(Вестниқврача, Самарканд
2013, № 3
(Doctor <v(6orotnomasi, Samarqand
114
Молчанов P.H.
УДК 616.62-006.6-036.1:616.61/67-022.1/-022.7
ВЛИЯНИЕ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ РАКА
МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
ГУ «Днепропетровская медицинская академия М3 Украины»
г. Днепропетровск, Украина
EFFECT OF URINARY TRACT INFECTION ON THE CLINICAL COURSE OF BLADDER CANCER
R.N. Molchanov.
A number of studies in recent years highlight the evidence to support the hypothesis that patients with chronic cystitis of
different etiology are predisposed to bladder cancer (BCa) development. At the same time, today the problem of the influence of chronic urinary
tract infections (UTI) on the clinical course of BCa is not well understood.
Objective.
The aim of our study was to investigate the effect of UTI on the clinical course of transitional cell carcinoma of the bladder.
Materials and methods.
The study was conducted on the basis of a retrospective analysis of case histories of 366 patients with bladder tumors
admitted to the urological department for surgery. The Kaplan-Meier method was used to compare relapse free survival, time to tumor progression,
downgrade and final treatment option (radical or palliative) in BCa patients with or without concomitant UTI. The log -rank test was used to assess
the statistical significance between the two groups. Cox regression analysis with calculation hazard ratio (HR) 95% confidence intervals (CI) was
used to predict the risks of above mentioned end points in comparing groups.
Results.
Symptoms of urinary tract infections were detected in 144 (39.3%) patients with bladder tumors, among them - in 124 (41,3%) with
bladder cancer. Univariable and multivariable analysis showed a statistically significant increase in the risk of BCa relapse in the presence of
concomitant UTI (HR = 1.88 (95% CI 1,24-2,85), p = 0,003 and HR = 1.91 (95 % Cl 1,24-2,93), p = 0,003, respectively. Median survival time
without relapse was 1 422 and 2 120 days for the group with concomitant UTI and without it, respectively,. Thus, a longer dis ease-free survival
was observed in patients without concomitant UTI (p = 0,002). No statistically significant differences in survival before the progression, downgrade
and final treatment, depending on the presence of UTI were found (p = 0, 263, p = 0,177, p = 0,503, respectively).
Conclusions.
1. Chronic urinary tract infection occurs more than in one-third (41,3%) patients with bladder cancer.
2. The presence of concomitant urinary tract infections in bladder cancer patients is an independent risk factor for recurren ce of the tumor. 3.
There were no convincing evidence to support the effect of urinary tract infections in the progression, reducing the level of dif ferentiation and
reduction in time to carry out radical treatment.
Keywords:
cancer, urinary bladder, infection, risk factor.
ВЛИЯНИЕ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.
Р.Н. Молчанов.
В ряде работ последних лет освещены факты, подтверждающие гипотезу о предрасположенности к
развитию рака мочевого пузыря (РМП) у больных, страдающих хроническим циститом различной этиологии. В то
же время, на сегодняшний день проблема влияния хронической инфекции мочевых путей (ИМП) на клиническое
течение РМП изучена недостаточно.
Целью
нашего исследования явилось изучение влияния ИМП на клиническое течение переходноклеточного рака
мочевого пузыря.
Материалы и методы.
Исследование проведено на основе ретроспективного анализа историй болезней 366
больных с опухолями мочевого пузыря, поступивших в урологический стационар для оперативного лечения. Анализ
безрецидивной выживаемости, времени до наступления прогрессии, снижения уровня дифференцировки и
проведения окончательного радикального или палиативного лечения (мониторируемые события (МС)) проводили с
использованием метода Каплана-Мейера. Достоверность различий показателей в группах оценивали с помощью log-
rank-критерия. Анализ соотношения рисков (СР) с вычислением 95% доверительных интервалов (ДИ) проводили с
помощью регрессионной модели пропорциональных интенсивностей Кокса.
Результаты.
Признаки инфекции мочевых путей выявлены у 144 (39,3%) пациентов, из них у 124 (41,3%) с
переходноклеточным раком мочевого пузыря. При однофакторном и многофакторном анализе установлено
достоверное повышение риска возникновения рецидива рака мочевого пузыря при наличии сопутствующей
инфекции мочевых путей СР = 1,88[(95% ДИ (1,24-2,85), р=0,003] и СР = 1,91 [95% ДИ (1,24-2,93). р=0,003]
соответственно. Медианы времени выживания без рецидива составили 1422 и 2120 дней для групп с сопутствующей
ИМП и без таковой соответственно. Таким образом, более длительная безрецидивная выживаемость наблюдалась у
пациентов без сопутствующей ИМП (р = 0,002). Достоверных различий по выживаемости до возникновения
прогрессии, снижения градации и проведения радикального лечения в зависимости от наличия ИМП не выявлено
(р=0, 263, р=0,177, р=О,5ОЗ соответственно).
Выводы
1. Хроническая инфекция мочевых путей встречается более чем у трети (41,3?4>) пациентов, стра-
дающих раком мочевого пузыря. 2. Наличие сопутствующей инфекции мочевых путей у пациентов с раком мочевого
пузыря является независимым фактором риска развития рецидивов опухоли. 3. Ие выявлено убедительных данных
в пользу влияния инфекции мочевых путей на прогрессию, снижение уровня дифференцировки и сокращение
времени до проведения радикального лечения.
Ключевые слова:
рак, мочевой пузырь, инфекция, фактор риска.
<Вестниқврача, Самарканд
<Dofaor axjiorotnomasi, Samarqand
2013, № 3
115
Рак мочевого пузыря (РМП) является наиболее
частым злокачественным заболеванием мочевых путей и
наблюдается в 6,6% у мужчин и 2,1% у женщин [1].
Изучение факторов риска развития РМП является
важным компонентом поиска эффективных методов
профилактики и лечения первичного заболевания и его
рецидивов. Среди них наименее изученным является
воспаление.
Роль воспаления, как фактора риска канцерогенеза
впервые
отмечена
Рудольфом
Вирхо-
вым,
выдвинувшего в 1863 году постулат о том, что
воспаление является одним из предрасполагающих
факторов туморогенеза. Он также отмечал, что
инфекционные болезни, такие как сифилис и туберкулез
имеют признаки «опухолевого процесса» и их часто не-
возможно отличить от истинной злокачественной или
доброкачественной
опухоли.
Гипотеза
Вирхова
оставалась без внимания более столетия и только в
последние 15-20 лет стала объектом тщательного
исследования [2].
В результате крупных популяционных ис-
следований установлено, что у людей, пред-
расположенных
к
хроническим
воспалительным
заболеваниям повышен риск развития рака. Воспаление
и его продукты, такие как нит- розамины и перекиси,
обусловливают мутации и полиморфизм генов,
кодирующих синтез ключевых цитокинов, протеаз и
сигнальных протеинов [3]. В ряде работ последних лет
освещены факты, подтверждающие гипотезу о
предрасположенности к развитию РМП больных,
страдающих
хроническим
циститом.
Последний
считается одним из факторов, предрасполагающих к
возникновению рака мочевого пузыря, особенно при
постоянном
воздействии
производственных
канцерогенов и радиоактивного излучения [4, 5].
С воспалительной теорией канцерогенеза тесно
связана инфекционная теория, объясняющая развитие
предраковых состояний и рака влиянием нитритов,
вырабатываемых бактериями [6]. Считается, что около
15%
случаев
рака
у
человека
обусловлено
инфекционными заболеваниями [7]. Установлено, что
ряд бактериальных и паразитарних инфекций связан с
развитием рака различных локализаций [8]. В
наибольшей степени в литературе отражена связь между
бактериальной инфекцией, вызванной
Helicobacter
pylori
и раком желудка. Риск развития рака желудка
возрастает в 8 раз у пациентов с повышенным титром
антител к
Н. pylori
при длительности заболевания, пре-
вышающей 15 лет. С инфекцией
Н. pylori
связаны около
60% раков желудка [9]. Представители грибковой
инфекции, такие как
Fusarium, Alternaria, Geotrichum,
Aspergillis, Cladosporium,
и
Penicillium,
которые встреча-
ются в некоторых видах консервированных продуктов,
вырабатывают значительное количество нитрозаминов,
и могут усиливать действие других канцерогенов. В
географических зонах, связанных с повышенным
употреблением такого вида продуктов, отмечается повы-
шенная заболеваемость раком пищевода [10].
Глистные инвазии могут приводить к ма-
лигнизации, вызванной механизмами, характерными для
хронического
бактериального
воспаления.
В
экспериментальном исследовании
Clonorchis sinensis
и
Opisthorchis
viverrini
вызывали
развитие
холангиосаркомы у части инфицированных животных.
Повышенные мутагенные свойства выявлены у
Fasciola
hepatica
при инфекции, протекающей в присутствии
экзогенных канцерогенов [11].
Schistosoma haematobium
связана с развитием плоскоклеточного рака мочевого
пузыря и рака венозного сплетения [8]. Яйца шистосом
вырабатывают протеазы и токсины, вызывающие
выраженный иммунный ответ, который приводит к
эрозии стенки мочевого пузыря и проникновению яиц в
мочу. Тяжелый хронический воспалительный процесс
приводит к осложнениям, одним из которых является
развитие плоскоклеточного рака [12]. Больные
шистосомозом часто предрасположены к бак- териурии,
вызванной
Staphylococcus aureus, Proteus mirabilis,
Klebsiella
species
и
Escherichia
coli.
Эти,
метаболизирующие
нитраты,
бактерии
могут
участвовать в эндогенном образовании N-нитрозаминов
[8].
При исследовании крупного рогатого скота Roperto
S. et al. (2012) выявили сопутствующую инфекцию
мочевых путей у 100 из 108 животных с опухолями
мочевого
пузыря.
Установлено
преобладание
Staphylococcus
spp.
и
Bacillus
spp.
среди
грамположительных и
Escherichia coli
and
Acinetobacter
spp.
среди грамотрицательных возбудителей мочевой
инфекции. Предположено наличие прямого и непрямого
механизма в стимуляции развития опухолей мочевого
пузыря [13].
Таким образом, хронические воспалительные
процессы, вызванные некоторыми возбудителями
бактериальной и грибковой инфекции, глистная
инвазии,
являются
факторами
риска
развития
опухолевого процесса. Распространенность таких
инфекций и стадийность онкогенеза обусловливают
сложность
накопления
доказательной
базы,
объясняющей связь воспалительного и опухолевого
процессов. В связи с этим роль сопутствующей
инфекции мочевых путей (ИМП) в патогенезе рака моче-
(Вестниқврача, Самарканд
2013, № 3
<Doli}or ayborotnomasi, Samarqand
116
вого пузыря и его рецидивов является малоизученной.
Целью
нашего исследования явилось изучение
влияния инфекции мочевых путей на клиническое
течение переходноклеточного рака мочевого пузыря.
Материал и методы.
Исследование проведено на
основе ретроспективного анализа историй болезней 366
больных с опухолями мочевого пузыря, находившихся
на лечении в урологическом отделении №2 областной
клинической больницы им. И.И. Мечникова г.
Днепропетровска в течение 5-летнего периода.
Первичный подбор историй болезни осуществлялся по
данным
электронного
реестра,
включающего
демографические данные, сроки пребывания в
стационаре, объем оперативного вмешательства, данные
патогистологического исследования, информацию об
адъювантной терапии, результаты бактериологического
исследования мочи. Согласно данных первичного
отбора произведено изучение историй болезни,
полученных в архиве указанного лечебного учреждения.
Анализ показателей безрецидивной выживаемости,
а также времени до наступления прогрессии, снижения
уровня дифференцировки и проведения радикального
(цистэктомия)
или
палиативного
(уретерокутанеостомия) лечения проводили методом
Каплана-Мейера. Достоверность различий показателей в
группах оценивали с помощью log-rank критерия.
Однофакторный и многофакторный анализ проводили с
помощью регрессионной модели пропорциональных
интенсивностей
Кокса
с
вычислением
95%
доверительных интервалов (ДИ) соотношения рисков
(СР). Различие признавалось достоверным при условии
Р<0,05. Для выполнения статистических расчетов ис-
пользовалась программа Statistica 6.0.
Результаты и их обсуждение.
Обследовано 366
больных в возрасте 22 до 87 лет (63,1 ± 10,5), из них
мужчин -311, женщин - 55.
У обследованных больных диагноз опухоли
мочевого пузыря впервые установлен в возрасте от 21 до
87 лет (62,1 ± 10,9). При распределении пациентов по
возрастным группам установлено, что опухоль мочевого
пузыря выявлена впервые в возрасте до 29 лет - у 2
(0,5%), 30-39 лет - у 11 (3%), 40-49 лет - у 45 (12,2%), 50-
59 лет - у 71 (19,5%), 60-69 лет - у 145 (39,6%) и старше
70 лет - у 92 (25,2%) больных. Таким образом, пик
заболеваемости раком мочевого пузыря приходится на
возрастной промежуток 60-69 лет:
Возраст
Рис.1. Распределение пациентов с впервые выявленным раком мочевого пузыря по возрастным группам
У 269 пациентов диагноз установлен впервые, в то
время как у 97 выявлен рецидив рака мочевого пузыря.
Длительность заболевания варьировала от 4 недель до 25
лет с момента первого оперативного вмешательства
(3,5±5,0 лет). Из 97 пациентов с рецидивными опухолями
65
представлены
впервые
рецидивирующими
опухолями, рецидив в течение 1 года выявлен у 47
пациентов
(48,5%),
у
32
больных
опухоли
рецидивировали 2 и более раз. Среди больных с
неоднократно рецидивирующими опухолями частота
рецидивов более 1 раза в год наблюдалась у 18 (56,3%).
Переходноклеточный рак выявлен у 300 (82%),
папиллома мочевого пузыря - у 63(17,2%), у 3 пациентов
(0,8%)
выявлена
аденокарцинома,
фиброма
и
эндометриоз мочевого пузыря.
Фестнирврача, Самарканд
2013, № 3
(Dofyor (LxporotHomasi, Samarqand
117
Согласно классификации TNM 2009 г. пе-
реходноклеточный рак в стадии Та выявлен у 10(2,7%),
Т1 - 177 (48,4%), Т2 - 73(19,9%), ТЗ- 40(10,9%) больных,
который был представлен высокой 80 (26,7%),
умеренной 158 (52,6%) и 62(20,7%) низкой степенью
дифференцировки. Плоскоклеточная метаплазия на фоне
переходноклеточного рака наблюдалась у 20(6,7%)
пациентов. Из 97 пациентов с рецидивными опухолями
прогрессия выявлена у 25 (25,8%), снижение уровня
дифференцировки - у 15 (15,5%).
32 пациентам выполнена радикальная цистэктомия с
различными
видами
деривации
мочи,
8
-
уретерокутанеостомия,
53
-
открытая,
273
-
трансуретральная резекция мочевого пузыря.
Признаки инфекции мочевых путей, харак-
теризующиеся наличием лейкоцитурии более 10
лейкоцитов в поле зрения или более 4000 в 1 мл,
сочетающиеся с позитивным бактериологическим
анализом мочи, выявлены у 144 (39,3%) пациентов, из
них у 124 (41,3%) с переходноклеточным раком мочевого
пузыря.
В качестве стартового события было принято
оперативное лечение по поводу опухоли мочевого
пузыря при первом поступлении пациента в отделение.
Мониторируемыми событиями (МС) являлись:
первый рецидив опухоли, наличие прогрессии, снижение
уровня градации опухоли и применение окончательного
лечения в объеме радикальной цистэктомии или
уретерокутане- остомии. Цензурирование данных
производилось в случае не наступления мониторируемо-
го события на момент проведения окончательного
анализа данных.
Данные
исследования
влияния
клинико-
патологических
(предикаторных)
факторов
на
Таблица 1
Показатели
п
Пол
мужчины
311
женщины
55
Возраст
22-87 лет
Средний
63,1 ± 10,5
до 29 лет
2 (0,5%)
30-39
11 (3%)
40-49
45 (12,2%)
50-59
71 (19,5%)
60-69
145 (39,6%)
старше 70
92 (25,2%)
Первичная опухоль
269 (73,5%)
Рецидивная
97 (26,5%)
Однократный рецидив
65 (67%)
Рецидив более 2 раз
32 (33 %)
Прогрессия опухоли
25 (25,8%)
Недодифференцировка
15(15,5%)
Стадия*
Та
10(2,7%)
Т1
177 (48,4%)
Т2
73(19,9%)
ТЗ
40(10,9%)
Дифференцировка
Высокий
80 (26,7%)
Умеренный
158(52,6%)
Низкий
62 (20,7%)
Гистологический тип
Папиллома мочевого пузыря
63 (17,2%)
Переходноклеточный рак
300 (82%)
С плоскоклеточной метаплазией
20 (6,7%)
Аденокарцинома, фиброма.
эндо’метриоз
3 (0,8%)
Инфекция мочевых путей
Есть
144 (39,3%)
Нет
222 (60,7%)
Характеристика пациентов с опухолями мочевого пузыря
* - распределение по стадиям дано только для переходноклеточного рака
(Вестниқврача, Самарканд
2013, № 3
(Dofyor axfiorotnomasi. Samarqand
118
возникновение мониторируемых событий, полученные с
использованием
регрессионной
модели
пропорциональных интенсивностей Кокса приведены в
Табл. 2, 3.
При проведении однофакторного и много-
факторного анализа мы не выявили достоверного
изменения СР в зависимости от возрастного фактора,
половой
принадлежности
(р>0,05).
Достоверное
снижение
риска
рецидива
при
использовании
адъювантной терапии (р=0,027) выявлено после
проведения стратификации по уровню дифференцировки
только в группе пациентов с низкодифференцирован-
ными опухолями.
Не выявлено достоверного изменения СР (р>0,05)
при изучении влияния гистологического типа опухоли на
время наступления МС с учетом разделения
диагностированных опухолей на переходноклеточную
папиллому,
высоко-,
умеренно-
и
низкодифференцированный рак. При исключении из
анализа папиллом и группировании гистологических
данных с объединением групп умеренно- и низкодиф-
ференцированных опухолей установлено достоверное
увеличение
риска
применения
окончательного
радикального или паллиативного оперативного лечения
(СР = 8,54 (95% ДИ (1,11-65,68), р=0,039) в группе
пациентов с умеренно и низкодифференцированным
переходноклеточным раком мочевого пузыря. В то же
время отмечается наличие достаточно широкого ДИ, что
снижает
прогностическую
ценность
фактора
гистологической дифференцировки.
При изучении влияния стадии опухолевого процесса
и группировании опухолей на поверхностные и
мышечноинвазивныс установлен достоверно более
низкий
риск
возникновения
рецидива
при
поверхностных опухолях (СР = 0,56 (95%ДИ (0,33-0,95)
р
=0,025)
при
однофакторном
анализе.
При
группировании переходноклеточного рака
по стадиям Т в соответствии с классификацией TNM
установлено достоверно более низкий риск прогрессии у
опухолей с меньшей степени инвазии как при
однофакторном (СР = 0.45 (95%ДИ (0,24-0,82), р=0,001)
так и при многофакторном анализе (СР = 0,34 (95%ДИ
(0,14-0,83), р=0,019).
При однофакторном и многофакторном анализе
установлено
достоверное
повышение
риска
возникновения рецидива рака мочевого пузыря при
наличии сопутствующей инфекции мочевых путей ( СР =
1,88 (95%ДИ 1,24-2,85), р=0,003 и СР = 1,91 (95%ДИ
1,24-2,93), р=0,003 соответственно). Кроме того, установ-
лено, что при сопутствующей инфекции мочевых пугей
возрастает риск прогрессии ( СР =
2,8
(95%ДИ (1,15-6,81), р=0,017) и СР = 3,79 (95%ДИ
(1,48-9,67),
р=6,ОО5
),
снижения
уровня
дифференцировки ( СР = 4,10 (95%ДИ 1,13- 14,93),
р=0,019 и СР = 4,26 (95%ДИ 1,13-16,0) р=0,032) и
проведения окончательного лечения (СР = 5,64 (95%ДИ
1,34-23,76), р=0,019). Несмотря на достаточный уровень
достоверности (р<0,05), данные о влиянии ИМП на
последние три МС (прогрессия, снижение градации,
окончательное лечение) можно рассматривать только как
тенденцию
в
связи
с
широкими
границами
доверительного интервала.
При
проведении
анализа
выживаемости
с
использованием метода Каплана-Мейера медианы
времени выживания без рецидива составили 1422 и 2120
дней для группы с сопутствующей ИМП без нее
соответственно. Лог- ранговый критерий выявил
статистически
значимое
различие
по
частоте
безрецидивного выживания с течением времени (р =
0.0023) в исследованных группах (Рис.2) Таким образом,
б.олее
длительная
безрецидивная
выживаемость
наблюдалась у пациентов без сопутствующей инфекции
мочевых путей.
Достоверных различий по выживаемости до
возникновения прогрессии, снижения градации и
проведения окончательного лечения при группировке
пациентов в зависимости от наличия ИМП не выявлено
(р=0, 26291, р=0,17695, р=0,50305 соответственно).
Вопрос влияния инфекции мочевых путей на
патогенез рака мочевого пузыря освещен в единичных
публикациях. Так, в популяционном исследовании 1586
пациентов Jiang X. et al. (2009) установили факт
снижения риска развития рака мочевого пузыря у
женщин с ИМП(мочевого пузыря) в анамнезе. Обнару-
женный эффект авторы связывают с возможным
цитотоксическим
эффектом
антибиотиков,
используемых для лечения [14]. В экспериментальном
исследовании на культуре клеток переходноклеточного
эпителия
показана
способность
уропатогенной
Escherichia coli вызывать эпигенетические изменения,
которые увеличивают риск развития уротелиального
рака [15].
В экспериментальном исследовании на животных
установлено, что хроническая ИМП, вызванная Е. coli,
способствует развитию рака мочевого пузыря при
наличии канцерогенной стимуляции [16].
Таким образом, полученные нами данные
подтверждают гипотезу о негативном влиянии
хронической инфекции мочевых пугей на клиническое
течение переходноклеточного рака мочевого пузыря.
<Вестницврача, Самарканд
2013, % 3
(Doctor a^borotnomasi, Samarqancf
120
Т
абл
иц
а
1
Р
езу
ль
та
ты
о
дно
-
и м
но
го
ф
акт
ор
но
го
анал
иза р
ис
ко
в в
озни
кно
ве
ния
р
ецид
ив
а и
пр
ог
ре
сс
ии о
пу
хо
ле
й м
оч
ев
ог
о
пу
зы
ря
Ф
ак
то
ры
Р
ец
ид
ив
о
пу
хол
и
П
ро
гр
ес
си
я
О
дно
ф
акт
ор
ны
й
ан
ал
из
М
но
го
ф
акт
ор
ны
й анал
из
О
дно
ф
акт
ор
ны
й
анал
из
М
но
го
ф
акт
ор
ны
й анал
из
СР
(
95
%Д
И
)
Р
СР
(
95
%Д
И
)
Р
СР
(
95
%Д
И
)
Р
СР
(
95
%Д
И
)
_Р
_ _
В
оз
ра
ст
0,97 (
0,78
-
1,2)
0,785
0,89 (
0,71
-1
,11)
0,302
0,73 (
0,49
-1
,1)
0,143
0,97(
0,93
-1,
01)
0.092
П
ол
1,11 (
0,60
-2
,04
)
0,737
1,07 (
0,57
-2
,0)
0,446
1,50(
0,51
-4,
43)
0,483
2,42 (
0,78
-7
,49)
0,124
С
та
ди
я
0,56 (
0,33
-0
,95
)
0,025
0,54 (
0,31
-1
,94)
0,031
0,45 (
0,24
-0
,82)
0,001
0,34(
0,14
-0,
83)
0,019
Д
иффе
ре
нц
ир
овк
а
1,2
1 (
0,7
2
-2
,05)
0,460
1,6
6(
0,9
5
-2,
89)
0,075
4,5
3 (
0,5
9
-3
4.9
4)
0,065
0,6
4 (
0,0
2
-1
7,7
1)
0,791
Ад
ъю
ва
нт
на
я т
ера
пи
я
1,46 (
0,96
-2
,22
)
0,079
1,23 (
0,8
-1,
89)
0,351
0,84 (
0,36
-1
,99)
0,692
0,42 (
0,17
-1
,04)
0,061
И
М
П
__________________
1,88(
1,24
-2,
85
)
0,003
1,91 (
1,24
-2
,93)
0,003
2,8(
1,15
-6,8
11
0,017
3,79(
1,48
-9,
67)
0,005
Т
абл
иц
а 2
Р
езу
ль
та
ты
о
дно
-
и
м
но
го
ф
акт
ор
но
го
анал
иза р
ис
ко
в с
ниж
ения
у
ро
вня
д
иф
ф
ер
ен
цир
ов
ки о
пу
хо
ли
и
пр
ов
ед
ен
ия
ц
ис
тэ
кт
ом
ии
у
б
ол
ьны
х р
ак
ом
м
оч
ев
ог
о п
узы
ря
Сниж
ение
д
иф
ф
ер
енци
ро
вк
и
________________________________
_________
Ц
ис
тэ
кт
ом
ия
________
Ф
ак
то
ры
О
дно
ф
акт
ор
ны
й ан
ал
из
М
но
го
ф
акт
ор
ны
й анал
из
О
дно
ф
акт
ор
пы
й :
анал
из
М
но
го
ф
акт
ор
ны
й
анал
из
СР
(
95
%Д
И
)
Р
СР
(
95
%Д
И
)
_Р
СР
(
95
%Д
И
)
Р
СР
(
95
%Д
И
)
Р
____
В
оз
ра
ст
0,7
9 (
0,4
6
-
1,38
)
0,785
0,6
9 (
0,3
6
-1
,32
)
0.266
0,7
(
0,4
1
-1,
22)
0,218
0,9
5(
0,9
0
-1,
0)
0,067
П
ол
0,57 (
0,07
-4
,35)
0,552
0,67 (
0,08
-5
,43)
0,709
1,37(
0,30
-6,
24)
0,698
1,97(
0,37
-1
0,54)
0,42
7
С
та
ди
я
0,72 (
0,41
-1
,25)
0,136
0,8 (
0,44
-1,
45)
0.458
0,65 (
0,36
-1
.19)
0,083
0,45 (
0,17
-1
,14)
0,093
Д
ифф
ере
нц
ир
овк
а
0,43 (
0,17
-1
,09)
0,069
0,56 (
0,20
-1
,55)
0.262
6,22 (
0,66
-5
8,16)
0,045
8,54(
1,11
-6
5,68)
0,039
Ад
ъю
ва
нт
на
я т
ера
пи
я
1,29 (
0,43
-3
,83)
0,651
0
.90 (
0,29
-2
,76)
0,849
1,01 (
0,33
-3
,12)
0.988
0,53(
0,16
-1,
8)
0,309
И
М
И
4,10(
1,13
-1
4,9
3)
0,019
4,2
6(
1,1
3
-1
6,0
)
0,032
2,4
6 (
0,7
5
-8
,00
)
0,12
5,6
4(
1,3
4
-2
3,7
6)
0,019
Таблица 1
'■Вестниқврача, Самарканд
2013, № 3
Doctorax_6orotnomasi, Samarqand
121
развития рецидивов.
Не выявлено убедительных данных в пользу влияния инфекции
мочевых путей на прогрессию, снижение уровня дифференци
ровки и сокращение времени до проведения окончательного
лечения (радикального или паллиативного).
3.
2.
Dittmar T, Zaenker KS, Schmidt A. Infection and inflammation: impacts on oncogenesis. Basel; New York; - 2006. - 246 p.
3.
Prakash R.T. Urinary bladder diverticulum and its association with malignancy: an anatomical study on cadavers / Prakash R.T.,
Kumar B.A., V J, Kalyani R.P., Singh G.
II
Rom. .1. Morphol. Embryol. -2010.-V.51.-N3-P.543-545.
4.
Chen Z. Analysis on pathogenesis of 50 cases of bladder proliferative lesions/ Chen Z., Lan R., Ye Z., Yang W. // J. Huazhong
Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. -2003.-V.23.-N3-P.294-296.
5.
Romanenko A. Urinary bladder lesions induced by persistent chronic low-dose ionizing radiation / Romanenko A. Morimura K,
Wanibuchi H. Wei M, Zaparin W, Vinnichenko W, et al. //Cancer science - 2003.-V.94.-N4-P.328-333.
6.
Borden L.S., Jr., Clark P.E., Hall M.C. Bladder cancer / Borden L.S., Jr., Clark P.E., Hall М.С./ Curr. Opin. Oncol. -2005.-
7.
Pagano J.S. Infectious agents and cancer: criteria for a causal relation/ Pagano J.S., Blaser M., Buendia M.A., Damania B., Khalili
K., Raab-Traub N., et al. // Semin. Cancer. Biol.- 2004.-V.14.-N6-P.453-471.
8.
Samaras V.. Chronic bacterial and parasitic infections and cancer: a review/ Samaras V., Rafailidis P.I., Mourtzoukou E.G., Peppas
G., Falagas M.E.// J. Infect. Dev. Ctries.- 2010.-V.4.-N5-P.267-281.
9.
Lamb A. Role of the Helicobacter pylori-Induced inflammatory response in the development of gastric cancer/ Lamb A., Chen L.F.
//J. Cell. Biochem.- 2013.-V. 114.-N3-P.491-497
10.
Eslick G.D. Infectious causes of esophageal cancer// Infect. Dis. Clin. North. Am.- 2010.-V.24.-N4-P.845-852.
11.
Wiwanitkit V. Pesticides, fresh water fish, liver flukes and nitrosamines: A story of cholangiocarcinoma development in
Thailand//Asian. Рас. J. Cancer. Prev.-2009.-V.10.-N5-P.961-962.
12.
Michaud D.S. Chronic inflammation and bladder cancer// Urol. Oncol. - 2007.-V.25.-N3-P.260-268.
13.
Roperto S. Bacterial isolates from the urine of cattle affected by urothelial tumors of the urinary bladder / Roperto S., Di Guardo
G., Leonardi L., Pagnini U., Manco E., Paciello O., et al. // Research in veterinary science - 2012 -V.93.-N3-P. 1361-1366.
14.
Jiang X. Urinary tract infections and reduced risk of bladder cancer in Los Angeles / Jiang X., Castelao J.E., Groshen S., Cortessis
V.K., Shibata D., Conti D.V.. et al. //Br. J. Cancer.- 2009.-V.IOO.-N5-P.834-839.
15.
Tolg C. Uropathogenic E. coli infection provokes epigenetic downregulation ofCDKN2A (pl6INK4A) in uroepithelial cells/ Tolg
C., Sabha N., Cortese R., Panchal T., Ahsan A., Soliman A., et al. // Lab. Invest.- 2011.-V.91.-N6 - P.825-836.
16.
El-Mosalamy H. Role of chronic E. coli infection in the process of bladder cancer- an experimental study/ El-Mosalamy H.,
Salman T.M., Ashmawey A.M., Osama N. // Infect. Agent. Cancer.- 2012.-V.7.-N1-P.19.
Инфекция мочевых путей -
Рис.2 Влияние ИМП на безрецидивную выживаемость у пациентов с раком мочевого пузыря
Выводы
1. Хроническая инфекция мочевых путей встречается
более чем у трети (41,3%) пациентов, страдающих
переходноклеточным раком мочевого пузыря.
2. Наличие сопутствующей инфекции мочевых
путей у пациентов с раком мочевого пузыря является
независимым фактором риска
Литература
1. Malkowicz S.B. van Poppel Н, Mickisch G, Pansadoro V, Thuroff J, Soloway MS, et al. Muscle-invasive urothelial carcinoma of
the bladder / Malkowicz S.B. van Poppel H., Mickisch G„ Pansadoro V., Thuroff J., Solo way MS., et a!.// Urology — 2007-
V.17.-N3-P.275-280.
