотношении стро-

мального и железистого компонента преобладает.

Подвергается значительным изменениям сосуди-

стая сеть эндометрия: имеет место угнетение раз-

вития спиральных артериол, а вместо них в по-

верхностных слоях слизистой оболочки тела мат-

ки формируется разветвленная сеть капилляров.

Целью

исследования явилось совершен-

ствование методов лечения гиперпластических

процессов эндометрия в пременопаузе с учетом

клинико-морфологических данных

.

Материал и методы исследования

. Было

проведено комплексное клинико-лабораторное

обследование и лечение 30 пациенток с гиперпла-

стическими процессами эндометрия в пременопа-

узальном периоде. Критерий отбора в исследова-

ние - гистологически верифицированный

диагноз гиперплазии эндометрия без ати-

пии. После получения результатов патоморфоло-

гического исследования больным с гиперпласти-

ческим процессом эндометрия

был назначен ком-

бинированный низкодозированный монофазный

оральный контрацептив Мидиана в пролонгиро-

ванном режиме – в течение 6 месяцев непрерыв-

ного режима, начиная от дня РДВ. Наблюдение за

больными проводилось в течение 1 года. Осу-

ществляли мониторинг клинико-лабораторных

показателей: оценивали динамику массы тела

больных, показатели АД, морфологический кон-

троль состояния слизистой полости матки прово-

дили после 6-месяцев приема Мидиана , выпол-

няли биопсию эндометрия. Эхографический кон-

троль толщины эндометрия осуществляли через 3,

6 и 12 мес.

Контрольную группу составили 30

женщин пременопаузального возраста, которым

планировалось назначение заместительной гор-

мональной терапии. Данным пациенткам биопсия

эндометрия выполнялась с целью исключения его

патологии. Средний возраст пациенток основной

группы составил 45,5± 1,99 лет, контрольной

группы - 46,8 ± 1,75 лет, что свидетельствует о

сопоставимости женщин исследуемых групп по

возрастному цензу.

Результаты исследования.

На фоне прие-

ма КОК Мидиана через 6 мес. олигоменорея

установлена у 18 (64,2%) пациенток. К концу года

олигоменорея диагностирована у 24 (85,7%) об-

следованных. Кроме того, в ходе исследования

убедительно доказано, что КОК Мидиана оказы-

вает положительное влияние на симптомы ПМС,

которые снижают качество жизни пациенток с

ГПЭ. В результате проведенной терапии лечеб-

ный эффект получен у 22 (74,7%) женщин с ПМС.

Через 6 месяцев от начала курса лечения

метроррагии у пациенток не отмечались, обиль-

ные менструации сохранялись у 1 (3,6%) женщи-

ны; уменьшилось количество пациенток, предъ-

являющих жалобы на боли внизу живота, связан-

ные с менструальным циклом – с 11(36,7%) до 0.

Таблица 1.

Основные жалобы пациенток до и в процессе гормонального лечения

Жалобы

До лечения

Через 6 мес. после лечения

Меноррагии

17(56,7%)

1(3,6%)

Метроррагии

13(43,3%)

-

Боли внизу живота

11(36,7%)

-

Пред- и постменструальные выделения

8(26,7%)

4(13,3%)

Олигоменорея

4(13,3%)

18 (64,2%)

Аменорея

-

5(17,9%)

Вазомоторные и эмоционально- вегетативные симп-

томы

2(6,7%)

-

Н.И. Тоджиева, В.Э. Курбаниязова

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №4 (91) 93

Таблица 2.

Показатели ультразвукового обследования до и после лечения

Показатели

До лечения Через 3 месяца от начала лечения Через 6 месяцев

М-эхо, мм

18,1+0,9

5,2+0,3

3,11+0,99

Объем яичников, см

3

12,4±0,5

7,4+0,1

8,9+0,3

Толщина эндометрия, мм

25,4+1,6

4,2±0,2

5,6+0,3

Скудные мажущие выделения до и после

менструации после окончания курса лечения от-

мечали 4 (13,3%) женщины, т.е. эти жалобы

встречались в 2 раза реже. Вазомоторные и эмо-

ционально- вегетативные симптомы не сохрани-

лись ни у одной пациентки.

Во время приема КОК Мидиана масса тела

снижалась и далее стабилизировалась. В среднем

к 3-му месяцу приема у 43% больных масса тела

снижалась на 0,5 кг и более, через 6 мес приема

снижение массы тела (которая сохранялась в те-

чение года) на 1–2 кг выявлено у 9 (32,1%) паци-

енток.

Динамический контроль за АД на фоне

приема КОК Мидиана выявил тенденцию к его

снижению у 9 (60%) из 15 имевших стабильное

повышение А/Д до начала лечения.

При ультразвуковом исследовании, прове-

денном больным до и после лечения, особое вни-

мание уделяли состоянию срединного маточного

эха (М-эхо).

Средняя величина М-эхо пациенток

исследуемых групп составила через 3 месяца от

начала терапии 2,42 ± 0,77 мм, что достоверно

отличалось от аналогичных показателей до лече-

ния - 11,71 ± 2,51 мм.

Ультразвуковое исследование, выполненное

после окончания курса лечения, не выявило эхо-

скопических признаков гиперпластического про-

цесса слизистой оболочки матки. Пациенткам,

получавшим гормональное лечение, исследование

выполнялось на 30-35 день после отмены препа-

рата. Средние значения М-эхо не превышали

нормативных показателей и составили 3,11 ± 0,99

мм.

Для оценки эффективности проведенной

терапии через 6 мес применения КОК Мидиана

было выполнено гистологическое исследование

образцов ткани эндометрия, полученных путем

биопсии эндометрия.

Выявлено, что через 6 мес применения пре-

парата морфологические признаки гиперплазии

эндометрия отсутствовали у 27 (96,4%) пациен-

ток, при этом у 1 (3,6%) женщины определялись

очаги гиперплазированного эндометрия.

Учитывая сохраняющиеся жалобы на ме-

норрагии, у 1(3,6%) пациентки с гиперпластиче-

ским процессом эндометрия в возрасте 47 лет,

лечение было расценено как неэффективное. Че-

рез 6 месяцев от начала курса лечения ей была

выполнена повторная биопсия эндометрия, под-

твердившая персистенцию гиперпластического

процесса эндометрия исходного морфологическо-

го варианта. Учитывая полученные данные, паци-

ентке была предложена экстирпация матки.

Следует отметить, что мы не выявили серь-

езных побочных эффектов и случаев непереноси-

мости используемой терапии. У большинства па-

циенток переносимость гормональных препаратов

была хорошей. Среди побочных эффектов гормо-

нальной терапии отмечали кровотечения прорыва.

На фоне применения Мидианы они были отмече-

ны у 6 больных(21,4%). При этом средняя дли-

тельность

кровотечений

прорыва

была

4,9±0,2дней. Объем кровотечений прорыва был

скудным, что не привело к отмене терапии.

Через 3 месяца после окончания лечения

частота сочетанного морфологического (устране-

ние железистой гиперплазии эндометрия) и кли-

нического (нормализация менструального цикла)

эффектов отмечена у 82,1%больных.

После окончания курса лечения с целью

оценки его эффективности 17 (60,7%) пациенткам

проводилось раздельное диагностическое выскаб-

ливание, в 11 (39,3%) случаях выполнена аспира-

ция полости матки.

С целью оценки эффективности лечения

выполнялось гистологическое исследование эн-

дометрия. В группе пациенток, которым проводи-

лась гормональная терапия, морфологическая

картина полученного материала в 26 (92,8%) слу-

чаях соответствовала атрофии эндометрия, в 2

(7,1%) картине эндометрия в ранней стадии фазы

пролиферации.

Выводы.

1.

У больных с ГЭ применение КОК Миди-

ана в пролонгированном режиме (63 дважды) яв-

ляется эффективным методом для достижения

терапевтического эффекта (82,1%) и предупре-

ждения клинического рецидивирования. Морфо-

логическое рецидивирование имело место в 3,6%

случаев.

2. При гистологическом исследовании со-

скобов из полости матки пациенток с ГЭ во всех

случаях выявлена гиперплазия эндометрия без

атипии: у 16 (53,3%) больных простая форма ти-

пичной гиперплазии эндометрия, у 14 (46,7%)

больных - сложная типичная гиперплазия эндо-

метрия.

Эффективность применения пролонгированного режима комбинированных оральных…

94 Проблемы биологии и медицины, 2016, №4 (91)

Литература:

1.

Зеленина Н. В., Молчанов О. Л., Бескровный

С. В. Терапия бесплодия при синдроме полики-

стозных яичников //Педиатр. – 2011. – Т. 2. –№. 4.

2.

Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы

эндометрия. – М., 2009. – с.48

3.

Шарапова О.В., Осипова А.А., Самойлова А.В.

и др. Гормональный статус женщин с гиперпла-

стическими

процессами

эндометрия

//

Пробл.репрод. – 2006. – Т.12, № 3. – с.31-36.

4.

Тихомиров А. Л., Казенашев В. В. Пролонги-

рованный режим низкодозированных комбиниро-

ванных оральных контрацептивов в комплексном

консервативном лечении больных миомой матки

и типичными гиперплазиями эндометрия

//Акушерство и гинекология. – 2013. – №. 8. – С.

113-116.

5.

Чернуха Г. Е. и др. Внутриматочная левонор-

гестрел-рилизинг система: альтернативный под-

ход к терапии различных форм гиперплазии эн-

дометрия //Сибирский онкологический журнал. –

2007. – №. S1.

6.

Шешукова Н.А., Макаров И.О., Фомина М.Н.

гиперпластические процессы эндометрия: этиопа-

тогенез, клиника, диагностика, лечение. // Акуш.и

гин., 2011, №4, с. 16-21

7.

Gallos I.D., Shehmar M., Thangaratinam S., Pa-

papostolou T.K., Coomarasamy A., Gupta J.K. Oral

progestogens vs levonorgestrel-realising intrauterine

system for endometrial hyperplasia: a systematic re-

view and meta-analisis. Am.J. Obstet.Gynecol.2010;

203:547; e-1-10

8.

Kim J.J., Chapman-Davis E. Role of progesterone

in endometrial cancer. Semin. Reprod. Med. 2010;

28(1): 81-90.

9.

Reed S.D., Newton K.M., Garcia R., Allison K. at

al. Complex hyperplasia with and without atypia clin-

ical outcoms and implications of progestin therapy.

Obstet. Gynecol. 2010; 116(2 Pt 1): 365-373.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

ПРОЛОНГИРОВАННОГО РЕЖИМА

КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ

КОНТРАЦЕПТИВОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ

ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

ЭНДОМЕТРИЯ

Н.И. ТОДЖИЕВА, В.Э.КУРБАНИЯЗОВА

Самаркандский Государственный Медицинский

Институт, Республика Узбекистан, г.Самарканд

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) является

наиболее частой формой патологии слизистой

оболочки матки и трактуется как нефизиологи-

ческая пролиферация эндометрия, сопровожда-

ющаяся структурной перестройкой железистого

и , в меньшей степени, стромального компонента

ткани.

Одним из наиболее распространенных

методов лечения ГПЭ без атипии остается про-

ведение гормональной терапии.

Известно, что

использование КОК в течение 12 мес. уменьшает

риск развития рака эндометрия на 50%. Под вли-

янием КОК эндометрий подвергается быстрой

регрессии в пролиферативной фазе, в нем появля-

ется преждевременная секреторная трансфор-

мация желез, в строме отмечается децидуопо-

добная трансформация.

С целью определения

эффективности применения низкодозированных

КОК в пролонгированном режиме при гиперпла-

стических процессах эндометрия на базе гинеко-

логического отделения Самаркандской областной

многопрофильной больницы №1 было проведено

комплексное клинико-лабораторное обследование

30 пациенток с гиперпластическими процессами

эндометрия в пременопаузальном периоде. Кри-

терий отбора в исследование- гистологический

верифицированный диагноз гиперплазии эндомет-

рия без атипии.

Ключевые слова:

гиперпластические про-

цессы эндометрия, КОК, пременопауза.