Доктор ахборотномаси № 2—2019
117
УДК 616.61-002.2
ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ
Н. Ю. Тураева, Н. Б. Абдукадырова
Кафедра педиатрии №2, неонатологии и пропедевтики детских болезней
Самаркандский государственный медицинский институт, Самарканд, Узбекистан
Ключевые слова:
гломерулонефрит, нефротическая форма, антиоксидантная терапия, Актовегин.
Таянч сўзлар:
гломерулонефрит, нефротик шакли, антиоксидант даволаш, актовегин.
Keywords:
glomerulonephritis, nephrotic form, antioxidant therapy, Actovegin.
Согласно современной концепции патологические процессы реализуются на клеточных мембранах,
вызывая нарушение структурно-функциональной организации, вплоть до полной деструкции. Использование
глюкокортикоидной и цитотоксической терапии в сочетании с гепарино-терапией не гарантируют успеха и
приводят к осложнениям, особенно в детском возрасте. Следовательно, поиск препаратов, снимающих токси-
ческое воздействие иммунодепресантной терапии продолжает оставаться актуальной медико-социальной про-
блемой. Что явилось причиной изучить особенности антиоксидантной терапии с целью оптимизации патоге-
нетического лечения хронического гломерулонефрита у детей. Преимущество терапии с включением антиок-
сиданта актовегина заключалось в том, что параллельно нормализации показателей малонового диальдегида и
лизофосфатидилхолина произошло увеличение других фракций клеточных мембран, очевидно связанное со
способностью актовегина уменьшать активность фосфолипаз. Проведенные исследования позволят пересмот-
реть тактику лечения нефропатий в соответствии с полученными результатами исследований, включить в ком-
плексную терапию этапную коррекцию дестабилизации мембран актовегином. Наряду с этим патогенетиче-
ская терапия при гломерулонефрите чревата осложнениями, связанными в конечном итоге с нарушением кле-
точной стабильности и требует коррегирующей антиоксидантной терапии.
БОЛАЛАРДАГИ СУРУНКАЛИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТНИ ДАВОЛАШ ТАКОМИЛЛАШТИРИШ
Н. Ю. Тураева, Н. Б. Абдукадырова
№2 педиатрия, неонатология ва болалар касалликларининг пропедевтика кафедраси
Самарқанд давлат тиббиѐт институти, Самарқанд, Ўзбекистон
Замонавий концепцияга кўра, патологик жараѐнлар ҳужайра мембраналарида амалга оширилади, бу
структуравий ва функционал тизимнинг бузилишига олиб келади. Глюкокортикоид ва цитостатик даволашни
гепарин билан биргаликда қуллаш муваффақиятга кафолат бермайди ва айниқса болаларда асоратларга олиб
келади. Шундай қилиб иммуносупрессив терапиянинг токсик таъсирини бартараф этувчи дори-дармонларни
излаш шошилинч тиббий ва ижтимоий муаммодир. Болаларда сурункали гломерулонефритни патогенетик
даволашни такомиллаштириш учун антиоксидант терапия хусусиятларни ўрганиш учун сабаб бўлди. Актове-
гин антиоксидантлик терапия киритишда афзаллиги малоноводеальдегидни ва лизофосфатидилхолинни нор-
мализация қилишга параллел бўлганлиги сабабли, бошқа ҳужайра мембранасининг фракциялари ортди, аксо-
генин фосфолиполизларнинг фаолиятини камайтириш қобилиятига боғлиқ. Ўтказилган тадқиқотлар нефропа-
тияни даволашни тактикаси ўрганиш натижаларга кўра комплекс даволашда Актовегин билан мембранани
беқарорлаштиришни босқичма-босқич туғрилашни ўз ичига олади. Бундан ташқари, гломерулонефрит учун
патогенетик терапия асоратлар билан тўла бўлиб, натижада ҳужайра барқарорлигини бузиш билан боғлиқ ва
тузатувчи антиоксидант терапия талаб қилади.
OPTIMIZATION OF TREATMENT OF CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS IN CHILDREN
N. Yu. Turaeva, N. B. Abdukadyrova
Department of Pediatrics №2, neonatology and propedeutics of children's diseases
Samarkand state medical institute, Samarkand, Uzbekistan
According to the modern concept, pathological processes are realized on cell membranes, causing a violation of
the structural and functional organization, up to complete destruction. The use of glucocorticoid and cytotoxic therapy
in combination with heparin does not guarantee success and lead to complications, especially in children. Consequent-
ly, the search for drugs that remove the toxic effects of immunosuppressive therapy continues to be an urgent medical
and social problem. What was the reason to study the features of antioxidant therapy in order to optimize the pathoge-
netic treatment of chronic glomerulonephritis in children. The advantage of therapy with the inclusion of actovegin
antioxidant was that parallel to the normalization of malondialdehyde and lysophosphatidylcholine, the other cell
membrane fractions increased, apparently due to the ability of aktovegin to reduce the activity of phospholipases. The
conducted research will allow to review the tactics of treatment of nephropathy in accordance with the obtained re-
search results, to include in the complex therapy a step-by-step correction of membrane destabilization with Ac-
tovegin. In addition, pathogenetic therapy for glomerulonephritis is fraught with complications, ultimately associated
with a violation of cellular stability and requires corrective antioxidant therapy.
Н. Ю. Тураева, Н. Б. Абдукадырова
Доктор ахборотномаси № 2—2019
118
Введение.
По данным популяционных обследований среди детей острый гломеруло-
нефрит встречается в 1,1%, хронический - в 0,4% [Шабалов Н.П., 2007]. Гломерулонефрит у
детей имеет тенденцию к росту с развитием хронической почечной недостаточности [1].
Высокая температура до 41 градусов и выше до 110 дней в году, при низкой относительной
влажности воздуха до 20% в Узбекистане приводит к адаптивным сдвигам в почках. Повы-
шается активность перекисного окисления липидов (ПОЛ), увеличивается концентрация
свободных радикалов в результате длительного воздействия происходит истощение антиок-
сидантов [5]. Согласно современной концепции патологические процессы реализуются на
клеточных мембранах, вызывая нарушение структурно-функциональной организации,
вплоть до полной деструкции. Использование глюкокортикоидной и цитотоксической тера-
пии в сочетании с гепаринотерапией не гарантируют успеха и приводят к осложнениям,
особенно в детском возрасте [2]. Следовательно, поиск препаратов, снимающих токсиче-
ское воздействие иммунодепресантной терапии продолжает оставаться актуальной медико-
социальной проблемой.
Целью настоящей работы
было определить эффективность и показания к назначе-
нию антиоксидантной терапии у детей больных хроническим гломерулонефритом нефроти-
ческой формой.
Материалы и методы исследования
. Исследованию были подвергнуты 48 больных
хроническим гломерулонефритом нефротической формой (ХГН). Группой контроля служи-
ли 31 практически здоровых детей того же возраста, с неотягощенной в отношении нефро-
патий наследственностью. Определялось содержание общих липидов, холестерина, концен-
трация фосфолипидов денцитометром «Биан» по М.Х. Туракулову, фракции фосфолипидов
тонкослойной хроматографии методом Э. Шталь в модификации В.И. Крылова (1987 г.) и
неэстерифицированных жирных кислот, активность перекисного окисления липидов, опре-
делялась показателем малонового диальдегида, активность фосфолипазы А² методом И.Ю.
Стальной.,1977 г.). Для установления влияния климата на состояние мембран проведено ис-
следование у здоровых детей. В результате в мембране летом установлено более высокое
содержание лизофосфатидилхолина, наиболее токсичной фракции фосфолипидов. В актив-
ной стадии ХГН летом обнаружено наибольшее содержание малонового диальдегида как
показатель высокой активности перекисного окисления липидов и сопровождался увеличе-
нием содержания лизофосфатидилхолина в клеточной мембранах. Повышение активности
ПОЛ в летний период сопровождалось также высокой фосфолипазной активностью крови у
больных нефротической формой ХГН в сравнении с зимним периодом.
Результаты и их обсуждение.
В связи с этим нами в комплексную терапию включен
препарат Актовегин. Препарат выбран как антиоксидант, т.к. благодаря содержанию супе-
роксид-дисмутазе, (72,8±7,1 ед\мл) отличается высокой антиоксидантной активностью по
сравнению с другими антиоксидантами. Актовегин влияет на метаболизм клетки: повыша-
ется обмен высокоэнергетических фосфатов (АТФ); активируются ферменты окислительно-
го фосфорилирования (пируват- и сукцинат-дегидрогеназы, цитохром С- оксидаза); повы-
шается активность кислой фосфатазы и лизосомальная активность, повышается активность
щелочной фосфатазы, ускоряется синтез углеводов и белков; увеличивается приток ионов
калия в клетку, происходит активация калийзависимых ферментов: каталаз, сахараз, глюко-
зидаз; ускоряется распад продуктов анаэробного гликолиза – лактата и
β-
гидроксибутирата,
нормализуя внутриклеточную стабильность и регенерацию. Преимущество терапии с вклю-
чением антиоксиданта актовегина заключалось в том, что параллельно нормализации пока-
зателей малонового диальдегида и лизофосфатидилхолина произошло увеличение других
фракций клеточных мембран, очевидно связанное со способностью актовегина уменьшать
активность фосфолипаз. В отличии от больных, получавших только гепарин или в сочета-
нии с преднизолоном, группа больных с введением в комплексную терапию актовегина в
более короткие сроки (на 10 ±3 дня) нормализовалась клиника, биохимические параметры,
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 2—2019
119
включая коагулограмму.
В этой же группе больных в период обострения в плазме увеличилось содержание об-
щих липидов (9,8 ±0
‚79
г/л), моноглицеридов (8,8±1,48), холестерина (12,5±1,1%) в сравне-
нии с содержанием их в плазме в период ремиссии (4,7±0,33 г/л; 5,12±0,64%; 13,05±1,21%
соответственно) (р<0,05). В связи с этим можно предположить, что переход мембранных
липидов в нейтральные жиры плазмы является результатом катаболического действия ПОЛ
на мембранный бислой, что подтверждается появлением в крови в период обострения до
8,42±0,26 нмоль/мг, по сравнению с ремиссией гломерулонефрита (4,36±0,47 нмоль/мг/
липидов, р<0,01) и с контрольной группой (5,8±0,26, р<0
‚05).
Параллельно увеличению
МДА в период обострения уменьшаются фосфолипиды в плазме до 7,3±1,21% по сравне-
нию с контрольной группой (8,57±1,21%) С увеличением фосфатидилхолина в обострении
(0,36±0,05 ммоль/л) увеличиваются показатели эфиров холестерина (49,7±3,4%) (р<0,05).
Параллельно повышению активности ПОЛ, уменьшается содержание суммарных фосфоли-
пидов и увеличивается показатель ЛФ в мембране, что приводит к ее дестабилизации. В ре-
миссии происходит восстановление структуры мембраны, так как уменьшение малонового
диальдегида сопровождается снижением уровня ЛФ в мембране эритроцитов.
Таким образом, на фоне выраженных клинических проявлений и мочевого синдрома у
больных ХГН нефротической формой отмечается повышение интенсивности ПОЛ. В поль-
зу такого предположения говорит и выявленная положительная связь МДА и ЛФ в период
обострения (ч=0,476,р <0
‚05).
А в ремиссии происходит снижение его активности.
Динами-
ка спектра фосфолипидов с преимущественным накоплением в липидном бислое ненасы-
щенных фосфолипидов свидетельствует об отсутствии положительной динамики в состоя-
нии цитомембран у больных ХГН с нефротической формой. Установлена положительная
корреляция лизофосфатидилхолина и малонового диальдегида (ч=0,465;р<0,01), отрица-
тельная корреляция суммарных фосфолипидов и сфингомиелина (ч=0,661; р<0,01), что сви-
детельствует о том, что при увеличении активности перекисного окисления липидов, повы-
шается лизофосфатидилхолина и сфингомиелина на фоне уменьшения суммарных фосфо-
липидов.
Выводы:
1. Обнаруженные нами соотношения в спектре фосфолипидов объясняются изменени-
ем скорости их окисления, благодаря которой в мембране происходит перестройка клеточ-
ного метаболизма в ответ на различные воздействия, теряется подвижность фосфолипидов,
развивается мембранолиз, имеющее существенное значение в хронизации гломерулонефри-
та и развития почечной недостаточности.
2. Проведенные исследования позволили пересмотреть тактику лечения нефропатий в
соответствии с полученными результатами исследований, включить в комплексную тера-
пию этапную коррекцию дестабилизации мембран актовегином.
3. Наряду с этим патогенетическая терапия при гломерулонефрите чревата осложне-
ниями, связанными в конечном итоге с нарушением клеточной стабильности и требует кор-
регирующей антиоксидантной терапии.
Использованная литература:
1. Игнатова М.С. Современные проблемы детской нефрологии // Российский вестник перинатологии и
педиатрии. 2002, №5, С. 33-38.
2. Игнатова М.С. Современные проблемы детской нефрологии // Российский вестник перинатологии и
педиатрии. 2002, №5, С. 33-38.
3. Перепелкина Н.Ю. Нефрологическая заболеваемость и инвалидность детей в Оренбургской области.//
Педиатрия им. Г.Н Сперанского. 2003, № 4, С.63-67.
4. Ровда Ю.И., Болгова И.В., Петрова О.Ф. Психохарактерологические особенности подростков с гиперу-
рикемией // Педиатрия им. Сперанского. 2004, №6, С.105-106.
5.
Царегородцев А.Д., Игнатова М.С. Заболевания органов мочевой системы у детей // Российский вест-
ник перинатологии и педиатрии. 2001, №4, С. 26-28
Н. Ю. Тураева, Н. Б. Абдукадырова
