(Вестниқврача, Самарканд
2013, № 2
‘Doctor ayBorotrwmasi, Samarqand
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ
Сам МИ (ректор - проф. Шамсиев А.М.),
СФРНЦЭМП (директор - проф. Ахмедов Ю.М.)
Под взаимодействием лекарственных г-™-
(ЛС)
понимается
изменение
фармакологического эффекта одного или нескольких ЛС
при
одновременном
или
последовательном
их
применении. Клинически значимы взаимодействия ЛС,
изменяющие
эффектность
и
безопасность
фармакотерапии. Взаимодействие ЛС, приводящее к
повышению
эффективности
и
безопасности
фармакотерапии, лежит в основе рационального
комбинирования препаратов.
Например, комбинация
ампициллина с оксациллином повышает эффективность
антибактериальной терапии путем расширения спектра
действия, а присоединение к фуросемиду амилорида
(калийсберегающий диуретик) повышает безопасность
диуретической
терапии
в
отношении
развития
гипокалиемии. Однако взаимодействие ЛС может
приводить и к снижению эффективности фармакотерапии.
При этом говорят о
нерациональном комбинировании ЛС.
Например,
практически
все
НПВС
снижают
эффективность ингибиторов АПФ при аргериальной
гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
Кроме того, выделяют
потенциально опасные комбинации
ЛС,
когда совместное назначение препаратов приводит к
снижению безопасности фармакотерапии. Потенциально
опасные
комбинации
ЛС
являются
серьезной
клинической проблемой. По данным разных авторов, 17-
23% назначаемых врачами комбинаций ЛС потенциально
опасны. Хотя лишь у 6-8% больных, получающих
потенциально опасные комбинации ЛС, развиваются
нежелательные лекарственные реакции (НЛР), по ста-
тистическим данным, только в США от НЛР ежегодно
умирает 160 000 бальных. Причиной смерти трети из них
являются взаимодействия ЛС в потенциально опасных
комбинациях. Кроме того, расходы на лечение НЛР,
возникающих при применении потенциально опасных
комбинаций, составляют половину затрат на терапию всех
лекарственных осложнен и й.
Виды взаимодействия ЛС. По механизму различают
фармакокинетическое
и
фармакодинамическое
взаимодействие ЛС. Под
фармакокинетическим
вза-
имодействием понимается влияние одного ЛС на
фармакокинетические процессы (всасывание, распре-
деление, метаболизм, выведение) другого. Результатом
фармакокинетического
взаимодействия
становится
изменение концентрации ЛС в плазме, а, следовательно, и
на специфических молекулах-мишенях ЛС (рецепторах,
ферментах,
ионных
каналах
и
т.д.).
Под
фармакодинамическим взаимодействием
понимается
влияние одного ЛС на фармакологическую активность
другого, при этом концентрация ЛС в плазме не изме-
няется. Чаще всего при фармакодинамическом взаи-
модействии одно ЛС вмешивается в механизм действия
другого.
Фармакокинетическое
взаимодействие
ЛС.
Фармакокинетическое
взаимодействие
ЛС
может
происходить на уровне всасывания, распределения,
метаболизма и выведения.
Взаимодействие ЛС при всасывании.
Изменение
всасывания через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)
одних ЛС под действием других может включать в себя
образование хелатных соединений, изменение pH,
влияние на нормальную микрофлору кишечника,
повреждение слизистой оболочки кишечника, изменение
моторики ЖКТ и влияние на гликопротеин Р. Эти
изменения могут приводить к ослаблению или усилению
всасывания из ЖКТ. Как правило, взаимодействие ЛС на
уровне всасывания развивается при их одновременном
приеме или интервале между приемами ЛС менее 2 ч.
Взаимодействие при всасывании особенно значимо для
ЛС с коротким периодом полувыведения, а также для
препаратов,
требующих
быстрого
достижения
максимальной терапевтической концентрации (даже при
незначительном уменьшении всасывания подобных ЛС
достигаются лишь субтерапевтические концентрации, и,
следовательно,
снижается
эффективность
фармакотерапии). В то же время изменение всасывания
практически не влияет на биодоступность ЛС с длинным
периодом полувыведения. Ниже приводятся наиболее
значимые
механизмы
взаимодействия
ЛС
при
всасывании.
Образование комплексов и хелатных соединении.
В
ЖКТ могут образовываться невсасывающиеся комплексы
и хелатные соединения. Так, активированный уголь и
антациды значительно угнетают всасывание практически
всех ЛС. Совместное применение фторхинолонов
(ципрофлоксацин, левофлоксацин и др.) с антацидами
приводит к неэффективности антибактериальной терапии.
Эго объясняется образованием в ЖКТ невсасывающихся
хелатных соединений фторхинолонов с магнием,
алюминием, кальцием. Гетрациклин образует хелатные
соединения с алюминием, кальцием, цинком и т.д.
Ионообменные смолы, применяемые для лечения
гиперлипидемий (холестирамин, колестипол и др.), могут
снижать
всасывание
самых
разнообразных
ЛС:
антикоагулянтов, дигоксина тиазидных диуретиков,
гормонов щитовидной железы и жирорастворимых
витаминов. Подобных взаимодействий ЛС можно
избежать, если между приемом препаратов сделать
промежуток не менее 4 ч.
Изменение pH желудочного содержимого.
Не-
ионизированные ЛС более липофильные и, следова-
тельно, лучше всасываются в ЖКТ, чем ионизированные.
Большинство ЛС являются слабыми кислотами или
слабыми основаниями. Повышение pH желудочного
содержимого повышает ионизацию слабых кислот и
снижает ионизацию слабых оснований, следовательно,
всасывание первых будет угнетаться, а вторых
усиливаться. Таким образом, ЛС (антациды, блокаторы
Н~гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонного
насоса), влияющие на pH желудочного содержимого,
могут влиять на всасывание применяемых совместно с
"ними ЛС. Кетоконазол и другие противогрибковые ЛС-
производные азола (слабые кислоты) практически не
всасываются, если их принимают вместе с блокаторами
Н
2
-гистаминовых
рецепторов
или
ингибиторами
протонного насоса. Совместное применение антацидов с
барбитуратами (слабые кислоты) приводит к полному
устранению снотворного эффекта последних. В
противоположность этому увеличение pH желудочного
содержимого
при
приеме
антацидов
повышает
всасывание буформина (слабое основание) примерно на
25%,
что
увеличивает
вероятность
развития
гипогликемии. При увеличении pH желудочного
содержимого препараты в форме кишечнорастворимых
таблеток могут всасываться быстрее (так как быстрее
растворяется оболочка таблетки), до того, как препарат
достигает тонкой кишки. Таких взаимодействий при
всасывании можно избежать, если назначить ЛС с
интервалом не менее 2 ч.
Ибадова Д.Н., Файзуллаева Д.,
Мурадова Р.Р., Зиганшина Н.Х.,
Хамедова Ш.Х., Малаев 3. У.,
Карабаев У.М.
средств
(Вестниқ^врача, Самарканд
2013, '№ 2
<Dofyor ayborotnomasi, SamarqanT
Изменение нормальной микрофлоры ЖКТ.
Нор-
мальная микрофлора ЖКТ активно участвует во вса-
сывании некоторых ЛС (дигоксин, эстрогены и др.).
Антибактериальные ЛС. особенно широкого спектра,
влияя на нормальную микрофлору, могут влиять на
всасывание. Примерно 10% принятого внутрь дигоксина
метаболизируется
до
неактивных
метаболитов
представителем нормальной микрофлоры кишечника
Eubacterium lentum. Совместное применение дигоксина и
эритромицина приводит к повышению концентрации
дигоксина в крови, что сопровождается НЛР вплоть до
гликозидной интоксикации.
Повреждение слизистой оболочки кишечника.
Цитостатики, применяемые при химиотерапии злока-
чественных опухолей, могут повреждать слизистую
оболочку кишечника, что приводит к замедлению вса-
сывания некоторых ЛС.
Циклофосфамид, винкристин, прокарбозин могут
угнетать всасывание дигоксина, при этом его эффек-
тивность снижается.
Изменение моторики ЖКТ
может приводить
либо к ускорению, либо к замедлению всасывания ЛС.
Увеличение скорости опорожнения желудка в боль-
шинстве случаев ускоряет всасывание ЛС, поскольку ЛС
быстрее достигает большой поверхности всасывания в
тонкой кишке. Концентрация циклоспорина в плазме
возрастает примерно на 30%, если его принимают вместе
с
прокинетиком
метоклопрамидом,
поскольку
метоклопрамид ускоряет опорожнение желудка. По этому
же механизму метоклопрамид увеличивает всасывает
парацетамола, диазепама, пропранолола и солей лития.
Обратное действие наблюдается при одновременном
применении труднорастворимых ЛС и прокине- тиков.
Например, оиодоступность дигоксина в сочетании с
прокинетиками снижается на 20%. Если моторика
желудочно-кишечного тракта ускоряется, то ЛС проходят
по нему так быстро, что не успевают всасываться.
Моторику могут усиливать прокинетики (метоклопрамид,
доперидон, цизаприд), эритромицин, слабительные ЛС.
Противоположение действие - увеличение времени
прохождения
ЛС
по
ЖКТ
при
приеме
ангихолинергических ЛС, наркотических анальгетиков,
блокаторов И,-гистаминовых рецепторов. Всасывание и
биодоступность ЛС увеличиваются, а следовательно,
повышается риск Н.ПР.
Влияние ЛС на активность гликопротеина Р. Гли-
копротеин Р - это АТФ - зависимый белок- переносчик
локализованный на мембране клеток слизистой оболочки
кишечника (энтероцитах) и выполняющий роль
своеобразного насоса, выкачивающего некоторые ЛС из
клетки в просвет кишечника. Гликопротеин Р является
адаптационным механизмом, возникшим в процессе
эволюции для защиты организма от ксенобиотиков. Среди
ЛС имеется ряд ингибиторов гликопротеина Р, которые
угнетают его активность (верапамил, ингибиторы ВИЧС-
протеиназы, хинидин и т.д.). Совместное применение
ингибиторы гликопротеина Р с его субстратами может
приводить к увеличению концентрации последних в
плазме, в результате чего повышается риск развития НЛР.
Взаимодействие ЛС при распределении. Среди всех
взаимодействий ЛС при распределении наибольшее
значение имеет взаимодействие на уровне связи с белками
плазмы. Ряд ЛС имеют высокое сродство к белкам
плазмы. ЛС - слабые кислоты связываются с альбумином,
а ЛС - слабые основания - с оц - кислым гликопротеином.
Если в крови оказывается ЛС с более высоким сродством
к белкам, оно вытеснит из связи конкурента, обладающего
меньшим сродством к белкам. Этот часто встречающийся
механизм приводит к увеличению свободной, или
активной, фракции ЛС. которая ххже связывается с
белками, тем самым усиливая его фармакологическое
действие, в том числе и НЛР. Так, салицилаты, бутадион,
клофиб-
раг
увеличивают
частоту
внутренних
кровотечений, вытесняя из связи с белком непрямые
антикоагулянты (варфарин. синку мар, фенилин).
Взаимодействие ЛС при метаболизме (био-
трапсформапии). В настоящее время известно более 300
ЛС, влияющих на метаболизм других ЛС. ЛС способны,
как повышать активность ферментов метаболизма ЛС
(индукция), так и подавлять ее (ингибирование).
Индукция ферментов метаболизма ЛС.
Под ин-
дукцией ферментов метаболизма понимают абсолютное
увеличение их количества и активности вследствие
воздействия на них определенного химического
соединения, в частности ЛС. Индукции могут подвер-
гаться как ферменты I фазы метаболизма (изоферменты
цитохрома Р450), гак и ферменты II фазы (уридин-
дифосфат УДФ-глюкуронилтрансфераза и др.). ЛС,
индуцирующие ферменты, имеют не очевидное струк-
турное сходство, а лишь некоторые общие признаки:
склонны растворяться в жирах (липофильны); часто
служат субстратами ферментов, которые они индуци-
руют; имеют, как правило, большой период полувы-
ведения. Различные препараты способны индуцировать
изоферменты
цитохрома
Р450
с
неодинаковой
молекулярной массой, суострагной специфичностью,
иммунохимическими и спектральными характеристи-
ками. Кроме того, существуют значимые индивидуальные
различия в интенсивности индукции ферментов
метаболизма. Один и тот же индуктор может повышать
активность фермента у различных индивидуумов в 15-100
раз.
Индукция ведет к ускорению метаболизма ЛС и, как
правило, к снижению их фармакологической активности.
Среди индукторов наиболее широко применяются в
клинической
практике
рифампицин
(индуктор
изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, ЗА4, ЗА5-
7) и барбитураты (индукторы изоферментов цитохрома
Р450 IA2, 2В6, 2С8, 2С19, ЗА4. ЗА5-7). В отличие от
барбитуратов, для развития индуцирующего эффекта
которых
требуется
нескольких
недель
приема,
рифампицин как индуктор действует быстро, его действие
можно обнаружить уже через 2-4 дня. Индукция
ферментов, вызванная рифампицином и барбитуратами,
может приводить к снижению фармакологической
эффективности непрямых антикоагулянтов (варфарин.
синкумар,
фенилин),
циелоспорина,
глюкокортикостероидов,
кетоконазола
теофиллина,
хинидина, дигитоксина и верапамила, что требует
коррекции режима дозирования этих препаратов. Осо- | бо
следует подчеркнуть, что при отмене индуктора
ферментов метаболизма ЛС дозу сочетаемого ЛС следует
снижать, так как происходит увеличение его кон-
центрации в крови.
Ингибирование ферментов метаболизма ЛС
- I
угнетение активности ферментов метаболизма под I
действием ксенобиотиков может быть опосредовано I
несколькими механизмами.
Некоторые препараты, обладающие высоким аф- I
финитетом (сродством) к определенным ферментам I
(верапамил, нифедипин, исрадипин, хинидин), сни- I
жают метаболизм препаратов с более низким аффини- I
тегом к этим ферментам.
Подобный механизм называется конкурентным I
метаболитическим взаимодействием.
Возможны связывание с геном, регулирующим I
синтез определенных изоферментов цитохрома Р450 I
(циметидин, флуоксетин, омепразол), а также прямая I
инактивация изоферментов цитохрома Р450 и угнете- I
ние взаимодействия цитохрома Р450 с 11АДФ-Н-
цитохром Р450-редуктазой (флавоноиды).
Снижение активности ферментов метаболизма ЛС
ведет к повышению концентрации в крови их субстратов
и может стать причиной НЛР. Например, совместное
применение эритромицина с олоаторами Н- гистаминовых
рецепторов (астемизол, терфенадин и др.) в 10% случаев
приводит
к
кардиотоксичности,
появляющейся
удлинением интервала Q-T на ЭКГ, что повышает риск
Ъестник^врача, Самарканд
2013, № 2
возникновения опасной для жизни желудочковой
тахикардии
типа
«пируэт»
(двунаправленная
веретенообразная
желудочковая
тахикардия).
Ингибиторами ферментов метаболизма могут быть не
только ЛС, но и химические соединения, содержащиеся в
продуктах питания. Так, флавоноиды сока грейпфрута
являются ингибиторами изофермента цитохрома Р450
ЗА4. Стакан сока грейпсЬурта замедляет клиренс
нифедипина (субстрата изофермента цитохрома Р450
JA4), принятого внутрь, в 2 раза, при этом возникают
выраженная артериальная гипотензия и тахикардия.
Взаимодействие Л С при выведении может включить
в себе изменение клубочковой фильтрации, канальцевой
секреции или канальцевой реабсорбции.
Изменение клубочковой фильтрации.
ЛС, снижающие
скорость клубочковой фильтрации, обычно снижают
фильтрационное давление путем уменьшения объема
циркулирующей
крови
(ОЦК)
либо
снижения
артериального давления или тонуса почечных артерий.
Совместное применение ЛС, снижающих скорость
клубочковой
фильтрации,
с
препаратами,
выделяющимися преимущественно путем пассивной
фильтрации, приводит к повышению концентрации
последних в крови и к развитию НЛР. Например, сни-
жение скорости клубочковой фильтрации фуросемидом
приводит к угнетению фильтрации аминоглико- зидных
антибиотиков с повышением их концентрации в крови и
увеличением риска нефротоксичности. Нефротоксичные
ЛС, такие, как аминогликозиды, могут уменьшать
количество функционирующих нефронов и снижать
скорость клубочковой фильтрации с накоплением в
организме некоторых ЛС, например дигоксина.
Изменение канальцевой секреции.
Ряд ЛС, особенно
органические кислоты, активно секретируются в
проксимальной части канальца нефрона. Активный
энергозависимый транспорт органических анионов и
катионов - это уникальная система может привести к
повышению концентрации в крови ЛС, основным путем
выведения которых является канальцевая секреция. Так,
хинидин, ингибируя канальцевую секрецию дигоксина,
почти в 2 раза повышает его концентрацию в крови,
циклоспорин повышает концентарцию цитостатика
этопозида, при этом риск возникновения токсических
эффектов этопозида. Способность пробени- цида угнетать
канальцевую секрецию пенициллинов ранее широко
использовалась для повышения эффективности этих
антибиотиков.
Изменение канальцевой реабсорбции.
Реабсорбция
отфильтрованных и секретированных ЛС происходит в
дистальной части канальца и в собирательных трубочках,
причем
реабсорбции
подвергаются
только
неионизированные молекулы ЛС. Поскольку на иони-
зацию ЛС сильно влияет pH мочи, его изменение может
существенно изменять реабсорбцию ЛС. Гак, закислении
мочи (например аскорбиновой кислотой) угнетается
реабсорбция ЛС - слабых оснований, а при ощелачивании
- ЛС - слабых кислот. Важный и клинически значимый
тример
таких
взаимодействий
-
использование
бикарбоната натрия для ощелачивания мочи и ускорения
выведения аспирина или салицилатов (слабые кислоты)
при отравлении этими ЛС. Кро-
CDofyoray6orotnomasi, Samarqand
ме
того, при лечении сульфаниламидами (слабые кислоты)
для предупреждения НЛР (кристаллурии и др.)
применяют щелочное питье (щелочные минеральные
воды).
При снижении pH мочи угнетается канальцевая
реабсорбция амфетамина, имипрамина, кодеина, мор-
фина, новокаина, хинина, хлорохина, при повышении pH
- аминокислот, барбитуратов, налидиксовой кислоты,
нитрофурантоина,
салицилатов,
сульфаниламидов,
фенилбутазона.
Фармакодинамическое
взаимодействие
ЛС.
Фармакодинамическим называют взаимодействие, при
котором одно ЛС изменяет фармакологический ответ
организма на другое ЛС. Фармакодинамическое
взаимодействие связано с изменением фармакологи-
ческой активности ЛС без изменения его концентрации в
крови и на молекулах-мишениях ЛС (рецепторах,
ферментах, ионных каналах и т.д.). Клинически значимым
результатом фармакодинамического взаимодействия ЛС
может быть антагонизм или синергизм. Под антагонизмом
понимается
взаимодействие
ЛС,
приводящее
к
устранению части всех фармакологических эффектов
одного или нескольких J1C. Синергизмом называют
однонаправленное действие ЛС, обеспечивающее более
сильный фармакологический эффект, чем действие
каждого ЛС в отдельности. Различают следующие виды
синергизма.
•
Сенситизирующее взаимодействие -
фарма-
кологический эффект ЛС усиливается другим ЛС,
собственно не дающим такого фармакологического
эффекта.
•
Аддитивное действие -
результат синерги-
ческого взаимодействия ЛС, при котором фармаколо-
гический эффект комбинации больше, чем действие
одного из компонентов, но меньше предполагаемого
суммарного эффекта.
•
Суммация действия
- фармакологический
эффект комбинации ЛС, примерно равный сумме эф-
фектов каждого из них.
•
Потенцирование
- конечный фармакологи-
ческий эффект комбинации ЛС, превышающий сумму
эффектов каждого компонента.
Синергическое
фармакодинамическое
взаимо-
действие. Как уже указывалось, в основе синергического
взаимодействия лежит однонаправленное действие
совместно применяемых ЛС. Приведем несколько
примеров
синергического
фармакодинамического
взаимодействия.
0-Адреноблокатор
проранолол
и
блокаторов медленных кальциевых каналов верапамил
снижают
сократимость
миокарда
(отрицательный
инотропный эффект), уменьшают частоту сердечных
сокращений (отрицательный хронотропный эффект),
угнетают атриовентрикулярную проводимость и т.д.
Совместное применение этих препаратов усиливает
указанные фармакологические эффекты, комбинация
прорпанолола и верапамила потенциально опасна.
Гипогликемическое действие инсулина может значи-
тельно усиливаться гипогликемизирующими средствами
группы сульфонилмочевины. Хотя иногда такие
взаимодействия используются в терапевтических целях,
они могут вызывать серьезные НЛР (гипогликемию) и
требуют более жесткого контроля безопасности.
Комбинация теофиллина с (Ь- адреномиметиками,
например сальбутамолом, обеспечивает гораздо более
сильное бронхолитическое действие, чем эти ЛС по
отдельности, но
существенно
увеличивает риск
нарушений ритма сердца. Большинство антибиотиков
подавляют активность нормальной
2013, № 2
40
(Вестниқврача, Самарканд
микрофлоры кишечника,
синтезирующей витамин К, поэтому при их совместном
применении с непрямыми антикоагулянтами (по
механизму действия они являются антагонистами
витамина
К)
значительно
повышается
риск
геморрагических осоложнений.
Антагонистическое
фармакодинамическое
вза-
имодействие. Примером такого взаимодействия служит
влияние НПВС на эффективность антигипертензивных
ЛС.
НПВС
угнетают
гипотензивный
эффект
ингибиторов АПФ, диуретиков, Р-адреноблокаторов.
Кроме того, назначение НПВС больным с хронической
сердечной недостаточностью увеличивает частоту
декомпенсаций, что, по-видимому, связано со сни-
жением эффективности диуретиков и ингибиторов АПФ.
Механизм этих феноменов связывают связывают с
угнетением синтеза вазодилатирующих простагландинов
в почках.
Взаимодействие на уровне транспортных ме-
диаторных систем. Совместное применение антиде-
прессантов - ингибиторов МАО с симпатомиметика- ми
(фенамин, эфедрин) приводит к гипертоническому кризу,
который
может
сопровождаться
делирием
и
нарушениями ритма сердца. Дело в том, чго симпато-
миметики способствуют выбросу из симпатических
окончаний избыточных количеств норадреналина,
который накапливается в них в результате угнетения
МАО. Ингибиторы МАО вступают в подобное взаи-
модействие с некоторыми пищевыми продуктами,
содержащими симпатомиметическое соединение ти-
рамин (сыр камамбер).
Факторы, влияющие на взаимодействие ЛС. Риск
возникновения опасных взаимодействий ЛС зависит от
многих факторов, в основном от возраста больного,
сопутствующих
заболеваний,
полипрагмазии,
терапевтической применяемых ЛС.
Возраст больного. Взаимодействия ЛС чаще от-
мечается в так называемых крайних возрастных группах,
т.е. у пожилых и новорожденных. Это можно объяснить
особенностями фармакокинетики ЛС. Так, процессы
всасывания, метаболизма, распределения и выведения
ЛС у поврежденных еще несовершенны, а у пожилых
замедлены из-за возрастных изменений функций
желудочно-кишечного тракта, печени, почек. ЦНС
пожилых более чувствительна к наркотическим
анальгетикам и бензодиазепинам, а кишечник и мочевой
пузырь - к холиноблокаторам. Кроме того, у пожилых.
как правило, много сопутствующих заболеваний и,
следовательно, им назначают большее число ЛС
(полипрагмазия;). В связи с этим пожилые и ново-
рожденные нуждаются в более тщательном подборе ЛС,
чтобы не допустить опасных взаимодействий.
Сопутствующие заболевания. Риск опасных взаи-
модействий ЛС при сопугствущих заболеваниях уве-
личивают: изменения при некоторых заболеваниях
(хроническая сердечная недостаточность, заболевания
печени и почек) фармакокинетики ЛС, прежде всего из-
за поражения слизистой оболочки кишечника почек.
печени, снижения синтеза белков плазмы крови;
длительное применение ЛС - индукторов или ингиби-
торов ферментов метаболизма, а также ЛС, вытесня-
ющих другие препараты из связи с белком, и т.д.
Полипрагмазия. Риск опасных взаимодействий
особенно высок при назначении сразу нескольких ЛС.
Если больному назначено 2 ЛС. то вероятность взаи-
модействия составляет 3-5%. а если 10 ЛС, то - не мене
20%. Например, если больному, принимающему
непрямой антикоагулянт варфарин (метаболизируется
изоферментами цитохрома Р450 IA2 и 2С9), назначили
ципрофлоксацин (ингибитор изофермента цитохрома
Р450-2С9), это скорее всего не приведет к клинически
значимому
взаимодействию,
хотя
увеличится
вероятность повышения концентрации варфарина. Если
назначены все 3 вышеперечисленных препарата, то
концентрация варфарина в плазме резко возрастет и,
следовательно, значительно увеличится риск серьезных
геморрагических осложнений.
Терапевтическая широта ЛС. Риск опасного
фармакокинетического взаимодействия ЛС больше, если
ЛС имеет небольшую терапевтическую широту (узкий
терапевтический диапазон). Даже небольшое повышение
концентрации таких ЛС в крови может привести к
серьезными НЛР вплоть до интоксикации.
Узкий терапевтический диапазон имеют ами-
ногликозиды, варфарин и другие непрямые антикоа-
гулянты, дигоксин и другие сердечные гликозиды,
пероральные сахароснижающие ЛС, соли лития, тео-
филлин, трициклические антидепрессанты, фенитоин,
циктоспорин А.
Таким образом, знание основных механизмодей-
ствия ЛС, учет факторов риска опасных взаимодействий
ЛС, а также оглаженная система информирования о
клинически значимых взаимодействиях ЛС позволяют
повысить
эффективность
и
безопасность
фар-
макотерапии.
Литература
1/. Бурбслло Л.Т., Шабров А.В., Денисенко П.П. «Современные лекарственные средства. Новейший фармакологический
справочник». Москва, 2006. 2. Верткин А.Л.. Клиническая фармакология: Учебное пособие / А.Л. Верткин, С.Н. Козлов. - М.:
ГЭОТАР - Медиа. 2007. С.-461. 3. Клиническая фармакология: Учебник под редакцией В.Г. Кукеса М: ГЭОТАР- Медиа, 2008.
с. 151-185 4. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Учебник под редакцией B.I . Кукеса. А.К. Стародубцева. -- М:
ГЭОТАР - Медиа, 2006. с. 102-1II. 5. Клиническая фармакология: Учебник пол редакцией С.А. Крыжанов- ского - М:
Издательский центр «Академия». 2003. с. 58-72. 6. Клиническая фармакология: Учебник для вузов / Под редакцией В.Д.
Соколова. - М: «Колос». 2002. с. 464. 7. Клиническая фармакология: / Учебник / Н.В. Кузнецова. - 2-е Издание переработанное
и дополненное. - М.: ГЭОТАР-.Медиа, 2009. - с. 271. 8. Кукес В.Г. Мстоболизм лекарственных средств: клинико-
фармакологические аспекты.-М.: Реафар.м, 2004. - с. 144. 9. Мешковский А.П. Надлежащая клиническая практика //Фармаптека.
-2008 . №12-с. 13-17. 10. О взаимодействии лекарственных средств часть II. Л.К. Овчинникова, Р.И. Муди- на.//Журнал
«Российские аптеки». 2011. №11/1. II. Сидоренкова Н.Б., Манукян А.В., Пронина Н.В. Основы клинической фармакологии / Под
редакцией Н.Б. Сидоренковой,- Барнаул: Издательство АГМУ. 2003. - с. 337. 12. Совчснко А.10. Особенности
фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств на уровне СУР 2D6 и СУР ЗА4. Автореферат на соискание
ученой степени кандидата медицинских наук. 2003. 13. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник для мед вузов / - 8-е издание
переработанное и дополненное. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - с. 735.
