Доктор ахборотномаси № 1—2018
9
УДК 611-018.4:616-006.34
ЛЕЧЕБНЫЙ ПАТОМОРФОЗ ПОСЛЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
КАК ФАКТОР ПРОГНОЗА ПРИ ОСТЕОСАРКОМЕ
А.Р. Акрамов, И.И. Шамурадов
Самаркандский медицинский институт,
Самаркандский Филиал Республиканского Специализированного
Научно-Практического Медицинского Центра Онкологии и Радиологии
Ключевые слова:
остеосаркома, лечебный патоморфоз, степень дифференцировки злокачественных опухоле-
вых клеток, неоадъюванная химиотерапия.
Таянч сўзлар:
остеосаркома, даволовчи патоморфос, хавфли ўсма дифференцировка даражаси, неоадъювант
химиотерапия.
Key words:
osteosarcoma, therapeutic pathomorphosis, the degree of differentiation of malignant tumor cells, neoad-
juvant chemotherapy.
Остеосаркома относится к высоко злокачественным опухолям скелета и отличается агрессивным течением с
быстрым гематогенным метастазированием. Лечебный патоморфоз – один из важнейших факторов прогноза
опухолей, используют для сравнения эффективности методов лечения, что помогает для планировании адъ-
ювантной терапии на основе выраженности терапевтического патоморфоза. В работе изучена степень диффе-
ренцировки злокачественных опухолевых клеток и патоморфоза после неоадювантной полихимиотерапии при
остеосаркоме.
ОСТЕОСАРКОМА КЕЧИШ ОМИЛИ СИФАТИДА НЕОАДЪЮВАНТ ХИМИОТЕРАПИЯДАН
КЕЙИНГИ ДАВОЛАШ ПАТОМОРФОЗИ
А.Р. Акрамов, И.И. Шамурадов
Самарқанд Давлат Тиббиѐт Институти
Республика ихтисослаштирилган онкология ва Радиология илмий амалий тиббиѐт маркази
Самарқанд филиали,
Остеосаркома суяк скелет тизимини жуда хавфли ўсма касаллиги ҳисобланиб агрессив кечиб гематоген
метастаз бериш қобилиятига эга. Даволовчи патоморфос касаллик оқибатини белгиловчи асосий омиллардан
бири ҳисобланади. Даволаш самарадорлигини таққослаш учун қўлланилади. Бу ўз навбатида терапевтик
патоморфос даражасига қараб адъювант даволаш режалаштиришга имкон беради. Ушбу мақолада
остеосаркома касаллигида хавфли ўсма ҳужайраларини дифференцировка даражасини аниқлаш ва
неоадъювант полихимиотерапиядан кейин патоморфос ўрганилган.
THERAPEUTIC PATHOMORPHOSIS AFTER NEOADJYUVANT CHEMOTHERAPY AS PROGNOSIS
FACTOR FOR OSTEOSARCOMA
A.R. Akramov, I.I. Shamuradov
Samarkand state Medical institute
Samarkand Branch of the Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Oncology and Radiology
Osteosarcoma refers to highly malignant tumors of the skeleton and is an aggressive course with rapid hematogenous
metastasis. The therapeutic pathomorphosis is one of the most important factors of prognosis of tumors is used for
comparison of the effectiveness of the treatment methods that helps for the planning of adjuvant therapy based on the
severity of therapeutic pathomorphosis. The paper explored the degree of differentiation of malignant tumor cells and
pathomorphosis after neoadjuvant of chemotherapy in osteosarcoma.
Актуальность
: Остеосаркома относится к высоко-злокачественным опухолям скелета
и составляет до 4-5% от всех злокачественных новообразований у детей. Большинство слу-
чаев заболевания приходится на второе десятилетие жизни. Остеосаркома отличается агрес-
сивным течением с быстрым гематогенным метастазированием, преимущественно в лѐгкие
и кости [1, 5].
Наиболее часто встречается так называемая типичная или классическая остеосаркома
– опухоль высокой степени злокачественности, возникающая в возрастной группе до 30 лет,
в метафизах длинных трубчатых костей.
Частота местных рецидивов после органосохраняющих операций колеблется от 2 до
35% и зависит от локализации опухоли, характера оперативного вмешательства, его ради-
А.Р. Акрамов, И.И. Шамурадов
Доктор ахборотномаси № 1—2018
10
Диаграмма 1. Динамика заболеваемости остеосаркомой (Количество больных – 67).
кальности и гистологического ответа на предоперационную химиотерапию [4]
.
Многими исследователями
отмечено, что в зависимости от интенсивности предопера-
ционной химиотерапии, была получена различная выраженность терапевтического повре-
ждения опухоли, причем степень патоморфоза достоверно коррелировала с исходом заболе-
вания. Bielack S.S с соавторами [3], проанализировав данные остеосаркомой II стадии пока-
зали влияние степени патоморфоза на 5 и 10-летнюю продолжительность жизни. Выбор
схемы адъювантной химиотерапии свидетельствует, что в тех случаях, когда после опера-
ции регистрируется III—IV степень патоморфоза, в послеоперационном периоде химиоте-
рапия продолжается в том же режиме, что и перед операцией. А в случаях невыраженного
патоморфоза опухоли (I—II степень), больным проводили альтернативные курсы химиоте-
рапии.
При использовании различных схем неоадъювантной химиотерапии достигается раз-
ный по выраженности эффект в отношении патоморфоза, который зависит от гистологиче-
ской степени злокачественности опухолевых клеток (G-градация), ее гистологического ва-
рианта, от стадии опухолевого процесса. Достижение полного клинического ответа не все-
гда совпадает с развитием полного патоморфоза.
Цель работы
– оценить гистологическую степень злокачественности опухолевого
процесса (G-градация) и лечебного патоморфоза при использовании в неоадъювантном ре-
жиме полихимиотерапии (ПХТ) остеосарком.
Материалы и методы
: Исследовано 67 больных, получивших лечение в Самарканд-
ском Филиале Республиканского Специализированного Научно-Практического Медицин-
ского Центра Онкологии и Радиологии с 2014 по 2017 годы. Всем пациентам выполняли
трепанбиопсию опухоли и морфологическую верификацию опухоли, оценена степень диф-
ференцировки злокачественного процесса (G – градация). Все больные после обследования
и стадирования, получали нео-ПХТ, четыре последовательных курса по стандартной схеме
CAР. Интервалы между курсами составляли 3 недели. Всем пациенткам после частичной
или полной регрессии опухолевого процесса было проведено оперативное вмешательство.
Развитие лекарственного патоморфоза оценивали при гистологическом исследовании опе-
рационного материала по методике Лавниковой Г.А. [2].
Полученные результаты
: Изучение динамики заболеваемости остеосаркомой по Са-
маркандской области показало следующее (диаграмма 1): как видно из диаграммы заболева-
емость остеосаркомой по годам в динамике снижается как среди мужского пола, так и среди
женщин. При этом в последние годы заболеваемость превалировала среди женского пола.
Соотношение городского и сельского населения больных, показано в диаграмме 2. Как
видно остеосаркома среди населения сельской местности почти в 2,4 раза больше встреча-
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 1—2018
11
Таблица 1.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ОСТЕОСАРКОМОЙ ПО ВОЗРАСТУ
.
Диаграмма 2. Соотношение городского и сельского населения больных
ется.
Возраст больных составил от 4 до 58 лет, в среднем - 31 год. Распределение больных
по возрастам показало, что с 4 года до 16 лет было – 21 (31,4%), с 16 до 25 лет – 30 (44,7%),
с 26 до 50 лет – 11 (16,4%), старше 50 лет – 5 (7,5%), что указано в Таблице 1.
Как видно из таблицы из всех заболевших больных почти одна треть (31,4%) больных
была детского возраста, и пик заболеваемости наблюдался в юношеском возрасте с 16 до 25
лет (44,7%).
Возраст
Количество
больных
Процентное
отношение
С 4 до 16 лет
21
31,4%
С 16 до 25 лет
30
44,7%
С 26 до 50 лет
11
16,4%
Старше 50лет
5
7,5%
Всего
67
100%
Таким образом, заболеваемость остеосаркомой по Самаркандской Области имеет тен-
денцию к снижению за последние годы, как среди мужского, так и среди женского пола.
При этом основную массу контингента больных составляют сельское население.
Изучение нами распределения очагов поражения в костях скелета больных с остеосар-
комой показало следующее: поражение бедренной кости – у 36 (53,7%), большеберцовой
кости – у 14 (20,9%), плечевой кости – у 8 (11,9%), по двое больных (3%) - было поражение
подвздошной кости, лучевой кости, ребра, а также по одному (1,5%) больному—была пора-
жена теменная кость, малоберцовая кость и кости стопы (рис. 1).
Распределение нами больных по стадиям и ТNМ классификации показало (таблица 2),
что более 55% больных обращались с I-II cтадиями, но также почти 35% случаев больных
обнаружены в запущенной IV стадии.
Жалобы больных при поступлении: локальная боль была у 59 (90,7%) больных, паль-
пируемая опухоль – у 81,5%, местная температура – у 43 (66,1%), ограничения движения в
суставах – 32 (47,6%) (таблица 3).
Изучение нами до неоадъювантой полихимиотерапии гистологически подтвержден-
ной степени злокачественности опухолевых клеток (G-градация), первой и второй степени
соответственно высоко- и умеренно дифференцированных было у 25,4% больных, G3-G4
градация соответственно низко- и недифференцированные были у 74,6% (диаграмма 3).
Оценка лечебного патоморфоза имеет особое значение для определения эффективно-
А.Р. Акрамов, И.И. Шамурадов
Доктор ахборотномаси № 1—2018
12
Таблица 2.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ ПО СТАДИЯМ
сти неоадъювантной терапии, завоевавшей принципиально важное место при лечении зло-
качественных новообразований [2,4].
Оценка
нами
распределения больных остеосаркомой по степени патоморфоза после
неоадъювантной полихимиотерапии: лечебный патоморфоз I - II степени был оценен у 19
(28,3%) больных, III - IV степени—был у 48 (71,7%) (диаграмма 4).
Рис. 1. Распределение очагов поражения в костях скелета больных с остеосаркомой
Стадии
ТNМ
Абсолютное
число
%
Стадия I
T1N0M0
6
8,9
Стадия II
Т2N0M0
31
46,4
Стадия III
T3N0M0
7
10,4
Стадия IV
Т2N0М1
T2N1M1
T4N1M1
23
34,3
Таблица 3.
КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ БОЛЬНЫХ ОСТЕОСАРКОМОЙ
№
Симптомы
Число больных
Показатель %
1.
Местная боль
59
90.7%
2.
Местная температура
43
66.1%
3.
Пальпируемая опухоль
53
81,5%
4.
Ограничение движения в суставах
31
47.6%
5.
Анемия
52
80%
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 1—2018
13
Диаграмма 3. Гистологически подтвержденная степень
злокачественности опухолевых клеток (G-градация).
Диаграмма 4. Распределение больных остеосаркомой по степени патоморфоза
после неоадъювантной полихимиотерапии
Выводы:
1.
Остеосаркома поражает в основном молодой возраст (до 35 лет – 75,4%) и часто по-
ражается бедренная и большеберцовая кости (74%).
2. Оценка степени злокачественности опухолевых клеток (G-градация) и лечебного
патоморфоза после неоаъювантной химиотерапии при остеосаркоме являются важнейшими
критериями непосредственной оценки эффективности предоперационной химиотерапии, а
также для планировании адъювантной терапии на основе выраженности терапевтического
патоморфоза.
Использованная литература:
1. Дурнов Л.А., Бондарь И.В. Современные пути организации детской онкологической службы России//
Материалы рабочего совещания главных детских онкологов регионов России. 2002. С.7-8.
2. Лавникова Г.А. Гистологический метод количественной оценки терапевтического повреждения опухо-
ли. Москва: 1979, Методические рекомендации, 13 с.
3. Bielack S.S., Kempf-Bielack B., Delling G. et al. Prognostic factors in high-grade osteosarcoma of the extremi-
ties or trunk: an analysis of 1,702 patients treated on neoadjuvant cooperative osteosarcoma study group proto-
cols//J. Clin. Oncol. 2002. Vol. 20. P.776 –790.
4. Gelderblom H., Jinks R.C., Sydes M. et al. Survival after reccurent osteosarcoma: data from 3 European Osteo-
sarcoma Intergroup (EOI) randomized controlled trials// Eur. J. Cancer. 2011. Vol.46,№6. P.895-902.
5. Marulanda G.A., Henderson E.R., Johnson D.A. et al. Orthopedic Surgery Options for the treatment of Primary
Osteosarcoma// Cancer Control. 2008. Vol.15,№1. P.13-20.
А.Р. Акрамов, И.И. Шамурадов
