Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №2 (100) 15
УДК: 616.611-002.+053.5
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И
СИСТЕМА АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА У ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ С
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ
А. АХМАТОВ, Ю.А. АХМАТОВА, Б.А. ЮЛДАШЕВ, М.Д. АРАЛОВ, А.Х. ЭРГАШЕВ,
Ф.П. АБДУРАСУЛОВ, Ю.А. РАХМОНОВ
Самаркандский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТГА ЧАЛИНГАН БЕМОР БОЛАЛАРДА ЛИПИДЛАР
ПЕРОКСИДАЦИЯСИ ВА ОРГАНИЗМНИНГ АНТИОКСИДАНТ ТИЗИМИДАГИ
ЎЗГАРИШЛАРНИНГ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОР АҲАМИЯТИ
А. АХМАТОВ, Ю.А. АХМАТОВА, Б.А. ЮЛДАШЕВ, М.Д. АРАЛОВ, А.Х. ЭРГАШЕВ,
Ф.П. АБДУРАСУЛОВ, Ю.А. РАХМОНОВ
Самарқанд давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд шаҳри
CLINICAL AND LABORATORY SIGNIFICANCE OF LIPID PEROXIDATION AND SISTEM OF
ANTIOXIDANT DEFENSE OF THE ORGANISM OF CHILDREN WITH GLOMERULONEFRITIS
A. AKHMATOV, YU.A. AKHMATOVA, B.A. YULDASHEV, M.D. ARALOV, A.KH. ERGASHEV,
F.P. ABDURASULOV, YU.A. RAKHMONOV
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Нефрология бўлимига ётқизилган 69 нафар ўткир (ЎГН) ва 59 нафар сурункали
гломерулонефритга (СГН) чалинган беморлар текширувлардан ўтказилган. Беморлардан таҳлиллар
учун қон ва сийдик касалликнинг авж олиш даврида, шифохонага ётқизилган ининг биринчи куни
олинган. ЎГН ва СГН чалинган беморлар текшируви натижаларига кўра липидлар переоксидацияси
жараёнининг фаоллашуви (р<0,001), қонда ва сийдикда фосфолипаза ферменти фаоллигининг ошиши
(р<0,001), фосфолипидлар цитотоксик фракцияси бўлмиш - лизофосфатидилхолин (ЛФХ) (р<0,001)
миқдорининг ошиши, фосфатидилхолина (ФХ) миқдорининг камайиши (р<0,001), эритроцитлар
механик турғунлиги (р< 0,001) ва деформацияланиш хусусиятининг пасайиши (р<0,001) аниқланган.
Текширилган беморларнинг қон зардобида α-токоферол миқдориинг камайиши (р<0,001) ва
СОД(р<0,001), каталаза, пероксидаза (р<0,001) ферментлари фаоллигининг пасайиши баробарида,
улар фаоллигининг сийдикда ортиши (р<0,001) кузатилган. ЎГН ва СГН чалинган беморларда
касалликнинг қўзғалиш даврида липидлар переоксидацияси жараёни, қонда ва сийдикда ФЛаза
ферменти фаоллиги ошиши, фосфолипидлар цитотоксик фракцияси бўлмиш - ЛФХ миқдорининг
кўпайиши, ФХ миқдорининг камайиши, эритроцитлар механик турғунлиги ва деформацияланиш
хусусиятининг пасайиши, қон зардобида α-токоферол миқдори ва СОД, каталаза, пероксидаза
ферментлари фаоллигининг пасайиши баробарида, улар фаоллигининг сийдикда ортиши аниқланган.
Калит сўзлар:
гломерулонефрит, липидлар пероксидацияси, фосфолипидлар, α-токоферол.
69 children with acute (OGN) and 59 with chronic glomerulonephritis (CGN) hospitalized in the nephro-
logic department were examined. Blood and urine for analysis in patients are taken during the period of activi-
ty of OGN and exacerbation of CGN, for the first time the days of admission to the hospital. Patients with OGN
and CGN showed distinct seasonal fluctuations in LPO activity (p <0.001), a significant increase in the phos-
pholipase activity of urine and blood compared to the control indices (p <0.001), a significant increase in the
cytotoxic lipid lipophosphatidylcholine fraction (LFX) (p <0.001), a decrease in the level of phosphatidylcho-
line (PX) (p <0.001), a reduction in mechanical resistance (p <0.001) and erythrocyte deformability (p
<0.001). In the examined patients, the level of α-tocopherol (p <0.001) and the activity of superoxide dismutase
(SOD) (p <0.001), catalase and peroxidase in the blood (p <0.001) was decreased, while the activity of antiox-
idant and antiperoxide enzymes in urine increased (p < 0.001). It has been established that in patients with
acute respiratory depression and CGN in aggravation, the activity of lipid peroxidation is increased, the eryth-
rocyte FLase activity of erythrocytes and A2 FLase decreases, the level of SOD of erythrocytes decreases, cata-
lase and peroxidase activity of the blood, as well as the percentage of LFH in erythrocyte membranes, the me-
chanical resistance and deformability decrease red blood cells.
Key words:
glomerulonephritis, lipid peroxidation (LPO), phospholipids.
Актуальность
. Широкая распространен-
ность гломерулонефрита в детском возрасте,
склонность к хронизации, трудности диагностики
настоятельно требуют выяснения патогенетиче-
ской сущности отдельных проявлений, поиска
эффективных методов лечения [1, 9, 10]. В по-
следние годы наряду с иммунологическими гене-
тическими факторами в свете новых достижений
Клинико-лабораторное значение перекисного окисления липидов и система
…
16 2018, №2 (100) Проблемы биологии и медицины
клинической мембранологии внимание клиници-
стов привлекли клеточные молекулярные основы
возникновения и течения гломерулонефрита у
детей [1]. Согласно данным представлениям, реа-
лизация как иммунных, так и неиммунных
нефропатий у детей связана с реакциями клеточ-
ных мембран нефрона [5, 6, 13]. Среди многочис-
ленных факторов, приводящих к структурно-
функциональной дестабилизации клеточных мем-
бран, наибольшее значение имеет чрезмерная ак-
тивация реакций перекисного окисления липидов
(ПОЛ) и эндогенных фосфолипаз (ФЛаз) [1, 11].
Большое значение в регуляции приспособитель-
ных реакций к стресс факторам придают состоя-
нию системы ПОЛ-АОЗ (антиокислительная за-
щита) организма [6]. Изучение состояния ПОЛ и
системы АОЗ при заболеваниях почек, в первую
очередь, на фоне ХГН, представляется важным
направлением
в
современной
клинической
нефрологии [1, 6].
В процессе прогрессирования ХГН у детей
также имеют место срыв и несовершенство фи-
зиологически - адаптационных механизмов под-
держания стационарного уровня содержания ФЛ
в мембранах клубочков. В них проявляется
уменьшение содержания суммарного уровня ФЛ,
а также отдельных классов ФЛ – фосфатидилсе-
рина (ФС), фосфатидилэтаноламина (ФЭА), а в
дальнейшем – фосфатидилхолина (ФХ) и сфин-
гомиелина [1, 4]. Снижение ФЛ, в свою очередь,
связано с активацией эндогенных ФЛаз, что про-
является выраженным накоплением лизоформ ФЛ
[5, 10].
Таким образом, при ХГН, который в
первую очередь является иммунной нефропатией,
мембранные образования клубочка подвергаются
повреждающему воздействию иммунных ком-
плексов и антител к базальной мембране при уча-
стии активированной системы комплимента, мак-
рофагов, нейтрофилов и мезангиальных клеток.
Клетки начинают интенсивно вырабатывать сво-
бодные радикалы кислорода, происходит стиму-
ляция ПОЛ, экзогенных ФЛаз и протеаз.
Высокая и пролонгированная активность
ФЛаз и ПОЛ, модификация липидной фазы кле-
точной мембраны нефрона на фоне несостоятель-
ности АОС может быть существенным фактором,
определяющим тяжесть и исход заболевания по-
чек. Показано, что при гломерулонефрите эти
процессы могут проявлять высокую степень ак-
тивности и коррелировать с клиническими прояв-
лениями заболевания [4]. В то же время, известна
высокая метеочувствительность гломерулонефри-
та [5].
Новые патогенетические механизмы разви-
тия нефропатий, установленные в последние го-
ды, создает реальные предпосылки для разработ-
ки дифференцированных методов коррекции па-
тологических нарушений и принципов профилак-
тики нефропатий у детей.
Целью данной работы
явилось исследова-
ние состояния стабильности клеточных мембран
и антиоксидантной защиты организма у детей с
острым и хроническим гломерулонефритом в за-
висимости от сезонов года.
Объем и методы исследования
. В различ-
ные сезоны года обследованы 69 детей с ОГН и
59 с ХГН госпитализированных в нефрологиче-
ском отделение Самаркандского областного дет-
ского многопрофильного медицинского центра.
Кровь и мочу для анализов у больных брали в пе-
риод активности ОГН и обострения ХТН, впервые
дни поступления в стационар. Об интенсивности
ПОЛ судили по содержанию в мембранах эритро-
цитов и моче диеновых коньюгат (ДК) ненасы-
щенных жирных кислот. Для характеристики со-
стояния активности ФЛаз почечной ткани мы
определяли активность в моче ФЛазы А
2
мочи. О
структурном состоянии цитомембран судили по
фосфолипидному спектру мембран эритроцитов.
Состояние АОЗ организма оценивали по активно-
сти супероксиддисмутазы (СОД) в мембранах
эритроцитов, каталазы и пероксидазы крови и по
содержанию α-токоферола в плазме крови. Полу-
ченные данные обрабатывались методом вариа-
ционной статистики с применением критерия
Стьюдента и считались достоверными при р
<0,05. Коэффициент корреляции (r) высчитывался
по И.Г. Лавровой.
Результаты и их обсуждение
.
Полученные
нами данные свидетельствуют о значительном и
высокодостоверном увеличении в эритроцитах и
моче диеновых коньюгат (ДК) как у больных
ОГН, так при обострении ХГН в сравнении с по-
казателями здоровых. Установлено, что имеются
отчетливые сезонные колебания интенсивности
ПОЛ у обследованных больных (ДК крови -
10,85±0,76 нмоль/10
2
эр., при норме 5,72±0,59; ДК
мочи - 12,42 ± 1,12, при норме - 4,71 ±0,3 8
мкмоль/сутки).
Проведенные исследования активности
фосфолипаз у больных показали значительное
возрастание фосфолипазной активности мочи и
крови по сравнению с контрольными показателя-
ми (р<0,001), и особенно в период длительной
тепловой нагрузки, что по-видимому, связано с
более выраженным мембранолизом в этот период,
в результате чего повышается проницаемость
клеточных мембран для цитоплазматических и
лизосомальных ферментов. Подтверждением это-
го является обнаруженные нами изменения в
структурно-функциональной организации эрит-
роцитарных мембран у обследуемых больных.
Установлено, что у больных гломерулоне-
фритом в мембранах красных клеток крови значи-
тельно повышены уровень цитотоксических
А. Ахматов с соавт.
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №2 (100) 17
фракций липидов-лизофосфатидилхолина (ЛФХ).
Более высокие показатели у обследованных боль-
ных установлены в летний период (р<0,001). Од-
новременно отмечалось снижение уровня фосфа-
тидилхолина (ФХ) - основного структурного ком-
понента цитомембран и источника ЛФХ
(р<0,001). Накопление лизоформ фосфолипидов
изменяя текучесть и проницаемость клеточных
мембран, неизбежно приводит к снижению рези-
стентности и нарушение нормальной функции
клеток. Подтверждением этого положения слу-
жит, установленные у обследуемых больных, до-
стоверно низкие показатели механической стой-
кости (р<0,001) и деформируемости эритроцитов
(р<0,001).
Выше изложенные свидетельствуют о зна-
чительном накоплении ЛФХ на фоне снижения
легкоокисляющихся форм фосфолипидов-ФХ в
мембранах эритроцитов, приводящие к снижению
их резистентности. Вместе с тем, указанные про-
цессы имеют выраженную сезонную вариабель-
ность и усугубляются в период длительной теп-
ловой нагрузки. Данные изменения соответство-
вали тяжести и динамике патологического про-
цесса у обследуемых больных.
Известно,
что
между
мембрано-
деструктивными процессами и резервом антиок-
сидантов в организме существует тесная функци-
ональная взаимосвязь. Как показывают наши дан-
ные, у больных гломерулонефритом уровень α-
токоферола и активность супероксиддисмутазы
(СОД), каталазы и пероксидазы в крови снижены
и значительно колебались в зависимости от сезо-
на года. Активность СОД мембран эритроцитов
достоверно снижена у больных обеих групп по
сравнению с показателями здоровых, но более
значительно у больных обследованных в период
длительной тепловой нагрузки (24,1±2,1% - летом
и 33,4±1,8% гемолиза - зимой). Активность ката-
лазы крови у больных (летом - 5,6±0,21
ммоль/мл/мин, зимой - 6,9±0,19 (р<0,001), в то
время как каталазная активность мочи была по-
вышенной как у
детей с ОГН (р<0,001), так и у
больных ХГН (р<0,001).
Следовательно, у больных ОГН и ХГН от-
мечается снижение уровня эндогенного антиок-
сиданта - α-токоферола в сыворотке крови и ак-
тивности антиоксидантных и антиперекисных
ферментов в крови, при одновременном повыше-
нии активности последних в моче. Данные изме-
нения усугубляются в период длительной тепло-
вой нагрузки.
Совокупность данных о состоянии цито-
мембран и антиоксидантной системы отражают
тяжесть и динамику патологического процесса у
больных гломерулонефритом. Подтверждением
этого служит установленная взаимосвязь струк-
турно-функциональных изменений клеточных
мембран и механизмов их повреждения с клини-
ческими проявлениями заболевания. При этом
установлено, что выраженность отечного синдро-
ма коррелирует с уровнем ДК мочи, ЛФХ эритро-
цитов,
активностью
фосфолипазы
мочи
(r=+0,8743;+0,9120;+0,9346; р<0,05), а протеину-
рия коррелирует с активностью каталазы и перок-
сидазы мочи (г =+0,9366; + 0,9085; р < 0,05), по-
казатели гематурии коррелируют с активностью
СОД эритроцитов (г =-0,9229; р<0,05), с уровнем
ЛФХ эритроцитов (г=+0,8364; р<0,05) и дефор-
мируемостью эритроцитов (г = - 0,7992; р< 0,05).
У больных хроническим гломерулонефри-
том обострения чаще наблюдались весной и осе-
нью и сопровождались значительным истощени-
ем резерва антиоксидантной защиты по сравне-
нию с показателями у больных острым гломеру-
лонефритом.
Установлено, что выявленные нарушения
соответствует тяжести и динамике заболевания и
усугублялись в период тепловой нагрузки. Сле-
довательно, длительная тепловая нагрузка приво-
дит к стимуляции ПОЛ и повышенному расходу
антиоксидантов с последующим истощением их
резерва у больных гломерулонефритом, что мо-
жет служить предрасполагающим фактором ре-
цидивов заболевания.
Выводы:
1. Установлено, что у больных ОГН в ста-
дии разгара и ХГН при обострении повышается
активность ПОЛ клеточных мембран, активность
ФЛаз эритроцитов и ФЛазы А
2
мочи, снижается
уровень СОД эритроцитов, каталазная и перокси-
дазная активность крови, а также процентное со-
держание ЛФХ в мембранах эритроцитов, снижа-
ется механическая стойкость и деформирующая
способность красных клеток крови.
2. Установлено, что в возникновении, хро-
низации и прогрессировании гломерулонефрита
важную роль играет такой не иммунный компо-
нент, как «оксидативный стресс», который обу-
славливает накопление продуктов ПОЛ на фоне
снижения АОЗ организма у детей.
3. У больных ОГН в период разгара и при
обострении ХГН выявлена положительная корре-
лятивная зависимость клинико-лабораторных
проявлений заболевания (отечный синдром, про-
теинурия, гематурия) от выраженности дестаби-
лизации клеточных мембран (r=+0,87;+0,93) и от-
рицательная по отношению к активности СОД
эритроцитов(r= - 0,92).
4. У больных хроническим гломерулоне-
фритом обострения чаще наблюдались весной и
осенью и сопровождались значительным истоще-
нием резерва антиоксидантной защиты по срав-
нению с показателями у больных острым гломе-
рулонефритом.
Клинико-лабораторное значение перекисного окисления липидов и система
…
18 2018, №2 (100) Проблемы биологии и медицины
Литература:
1.
Андреева Д. М. Синдром недифференцирован-
ной дисплазии соединительной ткани у детей с
патологией органов мочевой системы //Уральский
медицинский журнал. – 2008. – №. 14. – С. 60-63.
2.
Баринский И. Ф., Шабалина Н. В., Никитина
А. А. Персистирующие герпесвирусные инфекции
у больных хроническим гломерулонефритом
//Клиническая практика. – 2012. – №. 3. – С. 21-
24.
3.
Боровкова Н. Ю., Боровков Н. Н., Теплова Н.
О. Состояние вазодилатирующей функции эндо-
телия при артериальной гипертензии у больных
хроническим гломерулонефритом с сохранной
функцией почек //Курский научно-практический
вестник" Человек и его здоровье". – 2009. – №. 4.
4.
Жизневская И. И., Хмелевская И. Г. Особенно-
сти цитокинового профиля при гломерулопатиях
у детей //Курский научно-практический вестник"
Человек и его здоровье". – 2013. – №. 1.
5.
Конюх Е. А., Парамонова Н. С. Клинические
особенности течения острого и хронического
гломерулонефритов у детей с дисфункцией эндо-
телия //Журнал Гродненского государственного
медицинского университета. – 2010. – №. 2 (30).
6.
Мовчан Е. А. Дисфункция эндотелия и тром-
боцитов при хронической болезни почек: новый
взгляд на старую проблему нарушений в системе
гемостаза
у
больных
гломерулонефритом
//Бюллетень сибирской медицины. – 2008. – Т. 2.
– С. 88.
7.
Нечепоренко Н.В., Калинина Н.М., Савенкова
Н.Д. Гломерулонефриты, ассоциированные с ви-
русной инфекцией
у детей и подрост-
ков//Нефрология.- 2010.Том14;№2. – С.35-45.
8.
Папаян А.В., Савенкова Н.Д, Клиническая
нефрология детского возраста. СПб, 2008; 600с.
9.
Смирнов А.В., Есаян А.М., Каюков И.Г. и
др.Концепция хронической болезней почек в пе-
диатрии//Нефрология. – 2005;9 (4);С.7-11.
10.
Тугушева Ф.А., Зубина И.М., Митрофанова
О.В. Оксидативный стресс и хроническая болезнь
почек//Нефрология.-2007.-Том 11,№3.-С.23-47.
11.
Тугушева Ф.А. Процессы перекисного окисле-
ния липидов и защитная роль антиоксидантной
системы в норме и у больных с хроническим гло-
мерулонефритом. Часть П//Нефрология.-2001.-
Том5,№2.-С.20-31.
12.
Gwinner W., Grone H.J. Role of reactive oxygen
species
in
glomtrulonephritis//
Nepy-
rol.Dial.Transplant.-2000.-Vol.15,N8.-P.1127-1132.
13.
Kasimov S. et al. Haemosorption In Complex
Management Of Hepatargia //The International Jour-
nal of Artificial Organs. – 2013. – Т. 36. – №. 8. – С.
548.
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ЗНАЧЕНИЕ
ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И
СИСТЕМА АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ
ОРГАНИЗМА У ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ С
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ
А. АХМАТОВ, Ю.А. АХМАТОВА,
Б.А. ЮЛДАШЕВ, М.Д. АРАЛОВ,
А.Х. ЭРГАШЕВ, Ф.П. АБДУРАСУЛОВ,
Ю.А. РАХМОНОВ
Самаркандский государственный медицинский
институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
Обследованы 69 детей с острым (ОГН) и 59
с хроническим гломерулонефритом (ХГН) госпи-
тализированных в нефрологическое отделение.
Кровь и мочу для анализов у больных взято в пе-
риод активности ОГН и обострения ХГН, впервые
дни поступления в стационар. У больных ОГН и
ХГН установлены отчетливые сезонные колеба-
ния активности ПОЛ (р<0,001), значительное воз-
растание фосфолипазной активности мочи и кро-
ви по сравнению с контрольными показателями
(р<0,001), значительное повышение уровня цито-
токсических
фракций
липидов-
лизофосфатидилхолина (ЛФХ) (р<0,001), сниже-
ние уровня фосфатидилхолина (ФХ)(р<0,001),
снижение показателей механической стойкости (р
< 0,001) и деформируемости эритроцитов
(р<0,001). У обследованных больных установлено
снижение уровня α-токоферола (р<0,001) и актив-
ности супероксиддисмутазы (СОД) (р<0,001), ка-
талазы и пероксидазы в крови (р<0,001), при од-
новременном повышении активности антиокси-
дантных и антиперекисных ферментов в мо-
че(р<0,001). Установлено, что у больных ОГН и
ХГН при обострении повышается активность
ПОЛ клеточных мембран, активность ФЛаз эрит-
роцитов и ФЛазы А
2
мочи, снижается уровень
СОД эритроцитов, каталазная и пероксидазная
активность крови, а также процентное содержа-
ние ЛФХ в мембранах эритроцитов, снижается
механическая стойкость и деформирующая спо-
собность красных клеток крови.
Ключевые слова:
гломерулонефрит, пере-
кисное окисление липидов, фосфолипиды.
