40 Проблемы биологии и медицины, 2015, №1 (82)
УДК: 612.123-611.018.5-616.441-008.64
РОЛЬ ПРОДУКТОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ КРОВИ В РАЗВИТИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ПОЛОСТИ РТА ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ
Н.Б. ИСЛАМОВА, А.А. ХАДЖИМЕТОВ, Ш.Т. ШАКИРОВ
Самаркандский филиал Ташкентского Государственного стоматологического института
Ташкентский государственный стоматологический институт, Республика Узбекистан
GIPOTIREOZDA OG’IZ BO’SHLIG’I SHILLIQ QAVATIDAGI KASALLIKLARNING
RIVOJLANISHIDA LIPIDLARNING PEROKSIDLI OKSIDLANISHI VA QONDAGI
YALLIG’LANISHGA QARSHI SITOKINLARNING AHAMIYATI
N.B. ISLAMOVA, A.A. XAJIMETOV, Sh.T. SHAKIROV
Toshkent Davlat stomatologiya instituti Samarqand filiali
Toshkent Davlat stomatologiya instituti, O’zbekiston Respublikasi
THE ROLE OF LIPID PEROXIDATION PRODUCTSAND ANTI INFLAMMATORY
CYTOKINESIN BLOOD DURING THE DEVELOPMENT OF ORAL DISEASES IN
HYPOTHYROIDISM
N.B. ISLAMOVA, A.A. HAJIMETOV, SH.T. SHAKIROV
Самаркандский филиал Ташкентского Государственного стоматологического института
Ташкентский государственный стоматологический институт, Республика Узбекистан
Ishning klinikopatologik-laboratoriya qismi surunkali umumiy periodontit bilan kasallangan 96 nafar
bemorlarning tadqiqotiga asoslangan. Ulardan gipotireoz bilan birga keluvchi -22 nafar bemor surunkali
umumiy periodontitning yengil darajasi, 42 nafar bemor surunkali umumiy periodontitning o'rta darajasi va
32 nafar bemor surunkali umumiy periodontitning og’ir darajasi bilan kasallangan. Periodont to'qimasini
klinik baholash maqsadida, quyidagi ko'rsatkichlar ishlatildi: periodontal indeks, papillo-margino-alveolyar
indeks va Ketze indekslari. Yallig'lanish jarayonining jadalligi aniqlash uchun Shiller-Pisarev probasi
ishlatiladi. Periodontal cho'ntaklar chuqurligini aniqlash maqsadida rentgen tekshiruvi o'tkazildi. Bunda
antioksidant himoyaning sustlashuvi shuni ko’rsatdiki qalqonsimon bezning gipofunksiyasida surunkali
umumiy periodontitning og’ir darajasi kuzatildi. Aniqlanishicha qalqonsimon bezning funksiyasi buzilishi
natijasida qon zardobidagi sitokinlarning aktivligi oshadi, immun tizimining yaqqol aktivlashuvi yuz berishi
kuzatilgan. IL-1 va IL-4 larning eng yuqori ko’rsatkichi surunkali umumiy periodontitning o'rta darajasida
kuzatilgan.
Kalit so’zlar:
peroksidli oksidlanish mahsulotlari, lipidlar, yallig'lanishga qarshi sitokinlar, gipotireoz.
Clinico-laboratorial part of the work is based on a survey of 96 patients with chronic generalized perio-
dontitis (CGP). 22 people of the patients have chronic generalized periodontitis mild (HGPM), patients with
chronic generalized periodontitis average degree (HGPA) and chronic generalized severe periodontitis
(HGSP) 42 and 32 people respectively, combined with hypothyroidism. For objectification of the clinical
research of the periodontal tissues, we used indicators such as the periodontal index, papillary-marginal-
alveolar index and the index of Ketze. For aexact determination of the intensity of the inflammatory process
used Schiller-Pisarev trial. To measure the depth of periodontal pockets also held X-ray examinations. It was
found that a significant activation of lipid peroxidation and reduced antioxidant defense observed in patients
with severe CGP on the background of hypothyroidism. It is shown that thyroid dysfunction occurs pro-
nounced activation of the immune system, manifested by increased levels of cytokines in the serum. The
highest concentration of TNF, IL-1 and IL-4 were detected in patients with moderate CGP thyroid hypofunc-
tion.
Key words:
peroxidation products, lipids, anti-inflammatory cytokines, hypothyroidism.
Актуальность.
Одной из проблем совре-
менной клинической стоматологии является рост
воспалительных заболеваний полости рта, про-
текающей на фоне вторичной иммунной недо-
статочности [3,6,8]. Внутренним фактором воз-
действующим на иммунный ответ является эн-
докринная система, которая входит в комплекс
нейрокринной регуляции гомеостаза. Важная
роль в этиопатогенезе различных стоматологи-
ческих заболеваний отведена сложным мно-
гофункциональным взаимоотношениям между
иммунной, нервной и эндокринными системами.
Эндокринологические аспекты стоматоло-
гических заболеваний отражены в ряде фунда-
Н.Б. Исламова, А.А. Хаджиметов, Ш.Т. Шакиров
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №1 (82) 41
ментальных научных исследованиях [4,5,9], где
указывается тесная взаимосвязь заболеваний си-
стем органов рта с патологией эндокринной си-
стемы. Одним из самых распространенных забо-
леваний эндокринной системы является гипоти-
реоз. Ряд авторов свидетельствуют о высокой
распространенности хронического генерализо-
ванного пародонтита с гипотиреозом [2,4,9].
Исследованиями ряда авторов выявлена вы-
сокая заболеваемость кариесом зубов и более
высокая степень прироста интенсивности карие-
са у детей, проживающих в зоне йоддефицита.
Однако эти данные малочисленны и разрознен-
ны. Комплексное и углубленное изучение влия-
ния гипотиреоза на развитие заболеваний поло-
сти рта не проводились.
Важным патогенетическим звеном пораже-
ния пародонта является нарушения в системе
«пол-антиоксиданты». Известно, что при гипер-
функции щитовидной железы увеличивается ин-
тенсивность процессов перекисного окисления
липидов (ПОЛ) и его влияние на функциональ-
ное состояние пародонта [1,7,10,11]. Практиче-
ски нет работ, посвященных изучению процес-
сов в развитии заболеваний полости рта при ги-
пофункции щитовидной железы. Одним из воз-
можных пусковых механизмов формирования
нарушений в полости рта является активация
иммунной системы [2,11]. Считается доказан-
ным участие цитокинов в развитии заболеваний
пародонта. Имеются единичные работы, свиде-
тельствующие об увеличении содержания цито-
кинов у пациентов с тиреотоксикозом, однако
работ посвященных изучению влияния цитоки-
нов на развитие заболеваний полости рта на
фоне дисфункции щитовидной железы практи-
чески нет. В этой связи изучение процессов ПОЛ
и содержания цитокинов в сыворотке крови в
процессе развития заболеваний полости рта на
фоне гипотиреоза представляет актуальную за-
дачу стоматологии, решение которых позволит
расширить понимание некоторых механизмов
формирования поражения полости рта при дис-
функции щитовидной железы, а также разрабо-
тать новые эффективные методы диагностики.
Материал и методы исследования.
Клини-
ко-лабораторная часть работы основана на ре-
зультатах обследования 96 пациента с хрониче-
ским генерализованным пародонтитом. Из них
22 больных с хроническим генерализованным
пародонтитом легкой степени, больных с хрони-
ческим генерализованным пародонтитом сред-
ней степени и хроническим генерализованным
пародонтитом тяжелой степени 42 и 32 человек
соответственно сочетанной гипотиреозом.
Для объективизации клинической оценки
состояния тканей пародонта использованы такие
показатели, как парадонтальный индекс, папил-
лярно-маргинально-альвеолярный индекс и ин-
декс Ketze. Для достоверного определения ин-
тенсивности воспалительного процесса исполь-
зовали пробу Шиллера-Писарева. Для измерения
глубины пародонтальных карманов также про-
ведены рентгенологические исследования.
Изучение показателей ПОЛ и антиоксидант-
ной защиты проводилось по следующей методи-
ке: проводился забор крови из вены натощак в
пробирку с ЭДТА в конечной концентрации
1мг/мл. В плазме крови изучалась концентрация
малонового диальдегида (Л.И. Андреева 1988).
Скорость каталазной реакции в сыворотке крови
и эритроцитах по методу предложенной М.А.
Ковровым.
Для количественного определения фактора
некроза опухолей альфа (ФНО-α), интерлейкина-
1(ИЛ-1β) и интерлейкина-4 (ИЛ-4) использовали
иммуноферментный метод с применением набо-
ров фирмы «HUMAN». Статистическая обработ-
ка полученных результатов проводилась при по-
мощи электронных таблиц Excel 97 для Windows
и программы «Biostar». Для всех видов анализа
статистически значимыми считали различия при
Р<00,5.
Результаты исследований.
В результате
обследования больных гипотиреозом выявили
высокую частоту генерализованного пародонти-
та. Преимущественно отмечали хроническое те-
чение заболевания. У 60,1% лиц в возрасте 25-45
лет отмечали, в основном, среднюю и тяжелую
форму пародонтита. У больных с гипофункцией
щитовидной железы преобладала диффузная за-
стойная гиперемия десен. Отмечается значи-
тельное отложение зубного камня, наличие па-
родонтальных карманов с серозно-гнойным от-
деляемым глубиной до 5мм. Ведущими клини-
ческими признаками тяжелой формы пародонти-
та у больных с гипотиреозом были гиперемия с
выраженной отечностью, множественные паро-
донтальные карманы глубиной более 5-6мм, ча-
стые рецидивы воспаления, связанные с
обострением основного заболевания.
Характерной особенностью течения генера-
лизованного пародонтита у больных гипотирео-
зом явилось наличие некариозных поражений
тканей зубов. У 12% больных генерализованным
пародонтитом с гипофункцией щитовидной же-
лезы диагностировали эрозию твёрдых тканей
зубов, у 14% клиновидные дефекты, у 10,2% па-
тологическую стираемость зубов. Сравнительно
часто у этих больных генерализованный паро-
донтит сочетался с кандидозом слизистой обо-
лочки полости рта (28,2%). Характер течения и
исход некариозных поражений зубов во многом
определялись течением основного заболевания.
Роль продуктов перекисного окисления липидов и противовоспалительных...
42 Проблемы биологии и медицины, 2015, №1 (82)
Особенно неблагоприятную динамику некариоз-
ного поражения зубов отмечали при тяжелом
течении генерализованного пародонтита и тяже-
лой степени гипотиреоза. Проведённые резуль-
таты позволяют предположить, что состояние
тканей пародонта у больных во многом опреде-
ляется длительностью и тяжестью гипотиреоза.
Показатели процесса липопероксидации, анти-
окислительной защиты и содержания цитокинов
в сыворотке крови у больных ХГП на фоне ги-
потиреоза представлена в таблице 1.
Как видно из приведённых результатов об-
следования представленной в таблице 1, содер-
жание продуктов ПОЛ и антиоксидантной си-
стемы изучены у 96 пациентов с ХГП на фоне
гипотиреоза. 18 человек составляли пациенты с
ХГП без патологии щитовидной железы (кон-
трольная группа). Пациенты с ХГП были рас-
пределены также в зависимости от степени тя-
жести заболевания полости рта. Выявлено, что
уровень малонового диальдегида в сыворотке
крови был достоверно увеличен у пациентов с
ХГПТ сочетанной с гипотиреозом. Изучаемый
показатель в группе с ХГПЛ и ХГПС на фоне
гипотиреоза практически не различались между
собой и группой контроля.
Данные антиокислительной активности сы-
воротки крови у больных гипотиреозом также
достоверно не отличались в группе больных с
легкой и средней степенью ХГП, тогда как у
больных с тяжелой степенью ХГП отмечено до-
стоверное (Р<00,5) снижение общей антиокисли-
тельной активности крови при сравнении с
группой контроля. Своеобразная динамика от-
мечена в активности каталазы сыворотки крови
у обследуемых больных. Так, при тяжелой фор-
ме ХГП сочетанной гипотиреозом наблюдается
достоверное повышение активности каталазы
сыворотки крови (Р<0,05). Тогда как, в эритро-
цитах крови отмечена иная динамика, т.е. досто-
верное снижение активности каталазы на 15%
при средней степени ХГП , при тяжелой степени
ХГП на 20%, при сравнении с группой контроля
(Р<00,5).
Таким образом, у лиц с дисфункциями щи-
товидной железы выявлено существенное уве-
личение продуктов ПОЛ в сыворотке крови
наряду со снижением ее антиокислительной ак-
тивности, особенно тяжелой формой ХГП.
При проведении иммуноферментного анали-
за у больных с ХГП различной степени тяжести
на фоне гипотиреоза выявлены статистически
значимые сдвиги в цитокиновом статусе.
Наибольшее содержание изучаемых цитокинов в
сыворотке крови зафиксировано у больных со
средней и тяжелой степенью ХГП (табл. 1). Так
у больных с ХГП средней тяжести сочетанной с
гипотиреозом уровень ИЛ-1β в сыворотке крови
возраста в 1,6 раза (Р<00,5), а при ХГП тяжелой
степени в 1,9 раза (Р<00,5,) по сравнению с
группой контроля.
Содержание ИЛ-4 в сыворотки крови боль-
ных с ХГП осложненной гипотиреозом также
увеличилась, при средней степени в 1,5 раза и
при тяжёлой в 1,7 раза (Р<0,05) по сравнению
группой контроля. Подобная закономерность
изменений отмечена и при изучении уровня
ФНО-α в сыворотке крови исследуемых боль-
ных. Содержание данного цитокина у лиц с
ХГПС, осложненной гипотиреозом была выше
контрольных величин в 1,5 раза, у лиц с ХГПТ в
2 раза (Р<00,5).
Таблица 1.
Показатель процесса липопероксидации, антиокислительной защиты и содержания цитокинов в сы-
воротке крови у больных ХГП на фоне гипотиреоза
Показатель
ХГП без патологии
щитовидной железы
(контроль) n=18
Больные с ХГП на фоне гипотиреоза
ХГПЛ n=22
ХГПС
n= 42
ХГПТ n=32
Содержание
малонового
диальдегида
2.13 0.14
2.16
2.24
2.98
Общая антиокислительная
активность крови (%)
13.51
12.88
11.01
9.51
Активность каталазы сы-
воротки крови нмоль/мг
эритр. белка
1.94
1.90
1.88
2.18
Интерлейкин-1β
(ил-1β)
пкг/мл
3.14
3.58
5.35
6.58
Интерлейкин-4
(ил-4)
пкг/мл
3.34
3.64
5.11
5.56
Фактор некроза опухоли
(ФНО-α) пкг/мл
3.01
3.17
4.48
6.04
Активность
каталазы
эритроцитов
нмоль/мг
эритр.белка
14.11
12.96
11.93
11.41
Н.Б. Исламова, А.А. Хаджиметов, Ш.Т. Шакиров
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №1 (82) 43
Таким образом, у пациентов с ХГП различной
степени тяжести сочетанной с гипотиреозом от-
мечается активация иммунной системы, что ве-
роятно имеет патогенетическое значение в раз-
витии основного заболевания.
Выводы.
Воспалительные заболевания па-
родонтальных тканей у больных с гипотиреозом
носят преимущественно хронический генерали-
зованный характер и отличаются высокой ак-
тивностью воспалительного деструктивного
процесса в области зубодесневого соединения.
Установлено, что значительная активация
процессов ПОЛ и снижение антиокислительной
защиты отмечено у больных с ХГП тяжелой сте-
пени на фоне гипофункции щитовидной железы.
Показано, что при дисфункции щитовидной же-
лезы происходит выраженная активация иммун-
ной системы, проявляющаяся увеличением
уровня цитокинов в сыворотке крови. Наиболее
высокие концентрации ФНОα, ИЛ-1 и ИЛ-4 вы-
явлены у пациентов со средней степенью ХГП с
гипофункцией щитовидной железы.
Литература:
1.
Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун
А.А.. Модификация метода определения переки-
си липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой.
// Лаб. дело.- 1988.-№11.- С. 41-43.
2.
Алексеев С.А. «Патогенетическое значение
изменений процессов ПОЛ и уровня цитокинов
крови в формировании острого алкогольного
поражения сердца» - Чита,2004.
С. 22.
3.
Григорьян А.С., Грудянов А.И., Рабухина
Н.А., Фролова О.А. Болезни пародонта. Патоге-
нез, диагностика, лечение: Руководство для вра-
чей /: Медицинское информационное агентство,
2004. - 320 с.
4.
Касаткина, Э.П. Йоддефицитные заболевания
у детей и подростков / Э.П. Касаткина // Леча-
щий врач.-2000.-№10. С.18-21.
5.
Козлов
В.А. Некоторые аспекты проблемы
цитокинов /В.А. Козлов // Цитокины и воспале-
ние. 2002.-Т.1,№1.- С.5-8.
6.
Махмудов Т.Г. Частота заболеваний пародон-
та и биохимические показатели смешанной слю-
ны у больных диффузным токсическим зобом.
Пародонтология 2009 г. №2, С.11-13
7.
Оганян А.В. Остеопороз челюстных костей
при экспериментальным гипотиреозе. 2007 г., С.
192-194.
8.
Петрович
Ю.А., Пузин М.Н., Сухова Т.В.
Свободнорадикальное окисление и
антиокси-
дантная защита смешанной слюны и крови при
хроническом генерализованном
пародонтите //
Российский стоматологический журнал. 2000.-
№3.- С.11-13.
9.Вохминцева Л.В. и др. Функциональная актив-
ность нейтрофилов у крыс с воспалительным
процессом в пародонте на фоне пониженной
функции щитовидной железы // Стоматология. -
2009. - Т. 88, № 2. - С. 4-7.
РОЛЬ ПРОДУКТОВ ПЕРЕКИСНОГО
ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ЦИТОКИНОВ КРОВИ В РАЗВИТИИ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ РТА ПРИ
ГИПОТИРЕОЗЕ
Н.Б. ИСЛАМОВА, А.А. ХАДЖИМЕТОВ,
Ш.Т. ШАКИРОВ
Самаркандский филиал Ташкентского государ-
ственного стоматологического института
Ташкентский государственный стоматологиче-
ский институт, Республика Узбекистан
Клинико-лабораторная часть работы осно-
вана на результатах обследования 96 пациента с
хроническим генерализованным пародонтитом
(ХГП). Из них 22 больных с хроническим гене-
рализованным пародонтитом легкой степени
(ХГПЛ), больных с хроническим генерализован-
ным пародонтитом средней степени (ХГПС) и
хроническим генерализованным пародонтитом
тяжелой степени (ХГПТ) 42 и 32 человек соот-
ветственно сочетанной гипотиреозом. Для объ-
ективизации клинической оценки состояния тка-
ней пародонта использованы такие показатели,
как
парадонтальный
индекс,
папиллярно-
маргинально-альвеолярный индекс и индекс
Ketze. Для достоверного определения интенсив-
ности воспалительного процесса использовали
пробу Шиллера-Писарева. Для измерения глу-
бины пародонтальных карманов также проведе-
ны рентгенологические исследования. Установ-
лено, что значительная активация процессов
ПОЛ и снижение антиокислительной защиты
отмечено у больных с ХГП тяжелой степени на
фоне гипофункции щитовидной железы. Показа-
но, что при дисфункции щитовидной железы
происходит выраженная активация иммунной
системы, проявляющаяся увеличением уровня
цитокинов в сыворотке крови. Наиболее высокие
концентрации ФНОα, ИЛ-1 и ИЛ-4 выявлены у
пациентов со средней степенью ХГП с гипо-
функцией щитовидной железы.
Ключевые слова:
продукты перекисного
окисления, липиды, противовоспалительные ци-
токины, гипотиреоз.
