36
лизация показателей гемостаза. При этом отмечено
достоверное снижение частоты преэклампсии в 2 раза,
фетоплацентарной недостаточности - в 5 раз,
количество же своевременных родов увеличилось на
15%. Отдельно хочется отметить необходимость как
проведения широкой просветительской работы среди
населения, направленной на осознание необходимости
своевременного лечения варикозной болезни, так и
постоянной совместной работы врачей общей
практики и акушеров- гинекологов. Именно это
позволит
не
только
контролировать,
но
и
предотвращать
возникновение
такого
распространенного и опасного заболевания, каким
является варикотромбоф- лебит нижних конечностей,
особенно на фоне беременности или в послеродовом
периоде.
Литература
1.
Балуда В.П., Михайлов В.Д., Эристави З.А. и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений в хирургии и
акушерстве. Томск: Изд-во Томского университета, 1976.
2.
Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск,
1980.
3.
Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1980.
4.
Кулаков В.И.,Черная В.В., Балуда В.П. Острый тромбофлебит нижних конечностей в акушерстве. М.: Медицина,
1982.
5.
Савельев В.С., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. Тромбоэмболия легочных артерий. М.: Медицина, 1979.
6.
Малиновский Н.Н., Натрадзе Д.А., Масленников С.Г. Клинические аспекты тромбоэмболии легочной артерии.
В кн.: Диагностика и лечение тромбоэмболии легочной артерии. М., 1980.
7.
Серов В.Н., Маркин С.А. Лечение геморрагического шока в акушерстве. Акуш. и гин. 1985; 1: 19-22.
8.
Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х. 2002; 39, 46, 70, 102.
9.. Озолиня Л.А. Прогнозирование и профилактика тромбозов и тромбоэмболий в акушерстве и гинекологии.
Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. М., 1999.
РОЛЬ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА В ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ
Бухарский государственный медицинский институт
Summary: it is presented about the main function of cytokinesis under physiological and pathological current to
pregnancy. It is Shown adjusting role cytokinesis in estimation of the directivities immune answer. It is installed that change
immune homeostasis is leading factor in structure gestational complications, in determination degree to gravity' of the
complications to pregnancy, forecast of its current and upshot for full- grown and fruit.
В последние годы вопросы патогенеза различных
осложнений
беременности
рассматриваются
с
позиций клинической иммунологии. Основными
медиаторами взаимодействия клеток иммунной
системы организма матери и плода являются
цитокины, играющие важную роль в имплантации,
росте и развитии эмбриона. Несмотря на интенсивные
исследования в области иммунологии репродукции,
до настоящего времени не до конца изучена роль
различных цитокинов в генезе физиологической
беременности, окончательно не решены вопросы
определения скрининговых маркеров развития ее
патологического течения. Посредством цитокинов и
их
рецепторов
происходит
взаимодействие
трофобласта
и
децидуальных
клеток,
что
обеспечивает толерантность между организмом
матери и плодом [2, 7]. Согласно современным
представлениям,
успешность
пролонгирования
беременности зависит от баланса провоспалительных
цитокинов (типа Thl) и противовоспалительных (типа
Th2). Установлено, что при нормальном течении бере-
менности цитокиновый баланс смещается в сторону
иммуносупрессорных цитокинов (ИЛ- 4, ИЛ-10, ТФР-
р). ингибирующих реакции клеточного иммунитета и
стимулирующих выработку блокирующих антител [1,
15]. Высказывается мнение, что начальный период
после оплодотворения характеризуется временной
воспалительной реакцией эндометрия с повышением
экспрессии провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-
6 и ФНО-а [20]. Данная реакция, с одной стороны,
является необходимой для успешного прикрепления и
имплантации бластоцисты, поскольку блокада
рецепторов этих цитокинов на материнском
эндометрии
предотвращала
в
эксперименте
имплантацию зародыша [17]. С другой стороны,
чрезмерное повышение уровня провоспалительных
цитокинов может приводить к тромбозам и ишеми-
ческим некрозам в плаценте[12]. Отмечена высокая
чувствительность зародыша к этим медиаторам [10]. В
результате их взаимодействия в эндометрии
формируется патологический тип ТЫ иммунного
ответа на антигены трофобласта и следующий за этим
каскад реакций, приводящих к невынашиванию
беременности. Центральным медиатором локальных и
системных
воспалительных
реакций
является
интерлейкин-1 (ИЛ-1). Связывание ИЛ-1 с ре-
цепторами в материнском организме необходимо для
имплантации. Высказывается мнение о том, что ИЛ-1
способствует
развитию
плода,
стимулирует
пролиферацию клеток, образующих плацентарный
Абдурахманов М.М.,
Ихтиярова Г.А.,
Ходжаева Н.Б.,
Мардонова 3.
37
барьер. ИЛ-1 избирательно активирует процессы
синтеза и секреции стероидных гормонов, уровень
которых влияет на течение беременности. Изменение
уровня ИЛ- 1 может быть результатом взаимодействия
иммунной и эндокринной систем. ИЛ-1 способствует
повышению
секреции
клетками
плаценты
прогестерона и эстрогенов. Одним из механизмов
влияния ИЛ-1 на начальные этапы эмбриогенеза,
является усиление адгезивных свойств трофобласт,а
[39]. ИЛ-1 и его рецептор были идентифицированы на
фетально-материнской границе раздела, что послу-
жило основанием считать ИЛ-1 репродуктивной
паракринной ауторегулирующей системой [12,35]. Без
ИЛ-1 невозможны процессы генерации эффекторных
и регуляторных клеток иммунной системы, поскольку
он
контролирует
процессы
дифференцировки,
индуцирует продукцию ИЛ-2 Т-лимфоцитами,
стимулирует
активность
цитотоксических
Т-
лимфоцитов. Для ИЛ-1 характерна способность
стимулировать продукцию простагландинов, тем
самым запускать механизмы преждевременного от-
торжения плода. Повышенная секреция ИЛ-1 может
приводить к провоспалительному каскаду ФНО-а,
ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-12, что в свою очередь может
осложнить течение беременности, приводя к
инициации родов [22]. Поддержание этого цитокина
на низком уровне является одним из факторов,
способствующих сохранению беременности. При
этом изменения в продукции а- и 0-формы этого
цитокина, были прямо противоположными. При
спонтанном аборте отмечалось выраженное увеличе-
ние секреции ИЛ-1а, при снижении уровня ИЛ-10.
Дефицит ИЛ-10 как проангиогенного цитокина может
приводить к нарушению ангиогенеза плаценты в
ранние сроки гестационного развития и как следствие
этого
— к самопроизвольному прерыванию
беременности [25]. Фактор некроза опухолей (ФНО-а)
является многофункциональным цитокином с про-
воспалительными иммунорегуляторными свойствами
[8]. Синтезируемый активированными макрофагами
децидуальных и трофобластных клеток ФНО-а
принимает активное участие в процессе репродукции,
играет регуляторную роль в процессах инвазии клеток
трофобласта и мезенхимальном ангиогенезе [21],
поддерживает воспаление вокруг области развития
бластоцисты. ФНО-а необходим для нормального
развития беременности, так как он ограничивает
процессы синтеза ДНК клетками трофобласта,
которые экспрессируют рецепторы для этого
цитокина. С одной стороны, ингибирующее действие
ФНО-а
на
пролиферацию
клеток
плаценты
препятствует инвазии трофобласта и тем самым
контролирует
рост
плаценты
соответственно
нормальному развитию плода. С другой стороны, под
воздействием ФНО-а активируются натуральные
киллеры
(NK-клетки),
способные
лизировать
трофобласт [9]. ФНО-а стимулирует продукцию ИЛ-1,
ИЛ-6, оказывает выраженное хемо- тактическое
действие на моноциты, принимает активное участие в
воспалительных реакциях, вызывает экспрессию
молекул адгезии на поверхности эндотелиальных
клеток сосудов, что приводит к повышению
прилипания нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов
на поверхности этих клеток. Исключительно большое
значение придается в последние годы роли ФНО- а в
регуляции процессов апоптоза клеток плаценты [37,
38]. Апоптотические клетки идентифицированы как в
материнских, так и в плодовых компонентах плаценты
на разных этапах физиологического течения
беременности, что может быть связано с адгезией
яйцеклетки и инвазией трофобласта, трансформацией
спиральных артерий и дифференцировкой тро-
фобласта [18. 24. 31]. При осложненной беременности
гиперсекреция ФНО-а приводит к существенному
увеличению
числа
апоптоти-
ческих
клеток
трофобласта, что может служить одним из факторов,
способствующих невынашиванию беременности [3, 4,
13]. ФНО-а активирует систему свертывания крови,
приводя к развитию диссеминированного внутри-
сосудистого свертывания, возникновению локальных
микротромбозов
в
области
плацентации
с
образованием инфарктов и последующей отслойкой
плаценты [5]. Интерлейкин-6 (ИЛ- 6), относящийся к
провоспалительным
цитокинам,
способен
секретироваться трофобластом. Наряду с другими
цитокинами
он
необходим
для
успешной
имплантации, влияет на выработку хорионического
гонадотропина [2. 16]. Активируя супрессорное звено
лимфоцитов. ИЛ-6 может затруднять реализацию эф-
фекторных реакций иммунной системы матери по
отношению к плоду. ИЛ-6 является главным
медиатором белков острой фазы воспаления. Под
воздействием инфекции может привести к нарастанию
продукции простагландинов и преждевременному
развитию родовой деятельности. У женщин с
привычным
невынашиванием
беременности
выявлены высокие уровни ИЛ-6 в цервикальном
канале. ИЛ-6, являясь по своим эффектам типичным
провос- палительным цитокином, стимулирующим
ангиогенез
и
активирующим
коагуляционные
реакции, одновременно ингибирует продукцию ИЛ-1
и ФНО-а. оказывая тем самым противовоспалительное
действие,
ограничивая
продукцию
провоспалительных цитокинов в тканях [3, 28]. ИЛ-6
используется
как
маркер
прогнозирования
преждевременной родовой деятельности. Подобно
ИЛ-1, ИЛ-6 увеличивает экспрессию рецепторов к
окситоцину на клетках эндометрия. Неоднозначную
роль во время беременности играет продукт активиро-
ванных макрофагов — интерлейкин 8 (ИЛ-8), являясь,
с одной стороны, провоспалительным, с другой —
протективным
цитокином,
обеспечивающим
38
ангиогенез и защиту' плацентарных оболочек.
Фибробласты, эндотелиальные и эпителиальные
клетки могут выделять ИЛ-8 в ответ на действие ИЛ-1
или ФНО-а. ИЛ-8 относят к хемокинам, вызывающим
направленную миграцию лейкоцитов в очаг
воспаления [14]. В репродукции ИЛ-8 участвует в
процессах овуляции, оплодотворения и имплантации
эмбриона, а также вовлекается в патологический
процесс при преждевременных родах. Синтез ИЛ-8
может быть индуцирован другими цитокинами,
бактериальными и вирусными продуктами. Одним из
основных цитокинов, участвующих в регуляции
иммунного ответа при беременности, является ИЛ-2.
Его присутствие необходимо для процессов
плацентации, созревания и функционирования
трофобласта. ИЛ-2 оказывает трофическое действие
на клетки плаценты [34]. С одной стороны, по-
вышение продукции ИЛ-2 может привести к
усилению выработки других провоспалительных
цитокинов и осложнить течение беременности [19].
Концентрация ИЛ-2 при физиологическом течении
беременности достоверно ниже, чем при угрозе ее
прерывания. Данные результаты подтверждают
дисбаланс типов ТЫ, Th2 у беременных с
невынашиванием с преобладанием иммунного ответа
типа ТЫ. С другой стороны, результаты исследования,
выполненного Н.Ю. Сотниковой и соавт. [6],
свидетельствуют о снижении продукции ИЛ-2
лейкоцитами периферической крови при угрозе
невынашивания беременности. Известно, что ИЛ-2
индуцирует экспрессию генов BCL- 2, препятствуя
развитию апоптоза клеток. Многообразие изученных
свойств интерферо- на-у (ИФН-у) свидетельствует о
его регуляторном влиянии на все основные клетки
иммунной системы. В то же время ИФН-у может быть
вовлечен в патогенез осложнений беременности.
Физиологическая роль ИФН-у — влияние на
начальный этап имплантации и эмбрионального
развития [41]. При угрозе прерывания беременности
локально возможна гиперфункция клеток ТЫ.
продуцирующих провоспалительные цитокины, в том
числе ИФН-у, что может приводить к избыточно вы-
раженным воспалительным реакциям в организме,
особенно при персистенции инфекционных агентов.
Важнейшим связующим звеном между механизмами
неспецифической
защиты
и
специфического
иммунитета
служит
интерлейкин-12
(ИЛ-12).
Известно,
что
ИЛ-12
является
индуктором
цитотоксических клеток и стимулятором выработки
провоспалительных цитокинов [40]. ИЛ-12 может
участвовать
в
повреждении
плацентарной
васкуляризации, ведущим к ограничению роста плода.
Интер- лейкин-4 (ИЛ-4) продуцируется активирован-
ными Т-лимфоцитами, базофилами и тучными
клетками (лаброцитами). Спектром биологического
действия является угнетение воспалительного ответа
и увеличение гуморального иммунитета. ИЛ-4
совместно с ИЛ-10 и прогестероном участвует в
подготовке эндометрия к имплантации, обеспечивая
локальную иммуносупрессию путем ограничения
активности NK-клеток, макрофагов, активации
супрессорных
клеток,
экспрессии
стероидных
гормонов.
Нормальное
течение
беременности
ассоциируется с преобладанием в децидуальной ткани
ИЛ-4, -5, -10 по сравнению с таковым у беременных с
отслойкой ветвистого хориона и привычным
невынашиванием в анамнезе [11]. Интерлейкин-10
(ИЛ-10)
как
противовоспалительный
цитокин
способен
угнетать
клеточноопосредованные
иммунные реакции, оказывает протективное действие
на нормальное течение беременности. ИЛ-10
экспрессируется в эндометрии и плаценте, основными
продуцентами являются Т-регуляторные клетки (Тг1)
и ТЬЗ. Подавляет синтез ИЛ-2 и ИФН-у. Отмечено
снижение уровня этого цитокина у женщин с
прервавшейся беременностью [26, 30, 36]. В
настоящее время установлено, что важную роль в
развитии
плаценты
и
плода
играет
трансформирующий фактор роста р (ТФР-Р). Он
оказывает ингибирующее действие на процессы
синтеза ДНК клетками трофобласта и регулирует
процессы его инвазии. Источником ТФР-Р является
популяция децидуальных NK- клеток с фенотипом
CD56+CD3-
и клетки ТЬЗ. ТФР-Р обладает
иммуносупрессивными свойствами, подавляет синтез
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, регулирует клеточный
рост, адгезию и дифференцировку. Некоторые
исследователи показали, что ТФР-р негативно
регулирует апоптоз за счет контроля Fas-L.
Установлено, что ТФР-р снижает продукцию
простагландинов в амнионе и децидуальных клетках.
Спонтанные аборты ассоциируются с дефицитом
супрессорных клеток, продуцирующих ТФР-р.
Сообщается, что ТФР-Р угнетает активированные
лимфокинами NK-клетки [27, 29]. В последнее время
появляются работы о роли активина как модулятора
иммунных реакций при беременности. Активин А,
член суперсемейства ТФР, является плюрипотентным
фактором роста и дифференцировки. Может
синтезироваться
цитотрофобластом,
синцитиотрофобла- стом [32]. Синтез активина был
обнаружен в Т-клетках CD4+CD25-, а не в
CD4+CD25+ - регуляторных Т-клетках. Активин А
индуцирует макрофаги к экспрессии аргиназы-1, ин-
гибирующей NO-синтетазу. По мнению К. Ogawa и
соавт. [33], активин А может являться новым
цитокином типа Th2, который приводит к
дифференцировке
макрофагов
в
направлении
противовоспалительного фенотипа. Таким образом, в
соответствии с современными концепциями прогноз
осложнений
беременности
определяется
особенностями иммунных реакций организма. На
39
течение беременности может влиять как чрезмерно
сильный иммунный ответ, так и недостаточность
провоспалитель- ной функции. В основе развития
осложнений беременности лежат иммунологические
нарушения, параметры которых, могут служить
надежными прогностическими и диагностическими
критериями осложнений гестационного процесса.
Исходя из этого исследование цитокинового баланса
является значимым для оценки направленности
иммунного ответа, а также исхода беременности для
матери и плода.
Литература
1.
Арипова Т.У.,Каландарова А.Н. Мусаходжаева Д.А.
Взаимосвязь уровня AFP с некоторыми параметрами
иммунной системы у беременных женщин // Int. J. Immunorehabilitation.- М.-, 2004,- Т.6. №1.-С. 101
2.
Арипова Т.У., Каландарова А.Н., Мусаходжаева Д.А.
Особенности гормональных и иммунологических
взаимоотношений в системе мать-плод.// Аллергол. и иммунол.- М., 2005,- Т.6.№2.- С.262.
3.
Атаниязова О.А.. Мамбетова Г.К. , Арипова Т.У., Мусаходжаева Д.А.
Состояние цитокинового статуса при
физиологической и осложненной беременности у женщин, проживающих в Каракалпакстане
И
Ж.Новости
дерматове-нерологии и репродук-тивного здоровья.-Ташкент, 2008.-№3,- С. 58-60.
4.
Макаров О.В., Ковальчук Л. В., Ганковская Л.В. и др.
Невынашивание беременности, инфекция, врожденный
иммунитет. М: Гэотар-Медиа 2007; 90—99.
5.
Сидельникова В.М., Кирющенков П.А.
Гемостаз и беременность. М: Триада-Х 2004; 120—155.
6.
Сотникова Н.Ю.. Анциферова Ю.С., Кудряшова А.В. и др.
Иммунологическая загадка беременности. Иваново
2005; 130—132.
7.
Старостина Т.А., Демидова Е.А, Анкирская А.С. и др.
Современные вопросы патогенеза и терапии невы-
нашивания беременности. Акуш и гин 2002; 5: 59—61.
8.
Степаничев М.Ю.
Цитокины как нейромодуляторы в центральной нервной системе. Биохимия 2005; 22: 1:
5—11.
9.
Сухих Г. Т, Ванько Л.В.
Иммунология беременности. М: Изд-во РАМН 2003; 248—256.
10.
Сухих Г.Т., Ванько Л.В.
Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности. Иммунология 2005;
9; 2; 103—108.
И.
Тетруашвили Н.К.
Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с
привычным невынашиванием беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. М 2000; 22.
12.
Ширшев С.В.
Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции. Екатеринбург: УрО РАН
2002; 1:2: 80—140.
13.
Ashton S., Whitley G., Dash P. et al.
Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by
extravillous trophoblasts through Fas0FasL interactions. Arterioscler Thomb Vase Biol 2005; 25: 1: 102—108.
14.
Caballero-Campo P., Dominguez F., Coloma J. et al.
Hormonal and embryonic regulation of chemokines IL-8, MCP-
1 and RANTES in the human endometrium during the window of implantation. Mol Hum Reprod 2002; 8: 375—384.
15.
Coulam C.
Understanding The Immunobiology of Pregnancy and applying it to treatment of recurrent pregnancy loss.
Early pregnancy. Biol Med 2000; 4: 1: 19—29.
16.
Casart Y., Tarrazzi K., Camejo M.
Serum levels of interleukin-6, interleukin-1 beta and human chorionic gonadotropin
in pre-eclamptic and normal pregnancy. Gynec Endocr 2007; 23: 5: 300—320.
17.
Choudhury S., Knapp L.
Human reproductive failure I: Immunological factors. Hum Reprod Update 2001; 7: 2: 113—
134.'
18.
Crocker 1., Cooper S., Ong S. et al.
Differences in apoptotic susceptibility of cytotrophoblasts and syncytiotro-
phoblasts in normal pregnancy to those complicated with preeclampsia and intrauterine growth restriction. Am J Pathol
2003; 162: 2: 637—643.
19.
Chan C„ Reed G., Kim Y. et al.
A correlation of pregnancy term, disease activity, serum female hormones, and cytokines
in uveitis. Brit J Ophthal 2004; 88: 1506—1509.
20.
Das C„ Kumar V., Gupta S. et al.
Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells. J Reprod
Immunol 2001; 53: 257—268.
21.
Demir R.. Kayisli U., Seval
К
et al.
Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during
very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis. Placenta 2004; 25: 6: 560—572.
22.
Dinarello C.
The IL-1 family and inflammatory diseases. Clin Exp Rheumatol 2002; 20: 1: 170—177.
23.
Elenkov I., Wilder R., Bakalov V.
IL-12, TNF-a and Hormonal Changes during Late Pregnancy and Early Postpartum:
Implications for Autoimmune Disease Activity during These Times. J Clin Endocr 2001; 86: 10: 4933— 4938.
24.
Galan A., O'Connor J., Valbuena D. et al.
The human blastocyst regulates endometrial epithelial apoptosis in embryonic
adhesion. Biol Reprod 2000; 63: 2: 430—439.
25.
Kauma S.
Cytokines in implantation. J Reprod Fertil Suppl 2000; 55:31: 42—54.
26.
Luppi P., Haluszczak C., Betters D. et al.
Monocytes are progressively activated in the circulation of pregnant women.
J Leukocyte Biol 2002; 72: 874—884.
27.
Matsumura T, Hayashi H, Takii T. et al.
TGF-0 down-regulates IL-1, induced TLR2 expression in murine hepatocytes.
J Leukocyte Biol 2004; 75: 1056—1061.
28.
Margni R., Zenclussen A.
During pregnancy, in the context of a Th2-type cytokine profile, serum IL-6 levels might
40
condition the quality of the synthesized antibodies. Am J Reprod Immunol 2001; 46: 3: 181—187.
29.
Moore A., Brown D., Fairlie W. et al.
The transforming growth factor-beta superfamily cytokine macrophage inhibitory
cytokine-1 is present in high concentrations in the serum of pregnant women. J Clin Endocr Metab 2000; 85: 12: 4781—
4788.
30.
Moore K. de Waal M.. Coffman R. et al.
Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Ann Rev Immunol 2001; 19:
683—765.
31.
Mor G., Staszewski S„ Kamsteeg M.
Role of the Fas0Fas ligand system in female reproductive organs: survival and
apoptosis. Biochem Pharmacol 2002; 64: 9: 1305—1315.
32.
Muttukrishna S., Jauniaux E., Greenwold N. et al.
Circulating levels of inhibin A, activin A and follistatin in missed
and recurrent miscarriages. Hum Reprod 2002; 17: 12: 3072—3078.
33.
Ogawa K., Funaba M., Chen Y.
Activin A functions as a Th2 cytokine in the promotion of the alternative activation of
macrophages. J Immunol 2006; 177: 10: 6787—6794.
34.
Raghupathy R.. Makhseed M.. Azizieh F. et al.
Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human
pregnancy and in unexplained recunent spontaneous abortion. Hum Reprod 2000; 15: 3: 713—718.
35.
Roh C., Oh W.. Yoon B. et al.
Up-regulation of matrix metalloproteinase in human myometrium during labor; a cytokine-
mediated process in uterine smooth muscle cells. Mol Hum Reprod 2000; 6: 96—102.
36.
Sharma A.. Satyam A.. Sharma J.
Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) in preeclamptic,
normotensive pregnant and healthy non-prcgnant women. Am J Reprod Immunol 2007; 58: 1: 21—30.
37.
Staszewski-Chavez S., Abrahams V., Mor G.
The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and
differentiation during pregnancy . Endocr Rev 2005; 10: 1: 210—221.
38.
Tessier C.. Tessier A.
, Bao L. et al. Decidual activin: its role in the apoptotic process and its regulation by prolactin.
Biol Reprod 2003; 68: 1687—1694.
39.
Xia H., Peng J., Sun Q. et al.
Effects of IL-1 beta on RT1-A0RT1-DM at the maternal-fetal interface during pregnancy
in rats. Front Biosci 2006; 11: 2868—2875.
40.
Zenclussen A., Fest S., Busse P.
Questioning the Thl 0Th2 paradigm in reproduction: peripheral levels of IL-12 are
down-regulated in miscarriage patients. Am J Reprod Immunol 2002: 4: 245—251.
41.
Zhang J., He H, Borzychowski A. et al.
Analysis of cytokine regulators inducing interferon production by mouse uterine
natural killer cells. Biol Reprod 2003; 69: 404—411.
