Доктор ахборотномаси № 4—2019
67
Иммунный баланс в функциональной системе мать
-
плацента
-
плод формируется под
влиянием факторов, среди которых значительную роль играет состояние здоровья женщины
перед гестацией [3,5]. Поскольку нарушение плодово
-
материнских иммунных взаимоотно-
шений при плацентарной недостаточности является важным звеном патогенеза, оценка ци-
токинового статуса должна быть неотъемлемой частью комплексного обследования бере-
менных с осложненным течением беременности и родов [1,4,6].
Цель исследования:
изучение роли провоспалительных цитокинов, для разработки
оптимальной тактики ведения беременности и родов одновременным прогнозированием
течения родов и послеродового периода у женщин с варикозной болезнью (ВБ).
Материалы и методы исследования:
всего было обследовано в сыворотке крови со-
держание провоспалительных интерлейкинов у 65 беременных, из них 45 с ВБ до и после
коррекции иммуномодулирующая терапия на фоне флеботоников и 20 с физиологическим
течением беременности и родов.
Результаты исследования и их обсуждение:
Общеизвестным фактом является, то
Г. А. Ихтиярова, Н. К. Дустова,...
УДК: 618.36
-
08:613.98
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ЦИТОКИНОВ У ЖЕНЩИН С ВАРИКОЗНОЙ
БОЛЕЗНЬЮ ПРИ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Г. А. Ихтиярова, Н. К. Дустова, З. Ш. Курбанова
Бухарский государственный медицинский институт, Бухара, Узбекистан
Ключевые слова:
варикозная болезнь, цитокины, сосудистый эндотелиальный фактор роста.
Таянч сўзлар:
варикоз касаллиги, цитокинлар, томир эндотелиал ўсиш омили.
Key words:
varicose veins, cytokines, vascular endothelial growth factor.
Хроническая венозная недостаточность и варикозная болезнь представляют собой наиболее часто
встречающуюся группу экстрагенитальной патологии сердечно
-
сосудистой системы у беременных и родиль-
ниц, по данным различных авторов – у 30
-
50% женщин. По данным авторов, у беременных с варикозной бо-
лезнью достаточно высока частота раннего токсикоза и гестоза (10%), хронической гипоксии плода (10%),
патологии пуповины (24
-
26%), несвоевременного излития околоплодных вод (22
-
24%), слабости родовой дея-
тельности (15%), преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (2%), кровотечений в по-
слеродовом и раннем послеродовом периодах (18%), послеродового эндометрита (7%).
ВАРИКОЗ КАСАЛЛИГИ МАВЖУД ҲОМИЛАДОРЛАРДА ПЛАЦЕНТАР ЕТИШМОВЧИЛИКДА
ЦИТОКИНЛАРНИНГ АҲАМИЯТИ
Г. А. Ихтиярова, Н. К. Дустова, З. Ш. Курбанова
Бухоро давлат тиббиѐт институти, Бухоро, Ўзбекистон
Сурункали ваноз етишмовчилиги ва варикоз томирлари ҳомиладорликда юрак
-
қон томир тизими экс-
трагенитал патологиясининг энг кенг тарқалган гуруҳи бўлиб, аѐлларнинг 30
-
50% да учрайди. Муаллифнинг
фикрига кўра, варикоз касаллиги бўлган ҳомиладор аѐлларда эрта токсикоз ва гестоз (10%), сурункали ҳомила
гипоксияси (10%), киндик патологияси (24
-
26%), қоғаноқ сувларининг муддатдан олдин кетиши (22
-
24%) ва
туғруқ даврларининг сустлиги (15%), нормал жойлашган йўлдошнинг муддатдан олдин ажралиши (2%),
туғруқдан кейинги ва туғруқдан олдинги даврларда қон кетиш (18%), туғруқдан кейинги эндометрит (7%)
каби асоратлар кўп учраб туради.
PROGNOSTIC VALUE OF CYTOKINES IN WOMEN WITH VARICOSE VEINS
IN CASE OF PLACENTAL INSUFFICIENCY
G. A. Ikhtiyarova, N. K. Dustova, Z. Sh. Kurbanova
Bukhara state medical institute, Bukhara, Uzbekistan
Chronic venous insufficiency and varicose veins are the most common group of extragenital pathology of the
cardiovascular system in pregnant women and puerperas, according to various authors
-
in 30
-
50% of women. Accord-
ing to the authors, pregnant women with varicose veins have a rather high frequency of early toxicosis and gestosis
(10%), chronic fetal hypoxia (10%), umbilical cord pathology (24
-
26%), untimely discharge of amniotic fluid (22
-
24%), and weakness of birth activity (15%), premature detachment of a normally located placenta (2%), bleeding in
the postpartum and early postpartum periods (18%), postpartum endometritis (7%).
Доктор ахборотномаси № 4—2019
68
что при венозной болезни женщин особое место занимает фетоплацентарная недостаточ-
ность и основными причинами которой является выраженная воспалительная реакция всего
организма, в том числе и матки и плаценты. В патогенезе развития ВБ и заболеваний сосу-
дов особое место отводится медиаторам воспаления, особенно провоспалительных, таких
как IL
-
1 ,IL
-
6, IL
-
8, IL
-
10 и VEGF. Большой интерес представляют результаты исследования
провоспалительных цитокинов и возможности использования этих данных для прогнозиро-
вания родов с варикозной болезнью: о сроках, методах родоразрешения и исхода послеро-
дового периода в акушерской практике, которые помогают последующей разработке такти-
ки ведения.
Повышение уровней провоспалительных цитокинов во II и III триместрах беременно-
сти приводит к увеличению синтеза простагландина амниотическими оболочками, способ-
ствующего преждевременному развитию родовой деятельности, исходя их этого мы смогли
прогнозировать по признакам фетоплацентарной недостаточности и ближайшие сроки
родоразрешения. Из 45 женщин основной группы роды завершились через естественные
родовые пути у – 79%, кесаревым сечением – 21%. Сыворотку для определения цитокинов
собирали на первые же сутки после поступления в стационар. В контрольной группе также
здоровым родильницам при поступлении, и на 3
-
4 –е сутки перед выпиской. Сроки гестации
в двух сравниваемых группах были идентичны. IL
-
1,IL
-
6, IL
-
8 и IL
-
10 относятся к провос-
палительным цитокинам, концентрации которых были повышены в нашей основной группе
по сравнению с контрольной на 1,5
-
2 раза. Содержание концентрации IL
-
6 повысилось в
14,3 раза, что означало генерализацию воспалительного процесса. IL
-
6 в основном регули-
рует иммунный ответ, реакции острой фазы и воспаления, тормозит синтез VEGF, что
наблюдалось и в наших исследованиях. У больных где были высокие значения IL
-
6, показа-
тель VEGF в 1,4 раза повышен. Концентрация IL
-
8 также была высокая, где средняя кон-
центрация составила 60,8±7,9 пг/мл, превышая в 1,8 раз больше показателей контрольной
группы, составив 35,6 ±10,2 пг/мл. Местное действие IL
-
8 приводит к повышению проник-
новения активированных макрофагов, что может способствовать плацентарной дисфунк-
ции. В контрольной группе также здоровым родильницам, на 3
-
4 –е сутки перед выпиской.
Сроки гестации в двух сравниваемых группах были идентичны. IL
-
6 и IL
-
8 относятся к про-
воспалительным цитокинам, концентрации которых были повышены. Содержание концен-
трации IL
-
6 повысилось в 14,3 раза, что означало генерализацию воспалительного процесса.
В анализах взятых у 45 женщин с ВБ ни у одной не были результаты нормальными, напро-
тив, в 8 пробах они были в 3,2 раза больше, составив 93 пг/мл.
Основными функциями IL
-
6 является регуляция процессов созревания антителообра-
зующих клеток и продукция сывороточных иммуноглобулинов.
Концентрация IL
-
6 составила в среднем у пациенток с ВБ 73,7±17,4пг/мл**, почти в 9
раз превышая значения у здоровых беременных (8,9±3,1пг/мл*).
В тех пробах, где показатели IL
-
6 были высокие, в сравнении с контрольной (таких
было у 32 пациенток с ВБ), клинически совпадало с выраженными варикозами и характери-
зовалось глубокими изменениями в венах и фетоплацентарном комплексе, что подтвердили
данные морфологических исследований плаценты и биоптатов после родов.
По данным литературы, IL
-
6 наряду с другими цитокинами способствует успешной
имплантации, способен секретироваться трофобластом. Активируя супрессорное звено лим-
фоцитов, IL
-
6 может затруднять реализацию эффекторных реакций иммунной системы ма-
тери по отношению к плоду. С другой стороны, IL
-
6 активирует коагуляционные реакции,
может привести к формированию плацентарной недостаточности. Это означает что ни толь-
ко хроническая ВУИ может способствовать развитию декомпенсированной формы ФПН, а
высокие значения провоспалительных цитокинов осложняют коагуляционные показатели
крови, в результате чего происходит осложнения в родах и послеродовом периоде.
Концентрация IL
-
8 также была высокая, где средняя концентрация составила 60,8±7,9 пг/
мл, превышая в 1,8 раз больше показателей контрольной группы, составив 35,6 ±10,2 пг/мл.
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 4—2019
69
Таблица 1.
Сравнительные данные сывороточного уровня цитокинов у женщин с варикозной болезнью
Интерлейкин 8 (IL
-
8) — один из основных провоспалительных цитокинов, образуе-
мый макрофагами, эпителиальными и эндотелиальными клетками. Играет важную роль в
системе врождѐнного иммунитета, выступая в качестве хемоаттрактанта для нейтрофилов,
макрофагов, лимфоцитов, эозинофилов, является ключевым индуктором острой воспали-
тельной реакции. Местное действие IL
-
8 приводит к повышению проникновения активиро-
ванных макрофагов, что может способствовать плацентарной дисфункции [2, 5].
В целом для пациенток с декомпенсированной ХПН, которая осложнилась при ВБ, ха-
рактерно наличие выраженных системных нарушений иммунного статуса в виде повыше-
ния в сыворотке крови уровней IL
-
1, IL
-
6, IL
-
8 IL
-
10. Концентрация IL
-
1, IL
-
10 было при
поступлении также высока, и после коррекции иммуномодулирующей терапии показатели
провоспалительных цитокинов снизились (Таблица 1).
Таким образом, при хронической венозной недостаточности, далее с переходом в ста-
дию декомпенсации, выявлено нарушение цитокинового баланса с тенденцией направлен-
ности по Тh1
-
типу, ускорением процессов межклеточного взаимодействия, нарушении эф-
фекторной функции иммунокомпетентных клеток, что способствует формированию воспа-
лительного режима иммунорегуляции. Изучение характера иммунного ответа у беременных
с ХВН на системном уровне позволит разработать прогностические критерии способов
родоразрешения, из которых самым эффективным и безопасным является самопроизволь-
ное родоразрешение.
По показателям провоспалительных интерлейкинов появилась возможность своевре-
менного вмешательства в процесс родов, несмотря на некоторые теории, с одновременным
появлением перспективы снизить случаи кровотечения и септических осложнений в после-
родовом периоде. А также надо отметить, что нами полученные результаты послужат про-
гностическим критерием исхода заболевания.
Прогностическая ценность IL
-
6 и IL
-
8 составила 86,6% в 39 случаях и совпадала с кли-
никой декомпенсированной ФПН на фоне ВУИ при ВБ.
После завершения родов при ВБ вновь исследовали концентрацию провоспалитель-
ных цитокинов на 3
-
и сутки, которые получали лечение, для прогнозирования течения по-
слеродового периода.
Среднее содержание в сыворотке провоспалительных цитокинов в целом снижалось,
составив 11,6±5,2 и 39,6±11,9 пг/мл.
Анализ полученных данных показал, что изначальное повышение уровня провоспали-
тельных цитокинов у беременных с ВБ свидетельствует о наличии в организме выраженно-
го иммунного ответа на развитие дегенеративно
-
воспалительных процессов, после заверше-
ния родов уже на 2
-
3
-
е сутки, при благоприятном течении патологического процесса начи-
нало достоверно снижаться.
Делая заключение по данному исследованию, хотелось бы отметить, что повышенный
исходный уровень провоспалительных цитокинов и последующее выраженное их снижение
после коррекции у женщин с ВБ, возможно, отражают изменение направленности иммунно-
Изученные
Цитокины
Концентрация цитокинов в сыворотке крови (пг/мл)
Контрольная группа, n=20
До лечения
n=45
После лечения
n=45
IL
-
1
9,33 ±1,04
14,2 ±0,72*
11,3 ±0,52
IL
-
6
8,9±3,1
73,7±17,4**
11,6±5,2
IL
-
8
35,6 ±10,2
60,8±7,9*
39,6±11,9
IL
-
10
3,99±0,58
11,83±0,58*
4,78 ±1,7
VEGF
91,84±4,58
144,09±15,7*
101,0±15,7
Примечание:
*
-
достоверность различий ( Р<0,05)
Г. А. Ихтиярова, Н. К. Дустова,...
Доктор ахборотномаси № 4—2019
70
го ответа в процессе лечения в результате переключения доминирующего изначально кле-
точного
-
Th
-
1
-
типа, на гуморальный, что следует расценивать как благоприятный прогно-
стический показатель.
В целом для пациенток с декомпенсированной ХПН, которая осложнилась при ВБ,
характерно наличие выраженных системных нарушений иммунного статуса в виде повыше-
ния в сыворотке крови уровней цитокинов. По показателям провоспалительных интерлей-
кинов появилась возможность своевременного вмешательства в процесс родов, несмотря на
некоторые теории, с одновременным появлением перспективы снизить случаи кровотече-
ния и септических осложнений в послеродовом периоде. А также надо отметить, что нами
полученные результаты послужат прогностическим критерием исхода заболевания.
Вывод:
повышенный исходный уровень провоспалительных цитокинов и последую-
щее выраженное их снижение у больных с ВБ, отражают изменение направленности иммун-
ного ответа в процессе лечения в результате переключения доминирующего изначально
клеточного
-
Th
-
1
-
типа, на гуморальный, что следует расценивать как благоприятный про-
гностический показатель.
Достоверное повышение уровней IL
-
1 IL
-
6 IL
-
8 и IL
-
10 у женщин с ВБ позволяет ис-
пользовать их в качестве дополнительных критериев иммунодиагностики и помогают бла-
гоприятному завершению беременности, родов и послеродового периода.
В целом прогностическая ценность провоспалительных цитокинов при ВБ высокая и
варьирует в пределах от 82,2% до 91%, что можно рекомендовать как одним их достовер-
ных маркеров диагностики ФПН. Кроме того как при мониторинге за течением воспали-
тельного процесса, который возможно может развиваться в послеродовом периоде и для
прогнозирования исхода патологического состояния в раннем послеродовом периоде аку-
шерских кровотечений и септических осложнений в послеродовом периоде.
Использованная литература:
1.
Артымук Н.В. Варикозное расширение вен органов малого таза//Рос. вест. акуш.гинеколога.
-
2007. №6.
-
С. 74
-
77.
2.
Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике. М.: Видар, 2000. 112 с.
3.
Ихтиярова Г.А., Дустова Н.К. Особенности беременности и родов у пациентов с варикозными расши-
ренными венами таза /// Фундаментальные и практические вопросы иммунологии и инфектологии
Сборник научных статей участников международной научно
-
практической конференции 2018. С. 74
-
76.
4.
Ихтиярова Г.А., Курбанова З.Ш., Хафизова Д.Б. Воспалительные изменения в системе мать
-
плацента
-
плод при антенатальной гибели плода // Вестник врача.—№2, 2019. С.60
-
67.
5.
Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Прокубовский В.И. Варикозная болезнь вен малого таза. Флебология.
Под ред. В.С. Савельева. М: Медицина 2008; 246.
6.
Ubaydullaeva S. A Shamavsurova E A Comparative analysis of risk factors of Low and adolescent health sta-
tus of children at the regional level //// Evropean Science RevievAvstria 2016. № 7
-
8 –pp 81
-
85.
Оригинальная статья
