Доктор ахборотномаси № 1—2020
113
DOI: 10.38095/2181-466X-2020931-113-121 УДК: 618.173. 615.322. 615.214.31. 616-084
АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ВАРИАНТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА И КОМОРБИДНЫХ С НИМ СОСТОЯНИЙ
Д. Т. Каюмова
Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Узбекистан
Ключевые слова:
климактерий, менопауза, климактерический синдром, менопаузальная гормональная тера-
пия, фитотерапия, цимитифуга, изофлавоны сои, статины, сибутрамин, селективные ингибиторы обратного
захвата серотонина и норадреналина, здоровый образ жизни
Таянч сўзлар:
менопауза, менопауза синдроми, менопаузал гормонотерапияси, ўсимлик дори-дармонлари,
цимитифуга, соя зофлавонлари, статинлар, сибутрамин, серотонин ва норадреналини қайтариб олиш, селектив
ингибиторлари, соғлом турмуш тарзи.
Key words:
climacteric period, menopause, menopausal syndrome, menopausal hormonal therapy, phytoestrogens,
herbal medicine, cimitifuga, soy isoflavones, statins, sibutramine, serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors,
healthy lifestyle
КЛИМАКТЕРИК СИНДРОМ ВА УНИНГ ЁНДОШ ҲОЛАТЛАРИНИ ОЛДИНИ ОЛИШ ВА ДАВОЛАШ
АЛТЕРНАТИВ УСУЛАРИ
Д. Т. Каюмова
Тошкент тиббиѐт академияси, Тошкент, Ўзбекистон
ALTERNATIVE VARIANTS OF THE PREVENTIVE MAINTENANCE AND TREATMENTS OF THE CLI-
MACTERIC SYNDROME AND COMORBID CONDITIONS WITH IT
D. T. Kayumova
Tashkent Medical Academy, Tashkent, Uzbekistan
Д. Т. Каюмова
С целью повышения эффективности оказания медицинской помощи женщинам с по-
лиморфной патологией в перименопаузе, необходимо проведение ее переоценки и усовер-
шенствования, разработать терапевтические и профилактические стратегии, которые эффек-
тивно корригировали бы несколько факторов риска, тем самым, уменьшая полипрагмазию
[31]. Манифестные проблемы эстрогендефицита значительно ухудшают здоровье женщин в
перименопаузе и всей последующей жизни, поэтому поиск оптимальных методов и подхо-
дов к профилактике и лечению имеет не только медицинское, но и социальное значение.
На сегодняшний день единственным патогенетически обоснованным методом лечения
женщин с климактерическим синдромом (КС) является менопаузальная гормональная тера-
пия (МГТ). Официальными показаниями для назначения МГТ являются ранние, а также вы-
раженные и интенсивные признаки КС – приливы и гипергидроз, а также профилактика
остеопороза [21,31,38,44,88]. МГТ также обладает благоприятным превентивным, нейро-
тропным, метаболическим сосудистым действиями [2,4,11,20,24,31,36,80,81,84,85]. «Окно
терапевтических возможностей» МГТ не так широко и является период близкий к менопау-
зе до первых 10 лет постменопаузы. [17,44,61,64,71]. Доля женщин в пре- и постменопаузе,
которым противопоказана МГТ, незначительна и составляет лишь порядка 16,8%. Тем не
менее, при ограниченном круге противопоказаний и столь очевидных преимуществах МГТ
используется все ещѐ недостаточно широко [22]. Частота и вариант использования МГТ ва-
рьируют в значительных пределах (10-40%) и обусловлены как социально-экономическими
факторами, так и подготовленностью медицинских работников и населения [13,82]. У 20%
пациенток с приливами использование МГТ неэффективно [8]. Кроме того женщинам с КС
и факторами тромботического или онкологического риска применяется альтернативная не-
гормональная лекарственная терапия [34], роль которой, как с целью облегчения симптома-
тики, так и для профилактики отдаленных осложнений, остается противоречивой [44].
Возможной альтернативой МГТ у женщин с осложненной формой КС в настоящее
время считаются селективные эстроген-рецепторные модуляторы (СЭРМ – в РУз они не за-
регистрированы для лечения КС), фитоэстрогены, селективные ингибиторы обратного за-
хвата серотонина (СИОЗС) [7,10,37,84] и норадреналина СИОЗСиН [7,65],
Доктор ахборотномаси № 1—2020
114
Согласно заключениям и рекомендациям международных сообществ, фитотерапия
оказывается недостаточно эффективной [38,44]. В настоящее время нет достаточной дока-
зательной базы данных, свидетельствующей о большей эффективности фитотерапии, чем
эффект плацебо [37,44,58]. Фитоэстрогены связываются селективно с ER-b, находящимися
в гранулезной оболочке яичников, головном мозге, аорте, мышцах влагалища, мочевого пу-
зыря, в печени и костях, [68] и не связываются с ER-
α,
тем самым лишены эстрогенных эф-
фектов на раковые клетки молочной железы и матки [34] и действуют при дефиците эстро-
генов как эстрогеноподобные субстанции, а при избытке – конкурируют с эстрогенами за
рецептор. Большинство фитоэстрогенов действуют как слабые антиандрогены [28]. Клини-
ческое влияние Cimicifuga racemosa реализуется за счет дофаминергического, норадренер-
гического, серотонинергического и ГАМК-ергического эффектов [26,34]. В исследовании,
проведенном в Великобритании, 89,7% из 5 060 женщин, прекративших прием МГТ, стали
применять альтернативные методы лечения из-за возобновившихся приливов. Использова-
ние цимицифуги оказалось эффективным только у 46% женщин, тогда физические занятия
и следование здоровому образу жизни – у 57 и 72% соответственно, что оказалось более
благоприятным в плане снижения приливов и улучшения самочувствия [37,60]. При тяже-
лом КС эффективность фитоэстрогенов невысока [87]: они снижают частоту приливов на
20-22%, а их тяжесть – на 26,2% по сравнению с плацебо [29,58,69,70,87], нивелируя также
и психоэмоциональные симптомы [9]. Кроме того, Cimicifuga racemosa снижает уровни
ОХс и ЛПВП, воспаление в сосудистой стенке [12,14].
Кокрейновский обзор 16 систематизированных обзоров и метаанализов, включавших
2027 женщин в пери- и постменопаузе, использовавших 2 вида цимицифуги показал проти-
воречивые результаты ввиду отсутствия стандартной дозировки и больших отличий меха-
низма действия и недостаточных доказательств эффекта терапии [13,37,68,75]. Другое мно-
гоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ с участием 403 женщин в
постменопаузе не показало значимого влияния изофлавонов на вазомоторные симптомы и
качество жизни в постменопаузе [41] Многие врачи и пациентки ошибочно полагают, что
отсутствие данных о каком-либо неблагоприятном влиянии альтернативных МГТ-
препаратов свидетельствует об их безопасности [83].
Однако исследователи последних лет не столь пессимистичны и отмечают высокую
клиническую эффективность стандартизированного экстракта Cimicifuga racemosa в отно-
шении снижения ММИК, [53,91], особенно приливов, ночной бессонницы и тревоги [47].
Представлены ряд исследований, свидетельствующих, что изофлавоны сои эффективны в
отношении приливов с содержанием генистеина не менее 18,8 мг [34,37,87]. Анализ всех
публикаций по экстрактам Cimicifugae (более 800 статей) показал, что молекулярные ком-
поненты стандартизированных экстрактов обусловливают их противовоспалительный, про-
тиводиабетический, вазодилататорный, гепатопротекторный, спазмолитический, антиатеро-
склеротический, противоопухолевый фармакологические эффекты [8]. Эффективность
цимицифуги при лечении приливов обусловлена сложной модуляцией нейротрансмиссии и
метаболизма посредством молекул в составе стандартизированных экстрактов Cimicifuga
racemosa. Как стандартизированный экстракт Cimicifuga racemosa (40 мг/сут), так и ГАМ-
Кергическое средство флуоксетин через 3 мес уменьшали оценку по менопаузальному ин-
дексу Куппермана (приливы - на 85 и 62%, соответственно), и депрессию по шкале Бека
[76].
Тиболон – синтетический стероид, производное 19С–нортестостерона, тканеселектив-
ный модулятор эстрогенной активности, прогормон, который переходит в два эстрогенных
и один прогестагенный метаболита со слабой андрогенной активностью, это препарат
«бескровной» МГТ в постменопаузе. [6,25,62]. 2,5 мг тиболона эквивалентно по действию 1
–1,5 мг 17
β-
эстрадиола. [55]. Двойное слепое исследование (PLoS) [56] и последние РКИ
(LISA, LIFT, LIBERATE) [50,52,66] по изучению действия тиболона на КС в раннюю
постменопаузу показало уменьшение проявлениий КС, снижению ИМТ, улучшение настро-
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 1—2020
115
ения, когнитивной и сексуальной функций, сопоставимое с МГТ [25,45,56,66,77]. Отмечены
превентивные эффекты тиболона от инфаркта миокарда, тромбоэмболии (LIFT, THEBES),
ИБС на 21-30% [43,50], ГПЭ [15,43], с открытым вопросом о РМЖ [13,43,45]. В мета-
анализе 16 исследований прием тиболона уменьшал уровни ОХс, ТГ, ЛПОНП и нежела-
тельное снижение ЛПВП [2,50]. Не обладая антидепрессивным эффектом, Тиболон снижал
предрасположенность к депрессивным расстройствам [59], а также обладал протективным
действием на эндометрий [62,42], способствовал улучшению памяти [39].
Преобладание в клинической картине менопаузального метаболического синдрома
(ММС) дислипидемии может служить основанием для назначения гиполипидемической те-
рапии [30]. Эффекты гиполипидемической терапии статинами у женщин изучены недоста-
точно. Это связано с высокой коморбидностью, высокой концентрацией липидов в крови у
женщин, а также генетическими особенностями различных популяций [21]. Как отмечалось
выше, риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) заметно растет у женщин с климакте-
рием. Прием статинов (симвастатина 10 мг/сут) и МГТ (коньюгированных конских эстроге-
нов 1,25 мг и медроксипрогестерона ацетата 5 мг в сутки) снизили показатели повышенного
ОХс на 26 и 14%, ЛПНП – на 36 и 24%, увеличили уровни ЛПВП по 7%, МГТ – повысила
ТГ на 28%, а статины – понизили на 14% [79]. Согласно рекомендациям National Cholesterol
Education Program (NCEP) и Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
Blood Cholesterol in Adults (ATPIII), статины представляют терапию первой линии профи-
лактически ССЗ, а также кроме гиполипидемического обладают стойким противовоспали-
тельным эффектом, проявляющимся снижением С- реактивного белка [54,55,79,86], однако
благоприятное влияние статинов на смертность от ССЗ не доказано [37].
Показанием для медикаментозного лечения ожирения, наряду с немедикаментозным,
является: ИМТ≥30 или ≥27 в сочетании с абдоминальным ожирением, наследственной
предрасположенностью к СД 2 типа и наличием факторов риска сердечно–сосудистых
осложнений (дислипидемия, АГ и СД 2 типа) [7,89]. Препаратом для лечения ожирения
центрального действия является сибутрамин - мощный СИОЗСиН. Механизм его действия
близкий к антидепрессантам, он повышает настроение и жизненный тонус у пациентов
[7,20], наступает быстрое чувство насыщения, снижается аппетит, увеличивается расход
энергии на термогенез, что способствует снижению веса. Уменьшение веса тела на 5–10%
от исходного (2-4 кг/мес) является не только безвредным, но и полезным для здоровья а
снижение на 10–15% - уменьшает массу атерогенной висцеральной жировой ткани, оказы-
вая влияние на все параметры ММС [7,20]. Таким путем сибутрамин благотворно влияет на
обменные процессы при СД 2 типа и улучшает функцию эндотелия при ИБС, снижает АД,
[40]. Преимуществом сибутрамина является его разносторонность действия, так как важно
одновременно корректировать факторы, связанные с увеличением массы тела, например,
депрессию [44,86].
Согласно современным рекомендациям по профилактике сердечнососудистых заболе-
ваний, необходимо оценивать степень риска по шкале SCORE (Systematic Coronary Risk
Evaluation), разработанной Европейским обществом кардиологов. Оценка риска по SCORE
в 12 европейских когортных исследованиях путем определения у 93 298 женщин систоличе-
ского АД, ОХс, ЛПВП показала, что всем женщинам с повышенным риском смерти от ССЗ
показано лечение статинами [17,31,86].
У женщин, имеющих противопоказания к МГТ, особенно при высоком риске веноз-
ной тромбоэмболии [21] для купирования климактерических расстройств и при выражен-
ной депрессии рекомендовано применение СИОЗС, СИОЗСиН продолжительностью не ме-
нее 6 месяцев [7,13,18,44,65,73,74,75]. Целью медикаментозной психо- и нейротропной те-
рапии является снижение астенической, тревожной, аффективной и депрессивной симпто-
матики, в частности витальных компонентов депрессии и тревоги, раздражительности,
утомляемости, гиперестезий, беспричинных страхов и ипохондрии [27]. В большинстве
случаев необходимо купировать диссомнические расстройства, суицидальные мысли, сома-
Д. Т. Каюмова
Доктор ахборотномаси № 1—2020
116
тизированные проявления депрессии. Несомненно, следует учитывать и специфические
проявления патопсихологического типа личности [7]. Особую категорию составляют жен-
щины с комбинацией КС и ММС. В этих случаях актуальным является вопрос борьбы с
ожирением и препаратом первой линии выбора является СИОЗСиН пароксетин (7,5 мг/сут)
(12.5 мг. и 25 мг.) – препарат сбалансированного действия, одобренный FDA [38,44]. Кроме
антидепрессантного, противотревожного действия – он купирует панические атаки, благо-
приятно воздействует на приступы булимии, способствует снижению аппетита и веса
[7,37,44,86], а также уменьшает приливы на 60% [75].
Другими альтернативными препаратами лечения КС являются флуоксетин (20 мг.) -
антидепресант и препарат для снижения массы тела, венлафаксин (37,5 и 75 мг.) – при выра-
женном тревожном компоненте, циталопрам, габапентин, прегабалин [38,44] и а2-
адреномиметик, применяющийся при лечении АГ - клонидин (0,1 мг/сут), назначение кото-
рых начинают с минимальных доз и при необходимости с возрастанием дозировки [86].
Отечественные исследователи в качестве альтернативной терапии климактерических рас-
стройств у женщин с противопоказаниями к МГТ рекомендовали атипический нейролептик
просульпин [1]. Исследования последних лет показали эффективность мелатонина в лече-
нии климактерических расстройств [35]
Так, Радзинский В.Е. с соавт, (2017) показали снижение тяжести КС после приема
МГТ на 52%, а назначение СИОЗС снизило психо-эмоциональные и вазомоторные призна-
ки до 61% [28]. Согласно результатам проведенных масштабных международных исследо-
ваний эффективность купирования вазомоторных признаков при назначении МГТ достигает
90-95%, фитопрепаратов - 30%, СИОЗС - 50% [44]. Тем не менее, не проведены исследова-
ния с комплексным анализом влияния различных препаратов на признаки КС, ММС, де-
прессию, тревогу, сексуальную функцию, что послужило предпосылкой проведения нашего
исследования.
Наряду с фитопрепаратами применяют комплементарную медицину: гомеопатические
препараты, резонансную, бальнео-, иглорефлексо- и климатотерапию [26,73,75], хотя аку-
пунктура [48] и дыхательные упражнения [63], йога [49,78], медитация, релаксация и когни-
тивно-поведенческая терапия имеют ограниченные подтверждения эффективности. Вопро-
сы полипрагмазии у женщин с осложненным, атипическим течением КС, нередко с ММС,
стоят особенно остро ввиду полиморбидности в данный период жизни женщины. Многие
женщины в пери- и постменопаузе, обратившиеся за медикаментозной помощью к различ-
ным профильным специалистам, подвергаются «массивному лекарственному удару» - поли-
фармакотерапии, при этом часть пациенток останавливают либо вообще не начинают назна-
ченного лечения, часть нарушают режим приема препаратов. Поэтому для достижения
большего эффекта целесообразно проводить правильное консультирование и применять
препараты однонаправленного действия, т.е. соблюдать принцип многоцелевой монотера-
пии, хотя не исключено одновременное назначение нескольких лекарственных средств [54].
Модификация образа жизни является основополагающим залогом продолжительной
здоровой жизни, способствующая поддержанию нормальной массы тела, снижению АД,
нормализации липидного спектра, снижению ИР [37], а также отсрочке или даже отказу
применения медикаментозных средств в последующем [40]. Важным прогнозатором разви-
тия КС является предшествующее состояние здоровья, психосоматический и акушерско-
гинекологический анамнезы, в частности низкая физическая активность, избыточная масса
тела, гипертензия при первой беременности [90]. Низкий социально-экономический и обра-
зовательный уровень являются независимыми показателями риска развития КС и ССЗ в по-
следующей жизни [78,90]. На сегодняшний день на существует специфических профилакти-
ческих мероприятий патологического климактерия, но неспецифической действенной ме-
рой является здоровый образ жизни (ЗОЖ), который включает в себя: нормализацию сна,
сбалансированное /рациональное питание, активный образ жизни, дозированные физиче-
ские нагрузки – 150 мин/нед [19,37,52,74,88]. Оптимальным является делать 10 тыс. шагов в
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 1—2020
117
день, а потеря веса на 2-4 кг/мес является безвредной для здоровья [34]. Физическая актив-
ность, занятия йогой, финская ходьба приводят к уменьшению числа и интенсивности при-
ливов, снижению ИМТ, улучшению сексуальной составляющей и общего здоровья, а также
КЖ в целом [3,8,34,44,67,72, 89]. В то же время, в РКИ A.J. Daley et al., (2015) показали
неоднозначность влияния физических упражнений в коррекции вазомоторных симптомов
[51], но они улучшают настроение и КЖ [44]. Диета должна быть обогащена растительной
клетчаткой (овощами, фруктами и цельными злаками), следует ограничить прием соли, коп-
ченостей, маринадов, кофе, алкоголя, включить в рацион нежирное мясо, рыбу. Соотноше-
ние белков жиров и углеводов должно быть 20:30:50% [30]. Благоприятная социальная сре-
да, общение, интеллектуальная активность с высокой степенью доказательности способ-
ствуют профилактике преждевременной смертности, ССЗ, когнитивных нарушений, разви-
тия ММС [23,44]. Несмотря на реальные преимущества ЗОЖ, при консультировании паци-
енток в перименопаузе следует объяснить ограниченные доказательства его эффективности
[23]. Формирование ЗОЖ является главным условием ведения пациентов с МС, причем по-
жизненно [30].
Cстратегической триадой развития системы здравоохранения является: профилактиче-
ская медицина, внедрение концепции ЗОЖ, повышение качества медицинских услуг — все
это должно обеспечить улучшение здоровья населения Узбекистана в ХХI веке [16]. По
данным ВОЗ, что гены управляют нашим здоровьем только на 20%, продолжительность и
КЖ человека более чем на 50% зависят от образа его жизни с учетом духовного, психологи-
ческого, физического и медицинского аспектов. Первичная профилактика, основным аспек-
том которой является популяризация знаний и законодательные меры, приводит к более су-
щественному снижению заболеваемости и смертности, чем лечение [5]. По своему характе-
ру профилактические воздействия можно разделить на общегигиенические и лечебно-
профилактические, последние из которых направлены на: предупреждение влияния небла-
гоприятных факторов на организм женщины; популяризацию и проведение в жизнь прин-
ципов ЗОЖ; проведение медицинских индивидуальных и социально-оздоровительных ме-
роприятий (пациент-ориентированная медицинская помощь) [5,23, 54].
И все же, несмотря на достигнутые результаты в совместных усилиях врача и пациен-
та в модификации образа жизни, в реальной практике возникает необходимость присоеди-
нения медикаментозной поддержки [30,32]. Отсутствие алгоритма диагностики начальных,
потенциально устранимых, нарушений ММС; дифференцированного подхода при назначе-
нии терапии; учета системности и патогенеза; учета наличия гинекологической патологии,
кроме как онконастороженности – приводит к обычно рутинному традиционному назначе-
нию симптоматического лечения женщин с разнообразными клиническими вариантами КС.
Кроме того, оценка степени пользы и риска при МГТ хоть и решается индивидуально, но
без участия пациентки.
Небезосновательно считать перспективность медико-генетических исследований для
персонификации терапевтических подходов к женщинам зрелого возраста, изучение влия-
ния внешних факторов на реализацию генетической предрасположенности, эпигенетиче-
ские механизмы формирования патологического климакса. Кроме того, доказано, что гене-
тический полиморфизм может быть отнесен к числу факторов, модулирующих как положи-
тельное, так и отрицательное влияние МГТ [21,33,34,44]. Внедрение инновационного, пер-
сонализированного подхода к ведению женщин начиная с позднего репродуктивного
(пременопауза), в пери- и постменопаузальном периодах будет способствовать прогнозиро-
ванию, профилактике и раннему выявлению патологического климактерия и его отдален-
ных осложнений, что приведет к уменьшению затрат на лечение как минимум вдвое [33,46].
Изучение полиморфизма генов может определить эффективность либо резистентность целе-
вой терапии. Идентификация однонуклеотидных полиморфизмов (single nucleotide polymor-
phism (SNP),- поведение фармакогентического тестирования - разделение пациентов на
группы по гомо-, гетерозиготному носительству, либо отсутствию носительства однонук-
Д. Т. Каюмова
Доктор ахборотномаси № 1—2020
118
леотидного полиморфизма («wild type», или «дикий» генотип) поможет определить генети-
чески обусловленный фармакологический ответ [33]. Оценка значимости различных факто-
ров - социально-экономических, демографических, соматического, репродуктивного
анамнеза в генезе патологического течения климактерия, будет способствовать разработке
системы профилактических и целевых терапевтических мероприятий, направленных на
снижение частоты КС и его отдаленных последствий.
Использованная литература:
1. Агабабян Л.Р., Ахмедова А.Т. Возможности коррекции климактерических расстройств у женщин с про-
тивопоказанием к заместительной гормональной терапии //Проблемы репродукции. 2017;23(3): 108-110.
2. Балан В.Е., Ильина Л.М., Тихомирова Е.В., Царькова А.В., Лазарева И.Н., Григорьева Д.В.. Кардиоме-
таболические расстройства и менопаузальная гормонотерапия. Гинекология. 2017; 05: 10-14.
3. Башкирѐва А.С., Богданова Д.Ю., Качан Е.Ю., Шишко А.В., Кулапин М.Э. Уровень физической актив-
ностии качество жизни у лиц пожилого и старческого возраста //Клин геронтология. 2018; 11-12:
doi.org/10.26347/1607-2499201811-12026-035. https://kg.newdiamed.ru/issue/id65004/id73310
4. Бесман И. В., Рудакова Е. Б. Врачебная тактика при осложненной форме климактерического синдрома у
женщин в перименопаузе // Омский научный вестник. 2010. № 1 (94). С. 10–13.
5. Бюллетень ВОЗ Выпуск 91, номер 9, сентябрь 2013 г., 621-715 Специальный тематический выпуск: здо-
ровье женщин за пределами репродуктивного здоровья. Переориентация систем здравоохранения на
охрану здоровья женщин на протяжении жизненного цикла http://www.who.int/bulletin/volumes/91/9/ru/
index.html
6. Воронцова А.В., Звычайный М.А. Тканеселективный модулятор эстрогенной активности - адекватность
«альтернативы» гормональной терапии в постменопаузе //Уральский медицинский журнал. 2013. № 4.
С. 16-21.
7. Григорян О. Р., Андреева Е. Н., Дедов И. И. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями угле-
водного обмена. /Научно-практическое руководство (2е издание). М. -2011 –45 с. http://medi.ru/
doc/181904.htm http://medi.ru/doc/181904d.htm
8. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Федотова Л.Э., Лапочкина Н.П. Молекулярные меха-
низмы осуществления фармакологических эффектов препаратов на основе экстрактов Cimicifuga race-
mosa. //Гинекология. 2018; 20 (1): 39–46. DOI: 10.26442/2079-5696_20.1.39-46
9. Дворянский С.А., Емельянова Д.И., Яговкина Н.В. Климактерический синдром: современное состояние
вопроса (Обзор литературы) // Вятский мед вестник 2017 №1 (53) 7-16.
10. Демидова Т.Ю., Зенина С.Г., Гасанзаде П.А. Новости менопаузальной гормональной терапии. Consilium
Medicum. 2018; 4 (20): 47–51. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.4.47-51
11. Елисеева Е.В., Феоктистова Ю.В., Шмыкова И.И. Клинико-фармакологическое обоснование выбора
лекарственного средства для заместительной гормональной терапии в пери- и постменопаузе. //
Consilium Medicum Женское здоровье – 2011. –Т. 13. -№6. –С.5-8.
12. Ельчанинов Д. В. Климактерический синдром в ранней постменопаузе: системные метаболические из-
менения и их негормональная коррекция Автореф дисс… к.м.н. Омск. -2012. -22 с.
13. Журавель А.С., Балан В.Е. Возможности фитотерапии в профилактике сердечно-сосудистых заболева-
ний в пери- и постменопаузе //РМЖ. 2017. №15. С. 1116-1120.
14. Зайдиева Я.З., Чечнева М.А., Горенкова О.С. Гормональная терапия климактерических расстройств у
женщин с миомой матки в постменопаузе // Российский вестник акушера-гинеколога. 2012. № 3. С. 88–
91.
15. Здоровье для всех: Национальный доклад о развитии человека 2006: Основная цель нового тысячелетия
для Узбекистана Доклад ПРООН Фикрет А., Ахмедова Д., Задорожная Р. и др. UNDP Ташкент, 2006,
136 с.
16. Ильина Л.М.. Юренева С.В. Дубровина А.В., Эбзиева З.Х. Влияние менопаузы на работающих женщин:
фактор, которому не придается должного значения //Проблемы репродукции. – 2016. -№1. С. 87-94 doi:
10.17116/repro201622187-94
17. Клинические рекомендации Менопауза и климактерическое состояние женщины. М, 2016. – 45 с.
18. Корнеева Е. В., Коваленко Л. В., Белоцерковцева Л. Д. Патогенетическое обоснование терапии метабо-
лических нарушений у женщин на фоне дефицита эстрогенов //Лечащий врач 2011. - №7. –С. 11 https://
www.lvrach.ru/2011/07/15435240
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 1—2020
119
19. Кузнецова И.В. Выбор между гормональной и альтернативной терапией в периоде менопаузального
перехода и постменопаузе //РМЖ. -2018. - №2(I) – С. 43-47.
20. Лаура Н.Б. Роль гормонозаместительной терапии в коррекции метаболических нарушений у женщин в
пери- и постменопаузе: Автореф….канд.мед.наук. Ростов-на-Дону. -2004. –17 с.
21. Лесная О.А., Стуров Н.В., Выхристюк Ю.В. Персонифицированная медицина: в фокусе внимания сер-
дечно-сосудистая патология у женщин в периоде менопаузального перехода и в постменопаузе //
Трудный пациент. – 2017. -Т. 15. -№1-2. - С. 30-34.
22. Мадянов И.В., Мадянова Т.С. Менопаузальная гормонотерапия: чего опасаются женщины и врачи-
интернисты? //Здравоохранение Чувашии 2018 №1 –С. 46-49.
23. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте. Клинические реко-
мендации (протокол лечения). Проблемы репродукции. 2016; 6: 425–47.
24. Недогода С. В., Барыкина И. Н., Хрипаева В. Ю., Саласюк А. С., Смирнова В. О. Метаболические нару-
шения у женщин в постменопаузе и способы их коррекции. // Лекарственный вестник -2014. -Том 8 -
№3 (55). –С.10-18.
25. Пасман Н.М., Колесникова О.А.Влияние заместительной гормонотерапии препаратом Анжелик и гор-
мональной терапии тиболоном на качество жизни и состояние здоровья женщин с симптомами дефици-
та эстрогенов в постменопаузе //Проблемы репродукции 2014; 2: 90-93.
26. Прилепская В.Н., Назаренко Е.Г. Лестница жизни современной женщины: как сохранить здоровье. Воз-
можности
и
перспективы
фитотерапии
//Гинекология.
2019;
21
(2):
12–17.
DOI:
10.26442/20795696.2019.2.190376
27. Путилина М.В. Алгоритм назначения антидепрессантов в реальной клинической практике. Consilium
Medicum. 2018; 20 (9): 101–107. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.9.101-107
28. Радзинский В.Е., Добрецова Т.А., Рыжова Т.Е. Биологическая роль менопаузального перехода и тера-
певтические возможности фитоэстрогенов // StatusPraesens. Гинекология. Акушерство. Бесплодный
брак. 2015. № 4 (27). С. 77–82.
29. Рафаэлян И.В., Балан В.Е. и др. Оценка эффективности и безопасности длительного применения экс-
тракта Cimicifuga racemosa в терапии больных с климактерическим синдромом. Рос. вестн. акушера-
гинеколога. 2013; 6: 86–90.
30. Рекомендации экспертов Всероссийского Научного Общества Кардиологов (ВНОК) по диагностике и
лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр М. 2009. 32 с.
31. Сметник В.П. Сухих Г.Т.. Андреева Е.Н., Балан В.Е., Гависова А.А. Менопаузальная гормонотерапия и
сохранение здоровья женщин зрелого возраста. Клинические рекомендации М 57 с. Климактерий. 2014;
4: 8.
32. Соснова Е.А. Метаболический синдром. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2016; 3
(4): 172—180. DOI http://dx .doi .org/10.18821/2313-8726-2016-3-4-172-180
33. Сычев Д.А., Шуев Г.Н, Торбенков Е.С., Адриянова М.А.. Персонализированная медицина: взгляд кли-
нического фармаколога. // Consilium Medicum. Гинекология – 2017. -№1. –С. 61-68.
34. Унанян А.Л., Кузенкова Н.Н., Сидорова И.С., Никитина Н.А., Чушков Ю.В., Кудрина Е.А., Сиордия
А.А., Гадаева И.В., Бабурин Д.В. Менопаузальная терапия: преимущества и риски применения // РМЖ.
2017. №15. С. 1128-1134.
35. Усольцева Е.Н. Качество жизни женщин с климактерическим синдромом в перименопаузе при лечении
гормоном эпифиза мелатонином //Акуш. и гинек. -2017. -№ 6. –С. 104-110. DOI: https://
dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.104-10
36. Шишкин А. Н., Худякова Н. В., Смирнов В. В., Никитина Е. А. Метаболический синдром у женщин в
перименопаузе. // Вестник СПбГУ. Сер. 11. 2013. Вып. 3. –С. 39-56.
37. Юренева С.В., Ильина Л.М., Эбзиева З.Х. Альтернативные методы лечения вазомоторных симптомов в
свете доказательной медицины //Акушерство и гинекология -2016. -№6. –С. 32-38. DOI: https://
dx.doi.org/10.18565/aig.2016.6.32-38
38. ACOG Practice Bulletin No. 141: Management of menopausal symptoms. Obstet Gynecol., 2014; 123(1): 202-
216. doi: 10.1097/01.AOG.0000441353.20693.78
39. Albertazzi P., Natale V., Barbolini C. et al. The effect of tibolone versus continuous combined norethisterone
acetate and oestradiol on memory, libido and mood of postmenopausal women: a pilot study. Maturitas
2000;36:3:223-229.
40. Alberti K.G.M.M., Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z., Cleeman J.I., Donato K.A. et al. Harmonizing the
metabolic syndrome: A joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemi-
ology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart
Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Cir-
culation. 2009; 120: 1640-1645.
41. Amato P, Young RL, Steinberg FM, et al. Effect of soy isoflavone supplementation on menopausal quality of
life. Menopause 2013, 20: 443-447.
Д. Т. Каюмова
Доктор ахборотномаси № 1—2020
120
42. Archer D.F, Hendrix S., Gallagher J.C. et al. Endometrial effects of tibolone. J Clin Endocrinol Metabol
2007;92:3:911-918.
43. Archer D.F, Hendrix S., Gallagher J.C. et al. Endometrial effects of tibolone. J Clin Endocrinol Metabol
2007;92:3:911 —918.
44. Baber R.J., Panay N., Fenton A. the IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women‘s midlife
health and menopause hormone therapy. //Climacteric. 2016; 19(2): 109-150.
45. Biglia N, Maffei S., LelloS., Nappi R.E. Tibolone in postmenopausal women: a review based on recent ran-
domised controlled clinical trials. // Gynecoll Endocrinol. - 2010. –Vol. 26, -P 804-814.
doi.org/10.3109/09513590.2010.495437
46. Blobel B. Translational medicine meets new technologies for enabling personalized care. Stud Health Technol
Inform 2013; 189: 8–231.
47. Cappelli V., Morgante G., Di Sabatino A. et al. Evaluation of the efficacy of a new nutraceutical product in the
treatment of postmenopausal symptoms // Minerva Ginecol. 2015. Vol. 67(6). P. 515–521.
48. Chiu H.Y., Pan C.H., Shyu Y.K., Han B.C., Tsai P.S. Effects of acupuncture on menopause-related symptoms
and quality of life in women in natural menopause: a meta-analysis of randomized controlled trials. Meno-
pause. 2015; 22(2): 234-244.
49. Cramer H, Peng W, Lauche R. Yoga for menopausal symptoms-A systematic review and meta-analysis. Ma-
turitas. 2018 Mar;109:13-25. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.12.005. Epub 2017 Dec 6. DOI:10.1016/
j.maturitas.2017.12.005
50. Cummings SR, Ettinger B, Delmas PD. for the LIFT Trial Investigators. The effects of tibolone in older post-
menopausal women. N Engl J Med. 2008;359:697-708.
51. Daley AJ, Thoma A, Roalfe AK et al. The effectiveness of exercise as treatment for vasomotor menopausal
symptoms: randomized controlled trial. BJOG 2015; 122:565-575.
52. Davis S. R., Mijland E. A., Weijmar Schultz W. C. M. Tibolone vs transdermal continuous combined estro-
gen plus progestin in the treatment of female sexual dysfunction in naturally menopausal women: results from
the LISA trial // Maturitas -2006. -Vol. 554, suppl. -P.S1–112.
53. Drewe J., Bucher K.A., Zahner C. A systematic review of non-hormonal treatments of vasomotor symptoms in
climacteric and cancer patients // Springerplus. 2015. Vol. 4. P. 65. doi: 10.1186/s40064-015-0808-y. eCollec-
tion 2015.
54. Eckel RH, Jakicic JM, Ard JD, et al. 2013 AHA/ACC guideline on lifestyle management to reduce cardiovas-
cular risk: a report of the American College of Cardiology American/Heart Association Task Force on Practice
Guidelines. J Am Coll Cardiol 2013 Published online before print November 12, 2013, doi:
10.1161/01.cir.0000437740.48606.d1
55. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel
on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JA-
MA: 2001;285(19):2486-2497. doi: 10.1001/jama.285.19.2486.
56. Formoso G., Perrone E., Maltoni S. et al. Short and long term effects of tibolone in postmenopausal women //
Cochrane Database Syst Rev. 2012. Vol. 2. CD008536.
57. Gass MLS, Maki P, Shifren JL, et al. NAMS supports judicious use of systemic hormone therapy for women
aged 65 years and older //Menopause. 2015; 22(7): 685-686. doi: 10.1097/GME.0000000000000491.
58. Geller SE, Shulman LP, van Breemen RB et al. Safety and efficacy of black cohosh and red clover for the man-
agement of vasomotor symptoms: a randomized controlled trial. Menopause, 2009, 16: 1156-1166.
59. Genazzani A.R., Pluchino N., et al. Beneficial effect of tibolone on mood, cognition, wellbeing, and sexuality
in menopausal women. Neuropsychiatric Disease and Treatment 2006:2(3) 299–307.
60. Gentry-Maharaj A, Karpinskyj C, Glazer C, et al. Use and perceived efficacy of complementary and alternative
medicines after discontinuation of hormone therapy: a nested United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian
Cancer Screening cohort study. Menopause 2015, 22(4): 000/000. DOI: 10.1097/gme.0000000000000330.
61. Gleason C.E., Dowling N.M., Wharton W. et al. Effects of hormone therapy on cognition and mood in recently
postmenopausal women: findings from the randomized, controlled KEEPS-Cognitive and Affective Study //
PLoS Med. 2015. Vol. 12. P. e1001833.
62. Hammar M.L., van de Weijer P., Franke H.R. et al. Tibolone and low-dose continuous combined hormone
treatment: vaginal bleeding pattern, efficacy and tolerability. Bjog 2007;114:12:1522-1529.
63. Hickey M, Davis SR, Sturdee DW. Treatment of menopausal symptoms: what shall we do now? Lancet
2005;366:409-21.[CrossRef][ISI][Medline]
64. Hodis HN, Mack WJ, Shoupe D, MD, et al. Methods and Base-line Cardiovascular Data From the Early Versus
Late Intervention Trial With Estradiol Testing the Menopausal Hormone Timing Hypothesis //Menopause.
2015;22(4):391-401. doi: 10.1097/GME.0000000000000343.
65. Joffe H., Guthrie K.A., LaCroix A.Z. et al. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake in-
hibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial // JAMA Intern Med. 2014. Vol. 174.
P. 1058–1066.
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 1—2020
121
66. Kenemans P., Bundred N.J., Foidart J.M. et al. LIBERATE Study Group. Safety and efficacy of tibolone in
breastcancer patients with vasomotor symptoms: a doubleblind, randomised, non-inferiority trial // Lancet On-
col. 2009. Vol. 10. P. 135–146.
67. Kim MJ, Cho J, Ahn Y, Yim G, Park HY. Association between physical activity and menopausal symptoms in
perimenopausal women. BMC Women Health. 2014;14:122.
68. Leach MJ, Moore V. Black Сohosh (Cimicifuga spp.) for menopausal symptoms. Cochrane Database of Sys-
tematic Reviews 2012, Issue 9. Art. No.: CD007244.
69. Lethaby A, Marjoribanks J, Kronenberg F, Roberts H, Eden J, Brown J. Phytoestrogens for menopausal vaso-
motor symptoms. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 12. Art. No.: CD001395. DOI:
10.1002/14651858.CD001395.pub4.
70. Li L., Lv Y., Xu L., Zheng Q. Quantitative efficacy of soy isoflavones on menopausal hot flashes. Br. J. Clin.
Pharmacol. 2015; 79(4): 593-604.
71. Lobo RA. The hope for KEEPS. Climacteric.2015;18:108-109. doi: 10.3109/13697137.2015.1007428.
72. Mansikkamäki K, Raitanen J, Maílla N, et al. Physical activity and menopause-related quality of life - A popu-
lation-based cross-sectional study. Maturitas 2015, 80: 69-74.
73. Mintziori G, Lambrinoudaki I, Goulis DG. Et al. EMAS position statement: non-hormonal management of
menopausal vasomotor symptom. //Maturitas. 2015;81:410-413.
74. Neves-e-Castro M, Birkhäuser M, Samsioe G, et al. EMAS position statement: The ten point guide to the inte-
gral management of menopausal health. Maturitas 2015;81:88–92.
75. Nonhormonal management of menopause-associated vasomotor symptoms: 2015 position statement of The
North American Menopause Society. Menopause. 2015;22(11):1155-1174.
76. Oktem M, Eroglu D, Karahan HB et al. Black cohosh and fluoxetine in the treatment of postmenopausal symp-
toms: a prospective, randomized trial. Adv Ther 2007; 24 (2): 448–461.
77. Pinto-Almazán R., Segura-Uribe J.J., Farfán-García E.D., Guerra-Araiza C. Effects of Tibolone on the Central
Nervous System: Clinical and Experimental Approaches Biomed // Res Int. 2017. Vol86. P. 307-364.
78. Reed SD, Guthrie KA, Newton KM et al. Menopausal quality of life: RCT of yoga, exercise, and omega-3 sup-
plements. Am J Obstet Gynecol, 2014, 210: 244.
79. Ridker, P. M. Connecting the role of C-reactive protein and statins in cardiovascular disease. //Clin. Cardiol.
2003. 26 (Suppl. 3), 39-44.
80. Schenck-Gustafsson K., Brincat M., Erel C.T. et all. EMAS position statement: Managing the menopause in
context of coronary heart disease. //Maturitas. -2011. -№68 (1). –P.94-97.
81. Sood R., Faubion S.S., Kuhle C.L. et al. Prescribing menopausal hormone therapy: an evidence-based ap-
proach // Int J Womens Health. 2014. Vol. 6. P. 47–57.
82. Schoenaker DA, Jackson CA, Rowlands JV, Mishra GD. Socioeconomic position, lifestyle factors and age at
natural menopause: a systematic review and meta-analyses of studies across six continents. Int J Epidemiol
2014;43:1542–1562.
83. Shulman LP. Has the pendulum begun to swing back? Menopause, 2014, 21(3): 211-222.
84. Stevenson J.C., Durand G., Kabler. E., Pertinski T. Oral ultra-low dose continuous combined hormone replace-
ment therapy with 0,5 mg 17b-estradiol and 2,5 mg dydrogesterone for the treatment of vasomotor symptoms:
result from a double-blint, controlled study. //Maturitas. -2010. -67 (3). – P. 227-232.
85. Stuenkel C.A., Davis S.R., Gompel A., Lumsden M.A., Murad M.H., Pinkerton J.V., Santen R.J. Treatment of
symptoms of the menopause: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab.
2015; 100(11): 3975-4011.
86. Sturdee D.W. Pines on behalf of the International Menopause Society Writing Group. Updated IMS recom-
mendations on postmenopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric 2011;
14: 302—320.
87. Taku K, Melby MK, Kronenberg F. et al. Extracted or synthesized soybean isoflavones reduce menopausal hot
flash frequency and severity: systematic review and meta-analysis of randomized controlled tri-
als. Menopause.2012;19:776-790.
88. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society NAMS. Menopause.
The Journal of The North American Menopause Society. 2017;24:7 p. 728-755.
89. Thurston RC, Ewing LJ, Low CA, et al. Behavioral weight loss for the management of menopausal hot flashes:
a pilot study. Menopause 2015, 22(1): 59-65.
90. Tooher J, Chiu C L, Yeung K at al. High blood pressure during pregnancy is associated with future cardiovas-
cular disease: an observational cohort study. BMJ Open 2013;3:e002964 doi:10.1136/bmjopen-2013-002964
http://bmjopen.bmj.com/collections/bmj_open_obgyn
91. Wuttke W, Jarry H, Haunschild J et al. The non-estrogenic alternative for the treatment of climacteric com-
plaints: Black cohosh (Cimicifuga or Actaea racemosa). J Steroid Biochem Mol Biol 2014; 139: 302–10.
Д. Т. Каюмова
